中国药物警戒第１Ｏ卷第９期２０１３年９月 Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．９ 中图分类号：Ｒ９７７．１５；Ｒ９９４．１１ 文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—８６２９（２０１３）０９—０５６３—０４ ３７例二甲双胍致不良反应报告分析 史洪波 蔡强（山东电力中心医院，山东济南２５０００１） 摘要：目的通过对３７例二甲双胍致不良反应事件报告进行分析，探讨其引起不良反应的规律和原因，为安全合理 用药提供参考。方法对１９７９年～２０１３年中国期刊全文数据库文献进行检索，对其中涉及二甲双胍致临床药品不 良反应的３２篇文献中报道的３７例病例报告进行统计与分析。结果３７例二甲双胍所致报告中，男性明显多于女性， ３０—３９岁患者例数最多；所用二甲双胍涉及普通片剂、肠溶片剂和缓释片剂３种剂型，普通片剂为临床常用主要剂 型，占全部病例的８９．１９％；不良反应发生时间最快为第１次用药３０ｍｉｎ后出现，最长为长期服用数年后出现，其中 服药ｌｄ内发生不良反应的患者最多；不良反应可累积多个系统、器官，主要以皮肤及附件损害、全身性损害和内分 泌系统为主，其次为神经系统、胃肠道系统等，大部分ＡＤＲ多轻微，即使有症状较重或严重者，及时停药或对症治疗 处理，大多数症状可好转消失，但２例发生乳酸酸中毒，经抢救无效死亡。结论临床应重视二甲双胍所致ＡＤＲ的发 生，根据病情严格控制服药剂量，加强用药监测，以减少不良反应的发生。 关键词：二甲双胍；药品不良反应；文献分析 Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ３７ Ｃａｓｅｓ ｏｆ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｄｒｕｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｒｅｐｏｔｓ ｂｙ Ｍｅｔｆ０ｒｍｌｎ ＳＨＩ Ｈｏｎｇ—ｂｏ ＣＡＩ Ｑｉａｎｇ（Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｅｌｅｃｔｉｒｃ Ｐｏｗｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｊｉｎａｎ ２５０００１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｒｏｕｇｈ ａｎａｌｙｓｉｎｇ ３７ ｃａｓｅｓ ｏｆａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＡＤＲ）ｂｙ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｕｌｅｓ ａｎｄ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒａｔｉｏｎａｌ ｕｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｂｙ ｓｅａｒｃｈｉｎｇ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｆｕｌｌ—ｔｅｘｔ Ｄａｔａｂａｓｅ ｆｒｏｍ １９７９ ｔＯ ２０１３，３２ ＡＤＲ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ３７ ｃａｓｅｓ，ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｎａａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ｔｈｅ ３７ ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｂｙ ｍｅｔｆｏｒｍ＿ｉｎ，ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍｅｎ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｗｏｍｅｎ，ｔｈｅ ３０～３９ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ；ｔｈｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｔａｂｌｅｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，ｅｎｔｅｒｉｃ—ｃｏａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ ａｎｄ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ ｔａｂｌｅｔ．Ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ｔｈｅ ｏｒｄｉｎａｒｙ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ８９．１ ９％；ｔｈｅ ｆａｓｔｅｓｔ ａｐｐｅａｒｉｎｇ ｔｉｍｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ３０ ｍｉｎｕｔｅｓ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ， ｔｈｅ ｌｏｎｇｅｓｔ ｔｉｍｅ ｗａｓ ａ ｆｅｗ ｙｅａｒｓ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｍｏｓｔ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｈａｐｐｐｅｎｅｄ ｗｉｔｈｉｎ １ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓ— ｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ＡＤＲｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｍａｎｙ ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ ｏｒｇａｎｓ，ｍａｉｎｌｙ ｍａｎｉｆｅｓｔｅｄ ａｓ ｓｋｉｎ ａｎｄ ａｐｐｅｎｄａｇｅ ｄａｍａｇｅ，ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｄａｍａｇｅ ａｎｄ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｄａｍａｇｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｍｏｓｔ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｈｇｈｔ，ｅｖｅｎ ｉｆ ｓｏｍｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｗｅｒｅ ｓｅｖｅｒｅ，ｍｏｓｔ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｎｄ ｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｉｍｅｌｙ ｄｒｕｇ ｗｉｔｈｄｒａｗ ｏｒ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｕｔ ２ ｃａｓｅｓ ｄｉｅｄ ｏｆ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ ａｆｔｅｒ ｒｅｓｃｕｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｄｏｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ ｓｈｏｕｌｄ ｐａｙ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔＯ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｍｅｔｏｒｍｉｎ，ａｎｄ ｕｎｄｅｒｓｆｔａｎｄ ｔｈｅ ｒｕｌｅｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｔｈｅ ｄｏｓａｇｅｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｓｔｒｉｃｔｌｙ ｃｏｎｔｒｏＨｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔＯ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｒｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｅｄ ＳＯ ａｓ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｅｔｏｒｍｉｎ；ａｄｖｅｍｅ ｄｒｆｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ；ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ａｎａｌｙｓｉｓ 二甲双胍属于双胍类口服降糖药，是一种广泛使用 ２００６年美国糖尿病学会与欧洲糖尿病学会公布的“２型 的２型糖尿病治疗的一线药物，其特点是不促进胰岛素 糖尿病治疗的最新路径和方案 ’中明确指出２型糖尿 的分泌，而是抑制组织对葡萄糖的摄取，对正常人血糖 病应从初始时就选择二甲双胍。在联合用药时，只要患者 无降低作用。二甲双胍主要的降糖机制是通过抑制糖异 能够耐受，其治疗方案中都应该包括二甲双胍。另外，二 生和减少糖原分解来降低肝糖输出。二甲双胍可降低空 甲双胍能增强纤溶系统活性，改善脂质代谢，降低胆固醇 腹和餐后血糖，减轻胰岛素抵抗，改善血脂谱及适度减 及甘油三酯和减轻体重，是超重糖尿病患者的一线治疗 随着临床应用范围的扩大，以及公众对药 轻体重，但对胰岛素分泌并无刺激作用，被公认为胰岛素 药物。近年来，增敏剂之一，是当今国内外各糖尿病用药指南的首选降糖 品不良反应重视程度的提高，有关二甲双胍致不良反应 药物，临床应用广泛［１］。２００６年全球糖尿病防治指南［引和 （ＡＤＲ）的报道日渐增多。为探讨其ＡＤＲ发生的一般规 作者简介：史洪波，女，主治医师，内科学。 律和特点，本文就１９７９～２０１３年国内文献报道的二甲 中国药物警戒第１Ｏ卷第９期 ２０１３年９月 Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２０１３，Ｖｏｌ １０，Ｎｏ．９ 双胍不良反应病例进行回顾性分析，旨在探讨其引起不 良反应的规律和原因，为临床合理用药提供参考。 表１ 二甲双胍致药品不良反应患者性别、年龄分布 １资料来源与方法 １．１资料来源 在中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）中以“二甲双胍”、 “盐酸二甲双胍”、“不良反应”为关键词（１９７９年～２０１３ 年）检索，对文献按药品不良反应定义进行筛选。纳入标 准：详细记录一例或数例使用二甲双胍后发生ＡＤＲ患 者信息的个案或典型病例报告。排除标准：①合并其他 用药无法判断ＡＤＲ因果关系者；②重复发表的文献； ③误眼，超大剂量眼用情况排除。共查阅到相关文献３２篇， 病例３７例。 １．２方法 血糖，大多数患者应用二甲双胍均能够遵照其适应证。 ２－３药物剂型及用药剂量 本次分析的３７例个例报道中，所用二甲双胍涉及 报道所载病例的性别、年龄、用药原因、药物剂型及用药 普通片剂、肠溶片剂和缓释片剂３种剂型，其中普通片 剂量、不良反应表现和发生时间、给药途径及合并用药、 剂发生３３例，占全部病例的８９．１９％；肠溶片剂发生２例， 处理和转归等信息进行了整理和归纳。 ２结果分析 采用回顾性研究方法，对上述３７例二甲双胍所致ＡＤＲ 占全部病例的５．４１％；缓释片剂发生２例，占全部病例 的５．４１％。３７例患者用药剂量都遵照了说明书推荐剂 量，均未见超剂量用药的情况。提示糖尿病为慢性病，患 ２．１性别与年龄分布 发生药品不良反应的３７个病例中的男性２４例，占 者都长期用药，二甲双胍即使在正常剂量范围内应用， 全部病例的６４．９％，女性１３例，占全部病例的３５．１％，男 因长期服用导致ＡＤＲ难以完全避免。 性明显多于女陛。所有病例中，有年龄记载的３７例，年龄最 ２．４不良反应主要临床表现 大者８２岁，最小者２４岁，平均年龄ｓ６．１岁，二甲双胍不 二甲双胍致不良反应的３７例病例报告多个系统一 良反应在不同年龄阶段均可发生。３７个病例中，３０～３９岁 器官损害不良反应表现１０８例次，以皮肤及附件损害、 患者１０例，占全部病例报告的２７．０３％，占比例最高，其 全身性损害和内分泌系统为主，分别占全部病例的 次为５０～５９岁，共９例，占全部病例报告的２４．３２％（表１）。 ２．２用药原因 １９．４４％、１８．５２％和１７．５９％，其次为神经系统（１４．８１％）、 胃肠道系统（１２．０４％）、心血管系统（６．４８％）、泌尿系统 ５６％）、肝胆系统（２．７８％）、血液系统（０．９３％）、听力系统 ３７例病例中，３５例患者经诊断均有高血糖，均诊断 （５．为２型糖尿病，另外２例患者用于减肥时而引起严重低 （０．９３％）和骨骼关节系统（０．９３％）（表２）。 表２二甲双胍致药品不良反应主要临床表现 累及系统一器官 主要ｌＩ缶床表现及例次 总例次（ｎ）构成比（％） 注：由于有些病例不良反应表现累及多个系统一器官，故ＡＤＲ例次多于例数。 中国药物警戒第１０卷第９期 ２０１３年９月 Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ ９ ２．５不良反应发生时间 发生不良反应时间≤ｌｄ ｌ３例，２～４ｄ内出现１０例，５～ 剂量都遵照了说明书推荐剂量，均未见超剂量用药的情 服药控制血糖，随着服药时间的延长，存在剂量和不良 需常年 二甲双胍致不良反应的３７例病例报道中，用药后 况。这是因为糖尿病为中老年人常见慢性疾病，不良反应逐渐表现出来，导致ＡＤＲ难 ７ｄ内出现０例，＞７ｄ出现１２例，未明确不良反应出现时 反应的累加效应，患者在用药过程中，临床医师需随时 间的２例。其中不良反应发生时间最快为第１次用药 以完全避免。提示，３０ｍｉｎ后出现，最长为长期服用几年后出现。服药ｌｄ内 监测不良反应的发生，一旦出现，需立即停药，进行对症 发生不良反应的患者最多，占３５．１４％。 治疗，确保用药安全。 ３．４不良反应与发生时间、处理和转归 ２．６给药途径及合并用药 ３７例患者的给药途径均为口服。３７例患者中有８例 不良反应发生时间药后３０ｍｉｎ到长期服用数年后出 其中服药１ｄ内发生不良反应的患者最多，且为 合并使用其他药品，分别为合并用硝苯地平控释片降压 现不等，１例，合并用诺和锐３０笔芯皮下注射（早餐时１０ｕ、晚餐 时８ｕ）ｌ例，合并用生理盐水２００ｍＬ加菌必治２．０ ｇ静脉 点滴１例，合并用达美康ｌ例，合并用瑞格列奈片２ ｍｇ， ３次／ｄ口服ｌ例，合并用阿卡波糖片、格列齐特缓释片 降糖，依那普利、苯磺酸左旋氨氯地平降压ｌ例，合并用 胰岛素１例，合并用静脉滴注硫普罗宁，口服反应停片、 强的松片ｌ例，其余２９例均只服用了二甲双胍。 ２．７不良反应的处理和转归 ３７例ＡＤＲ中２例患者服用二甲双胍后发生乳酸 酸中毒，经抢救无效死亡。其余患者经停药、对症处理 后，症状得到控制，基本恢复正常，改用其他方案继续治 疗，减少不良反应的发生。 ３讨论 ３．１不良反应与患者性别、年龄 ３７个病例中，从性别分布来看，男性明显多于女性； 从年龄分布来看，平均年龄５６．１岁，３０～３９岁例数最 多，其次为５０～５９岁。分析原因，这可能与原患糖尿病 的发病人群以中老年人为主有一定关系，老年人全身机 能下降，特别是肝肾及其代偿功能的下降，药物代谢较 慢，加之糖尿病为慢性疾病，需要长期服药，二甲双胍被 国内外各大指南都推荐为糖尿病患者的一线用药，所以 这个年龄段服用二甲双胍患者比例也相对较多，发生不 良反应的概率也增加。 ３．２不良反应与药物过敏史 二甲双胍临床发生过敏反应极少见，易被医务工作 者所忽视。３７例病例中，其中５例发生过敏反应，并且 大部分病例没有明确或提到药物过敏史情况，说明医护 人员可能没有充分重视患者过敏史或ＡＤＲ报告质量尚 有待提高。提示临床应仔细询问患者的过敏史，对于过 敏体质的患者应用二甲双胍时，应引起警惕，以防过敏 反应的发生。 ３．３不良反应与药物剂型、用药剂量 ３７例报告中，普通片剂发生不良反应所占比例最 高，其次为肠溶片剂和缓释片剂（二者相同），这可能与 普通片剂为临床常用剂型有关。本组病例所有患者用药 速发型不良反应，多为皮肤及其附件损害、全身性损害 和内分泌系统损害等症状，不良反应出现较快。这可能 与个体在病理生理状态、对用药的依存性及个体体质 等方面存在差异有关。大多数病例ＡＤＲ多轻微，即使 有症状较重或严重者，比如过敏性休克、严重皮疹等，及 时停药或给予药物处理，大多数症状可好转。但对于乳 酸酸中毒，病死率非常高，应引起临床医师足够重视，一 旦发生，应该立即补液和碳酸氢钠以纠正酸中毒。提示 医护人员密切关注用药初期时患者的情况，特别是服药 ｌ天内可能出现的不良反应，发现异常及时处置，杜绝 或减少不良反应的发生。 ３．５不良反应与合并用药 ３７例患者中仅有８例在使用二甲双胍时合并使用 其他药物，且每个患者合并用药的品种不一，８例患者 在出现不良反应时，多采取药物减量，直至停药处理，患 者多在停药后，症状减轻，并结合药物对症治疗，患者能 够很快恢复正常。虽然据上述案例推测８例患者出现的 不良反应均为二甲双胍所致，与合并用药的关联性较 小，但是在临床使用二甲双胍片时尽量避免合并用药， 以减少不良反应的发生。 ３．６不良反应防范措施 由于二甲双胍是一种广泛使用的主要针对２型糖 尿病治疗的一线药物，是当今国内外各糖尿病用药指南 的首选降糖药物，临床应用广泛。因此临床医师、药师应 了解其不良反应，在临床用药时应注意以下几点：①药 前应仔细询问患者的过敏史，掌握患者的疾病史和既往 用药史，根据其整体隋况给予个体化用药。②年龄和基础 疾病对ＡＤＲ的发生有一定影响，２型糖尿病是常见疾 病，分布于青少年、孕妇、中老年各个年龄段且常合并诸 多并发症。因此服用二甲双胍时，一定要注意其禁忌。对 伴有酮症酸中毒，肝、肾功能不全，急性心肌梗死、严 重感染、外伤、大手术、以及临床低血压、缺氧的患者，建 议ｔｔ￥床医师暂停使用；对糖尿病合并肾病、眼底病变，酗 酒者缺维生素Ｂ 叶酸和缺铁性贫血要慎重使用；对妊 娠及哺乳期妇女及老年人要动态监测使用。③注意联 中国药物警戒第１０卷第９期 ２０１３年９月 Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ ９ 合用药发生药物相互作用而导致ＡＤＲ发生的情况。提 清、四肢痉挛、眼球上翻、牙关紧闭、抽搐、肌颤、神经精 恍惚、烦躁焦虑、思维障碍；⑦心血管系统：心 示对于可能发生相互作用的药物，要尽量避免联合用 神异常、药。药师在发现此类处方时要提醒ｌｌ缶床医师改变治疗方 慌、频发室性早搏；⑧听力系统：耳鸣；⑨骨骼关节系统： 案，或适当调整本品及／或相互作用的药物剂量，并在 颈部僵硬。监管部门和制药企业应对这些反应进行评价， 用药过程中动态监测血糖、尿糖、血凝、肝肾功能情况， 并根据评价结果在说明书中进行补充和完善，以指导临 避免低血糖，酮症酸中毒，肝肾功能减退发生。④用药 床医生和患者安全合理用药，减少不良反应的发生。 过程中注意观察患者病情，在用药过程中出现不良反 总之，二甲双胍是降糖药物中一类比较安全的药 应时，应立即采取措施，对ＡＤＲ轻微者应及时减量或停 物，并且降糖作用显著，还有降低体重的作用，是一种物 药，并对症处理，对症状严重者应立即停药并进行抢救， 美价廉的药物，临床使用非常普遍。但是在使用过程中 无论是医生还是患者，都应该警惕二甲双胍的不良反 减少死亡的发生。 ３．７二甲双胍片的说明书修订 应，重视其所致不良反应类型及特点，加强临床用药过 发现问题及时停药并对症处理，确保 二甲双胍片说明书不良反应项下：“本品常见不良 程中ＡＤＲ的监测，反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部 用药的安全、合理、有效。 不适及头痛。其他少见者为大便异常、低血糖、肌痛、头 参考文献： 昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不 适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。二甲双胍 ［１】Ｓｅａｌｅ ＦＵ ４ｔｈ，Ｒｏｂｉｎｓｏｎ Ｒ Ｄ，Ｎｅａｌ Ｇ Ｓ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔｏｒｆｍ ｉｎ ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ａ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｒｅｅ 可减少维生素Ｂ 吸收，但极少引起贫血。本品在治疗 剂量范围内，引起乳酸性酸中毒罕见。”通过对３７例二 ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｒｅｐｒｏｄ Ｍｅｄ，２０００，４５（６）：５０７－５１０． ［２］ＩＤＦ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ．Ｇｌｏｂａｌ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ｆｏｒ Ｔｙｐｅ２ ｏｎｓ ｏｒ ｆｓｔｎｄａｒｄ，ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ，ｎｄ ａｍｉｎｉｍ－ 甲双胍片致不良反应文献分析，发现药品说明书中未标 明的不良反应有：①皮肤及其附件损害：皮肤瘙痒、皮肤 ａｌｃａｒｅ［Ｊ］．Ｄｉｅｂｅｔ Ｍｅｄ，２００６，２３（６）：５７９—５９３． ［３】Ｎａｔｈ ｎａ ＤＭ，Ｂｕｓｅ Ｊ Ｂ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ ＭＢ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒ－ ｇｌｙｃａｅｍｉａ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉｅｂｅｔｅｓ：ａ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｆｏｒ ｔｈｅ 溃烂、皮温增高、脱发、水泡；②胃肠道系统：厌食、反酸、 胃窦部溃疡、胃、十二指肠球部炎症；③肝胆系统：药物 性肝损害、转氨酶异常升高；④泌尿系统：尿频、尿失禁、 急性肾损害、肾功能衰竭；⑤全身性损害：水肿、过敏性 休克、站立不稳、全身不适；⑥神经系统：昏迷、意识不 ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｙ：ａ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｆｒｏｍ ｈｅ Ａｍｅｒｉｔｃａｎ Ｄｉｅｂｅｔｅｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｒ ｆｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆＤｉｅｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２００６，４９（８）：１７１１－１７２１． （收稿日期：２０１３—０７—０２编辑：汤韧） （上接第５６２页） 磷霉素由于其分子结构与与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此 可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制 而导致细菌死亡，故对革兰阳性球菌和革兰阴性菌都具 有较强的抗菌作用，在某些方面具有其他抗菌药物无法 比拟的优势。现有磷霉素钙盐口服片剂，氯丁三醇盐日 服颗粒剂及二钠盐注射剂３个规格剂型。由于其口服剂 胃肠吸收率不高，血药浓度较低，一般仅适用于单纯下 尿路与肠道感染，其他感染多采用二钠盐注射剂给予静 脉滴注。因此，本文从注射用磷霉素钠注射液致不良反 应的文献报道入手，对不良反应的发生时间、原患疾病、 临床表现及预后等方面进行分析。分析结果显示，注射 Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ，ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃＰｒｏＰｅｒｔｉｅｓａｎｄ ｈｅｒａｐｅｕｔｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｓ ａ ｓｉｎｇｌｅｄｏｓｅｏｒａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒ ａｃｕｔｅｕｎｃｏ— ｍｐｌｉｃａｔｅｄｌｏｗｅｒｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，１９９７，５３（４）：６３７． 【２】戴自英，刘裕昆，汪复．实用抗菌药物学【Ｍ】．２版．上海：上海科学 技术出版社，１９９８：２９６． ［３】黄祥，王健民，李勇．磷霉素的药动学药效学特性与临床应用［Ｊ】． 中国医院药学杂志，２００５，２５（２）：１５６－１５８． ［４］ＣＦＤＡ．国家药品不良反应监测年度报告ｔＲ１．（２０１２＇ ５—３ｏ）［２ｏ１３－ ６－１０］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｄａ．ｇｏｖ．ｃｎ／ＷＳ０１／ＣＬ０００１／ｓｅａｒｃｈ．ｈｔｍ１．２０１２．５．３０． 【５】范燕．磷霉素治疗小儿急性细菌性痢疾的疗效及不良反应文献 分析［Ｊ】．中国医药导报，２０１２，９（３１）：１２—１２２． ［６］唐彩娟，石建明，覃兰芬，等．磷霉素致剥脱性皮炎１例［Ｊ］．右江 民族医学院学报，２０００，５：８３２． 用磷霉素钠所致的不良反应较少、症状较轻、预后良好。 ［７】王云琴，陈玉兰．磷霉素钠致急性肌张力障碍２例［Ｊ】．药物不良 另外，磷霉素价格相对便宜，适合我国基层应用较多翻。 反应杂志，２００１，３（１）：４６． 因此，建议临床在治疗轻、中度感染时可以考虑磷霉素 ［８林文正．静脉滴注磷霉索致过敏性休克死亡１例［８］Ｊ】．浙江中西 医结合杂志，２０００，１０（１）：５４． 作为首选药物之一。 参考文献： ［１】Ｐａｔｅｌ Ｓ Ｓ，Ｂａｌｏｕｄ Ｊｆ Ａ，Ｂｒｙｓｏｎ Ｈ Ｍ．Ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ ｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ． ［９］陈巧恩．磷霉素治疗４＂，ＪＬ急性菌痢９２例分析明．社区医学杂志， ２００８，６（１７）：７２—７３． （收稿日期：２０１３—８—２６编辑：井舂梅）
