肝脏病杂志２０１２年２月第１５卷第 期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｆｅｂ．２０１２．Ｖｏ１．１５Ｎｏ．１ ・・ ５５ ・ 短篇论著・ １ ５５例肝硬化患者流行病学特征分析 丈芯 【摘要】 目的分析肝硬化的常见病因、主要并发症和死因。方法回顾性分析２０１０年我科所有住院的肝硬化患者的病历 资料。结果１５５例患者中，病毒性肝炎１０７例（６９．８７％），饮酒所致肝硬化１５例（９．１５％），酒精合并病毒性肝炎ｌ２例（７．９５％）， 其它原因肝硬化２０例（１３．０４％）；在病毒性肝炎病因中，乙型肝炎９６例（９１．２％），丙型肝炎病毒感染６例（６．０７％），乙型与丙型肝 炎病毒重叠感染３例（２．７９％）；并发症多为上消化道出血（３５．５５％），死因以上消化道出血最多（３９．５Ｏ％）。结论明确肝硬化的主 要病因、常见并发症和死因有助于提高临床诊治水平。 【关键词】肝硬化；病因；并发症 ｄｏｉ：１０．３９６９８．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１２．Ｏ１．０２２ 肝硬化是一种常见的由不同病因引起的慢性进行性弥 漫性肝病。病理上以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶 形成为特征。肝硬化诊断以腹腔镜检查和肝活检病理为依 据，诊断肝硬化须具备五条标准（１）肝全叶受损伤，（２）有肝 细胞坏死，（３）肝实质结节性再生、小叶结构重建和假小叶形 成，（４）慢性经过，（５）肝功能不全症状、体征和门脉高压表 现。临床上引起肝硬化的病因很多，包括病毒性肝炎、慢性乙 醇中毒、循环障碍、胆汁淤积、药物及毒物中毒、慢性肠病营 养失调、血色病及肝豆状核变性等代谢及遗传性疾病等，但 以肝炎病毒感染所致的肝炎肝硬化和慢性酒精中毒引起的 酒精性肝硬化最为常见，其中病毒性肝炎引起的肝硬化占 ４０％～６５％￣１】。不同病因引起的肝硬化，其病理形态有所不同。 病毒性肝炎以大结节性肝硬化为主；酒精性肝硬化以小结节 为主，有明显脂肪变，Ｍａｌｌｏｒｙ小体阳性；原发性胆汁性肝硬化 以小结节为主，肝内胆汁淤积明显； １一抗胰蛋白酶缺乏症 以小结节为初始病变，逐渐进展为大结节肝硬化，ＰＡＳ小体 阳性为其特征；布一加氏综合征突出表现为尾状叶增大、门 脉高压。肝硬化常见的并发症有上消化道出血、肝性脑病、感 染、电解质紊乱、肝肾综合征、肝癌、肝肺综合征，影响肝硬化 预后的因素很多，不同病因其预后不同。肝炎肝硬化的始发 病为急性肝炎，肝细胞广泛坏死者，多迅速死亡，由重型慢性 肝炎所致者，常在５年内死亡，轻型慢性肝炎预后较好，酒精 性肝硬化预后较病毒性肝炎肝硬化好，原发性胆汁性肝硬化 出现进行性黄疸者，常在２年内死亡，代偿期肝硬化预后较 好，失代偿期肝硬化７０％一９５％在５年内死亡嘲。本文分析了 我们收治的肝硬化患者的主要临床流行病学指标，以了解肝 硬化的发病特点。 资料与方法 一、病例来源收集２０１０年１月至２０１０年１２月我 作者单位：４５００１５郑州市第六人民医院重症医学科 作者简介：张文忠男，４６岁，医学硕士，主治医师。主要从事消 化内科疾病诊断与治疗。Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｎｚｗｚ＠１６３．ｃｏ／ｎ 科住院的肝硬化患者１５５例，男１１１例，女４４例，平均年 龄５７．８±１．１岁。诊断符合慢性乙型肝炎防治指南（２０１０ 年版）的标准【３１。 二、检测采用酶联免疫法检测血清肝炎病毒标记物 （试剂由上海科华、北京万泰提供）；采用电化学放射法检测 病毒载量（试剂由罗氏公司提供）。 三、统计学处理采用ＳＰＳＳ １７．０统计软件包对数据进 行统计分析，计数资料以百分数表示，组问分析采用卡方检 验和Ｆｉｓｈｅｒ精确计算，计量资料以均数±标准差表示，组间 分析采用 检验，以Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义。 结果 一、病因构成见图１、２。在肝炎肝硬化中，乙型肝炎、丙 型肝炎和乙丙型肝炎混合感染分别占９１．２％、６．０１％和２．７９％。 ■————■ ■■■ ■＿ 图１肝硬化患者的病因构成比 １ｏｏ ８０ ６０ ４０ ２０ ０ ｌ曼 型 垄曼亘 壅旦圣竺：要 壅 图２不同肝炎肝硬化所占构成比 二、并发症和死因构成见表１。 表１ 并发症和死因构成比 ・５６・ 讨论 实用肝脏病杂￣，２０１２年２月第１５卷第１期ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｆｅｂ．２０１２Ｖｏ１．１５ Ｎｏ．１ ．用镇静药物等）、劳累等诸多因素都可以诱发肝性脑病。感染 位居诱因首位，占所有诱因的３５．６％，远远高于上消化道出 血和高蛋白饮食，国内文献报道上消化道出血是ＨＥ的最常 肝硬化是由一种或多种原因引起的肝脏慢性损害。该病 早期无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门静脉高压 和肝功能障碍，直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症 死亡。２００２年全球的死亡率预测数据显示，９２．９万人死于慢 性乙型肝炎和慢性丙型肝炎，其中包括４４．６万人死于肝硬 化。ＨＢＶ感染是引起肝硬化和ＨＣＣ的主要原因，全球３０％ 肝硬化由ＨＢＶ感染引起，而中国的肝硬化６６％为ＨＢＶ感染 造成。肝硬化多见于男性患者，考虑与乙型肝炎多发于男性、 男性嗜酒者、吸烟者明显多于女性有关。酒精中毒作为单独 致病因素可引起肝硬化，这种变化趋势与全国酒精性肝病协 作组研究结果相一致１４］。有研究显示：占男性人口绝对多数的 见诱因。肝硬化患者由于脾功能亢进，导致粒细胞减少，机体 免疫能力差，加之肝脏对体内的细菌、毒素的清除能力降低， 容易并发感染。炎症因子影响脑细胞和血脑屏障功能，引起 细胞内新陈代谢异常，导致脑细胞死亡和脑损伤。因此，积极 预防和控制感染，可能降低ＨＥ的发生率。 参考文献 ｆ１］Ｍａｓ ＶＲ，Ｆａｓｓｎａｅｈｔ Ｒ，Ａｒｃｈｅｒ ＫＪ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｅａｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｌｃｏｈｏｌ ａｎｄ ＨＣＶ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０１０，２６：［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］． 吸烟因素在多因素分析中，与促发肝硬化形成有关［４１。 ２０１０年我院肝病科收治的肝硬化病人主要集中在３５岁 以上（８６．０２％），其中４５岁以上多达６９．７７％。高峰年龄段在 ３５岁以上，与郑盛报道一致［５１。梁晓峰等研究指出Ｉ６］，中国人乙 型肝炎多为母婴传播，乙型肝炎肝硬化多在青壮年发病。 本组肝硬化病因中病毒性肝炎高居首位，符合我国的肝 硬化病因顺序，欧美国家肝硬化首要病因为酒精中毒（５Ｏ％ 一９０％） 。值得提出的是，过量饮酒与病毒性肝炎相互促进， 加速肝硬化的形成。陈建ｌ｝１等研究发现酒精组转基因小鼠较 普通小鼠血清Ａ 、ＧＧＴ明显升高，前者较后者肝细胞脂肪 变程度加重，提示ＨＢＶ转基因小鼠较普通小鼠易于形成 ＡＬＤ，即ＨＢＶ感染是ＡＬＤ的正性危险因素，在本组肝炎肝硬 化患者中，乙型肝炎病毒感染占９１．２％。Ｐｅｒ ＪＦ和Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ ＧＬ等［Ｏｌ研究指出，在慢性ＨＢＶ感染者中，失代偿肝硬化的 年发生率约为３％，５年累计发生率约为１６％。本研究显示， 在肝硬化病人并发症中以上消化道出血（３５．５％）居多。以往 认为食管、胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化上消化道出血的 原因，但随着急诊胃镜的广泛开展，逐渐发现肝硬化门脉高 压并出血的原因中非食管静脉曲张破裂出血的因素，如消化 性溃疡、门脉高压性胃病，急性出血糜烂性胃炎、反流性食管 炎，也是引起出血不容忽视的病因＿１埘。国内报道静脉曲张性 卅血占肝硬化上消化道出血的４３．２％一５０％，门脉高压性胃病 出血占１２．２％一２５．９％，消化性溃疡出血占１０．６％一２３．８％，其 它原因占４．３—７．６％２ｗ】。郭翎飞等报道上消化道出血３０％～ ４０％ｔ 一４１。上消化道出血同时也是重要的死因之一，所占比例 为３９．５％，致死率高达２０％～３５％。 原发性肝癌是肝硬化的主要并发症，同时也是主要死亡 原因，ＨＢＶ感染是我国原发性肝癌的主要危险因素，每年有 ０．４％～０．６％ＨＢＶ慢性感染者被诊断为肝癌 ，其危险性比非 感染者高２５～３７倍 。本研究原发性肝癌居并发症第三位， 死亡原因第四位，说明肝硬化发展至原发性肝癌是影响肝硬 化预后的重要原因，加强肝硬化防治，避免发生恶性并发症， 可延长肝硬化患者生命，改善预后。 肝性脑病也是肝硬化患者最常见的死亡原因。在肝性脑 病发生发展过程中，感染、上消化道出血、高蛋白饮食、电解 质紊乱、肾功能不全、便秘、医源性因素（大量利尿放腹水、使 【２】Ｆａｔｔｏｖｉｃｈ Ｇ，Ｂｏｒｔｏｌｏｔｔｉ Ｆ，Ｄｏｎａｔｏ Ｆ．Ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ：Ｓｐｅｅｉａｌ ｅｍｐｈａｓｉｓ ｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００８，４８（２）：３３５－３５２ 【３１３ 中华医学会肝病学分会和感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指 南（２０１０年版）．实用肝脏病杂志，２０１１，１４（２）：８１－８９． 【４１全国酒精性肝病调查协作组．全国酒精性肝病的多中心调查分 析．中华消化杂志，２００７，２７：２３１－２３４． 【５］郑盛，殷芳，严晓会，等．ＭＥＬＤ—ａ模型评分对评估失代偿期肝 硬化患者短期预后的临床价值．实用肝脏病杂志，２００９，１２（２）： １ １８－１２０． Ｉ６］梁晓峰，陈园生．中国３岁以上人群乙型肝炎血清流行病学研 究．中华流行病学杂志，２００５，２６：６５５—６５８． ［７］Ｍａｎｄｒｅｋａｒ Ｐ，Ｓｚａｂｏ Ｇ．Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ａｌｃｏｈｏｌ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００９，５０（６）：１２５８—１２６６． 『８］陈建．乙型肝炎病毒对酒精性肝病易感性的影响．中华内科杂 志，２００５，８（４４）６１１－６１２ ［９］Ｐｅｒ ＪＦ，Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ ＧＬ，Ｆａｒｒｉｎｇｔｏｎ ＬＡ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｉｒｂｕｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｕｒｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｔｏ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００６， ４５：５２９—５３８． 【１０】Ｇａｒｅｉａ＿Ｔｓａｏ Ｇ．Ｃｕｒｒｅｎｔ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｉｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｏｒｔａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｖａｒｉｃｅａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ａｓｅｉｔｅｓ， ａｎｄ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００１， １２０（３）：７２６—７２８． ［１１］刘南植，尹朝礼．７ ９０例门脉高压食管胃底静脉曲张内镜检查 分析．内科急危重症杂志，２００１，７（１）２２—２３． ［１２］郭翎飞．肝硬化上消化道出血的诱因及病因分析．黑龙江医 学，２００８，９（３２）：６９７—６９８． ［１３】蔡雪雁，徐建黔．１１６例上消化道出血患者病因及诱因分析．临 床医学杂志，２００９。１８（１４）：１７６—１７７． 【ｌ４】尹桂梅．肝硬化上消化道出血病因分析．中国现代药物应用， ２００８，２（１６）：７９—８Ｏ． 【１５】Ｂｒｕｉｘ Ｊ，Ｌｌｏｖｅｔ ＪＭ．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ａｎｄ ｈｅｐｅｔｏｃｅｌｌｕａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００３，３９（１）５９２—５９３． ［１６］Ｌａｖａｎｅｈｙ Ｄ．Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ＨＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｕｒｄｅｎ，ａｎｄ ｖａｃｃｉｎｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎ Ｖｉｒｏｌ，２００５，３４（１）：Ｓ１—３． （收稿：２０１１—０６—２７） （校对：陈宗炳）
