新生仔猪黄曲霉毒素与玉米赤霉烯酮中毒的处理 李艳青 ，朱秀高 （１．潍坊科技学院生物研发中心，山东寿光２６２７００；２．武汉回盛生物科技股份有限公司，武汉４３００４２； １０００００） ３．中国农业大学动物医学院，北京摘要：霉菌毒素中毒在目前养猪生产ｑ－较为常见，通过临床调查和实验室分析，确认华南地区某猪场出现的新生 仔猪头骨发育不全和阴户红肿是由黄曲霉毒素Ｂ 和玉米赤霉烯酮中毒引起，并针对此问题提出换料、解毒等处理措施， 这是近２０年来我国首次报道在同一猪场同时出现黄曲霉毒素与玉米赤霉烯酮导致新生仔猪中毒且引起发育畸形的情况。 关键词：黄曲霉毒素；玉米赤霉烯酮；头骨发育不全；阴户红肿；新生仔猪 中图分类号：￥８２８；Ｒ３７９文献标志码：Ａ文章编号：１００１—００８４（２０１７）０５—００２９—０３ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｆｌａｔｏｘｉｎ ａｎｄ Ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ Ｐｏｉｓｏｎｅｄ Ｎｅｗｂｏｒｎ Ｐｉｇｌｅｔｓ ＬＩ Ｙａｎｑｉｎｇ ，ＺＨＵ Ｘｉｕｇａｏ ＇ （１．Ｗｅｉｆａｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｉｏｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈｏｕｇｕａｎｇ ２６２７００，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｃｈｉｎａ； ２．Ｗｕｈａｎ Ｈｕｉ Ｓｈｅｎｇ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｗｕｈａｎ ４３００４２，Ｃｈｉｎａ； ３．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｉｎａ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ ４３００４２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｍｙｃｏｔｏｘｉｎ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ｗａｓ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｐｉｇ ｆｅｅｄｉｎｇ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｎｅｗｂｏｒｎ ｐｉｇｌｅｔｓ ｓｋｕｌｌ ｈｙｐｏｐｌａ・ ｓｉａ ａｎｄ ｖｕｌｖａ ｓｗｅｌｌｉｎｇ ｗｅｒｅ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｆｌａｔｏｘｉｎ Ｂ１ ａｎｄ ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ｉｎ ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｃｈｉｎａ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎ— ｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ．Ａｎｄ ｐｕｔ ｆｏｒｗａｒｄ ｒｅｆｕｅｌｉｎｇ ａｎｄ ｄｅｔｏｘｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅａｓｕｒｅｓ ｔｏ ｓｏｌｖｅ ｔｈｉｓ ｐｒｏｂｌｅｍ．Ａｆｌａｔｏｘｉｎ ａｎｄ ｚｅａｒａｌｅｎｏｎｅ ｉｎ ｎｅｗｂｏｒｎ ｐｉｇｌｅｔｓ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ｌｅａｄｅｄ ｔｏ ｄｅｆｏｒｍｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｆａｒｍ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｒｅ－ ｐｏ￣ｅｄｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅｉｎ ｒｅｃｅｎｔ２０ｙｅａｒｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｆｌａｔｏｘｉｎ；ｚｅａｒｌｅｎｏｎｅ；ｓｋｕｌａｌ ｈｙｐｏｐｌａｓｉａ；ｖｕｌｖａ ｓｗｅｌｌｉｎｇ；ｎｅｗｂｏｒｎ ｐｉｇｌｅｔｓ 饲料及其原料污染的霉菌在生长过程中分泌 些普遍性症状，如免疫抑制、繁殖性能下降和增重 产生的代谢产物——霉菌毒素被畜禽摄人后根据 剂量的差异能够造成程度不等的临床症状，急性 缓慢等。每一种霉菌毒素均是由相应的霉菌产生， 临床上饲料污染的霉菌经常是多种混合出现，因此 中毒多导致畜禽的直接死亡，慢性中毒的症状因 毒素类型不同而有不同表现。黄曲霉毒素（ＡＦＴ）中 毒多表现肝脏肿大、赭曲霉毒素（ＯＴＡ）中毒经常会 出现石灰尿、伏马毒素（ＦＢ）毒会导致肺水肿、呕 吐毒素（ＤＯＮ）中毒表现为呕吐、玉米赤霉烯酮 （ＺＥＡ）中毒主要病变表现在生殖系统，此外还有一 收稿日期：２０１７—０３—２２ 多种霉菌毒素的共同作用是临床上处理霉菌毒素 中毒时需要重点注意的问题。２０１６年４月上旬，华 南地区某存栏８００多头母猪的猪场负责人反应场内 产房中近两个月内分娩仔猪存在问题，经过临床 调查和实验室检测确认是由黄曲霉毒素和玉米赤 霉烯酮共同中毒引起，现将情况报告如下。 作者简介：李艳青（１９８３一），女，山东泰安人，博士，副教授，研究方向为兽医病理。 ２０１７￣ｍｓｍ Ｎｌ￣ｎｌｘ ２９ 饲养管理ＦｅｅｄｉｎｇａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔ １发病情况 南京柏发生物公司。 仔猪头骨发育不全见图１，产房仔猪阴户红肿 见图２。 仪器：ＤＹＦ一４００Ａ摇摆式高速粉碎机、ＳＣＱ一 ５２０１Ｂ超声波提取仪、Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｕｈｉｓｋａｎ ＦＣ型酶 标仪。 ２．１－２试验方法 该猪场属于某养殖集团的分场，存栏母猪８００ 多头，产房负责人反应近期共分娩４０多窝，共有６ 头仔猪出现头骨发育不全，每窝平均３头母猪为阴 ＡＦＢ，检测：分别取９种样品各５００ ｇ粉碎后过 户红肿。现场观察发现，头骨发育不全的患猪主要 表现为额骨缝没有闭合、脑组织凸出于颅腔之 外、突出的脑膜呈充血状态（图１）；小母猪表现为 阴户发红肿胀（图２），除头骨发育不全的仔猪外， 其他仔猪均能正常吃奶、精神状态无异常。 图１仔猪头骨发育不全 图２产房仔猪阴户红肿 在饲料房内发现料仓内的玉米霉变明显，表 现为破粒、碎粒多、杂质多、玉米粒胚芽部分有 明显的发黑等情况，霉变率约占到１５％。 ２诊 断 采集该猪场的玉米、麸皮及妊娠母猪饲料各３ 份送实验室检测。 ２．１材料与方法 ２．１．１试验材料 饲料：玉米（１～３号）、麸皮（４～６号）和妊娠母 猪料（７～９号）。 检测试剂：ＡＦＢ。ＥＬＩＳＡ检测试剂盒、ＺＥＡ ＥＬＩＳＡ检测试剂盒和ＯＴＡ ＥＬＩＳＡ检测试剂盒均购自 ３０饲料博览２０１７年第５期 ２０目筛，称取每种各５ ｇ样品分别放于９个１００ ｍＬ 具塞二三角瓶，向其中加入２５ ｍＬ甲醇水溶液（１：１）， 振荡１５ ｍｉｎ、过滤，弃去１／４初滤液后收集滤液作 为样品提取液，用样品稀释液将样品提取液稀释 后制成待测液，取待测液５０ Ｌ加入微孑Ｌ中进行 ＥＬＩＳＡ测定，在４５０ ｎｍ处测定各孔的吸光度，按说 明书中的方法计算各样品中ＡＦＢ．的含量。 ＺＥＡ检测：从上述粉碎样品中秤取每种各 ５ ｇ样品分别放于９个１５０ ｍＬ具塞三角瓶，向其中加 入２５ ｍＬ甲醇水溶液（６：４），用超声波提取１０ ｍｉｎ， 静置５ ｍｉｎ，用定量滤纸快速过滤、收集滤液。取 ５ ｍＬ滤液用样品稀释液做１Ｏ倍稀释制成待测液， 取待测液５０ ＬＬＬ加入微孔中进行ＥＬＩＳＡ测定，在 ４５０ ｎｍ处测定各孔的吸光度，按说明书中的方法 计算各样品中ＺＥＡ的含量。 ＯＴＡ检测：从上述粉碎样品中秤取每种各 ５ ｇ样品分别放于９个１５０ ｍＬ具塞ｉ角瓶中，向其 中加入２５ ｍＬ甲醇水溶液（７：３），用超声波提取 １０ ｍｉｎ，静置５ ｍｉｎ，用定量滤纸快速过滤、收集 滤液。取５ ｍＬ滤液用样品稀释液做７倍稀释制成 待测液，取待测液５０ Ｌ加入微孑Ｌ中进行ＥＬＩＳＡ测 定，在４５０ ｎｍ处测定各孔的吸光度，按说明书中 的方法计算各样品中ＯＴＡ的含量。 ２．２试验结果 送检饲料的霉菌毒素检测结果见表ｌ。 从表１可以看出，ＡＦＢ．的检测中玉米的结果低 于国家标准，而麸皮和母猪饲料的结果高于国 标，且母猪饲料中的结果超过国标最高达１００倍； ＺＥＡ的检测中玉米和母猪饲料的结果高于国标， 最高分别为２倍和５倍，麸皮的结果低于国家标 准；ＯＴＡ检测中３种样品的结果均低于国家标准。 根据上述结果，能够确定该猪场饲料中霉菌 毒素严重超标，玉米的ＺＥＡ、麸皮的ＡＦＢ。超过国 家标准的限量要求，使用此两种原料配制的妊娠 母猪全价料中ＡＦＢ．和ＺＥＡ含量均显著超过国家标 准，最高分别为１００倍和５倍。 ３处理与分析 根据临床调查和实验室检测结果，确认本次发 病是由母猪饲料中ＡＦＢ 和ＺＥＡ中毒引起。建议猪 场采取以下措施进行处理：立即停用被污染饲料及 原料，更换为检测合格的饲料；饮水中加入葡萄 糖，连续饮水１５ ｄ；饲料中加入含酵母细胞壁和改 性蒙脱石的脱霉剂以及含多种维生素和必需氨基酸 添加剂。 霉菌毒素被猪摄人后因毒素类型不同而产生不 同的症状。本病例中初生仔猪的阴户红肿是由ＺＥＡ 中毒引起，该毒素具有类雌激素的作用，被猪摄人 后会引起以生殖系统为主的一系列病变，母猪表现 为外观可见的阴户红肿、乳房肿胀等类似母猪发情 时的症状，公猪会由于睾丸间质细胞的机能和结构 受到损伤而主要表现为睾丸萎缩、精子质量下降和 性欲降低等¨ 。怀孕母猪饲料中ＺＥＡ含量超标后严 重的可引起流产、死胎，常见的多为初生仔猪阴户 红肿。如果哺乳母猪日粮中存在ＺＥＡ的过量则会通 过乳汁继续传给仔猪引起症状的加剧。ＡＦＢ 具有明 显的“三致”（致癌、致畸、致突变）作用，主要靶器 官是肝脏，引起肝细胞变性、坏死，胆管增生和肝 功能障碍，临床表现为生长速度下降，严重的可导 致肝癌。史莹华等用０．１ ｍｇ・ｋｇ－ 的添加量给仔猪饲 喂ＡＦＢ 约９０ ｄ后发现，实验猪的日增重与对照猪相 比降低了１２．９％、料重比提高了７．５４％，实验猪组织 学病变主要为肝细胞发生严重的颗粒变性和脂肪变 性，肝窦内有淋巴细胞浸润，小叶静脉周围肝 细胞凝固性出血和坏死，肝脏显著结节性增生，肝 坏死 。此外，肝脏中大量与肝功能相关的胞内酶 外流到血液中，如碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、谷丙转氨酶 （ＧＰＴ）、谷草转氨酶（ＧＯＴ）和谷胱甘肽硫转移酶 （ＧＳＴ），使肝脏的代谢功能下降，其中ＧＳＴ与肝脏 解毒功能密切相关，肝脏中ＧＳＴ水平的下降，大大 降低了肝脏的解毒能力，进一步加重了ＡＦＢ 对肝 ＦｅｅｄｉｎｇａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔ饲养管理 细胞的损害Ｉ”。目前有关ＡＦＢ 致畸的报道不多，本案 例中所见到的头骨发育不全，这种畸形从营养角度分 析与ＶＡ缺乏有关，根据营养标准配合饲料额外添加 满足需要量的ＶＡ，不会出现外源性ＶＡ供应不足，有 资料报道黄曲霉毒素中毒可导致内源性ＶＡ的缺乏， 可以判断畸形是由ＡＦＢ。中毒和ＶＡ的内源性缺乏共同 作用引起，其中ＡＦＢ 中毒是主要因素。 ４结论 处理霉菌毒素引起的中毒时应该遵循解毒和脱 离中毒环境即换用没有毒素污染的饲料两条主要原 则。生产中的应用和研究实验证实脱霉剂对控制饲 料中的霉菌毒素具有良好的有效的作用，因此养猪 生产中要向饲料内加入脱霉剂以减轻霉菌毒素对猪 只的损害，同时对于中毒猪要及时通过增强肝脏的 代谢功能来减轻毒素对机体的损害。 【参考文献】 ［１】杨在宾，姜淑贞，杨维仁．玉米赤霉烯酮对断奶仔猪毒性机理 研究进展［ｃ］．动物营养研究进展，２０１２，２８（２）：８９～９１． ［２】王青，周丹朝，赵煜，等．玉米赤霉烯酮的生殖毒性研究进展［Ｊ］． 畜牧兽医杂志，２０１４，３３（４）：３２—３５． 【３】郑王龙，，王亚军，等．玉米赤霉烯酮对小鼠睾丸间质细胞线 粒体的损伤作用［Ｊ］．中国兽医学报，２０１４，３４（７）：１ １５７—１ １６１． ［４】郑王龙，，王亚军，等．玉米赤霉烯酮对小鼠睾丸间质细胞 内ＳｔＡＲ蛋白及类固醇合成关键酶表达的影响［Ｊ】．畜牧兽医学 报，２０１４，４５（７）：１ ０９１—１ ０９６． 【５】王宜安，黄≯ 怡，徐 等．玉米赤霉烯日同对ＴＭ３细胞原癌基因及细 胞间隙连接通讯的影响册．中国兽医学报，２０１５，３５（３）：４６７—４７１． 【６】史莹华，姚惠霞，张伟毅，等．黄曲霉毒素对猪生长性能及内脏 器官的影响［Ｊ】．中国兽医学报，２０１１，３１（２）：２４９—２５２． ［７】史莹华，方丽云，孙宇，等．黄曲霉毒素对猪生长性能及肝脏功能 的影响［Ｊ】．西北农林科技大学学报：自然科学版，２００７，３５（６）： ５５—５９． ２０１７年第５ｍ饲料博览３１
