欧洲肿瘤相关的贫血调查

欧洲肿瘤相关的贫血调查（ECAS）

1背景

肿瘤相关的贫血降低患者的生活治疗，影响临床治疗的效果。贫血可独立地影响肿瘤患者的生存，因此对贫血的纠正变得十分重要。关于肿瘤相关贫血的治疗的也十分重要。

迄今为止，贫血的发生及影响主要来源于贫血治疗和化疗药的临床实验，其贫血指标的设定往往较低。所以现在临床严重缺乏关于轻重中度贫血的发病率的资料。本次调查是针对欧洲肿瘤患者贫血发病率，患病率，严重程度，进展及治疗的具有代表性、全面的调查。本研究的重要性还体现关于血红蛋白在100-120克/升患者的资料，此类患者属于轻中度贫血，根据ASCO此类患者是不需要治疗的。

本次调查集中在患者的贫血的患病率、轻中度贫血对患者的影响、调查期间贫血的发病率、以及贫血的治疗。

2患者和方法

实验设计

ECAS是在24个欧洲国家进行前瞻性的、流行性病学的观察研究。只要是肿瘤治疗中心都可入组。所有肿瘤都将入组进行统计，除了前列腺癌，它在欧洲通常应用手术治疗。所调查的治疗应用6个基本点，进行6个月的统计，统计时间从2001年至2006年。

患者

入组患者年龄≥18岁，被诊断为实体肿瘤或血液系统肿瘤，符合EUCAN抽样分布标准。无论患者属于何种疾病状态或应用何种治疗方案都可入组。如果患者正在参加一个临床实验，那么他是不适合进入临床实验的。当所有程序进行调查时，其过程需要符合当地关于临床流行病学调查和伦理学的要求。这些步骤都要符合在赫尔辛基发布的道德伦理学要求。

资料数据的定义和要求

患者的治疗在入组时，六次随访，和调查结束时被收集。调查资料包括患者的年龄、性别、肿瘤类型及分期、肿瘤的原始诊断、疾病状态、PS评分、体重、血液的实验室指标。肿瘤类型和贫血的治疗将在入组的30天内被记录，将在入组时被记录。

入组患者的每次接受化疗、放化疗的治疗都要被记录，最长可记录6个月随访时间。对于接受放疗的患者，首次治疗前，及放疗后的3-6周时，治疗结束时都是随访时间点，一共随访6次。调查的最后评价点在调查开始的6个月。

随后的调查内容包括体重、PS评分、肿瘤的治疗，当前患者接受化疗的周期数。患者的化疗进程是否受到贫血的影响，实验室数据，贫血的治疗。在调查结束时，放疗数据，化疗是否进行，结束调查的原因（出组的原因、死亡、失访），最后实验室数据。PS评分根据WHO被分为0-4分。

ECAS贫血定义为血红蛋白＜120g/l，根据NCI和EORTC的标准。以往大部分的临床研究没有区分患者年龄和性别，并没有把120g/l作为贫血标准。贫血根据NCI和EORTC的标准进一步被分为3度：轻119-100g/l，中99-80g/l，重小于80g/l。

肿瘤类型被分为9组：乳腺癌、肺癌、头颈肿瘤、妇科肿瘤、胃肠肿瘤、泌尿系统肿瘤、淋巴瘤、白血病及其它（皮肤癌和头部肿瘤）。对于疾病状态，患者被列为新诊断的/未接受治疗的和新诊断的/接受治疗的。患者被分入顽固地/复发的，如果他们的肿瘤复发或转移，或缓和如果它们在随后的治疗缓解。

为了避免每个患者贫血的发生发生率发生重复计数，患者被分入以下5个治疗组中的1个：未治疗组；只进行化疗；放化联合；肿瘤综合治疗。

统计学方法

数据根据肿瘤类型被分为很多组，患者具体分组根据GLOBOCAN 2000。数据的分析包括所有入组国家。具体的数据分析根据各组数据的特点和基线血红蛋白值。描述统计学用于描述样本特性和基础血红蛋白值。卡方检验用于检测两分变量的不同，包括对患者的亚组分析。双向方差分析用于血红蛋白和治疗状态的交互作用。

3结果

结果得自24个欧洲国家748个肿瘤中心，有1000名内科医生参与实验。如图1所示15367名患者入组，只有入组的患者统计学资料被报道。报道的患者中，10476完成了调查，1431名患者死亡，1470名患者失访或出组，1858名患者缺少最后的调查表格，132未完成最后的调查表格。

人口学和患者特点也以完成如表1所示，统计分析在这些组中未见差异

3.1贫血的患病率

14520名患者在入组时，有血红蛋白资料，39.3%的患者贫血。29.3%的患者有轻度贫血（HGB119-100g/l）,中度贫血报道为8.7%（HGB80-99g/l）,重度贫血为1.3%（＜80g/l）。图2列出了不同肿瘤患者的贫血分布。这些患者中，大部分患者为轻度贫血。如图3所示，有持续或复发疾病的患者，其贫血发生较高有48.5%。有24%至34%的患者血红蛋白在119-100g/l。当分析患者入组时治疗情况时，有37.1%患者在未治疗时处于贫血状态;接受治疗组中，化疗组有50.5%处于贫血状态，放化疗组是43.5%，放疗组是28.7%。

3.2PS评分和血红蛋白水平

如图4所示患者的血红蛋白较高的话PS评分亦较高。WHO的PS评分2-4的患者有

50.7%的血红蛋白＜80g/l,40.0%的患者血红蛋白80-99g/l。血红蛋白在119-100g/l的患者有24.8%WHO的PS评分2-4分。患者血红蛋白≥120g/l的患者有15.9%的PS评分在2-4分。PS评分0-1和2-4的患者其血红蛋白之间比较具有统计学差异。在0分组和4分组其统计学意义更加明显。

如上所示较高的PS评分与较低的血红蛋白相联系，这在所有肿瘤中都得到了证实。在分析血红蛋白与PS评分，我们得到了相似的结论。

3.3调查过程中贫血的患病率

在调查过程中，患者血红蛋白有一次＜120g/l，被列为发生贫血。表2描述了入组时的患者肿瘤类型，治疗方案。13628名患者入组，67%的患者在调查过程中发生贫血。图5描述了6个月调查过程中血红蛋白的最低值。发生贫血的患者中血红蛋白＜100g/l有39.3%。

贫血在妇科肿瘤患病率最高（81.4%），肺癌（77.0%）。大部分患者血红蛋白值在100-119g/l（妇科肿瘤57.2%，肺癌53.9%）。血红蛋白在80-99g/l的患者，妇科肿瘤35.3%、肺癌39.3%。余下的患者血红蛋白＜80g/l。淋巴瘤的患者贫血率也较高72.9%。患者在接受化疗或联合治疗时，贫血患病率更高，分别75%、71.8%。39.7%的未接受治疗的患者在治疗的过程中发生贫血。在持续的或复发的肿瘤患者中，有75.4%发生贫血，67.2%新诊断而接受治疗的患者发生贫血，64.1%新诊断而未接受治疗的患者发生贫血，47.9%的患者在调查过程中贫血缓和。

3.4贫血的发病率

在2732名入组前无贫血的患者中，统计出贫血发生率为62.7%，正进行放化疗的有41.9%,放疗的有19.5%。贫血的发生率随着化疗周期的进行而增加。1周期时贫血的发生率为19.5%，2周期时是34.3%，3周期是42%，4、5周期是46.7%。血红蛋白＜100g/l患者随着化疗周期的进行逐渐增加。

肺癌贫血的发病率是70.9%，妇科肿瘤为64.6%。接受化疗的持续的或复发的肿瘤患者，贫血发生率为67.7%，61.3%的新诊断的未接受治疗的患者发生贫血，48.3%的患者在调查过程中缓解。接受放疗的持续的或复发的肿瘤患者贫血发生率为23.3%，19.2%的新诊断的未接受治疗的患者发生贫血，17.6%的患者在调查过程中缓解。

3.5贫血的治疗

患有贫血的患者中，61.1%的未接受治疗。47.2%的没有接受治疗的患者，血红蛋白在119-100g/l;12.9%的患者没有接受治疗，其血红蛋白在80-99g/l;0.9%的患者血红蛋白＜80g/l。如图6所示，乳腺癌患者接受治疗的最少为73.8%。损伤的功能状态不是治疗的保障。51%的PS评分≥2的贫血患者未接受治疗。

3545名（38.9%）患者接受了贫血的治疗，治疗手段包括促红细胞生成素单用或联合铁制剂、输血（17.4%）。输血单用或联合铁制剂使用率为14.9%,单用铁制剂使用率为6.5%。在输血治疗前，血红蛋白的中位数值为97g/l。表3描述，患者在接受化疗过程中，血红蛋白最低时接受了纠正贫血的治疗。只到血红蛋白＜90g/l时，才会被治疗，使用促红细胞生成素为33.5%，52.7%的患者接受输血治疗。5877名患者在分析时未接受纠正贫血的治疗，38.9%的患者血红蛋白≤109g/l。

讨论

本调查揭示了欧洲癌症患者贫血的发病率及患病率均是较高的。在本研究开始时，39.3%的患者血红蛋白＜120g/l。当本研究快要结束时，其患病率增长到67%。调查过程中，大部分化疗的患者发生了贫血，它可能开能反应了化疗的方案和强度。在全部患者，贫血的发生率为53.7%，接受化疗的患者其贫血发生率为62.7%。患者接受化疗的时间越长，其发生贫血的几率就越大。在开始化疗时，贫血的患病率为19.5%，到第5次化疗时，贫血的患病率为46.7%。

贫血患者的血红蛋白大部分在100-119g/l。然而即使血红蛋白在这个水平，它也会对PS评分造成影响。本研究发现随着血红蛋白的下降，患者PS评分会逐渐升高。有一半严重贫血的患者（HGB＜80g/l）的PS评分在2-4分。血红蛋白在119g/l-100g/l之间的患者有1/4PS评分在2-4分之间。PS评分与血红蛋白之间的联系，与疾病状态及肿瘤治疗无关。

本研究发现随着提高血红蛋白的值，其体能状态将被改善。还有研究发现随着血红蛋白的提高，患者的治疗效果也将提高，包括生存期。然而最近关于促红细胞生成素的临床实验证明用其将血红蛋白升至较高水平，对生存期没有较好的效果。另一个临床实验更是因为EPO组的死亡率明显较高而早早停止。关于这些实验结果差别的解释是比较复杂的，可能与其实验设计及人口构成相关。令人感到鼓励的是EPO的治疗指标下调后，其死亡率明显下降。关于贫血治疗对生存率的影响需要进一步的研究。

伴随着肿瘤的治疗，患者生存期得到了提高，但往往存在着人们不希望的贫血。选择最佳的治疗指标对贫血患者进行治疗可能对贫血患者有最大益处。现实的血红蛋白水平决定着何时开始贫血治疗，但是贫血原因的思考同样重要。ASCO治疗指南提示当血红蛋白＜100g/l的时候开始治疗。对血红蛋白在100-119g/l的有症状的贫血，需要临床医生慎重考虑。

在ECAS调查过程中，有40%的贫血患者开始了贫血的治疗。60%的未治疗的患者的血红蛋白大部分在100-119g/l，此类患者有1/4可能因为PS评分下降，而导致身体机能的下降而需要治疗。有14%血红蛋白＜100g/l患者未治疗。在总体患者，有51%的患者PS≥2分未接受纠正贫血的治疗。尽管患者PS评分下降的原因有贫血联合其它的原因，但ASCO指南并未被很好的执行。

当贫血被很好的纠正时，EPO和输血的使用率相当（14.9%、17.4%），单用铁剂的患者的比率是非常少的。

ECAS用来提供欧洲癌症患者的贫血的相关信息。结果显示贫血的发生率较高而且它与患者的PS评分相关。重要的是，现在对贫血的治疗形势不容乐观，许多根据ASCO指南需要治疗的患者，并未治疗。我们应该加强贫血治疗的重视，提高患者在肿瘤治疗期间生活质量。