２０１７年７月 疆临床医学Ｉ 骨化三醇注射液治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病患者的 疗效观察 王夏莲，石丽丽 （西安市华山中心医院。肾脏内科，陕西西安，７１００４３） 摘要：目的探究骨化三醇注射液对慢性肾功能衰竭肾性骨病患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗效果。方法选择本院慢 性肾功能衰竭肾性骨病并继发性甲状旁腺功能亢进患者６０例，随机分为观察组和对照组，各３０例。观察组静脉注射骨４￣５－－ 醇，对照组口服骨化三醇。治疗３个月，比较两组患者的血钙、血磷、全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶水平及不良反应发生 情况。结果治疗后，两组患者血磷、全段甲状旁腺激、碱性磷酸酶浓度降低（Ｐ＜０．０５），对照组患者血钙升高（Ｐ＜０．０５），且 观察组患者全段甲状旁腺激素和血钙浓度低于对照组（Ｐ＜０．０５）。对照组不良反应发生率为１３．３３％，高于观察组的Ｏ．ＯＯ％ （Ｐ＜０．０５）。结论骨化三醇能缓解患者机体钙、磷及维生素Ｄ的代谢功能紊乱，静脉注射骨化三醇能有效降低全段甲旁腺激 素水平，减少高钙血症发生，应作为首选用药方式。 关键词：骨化三醇；慢性肾功能衰竭；肾性骨病；继发性甲状旁腺功能亢进 中图分类号：Ｒ６９２．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：２０９６—１４１３（２０１７）２０—００１ １－０２ Ｅｆｉｃａｃｙ ｆｏｆ ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ｗｉｔｈ ｒｅｎａｌ ｏｓｔｅｏｐａｔｈｙ ＷＡＮＧ Ｘｉａ—ｌｉａｎ，ＳＨＩ Ｌｉ—ｌｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｕａｓｈａｎ Ｃｅｎｔｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉ ａｎ ７ １００４３，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅａｌｅｉｔｒｉｏｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｏｓｔｅｏｐａｔｈｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｏｓｔｅｏｐａｔｈｙ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３０）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３０）．Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｕｓｅｄ ｅａｌｅｉｔｒｉｏｌ ｂｙ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｕｓｅｄ ｅａｌｅｉｔｒｉｏｌ ｏｒａｌｌｙ．Ａｆｔｅｒ ３ ｍｏｎｔｈｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃａｌｃｉｕｍ，ｓｅｒｕｍ ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，ｔｏｔａｌ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ，ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，ｔｏｔａｌ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ （Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃａｌｃｉｕｍ ｗａｓ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ＜０．０５），ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｃａｌｃｉｕｍ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ １３．３３％，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ０．００％ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（Ｐｌ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃａｌｅｉｔｒｉｏｌ ｃａｎ ｒｅｌｉｅｖｅ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｌｃｉｕｍ，ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ａｎｄ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｔｏｔａｌ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｅａｌｅｅｍｉａ，ｗｈｉｃｈ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ ｍｏｄｅ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ；ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ；ｒｅｎａｌ ｏｓｔｅｏｄｙｓｔｒｏｐｈｙ；ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ 肾性骨病是慢性肾功能衰竭后继发甲状旁腺机能亢进时， 由于钙、磷及维生素Ｄ的代谢功能紊乱引起的。继发性甲状旁 腺功能亢进时骨钙大量流失，会引起骨质疏松、骨骼畸形、骨 痛、骨折等骨组织的病变，甚至可导致心衰等心血管疾病『１１，对 患者生命安全产生威胁，影响患者生存质量和生活水平。为了 功能衰竭 肾性骨病并继发性甲状旁腺功能亢进患者，男３４例， 女２６例，将其随机分为观察组和对照组，各３０例。观察组患者 年龄３４～５５岁，平均（４２．０＋８．７）岁，病程１Ｏ～３２月，平均病程 （２１．３±５．３）月：对照组患者年龄３３～５４岁，平均（４１．０￣１０．２）岁， 病程９～３２月，平均病程（２２．４￣６．２）月。两组患者的一般资料比 较，差异无统计学意义（尸＞０．０５）。本研究经医院伦理委员会批 准，患者均签署知情同意书。 纳入标准：无原发性或其他原因所致的皮质醇增多症引起 的继发性甲状旁腺功能亢进；对研究用药不过敏；患者及家属 同意进行本研究。排除标准：于入院前４周内曾使用过维生素 控制继发性甲状旁腺功能亢进的病情发展，多种与骨钙代谢相 关的药物被用于临床，而在４０种已被发现的维生素Ｄ代谢产 物中，骨化三醇的生物活性最高阁，具有临床应用价值，常被用 来治疗慢性肾功能衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进。本研 究主要探究骨化三醇治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病患者继发 性甲状旁腺功能亢进的治疗效果，现报道如下。 １资料与方法 Ｄ相关药物；合并血液系统疾病、自身免疫性疾病或其他严重 系统性疾病。 １．２治疗方法 １．１一般资料 选择本院２０１４年６月至２０１６年６月接收的６０例慢性肾 所有患者均进行常规血液透析。观察组经静脉注射骨化三 ＤＯＩ：１０．１９３４７／ｊ．ｃｎｋｉ．２０９６—１４１３．２０１７２０００５ 作者简介：王夏莲（１９６７一），女，汉族，陕西韩城人，副主任医师，学士。研究方向：血液透析，肾性骨病。 醇注射液［厂家：艾伯维医药贸易（上海）有限公司；批准文号： 国药准字Ｈ２０１４０２５３；规格：１ ｇ／支］，透析结束后给药；对照组 口服骨化三醇胶囊（厂家：上海罗氏制药有限公司；批准文号： 国药准字Ｊ２０１０００５６；规格：０．２５ ｇ，粒），睡前服用。依据患者全 段甲状旁腺激素浓度调整治疗方案：全段甲状旁腺激素在３００～ ６００ ｇ／Ｌ时，用药２ ｇ／周；在６００￣１ ０００．ｇ／Ｌ时，用药４ 周； ≥１ ０００ ｎ＃Ｌ时，用药６ ｇ，周。总剂量分２次使用（即每周一和 周四）嘲。连续治疗３个月。 １－３观察指标 比较两组患者治疗前及治疗３个月后的血钙、血磷、全段 甲状旁腺激素、碱性磷酸酶水平及不良反应发生情况。 １．４统计学方法 本研究采用ＳＰＳＳ１９．０统计学软件进行数据分析，计数资料 采用ｎ／％表示，用 检验，计量资料采用元±ｓ表示，用 检验，以 Ｐ＜Ｏ．０５为差异具有统计学意义。 ２结果 ２．１两组患者治疗前、后血液指标比较 治疗前，两组患者的血钙、血磷、全段甲状旁腺激、碱性磷 酸酶浓度无明显差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。治疗后，两组患者血磷、全段甲 状旁腺激、碱性磷酸酶浓度均较治疗前显著降低（Ｐ＜Ｏ．０５），对 照组患者血钙浓度升高（尸＜０．０５），且观察组患者全段甲状旁腺 激素和血钙浓度低于对照组，组间比较，差异均具有统计学意 义（Ｐ≮０．０５）。见表１。 表１两组患者治疗前、后血液指标比较（ｎ＝３０，元±ｓ） 注：与同组治疗前比较，．Ｐ＜０．０５；与对照组治疗后比较， Ｐ＜Ｏ．０５。 ２．２两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组１例患者出现恶心、呕吐，３例出现高钙 血症，经相关治疗后恢复，不良反应发生率为１３．３３％；观察组 患者未见不良反应发生。对照组不良反应发生率高于观察组， 差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。 ３讨论 临床上，慢性肾脏疾病如原发、继发性肾小球炎、肾小管损 伤、肾血管病变等导致的慢性肾脏结构或功能障碍统称为慢性 肾脏病，最终发展为。肾脏衰竭。有调查显示，近年来，我国慢性肾 脏病患病率约１０．８％ ，随着现代医学的发展、血透析技术的成 熟，肾脏衰竭患者的生活质量及预后大大改善，然而由于钙、磷 及维生素Ｄ的代谢功能紊乱，肾衰竭患者在终末期常出现骨组 织病变，肾性骨病患者一般伴有继发性甲状旁腺功能亢进，这也 是引起患者病死率和各种并发症发生率增高的重要原因之一日。 甲状旁腺激素是参与骨骼代谢和调节钙、磷代谢，在保证血钙、 １２— ２０１７年７月 磷的正常水平方面起着重要作用的一种激素。它的主要生理功 能是增强破骨细胞的活性，促进骨吸收，释放钙磷入血，在肾脏 可增加肾小管对钙的重吸收，减少磷的重吸收。近年来，研究人 员应用了多种钙补充剂以治疗继发性甲状旁腺功能亢进，其中 骨化三醇被认为具有良好的改善病症的作用。２５一羟胆固化醇 在。肾脏内代谢后合成骨化三醇，在骨形成活动增加时，其含量 会相应增加，骨化三醇会使肠道内的钙快速吸收，缓解低血钙 症状，降低血磷［６１。杨敏等同在比较骨化三醇治疗甲状旁腺功能 亢进患者的疗效时认为，骨化三醇治疗效果好，安全性高。黄颖 斌等 在研究骨化三醇对慢性肾衰。肾性骨病的疗效时提出，骨 化三醇能明显提高血钙浓度，降低血磷及甲状旁腺激素浓度， 同时对肾功能无不利影响。但临床上使用骨化三醇进行治疗 时，常出现高钙血症。 本研究结果可见，两组患者血磷、全段甲状旁腺激素及碱 性磷酸酶浓度在治疗后均降低（Ｐ＜０．０５），但对照组血钙浓度显 著上升（Ｐ＜０．０５），对照组中有１例出现恶心、呕吐，３例出现高 钙血症的不良反应。这提示，骨化三醇能够降低继发性甲状旁 腺功能亢进时血磷、全段甲状旁腺激素以及碱性磷酸酶浓度， 缓解患者机体磷及维生素Ｄ的代谢功能紊乱，但也可能引起高 钙血症这一不良反应。注射骨化三醇与口服相比，治疗后令段 甲状旁腺激素浓度降低更为明显（Ｐ＜Ｏ．０５），与郑丹［３１、李展旭 等人研究结果一致，并且与口服骨化三醇相比，注射骨化ｊ醇的 血钙浓度较低（Ｐ＜０．０５），以上结果提示，注射骨化三醇在降低全 段甲旁腺激素浓度方面比口服疗效更佳，并目．不易引起高钙皿 症，具有较高的临床应用价值。 综上所述，骨化三醇能缓解患者机体钙、磷及维生素１）的 代谢功能紊乱，减少不良反应发生，值得临床推广‘， 时，注射 骨化三醇降低全段甲旁腺激素效果优于口服，且不易引起高钙 血症，建议将静脉注射作为首选用药方式。 参考文献： ［１］鞠小妍，刘丽秋，徐岩．血液透析患者肾性骨病单中心横断“ｎ 究 中国血液净化，２０１０，９（４）：１９３—１９７． ［２］杜艺，李宓，李杰，等．骨化三醇联合盐酸司维拉姆对慢性肾功能衰 竭患者血清甲状旁腺激素的影响ｍ．中华临床医师杂志：电＿『版，２０１ １，５ （２）：１３７—１３８． ［３】郑丹，李云生，柯颖杰，等．不同剂型骨化三醇冲击治疗联合低 透 析在血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进中的疗效比较ｌＪＩ＿ｌ｝Ｊ华 高血压杂志，２０１４，２２（１２）：１２３． ［４］ＺＨＡＮＧ Ｌ，ＷＡＮＧ Ｆ，ＷＡＮＧ Ｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ：ａ ｃｒｏｓｓ—ｓｅｃｔｉｏｎａｌ ｓｕｒｖｅｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１２，３７９（９８１８）：８１５－８２２． ［５】伦立德，刘东，高卓，等．甲状旁腺切除对尿毒症继发性甲状旁腺功 能亢进症患者生存质量的影响ｆＪ］．中国血液净化，２０１４，１３（１）：２３—２６． 【６］吴勇，林克宣．慢性肾功能衰竭肾性骨病患者采取骨化三醇治疗的 疗效观察Ⅲ．中国医学创新，２０１３，２６１（１５）：３５—３６． ［７］杨敏，白彝华，曾怡，等．骨化三醇冲击与每同治疗终未期肾脏炳 发甲状旁腺功能亢进５０例对比研究［Ｊ］．陕西医学杂志，２０１６，４５（１）：５ Ｉ一 ５２． 【８］黄颖斌，张祥贵，马华林．骨化三醇治疗慢性肾衰肾性骨病２５例分 析 当代医学，２０１２，１８（３）：１３５—１３６． ［９】李展旭，谭微，李开斌．不同剂型骨化三醇治疗老年ｍ液透析忠当 继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效分析ＩＪ１．中困实用医药，２０１６，１１ ｆ１８１：１４１－１４２．
