硬肝复康对小鼠免疫性肝损伤的作用

成都中医药大学学报　２００ｇ年６月第２５卷第２期　ｌ８・　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｎｇｄｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　ＴＣＭ　Ｊｕｎ　２００２．Ｖｏｌ　２５．Ｎｏ　２　硬肝复康对小鼠免疫性肝损伤的作用　王天然曾祥元马布仁　｛成都军区总医院．四Ｊｌ『成都６１００８３　摘要：　目的研究硬肝复康对实验性慢性活动性肝炎的防治作用。方法给小白鼠静脉注射卡介　苗（ＢＣＧ）和细菌脂多糖（ＬＰＳ）以造成免疫性肝损伤，检测其血清酶、蛋白、过氧化脂质等指标。结果　硬肝复康防治蛆血清谷丙转氨酶（Ａｕｒ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、过氧化脂质（ＬＰＯ）均低于对照组（Ｐ　＜０．０１）；碱性友磷酸酶（ＡＬＰ）和脾脏指数也呈降低趋势；肝脏指数及血清总蛋白量（ＴＰ）则无明显改　变。结论硬肝复康对实验性慢性活动性肝炎具有较好防治作用。　关键词：　硬肝复康；慢性活动性肝炎；转氨酶；过氧化脂质　中图分类号：　Ｒ２８５．５；Ｒ５７１．１　文献标识码：Ａ　文章编号　硬肝复康是四ＪＩｆ省军区医院研制的一种纯中药　重ｇ数）；最后取各组小鼠同叶肝脏作常规病理学检　蜜丸，我们以前的实验研究表明其对急性肝炎、肝硬　查。　化有较好疗效　，为验证其对慢性肝炎的治疗作用，　１．４利尿实验（仿代谢茏法Ｈ　）　我们应用免疫性肝损伤（类似人慢性活动性肝炎）动　取直径约１５　ｃｍ圆柱形铜丝提篮，底部置双层　物模型，研究了硬肝复康的防治作用．现报告如下。　准确称重的定量滤纸。将实验小鼠（每次每笼３只）　ｌ材料和方法　ｉｐ注人生理盐水５　ｍＬ／只，轻压下腹挤尽尿液后马　１．１动物　上置笼内。按规定时间取滤纸，小心除去屎粒后称　昆明种小自鼠４０只，体重１８～２０ｇ，雌雄兼用。　重，与原重量之差即代表尿量。给药时间为实验开　常规饲养，随机分为正常组、对照组、凯西莱治疗组　始前１０　ｍｉｎ以内，灌胃１次，０．５　ｍＬ／只。设正常对　及硬肝复康治疗组４组，每组ｌ０只。　照组（给等量盐水）、呋噻咪组（５　ｍｇ／只）、硬肝复康　１．２药物　组（２　ｇ／Ｋｇ）。　①硬肝复康：由四川省军区医院提供，为中药细　２结果与分析　粉。用时加等量蜂蜜并配成悬液。②凯西莱：新谊　２．１对免疫性肝损伤的防治作用　药业股分有限公司生产．片剂。用时溶化于水。③　实验结果见表１和表２。　呋噻昧注射液：江苏兴化制药厂生产，２０　ｍｇ／２ｍＩ　。　表１免疫性肝损伤各组肝脾指数和血清蛋白Ｇ－±　１，３免疫性肝损伤实验方法＿ｚ１　除正常组外，余３０只实验小鼠静脉注射卡介苗　（ＢＣＧ）２．５　ｍｇ／只；间隔７ｄ，再静脉注射细菌脂多糖　（ＬＰＳ）１０　ｕｇ／只　注射ＢＣＧ当天开始经口给药，每　天１次．连续８ｄ：对照组０．５　ｍＬ／只－ｄ生理盐水灌　胃；凯西莱组给予凯西莱药液１６０　ｍｇ／Ｋｇ・ｄ灌胃；　皇壁墼塑些垫　Ｐ＜０．０１　表２免疫性肝损伤各组血清肝相关酶和过氧化脂质（；±Ｓ】　硬肝复康组用硬肝复康药粉混悬液２　ｇ／Ｋｇ・／ａ灌　胃　末次给药后１　ｄ取血。用全自动生化分析仪测　削、　定血清谷丙转氢酶（ＡＬＴ）、谷草转氢酶（ＡＳＴ）、碱性　对照组　磷酸酶（ＡＬＰ）、总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（Ａｌｂ），并以　凯西莱　ＴＢＡ显色法测定血清过氧化脂质（ＬＰＯ）；然后取　硬肝复康　肝、脾脏称湿重，计算肝、脾指数（脏器重ｍｇ数／体　生堕堕塑坐堡　Ｐ＜０　０５，＊＊Ｐ＜０．０１　作者简介：王天然．男．１９５７年１２月生；硕士．副主任技师；研究方向：药理学、临床免疰学、临床生化、肿瘤实验诊断等研究。　维普资讯 http://www.cqvip.com

第２期　王天然等硬肝复康对小鼠免疫性肝损伤的作用　・１ｇ　从表１～表２可以看出：①免疫性肝损伤对照　２．２利尿作用　组血清ＡＬＴ、ＬＰＯ增高，ＡＳＴ和肝脏指数也呈增加　硬肝复康单次灌胃２ｇｆＫｇ后．６０　ｍｉｎ时尿量与　趋势；而ＡＬＰ、Ａｌｂ降低；②硬肝复康组ＡＩ』Ｔ、ＡＳＴ、　对照组有差异（Ｐ＜０．０５），给药后３０　ｍｉｎ及１２０　ＬＰＯ均比对照组降低（Ｐ＜０．０１）．ＡＬＰ和脾脏指数　ｍｉｎ～３６０ｍｉｎ内均未见小鼠尿量显著增加．结果见　也呈降低趋势，说明其对免疫性肝损伤具有较好防　表３。　治作用。　表８各组实验小鼠不同时间泌尿量ｆ；±５　Ｊ　墨　堕塑些焦Ｌ兰Ｐ＜０　０５．＊＊Ｐ＜０．Ｏ１　３讨论　用，尚需进一步研究。但是，各种慢性肝病的不良发　国外已有研究，用具有免疫增强作用的菌苗　展，易导致肝纤维化．进而发展成肝硬化　。硬肝　（ＢＣＧ、短小棒状杆菌疫苗）联合ＬＰＳ造成小鼠免疫　复康可以防治慢性肝炎，对肝硬化的发生发展也应　性肝损伤，并认为此种肝损伤很类似人类慢性活动　当有防治作用。　性肝炎［ｓ－ｓ】。国内亦已建立和应用这种动物模型　参考文献　于研究工作中［　－　．因而免疫性肝损伤可以作为一　Ｉ　王天然，曾样元，马布仁．硬肝复康对小鼠四氯化碳肝损　种人类慢性活动性肝炎的病理模型．而应用于药理　伤和肝硬化的治疗作用［Ｊ］．成都中医药大学学报．２００１．　研究中。我们的实验观察结果，与上述文献相符。　２４（２）：２８—２９．　目前，西药凯西莱广泛应用于慢性肝炎治疗，对　２张安平，沈玉先．魏伟，等丹皮总甙对小鼠免疫性肝损　免疫性肝损伤具有一定防治作用．故我们将其作为　伤的保护作用［Ｊ］．中国药理学通报，１９９７，１３（５）：４３５—　４３７．　对照药物进行观察。　８许建明，徐叔云，梅俏，等．短棒状杆菌和脂多糖诱发的　我们应用免疫性肝损伤动物模型．进行实验观　免疫性肝损害模型［Ｊ］．中国药理学通报，１９９７，１３（２）：　察，硬肝复康防治组小鼠血清肝脏相关酶类、ＬＰＯ　１８６—１８８．　均低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结合病理学检查结果，　４陈奇．沈映君．孙学薏，等．中药药理实验－第十二章：利　可以认为．硬肝复康对免疫性肝损伤具有较好防治　水渗湿药实验［Ｍ］．贵阳：贵州人民出版社．１９８８．８８．　作用。有文献认为，ＬＰＯ的积聚可能是造成肝细胞　５　Ｓｈａｎｄｓ　ＪＷ．Ｓｅｎｔｅｍｔｔ　ＶＣ．Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈａｐａｒｔｉｃ　损伤和肝炎的机理之一；且免疫性肝损伤实验中，小　ｄａｍａｇｅｉｎＢＣＧ—ｉｎｆｅｃｔｅｄｍｉｃｅ［１］．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９７２，６７：　鼠血清ＬＰＯ的增多与肝脏ＬＰＯ的增多相平行＿２　Ｊ。　２３　４０．　硬肝复康可降低血清ＬＰＯ含量，可能是其防治肝损　６　Ｗａｎｇ　ＧＳ，Ｌｉｕ　ＧＴ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｉｎ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｌｉｖｅｒ　ａｄｍａｇｅ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｅｈｅｍ　Ｐｈａｒｍａｃｏ［，１９９５，４９：　伤的机理之一。　１２７７—１２８１　硬肝复康是纯中药蜜丸．由黄芪、党参、茯苓、白　７　Ｎａｇａｉ　Ｈ，ＹａｋｕｏＩ，Ｙａｍ．ｄａＨ，　ａ１．Ｌｉｖｅｒｉｎｊｕ￣＇ｍｏｄｅｌ　ｉｎ　术等组成．具有活血化瘀、通经活络、利水渗湿等功　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊａｐａｎ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａ　效。其研制者正是拟利用其活血化瘀、通经活络功　ｃｏ１．１９８８．４６：２４７—２５４．　效．防治肝细胞损伤、肝硬化及其肝脾瘀血；同时推　８　Ｈａｒｔ　ＤＡ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｐａｒｖｕｍ　测其利水渗湿功效可能具有利尿作用，可治疗肝硬　ｔｒ￣ｔｅｄ　ｔｒ￣ｉｃｅ　ｔｏ　ｔｏｘｉｃ　ｅｆｆ￣ｔｓ　０ｆ　ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ　ａｎｄ　化腹水。因此，本组实验初步观察了硬肝复康的利　ｌｉｐｏｐｄｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ［Ｊ］．ＩＭｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ．１９８５，４７（５）：４０８　尿作用　结果显示，该药单次应用后６　ｈ内仅６０　４１４．　ｍｉｎ时动物尿量有所增加，其余时点则未见尿量显　９孔宪涛．高峰．肝纤维化的实验与临床研究［Ｊ］第二军　著增加。增加硬肝复康用药次数是否会显示利尿作　医大学学报．１９９６，１７（１）：１—５．　【收稿日期：２００１　１１－１２）