中国实验诊断学２０１５年１０月 第１９卷第１Ｏ期 文章编号：１００７～４２８７（２０１５）１０—１６３９—０３ 实验性ＡＰＳ小鼠经Ｌｌ服Ｉ３２糖蛋白后Ｔｈ１ ７细胞 及ＲＯＲＴｔ ｍＲＮＡ表达变化 谷文静 ，熊 斌。，谭 岩。，方艳秋¨，付 嘉 （１．天津医科大学免疫学教研室，天津３０００７１；２．济宁医学院外科总论教研室，山东济宁２７２０６７； ３．吉林省人民医院医学诊治实验中心，吉林长春１３００２１；４．济宁医学院基础学院免疫教研室，山东济宁２７２０６７） 抗磷脂抗体综合征（Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏ１ ｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＰＳ）是一种系统性的自身免疫性疾病， 该病以反复发作的血栓和流产为主要特征和临床表 现，患者血清中可检出持续存在抗磷脂抗体 （ＡＰＡ） 。ＡＰＳ的确切病因目前还不很清楚，除遗 传因素和微生物感染参与疾病发生外，大量证据显 示，自身反应性Ｔ淋巴细胞参与ＡＰＳ的发病，并辅 助自身反应性Ｂ细胞活化产生抗磷脂抗体（ＡＰＡ）， 致炎因子ＴＦ、ＴＮＦ—ａ、ＩＬ－６、ＥＴ一１等大量生成，内皮 细胞和血小板活化，凝血因子和补体激活等，导致 ＡＰＳ血栓形成、血管炎症。鉴于致炎因子ＩＬ一６在诱 导ＣＤ４ 细胞向Ｔｈ１７分化中发挥重要作用；激活的 补体可通过ＴＬＲ４信号途径促进Ｔｈｌ７的发育；同 时来自ＳＬＥ的Ｔｈｌ７分泌的ＩＬ一１７Ａ可诱导人脐静 脉内皮细胞表达ＩＣＡＭ－１等黏附分子，促进ＳＬＥ血 管炎症［２ ］。故而我们推测Ｔｈ１７在ＡＰＳ的发病机 制中发挥重要作用。 我们前期工作显示ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ参与实 验性ＡＰＳ（ＥＡＰＳ）的口服耐受机制。本研究采用 ＲＴ—ＰＣＲ检测ＥＡＰＳ小鼠ＰＢＭＣ中转录因子 ＲＯＲＴｔ ｍＲＮＡ的表达变化，流式细胞术检测ＥＡＰＳ 小鼠ＰＢＭＣ中Ｔｈ１７细胞的百分率；以期进一步了 解Ｔｈｌ７在ＥＡＰＳ发病机制和口服耐受中所发挥的 作用。 １材料和方法 １．１ 主要试剂和仪器 抗小鼠ＦＩＴＣ ａｎｔｉ—ＣＤ４、 ＰＥ…ａｎｔｉ ＩＬ一１７购自美国ＢＤ公司及同型对照Ｔ１／ ２购于美国ＢＤ公司；离子霉素（Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ）、乙酸 肉豆蔻佛波醇（ｐｈｏｒｂｏ ｌｍ ｙｒｉｓｔｉｃ ａｃｅｔａｔｅ，ＰＭＡ）及 布雷菲德菌素（ｂｒｅｆｅｌｄｉｎ Ａ，ＢＦＡ）购自Ｓｉｇｍａ公 基金项目：山东省自然科学基金项目资助课题（ＺＲ２０１ＯＣＬＯ１７、 ｚＲ２Ｏ１４ＨＬＯ２３）；济宁市科技局项目资助课题；济宁医学 院重点科研项目资助课题 ＊通讯作者 司。ＣＯ２培养箱（ＧＢＢ１６ Ｈｅｒａｕｓ，Ｇｅｒｍａｎ）。流式 细胞仪（ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ，ＢＤ公司，美国）；低温高速 离心机（Ｂｅｃｋｍａｎ，ＵＳＡ）；ＲＰＭＩ １６４０培养液和 Ｈａｎｋ ｓ 液购自美国Ｇｉｂｃｏ公司。ＰＣＲ引物由上海 生工生物公司合成。ｄＮＴＰ、Ｔａｑ ＤＮＡ聚合酶、ＴＲ－ ＩＺＯＬ、ＭＭＬ—Ｖ逆转录酶等购于晶美生物公司。 １．２实验动物 ８—１Ｏ周龄雌性ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，购 于吉林大学实验动物中心，无特定病原菌条件下饲 养。 １．３人ｐ２糖蛋白１的重组表达见文献＿７］。 １．４分组 将小鼠分为３组：正常对照组、ＥＡＰＳ 模型组及口服耐受组。口服耐受组及ＥＡＰＳ模型 组小鼠在模型建立前１Ｏ天，分别以０．５ ｍｇ ｒｈＯ２ＧＰ１／ＰＢＳ灌胃，隔天灌胃１次共５次。 １．５免疫方案——ＥＡＰＳ模型的建立及各项指标 检测见文献［８］。 １．６ 流式细胞仪检测小鼠ＰＢＭＣ ＣＤ４ ＩＬ－１７ Ｔｈｌ７细胞用ＲＰＭＩ１６４０培养基调整外周血单个 核细胞浓度为１×１０。／Ｌ，用２４孔板进行培养，每孔 加入２００ ｌ的细胞悬液，含ＰＭＡ（２５＃ｇ／Ｌ）、Ｉｏｎｏ— ｍｙｃｉｎ（１ ｍｇ／Ｌ）和ＢＦＡ（１０ ｍｇ／Ｌ），５ ＣＯ２，３７℃ 孵育培养５ ｈ，间隔３Ｏ分钟摇匀一次。取出移至试 管中，加１Ｏ ｌ ＦＩＴＣ ａｎｔｉ—ＣＤ４，室温避光孵育３Ｏ ｍｉｎ。加１００ ｌ固定液孵育１５ ｍｉｎ，ＰＢＳ洗涤后加 １００ ｌ破膜液，同时加人ＰＥ…ａｎｔｉ ＩＬ一１７及同型对 照，孵育３０ ｍｉｎ。以含１ 多聚甲醛的ＰＢＳ避光固 定，待上机检测。在ＦＳＣ—ＳＳＣ散点图上圈定淋巴细 胞群，用ＣＤ４和ＳＳＣ射门。选择ＣＤ４ 细胞分析 ｔＬ－１７的表达，收集细胞数１０ ｏｏ０／管进行分析。流 式细胞仪检测，使用Ｃｅｌｌ Ｑｕｅｓｔ分析软件进行分析。 １．７ ＲＴ－ＰＣＲ检测小鼠ＰＢＭＣ中ＲｏＲｙｔ ｍＲＮＡ表 达Ｔｒｉｚｏｌ试剂提取总ｍＲＮＡ，在４２℃进行逆转 录。ＰＣＲ体系中加入２．５Ｕ ＴａｑＤＮＡ多聚酶，２．５ ｍＭ ｄＮＴＰｓ，０．２５ Ｍ引物，引物分别为ＲＯＲＴｔ （５，＿ＣＴＧＡＧＧＧＧＣＴＧＴＣＡＡＡＧＴＧ一３’）和（５，一 １６４０，－－—— Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１５，Ｖｏｌ １９。Ｎｏ．１０ ＡＡＧ ＧＣＴ ＧＧＧ ＴＧＡ ＡＧＧ Ｇ一３’），或ＧＡＰＤＨ （５’＿ＴＣＣＡ ＣＣＡＣＣ ＣＴＧ ＴＴ ＧＣＴＧＴＡ－３’）和（５’一 ＡＣＣＡＣＡＧＴＣＣ ＡＴＧＣＣ ＡＴＣＡＣ一３’）。９４℃４０ Ｓ， ５６℃６０ Ｓ，７２℃６０ Ｓ。９４℃９０ Ｓ，７２。Ｃ ７ ｍｉｎ。共３Ｏ 个循环。扩增产物用２ ９／６的琼脂糖凝胶进行电泳， 凝胶成像分析。检测产物灰度值与内参的灰度值的 比值表示ＲＯＲｙｔ ｍＲＮＡ的相对表达水平。 １．８统计学方法用ｑ检验。 ２ 结果 数据以“均数±标准差”表示，应 用ＳＰＳＳ１０．０统计软件进行方差分析，组间比较采 ｍｏｎｔｈ ｏｆ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ２．１小鼠ＰＢＭＣ中ＣＤ４ ＩＬ－１７ Ｔｈｌ７细胞百分率 —＿●一ｃｏｎｔｒｏｌ— 卜ｍｏｄｅｌ ｔｏｌｅｒｉｚｅｄ 变化在三组小鼠免疫后第４、８、１２、１６、２Ｏ周检测 三组小鼠的Ｔｈ１７细胞在ＣＤ４ Ｔ细胞百分率，结果 图１ 流式细胞术检测口服耐受组、模型组及对照组 小鼠ＰＢＭＣ中ＣＤ４￣ＩＬ－１７ Ｔ细胞百分率变化 发现，模型组在第４周开始逐渐升高，在第８、１２、１６ 周与正常对照组均具有显著差异性（Ｐ＜Ｏ．０５）。耐 受组在各时间段与对照组相比，差异未见显著性（Ｐ ＾％）∞Ｈ＿【∞０ ＋卜＿Ｉ．，ＩＨ＋ —口【。 ０ ｈ。Ⅱ∞—旨∞ ｌ ｌ １ ｌ ０ Ｏ ０ 表达变化（如图２），自第４周，模型组小鼠表达水平 逐渐升高，第８、１２、１６、２Ｏ周差异显著（Ｐ＜０．０５）； 冒口＾—— ＼ ．— 口ｌＩ 。目０ 对 ｌＩ— ∞ 耐受组小鼠ＰＢＭＣ中ＲＯＲＴｔ基因表达在各时间段 ＞０．０５）（图１）。 ２ ８ ６垂Ｏ ２．２小鼠ＰＢＭＣ中转录因子ＲＯＲＴｔ表达的变化 ２ ｌ ８ ６ ４ ２ Ｏ 明显低于模型组（Ｐ＜Ｏ．０５），与正常对照组无显著 性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。 三组小鼠免疫后４、８、１２、１６、２Ｏ周ＲＯＲ７ｔ ｍＲＮＡ ４ ８ １２ １６ ２０周 Ｒ０ｌｃ叽 Ｃ０ｎｔｒＯｌ ＧＡＰＤｔｔ Ｒ０Ｒ丫ｔ Ｍｏｄｅｌ ＧＡＰＤＨ ＲＯＲＴｔ Ｔｏｌｅｒｉｚｅｄ —ｍｏｎｔｈ ｏｆ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ．－－ｃｏｔｒｏ１十ｍｏｄｅｌ ｔｒｏｌｅｒｉｚｅｄ 图２ ＲＴ－ＰＣＲ检测口服耐受组、模型组及对照组小鼠ＰＢＭＣ中ＲＯＲＴｔ ｍＲＮＡ表达变化 ３讨论 来越多的证据表明Ｔｈ１７细胞与自身免疫性疾病之 长期以来，很多学者们认为Ｔｈｌ细胞介导了多 种自身免疫性疾病的发生。然而，Ｌａｎｇｒｉｓｈ等研究 间存在着密切的关系ｌｇ 。现已知道，ＩＬ－１７表面表 达ＩＬ一６Ｒ、ＩＬ一２１Ｒ、ＣＣＲ６、ＩＬ＿２３Ｒ、ＩＬ－１Ｒ等炎症相关 发现：在基因敲除动物模型中，缺失能产生ＩＬ－１７的 （ＩＬ一１７ ）Ｔ细胞可以使实验性自身免疫性脑脊髓炎 （ＥＡＥ）的发病受到抑制。Ｐａｒｋ等研究也发现：清除 或中和ＥＡＥ动物模型的Ｔｈ１．型细胞因子（ＩＦＮ一 或 ＩＬ一１２），并不能预防或减轻自身免疫性疾病的发生 和进展。从而使人们认识到在此情况下，是ＩＬ一１７ 受体，核内表达维甲酸相关的孤儿核受体（ＲＯＲＴｔ） 和ＳＴＡＴ３。其中，ＲＯＲ了ｔ是调控Ｔｈｌ７细胞分化的 关键转录因子，并可诱导ＩＬ一１７的分泌，也是Ｔｈｌ７ 的特异性标志口 ］。 研究表明，口服自身抗原可诱导多种实验性自 身免疫病的耐受，这可以为特异性治疗自身免疫性 Ｔ细胞诱导了自身免疫病的发生和进展。因此将这 疾病提供新的途径和思路。口服耐受的机制涉及免 种能分泌ＩＬ－１７的Ｔ淋巴细胞命名为一个新的亚 群——Ｔｈ１７细胞。此后，随着研究的不断深入，越 疫无能和缺失、主动抑制、旁路抑制等。通常高剂量 抗原可诱导自身反应Ｔ细胞的克隆删除和克隆无 中国实验诊断学２０１５年１Ｏ月 第１９卷第１Ｏ期 １６４１ Ｉ 能，低剂量可诱导主动抑制。我们的前期工作表明， ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ参与ＥＡＰＳ的发病和口服耐受机 制 。 ７２（７）：１３０９． ［４］Ｓａｌｅｍ Ｄ，Ｓｕｂａｎｇ Ｒ，Ｌａｐｌａｎｔｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｄｕａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｎｎａｔｅ ｉｍ— ｍｕｎｉｔｙ ｉｎ ａｎｔｉｐｈ０ｓｐｈ０１ｉｐｉｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅ— Ｔｈｌ７与Ｔｒｅｇ细胞都来源于初始ＣＤ４ Ｔ细 胞，两者的功能和分化过程密切相关，在正常情况下 ｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］．Ｌｕｐｕｓ，２０１４，２３（１２）：１３２７． ［５］Ｂｏｒｇｈｉ ＭＯ，Ｒａｓｃｈｉ Ｅ，Ｇｒｏｓｓｉ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｔｏｉｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４ ａｎｄ ８２ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｉ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｌｕｐｕｓ，２０１４，２３ 两者保持平衡［１ 。当机体发生炎症反应、自身免疫 （１２：）：１３０２． 性疾病时，初始Ｔ细胞的分化格局发生变化，Ｔｈ１７ －Ｉ６］Ａｍａｙａ—Ａｍａｙａ Ｊ，Ｒｏｊａｓ—Ｖｉｌｌａｒｒａｇａ Ａ。Ａｎａｙａ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｄｉｏｖａｓ— 细胞分化增强，导致一系列炎症反应损伤机体。研 ｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｎｔｉｐｈ０ｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｌｕｐｕｓ，２０１４， ２３（１２）：１２８８． 究发现在多发性硬化症（ＭＳ）、类风湿性关节炎 －Ｉ７］付嘉，方艳秋，徐立，等．人Ｂ２糖蛋白１的重组表达及对抗磷 （ＲＡ）、重症肌无力（ＭＧ）、系统性红斑狼疮（ＳＬＥ） 脂抗体综合征患者血清诱导内皮细胞产生ＩＣＡＭ－１的影响［Ｊ］． 等自身免疫病患者及动物模型中均存在Ｔｈｌ７数量 吉林大学学报（医学版），２００６，３２（４）：６５４． 和功能的改变［ｇ ”］。故而我们推测Ｔｈｌ７细胞在 Ｅ８］付嘉，谭岩，司传平，等．Ｖｌ服重组８２糖蛋白１的实验性抗磷 ＡＰＳ发病机制和口服耐受中发挥作用。 脂综合征小鼠ＣＤ４ ＣＤ２５ 调节性细胞及ｆｏｘｐ３ｍＲＮＡ表达变 化ＩＪ］．中国免疫学杂志，２０１１，１２（２７）：１０７３． 本研究表明，自免疫第４周，自身反应性Ｔ、Ｂ ，１９］Ｃｈｉ Ｌ，Ｇａｏ Ｗ，Ｓｈｕ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎａｔｕｒａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄ ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ，ｉｃａｒｉｉｎ， 淋巴细胞增殖活化，模型组小鼠ＰＢＭＣ中ＣＤ４ ＩＬ一 ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｌ７ ａｎｄ ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎ ａ ｍｕｒｉｎｅ １７ Ｔｈｌ７细胞开始升高，随着疾病进展，ＣＤ４ ＩＬ－ ｍｏｄｅｌ，１Ｊ］．Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｉｎｆｌａｍｍ，２０１４，３９２０６２． １７ Ｔｈｌ７细胞频率继续升高（Ｐ＜Ｏ．０５），提示自身 ［１０］Ｈｕａｎｇ ＹＨ，Ｔｓａｉ Ｋ，Ｍａ Ｃ，ｅｔ ａ１．ＳＬＡＭ－ＳＡＰ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｐｒｏｍｏｔｅｓ 免疫反应产生的大量致炎因子如ＴＮＦ—ａ［３］、ＩＬ一６Ｅ。］ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＩＬ １ ７－Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ｔ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ 等可能促进了Ｔｈｌ７细胞的分化。而耐受组在各时 Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２Ｏ１４，１９３（１２）：５８４１． 间段与对照组相比未见显著差异（Ｐ＞０．０５），显示 Ｅ１ｌｑＡｂｅ Ｍ，Ｈｉａｓａ Ｙ，Ｏｎｊｉ Ｍ．Ｔ ｈｅｌｐｅｒ １７ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｌｉｖｅｒ 口服耐受可能对Ｔｈｌ７细胞的发生、分化或分布产 ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｄｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１３，２０１３：６０７０７３． 生影响。随着ＣＤ４ ＩＬ一１７ Ｔｈｌ７细胞频率升高，模 ［１２］Ｅｒｉｋｓｓｏｎ Ｐ，Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ Ｃ，Ｃａｓｓｅｌ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ Ｔｈｌ７一ａｓｓｏ— 型组小鼠ＰＢＭＣ中转录因子ＲＯＲＴｔ ｍＲＮＡ表达水 ｅｉａｔｅｄ ＣＣＬ２０ ａｎｄ ７．ｄｅｃｒｅａｓｅ ｉｎ Ｔｈ２一ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＣＣＬ２２ ｐｌａｓｍａ 平也相应升高（Ｐ＜０．０５），耐受组小鼠ＰＢＭＣ中 ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ａｃｔｉｖｅ ＡＮＣＡ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１５，４４（１）：８Ｏ． ＲＯＲＴｔ基因表达在各时间段均明显低于模型组（Ｐ ［１３］Ｉｉｚｕｋａ Ｍ，Ｔｓｕｂｏｉ Ｈ，Ｍａｔｓｕｏ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ａ Ｃｒｕｃｉａｌ Ｒｏｌｅ ｏｆ ＲＯＲＴｔ ＜Ｏ．０５），与正常对照组相比差异无显著性（Ｐ＞ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ Ｓｉａｌａｄｅｎｉｔｉｓ—ｌｉｋｅ Ｓｊ６ｇｒｅｎ ｓ ０．０５）。鉴于ＲＯＲＴｔ是调控Ｔｈｌ７分化的关键转录 Ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１５，１９４（１）：５６． 因子，我们的研究结果提示ＡＰＳ进展与Ｔｈ１７的过 ［１４］Ｇｕｏ Ｗ，Ｌｕｏ Ｃ，Ｗａｎｇ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ｍｏｕｓｅ 度分化有密切关系；口服耐受可通过调节Ｔｈｌ７的 Ｔｈｌ７ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｂｙ ａｎ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ Ｉｎｔｅｒ— ｌｅｕｋｉｎ ２３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｒｅｇｉｏｎ ＥＪ］．Ｉｎｔ Ｊ 分化发挥作用。 Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２０１４，５５：３０４． 作者简介：谷文静（１９８２－），女，在读硕士，主要从事免疫学、 ［１５］Ｍａｒｔｉｎｅｚ ＮＥ，Ｓａｔｏ Ｆ，Ｏｍｕｒａ Ｓ，ｅｔ ａ１．ＲＯＲＴｔ，ｂｕｔ ｎｏｔ Ｔ－ｂｅｔ， 分子生物学方面的研究。 ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓ ａｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｍｕｌｔｉｐｌｅ 参考文献： ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２０１４，２７６（２）：１４２． Ｅｌｉ ｄｅ Ｃａｒｖａｌｈｏ ＪＦ，Ｌｅｖｙ ＲＡ，Ｓｈｏｅｎｆｅｌｄ Ｙ．Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈ０ｌｉｐｉｄ ｓｙｎ— ［１６］Ｓｕｎ Ｂ，Ｚｈａｎｇ Ｙ．Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ Ｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤ４ Ｔ Ｃｅｌｌ Ｓｕｂ— ｄｒｏｍｅ ａｎｄ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｓ，２０１４，９４２８６９． ｓｅｔｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．Ａｄｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ，２０１４，８４１（４）： Ｅ２］Ｍｅｒｏｎｉ ＰＬ，Ｃｈｉｇｈｉｚｏｌａ ＣＢ，Ｒｏｖｅｌｌｉ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｓｙｎ— １． ｄｒｏｍｅ ｉｎ ２０１４：ｍｏｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｎｏｖｅｌ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ［１７］Ｂｌａｋｅ ＳＪ，Ｔｅｎｇ Ｍｗ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ＩＬ一１７ ａｎｄ ＩＬ一２２ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｐｌａｙｅｒｓ ａｎｄ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓＥＪ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒ，２０１４， ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ１－Ｊ］．Ａｃｔａｓ Ｄｅｒｍｏｓｉｆｉｌｉｏｇｒ，２０１４，１０５（Ｓｕｐｐｌ １）：４１． １６（２）：２０９． （收稿日期：２０１４一Ｏ８—１６） ［３］Ｏｈｍｕｒａ Ｋ，Ｏｋｕ Ｋ，Ａｔｓｕｍｉ Ｔ．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈ０Ｉｉｐｉｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｎｉｈｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ，２０１４，
