膀胱过度活动症的治疗现状及进展

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综　述　膀胱过度活动症的治疗现状及进展杨龙飞综述　姜力审校作者单位:１１０１２２　沈阳ꎬ中国医科大学研究生院(杨龙飞)ꎻ北部战区总医院泌尿外科(姜力)通信作者:姜力ꎬＥ￣ｍａｉｌ:Ｊｉａｎｇｌｉｄｏｃｔｏｒ５１７８＠１６３.ｃｏｍ　　【摘　要】　膀胱过度活动症(ＯＡＢ)是以尿急症状为特征的症候群ꎬ多数伴有尿频和夜尿症状ꎬ伴或不伴急迫性目前ＯＡＢ的治疗方法主要有行为疗法、药物治疗、神经调节、手术治疗及相关的联合治疗ꎮ文章就ＯＡＢ的治疗现状及最新进展作一综述ꎮ

【关键词】　膀胱过度活动症ꎻ抗毒蕈碱ꎻβ３受体激动剂ꎻＡ型肉毒毒素ꎻ神经调节【ＤＯＩ】　１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６４５０.２０１９.１２.０２２

尿失禁ꎮＯＡＢ虽然不是致命性疾病ꎬ但多年来一直严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ并带来严重的经济负担ꎮ

Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ　ＹＡＮＧＬｏｎｇｆｅｉ∗ꎬＪＩＡＮＧＬｉ.∗ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１０１２２ꎬＣｈｉｎａ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＪＩＡＮＧＬｉꎬＥ￣ｍａｉｌ:Ｊｉａｎｇｌｉｄｏｃｔｏｒ５１７８＠１６３.ｃｏｍ

　　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ(ＯＡＢ)ｉｓａｓｙｎｄｒｏｍｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｕｒｇｅｎｃｙｓｙｍｐｔｏｍｓꎬｍｏｓｔｏｆｗｈｉｃｈａｒｅａｃｃｏｍｐａ￣

ｎｉｅｄｂｙｆｒｅｑｕｅｎｔｕｒｉｎａｔｉｏｎａｎｄｎｏｃｔｕｒｉａꎬｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｕｒｇｅｎｔｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ.ＡｌｔｈｏｕｇｈＯＡＢｉｓｎｏｔａｆａｔａｌｄｉｓｅａｓｅꎬｉｔｈａｓｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ'ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｔｅａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｆｏｒｍａｎｙｙｅａｒｓꎬａｎｄｂｒｏｕｇｈｔｓｅｖｅｒｅｅｃｏｎｏｍｉｃｂｕｒｄｅｎ.ＡｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｏｆＯＡＢｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｂｅｈａｖｉｏｒｔｈｅｒａｐｙꎬｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙꎬｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎꎬｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｒｅｌａｔｅｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｌａｔｅｓｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＯＡＢ.　　【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　ＯｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒꎻＡｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｉｃꎻβ３ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔꎻＢＴＸＡꎻＮｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ

　　国际尿控协会定义膀胱过度活动症(ＯＡＢ)是一种以尿急为特征的症候群ꎬ常伴有尿频和夜尿症状ꎬ可伴有或不伴有急迫性尿失禁ꎬ无尿路感染和其他明显的病理学改变ꎮＯＡＢ已成为全球社会健康问题之一ꎬ我国相关统计资料报道４０岁以上的患者ＯＡＢ发病率高达１１.３％ꎬ并且随着年龄的增长而增高[１]ꎮ严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ尤其尿失禁症状对女性患者的影响较为明显ꎮ目前对ＯＡＢ的治疗主要采取行为疗法、中西医药物治疗、神经调节、手术治疗及相１　行为疗法

关的联合治疗ꎮ现对其治疗现状研究进展综述如下ꎮ　　行为疗法应作为ＯＡＢ患者的一线疗法ꎬ其主要包括生活方式的改变、膀胱训练及盆底肌训练:(１)有效地减肥ꎬ控制液体摄入量ꎬ减少咖啡、酒精及一些刺激性食物的摄入等可改善患者的症状ꎻ(２)膀胱训练是通过抑制排尿感觉和延迟排尿逐渐增加排尿间隔ꎬ以增加膀胱容量和减少逼尿肌的不稳定收缩ꎬ从而提高患者自行控制排尿的能力ꎻ(３)通过盆底肌训练ꎬ可有效增加盆底周围肌肉的张力和收缩力ꎬ可以增加尿道

阻力ꎬ抑制逼尿肌的收缩ꎮ但有研究表明ꎬ盆底肌训练２　西药治疗

必须长期坚持方可达到明显的治疗效果[２]ꎮ

　　药物治疗作为ＯＡＢ的二线治疗方法ꎬ也是最基本的治疗方法ꎮ主要包括早期用于临床治疗的抗毒蕈碱类药物和近年新研发的β３受体激动剂类药物ꎮ

２.１　抗毒蕈碱类药物　Ｍ受体有５种亚型ꎬ而在膀胱分布较多的是Ｍ２和Ｍ３型受体[３]ꎮ乙酰胆碱作为配体通过与Ｍ受体结合激活下游信号通路ꎬ引起一系列生化反应ꎬ激活效应蛋白ꎬ从而达到收缩逼尿肌的作用ꎮ抗毒蕈碱类药物是临床上治疗ＯＡＢ使用最广泛的药物ꎬ其作用机制是拮抗Ｍ受体ꎬ抑制逼尿肌收缩ꎮ２.１.１　奥昔布宁(ｏｘｙｂｕｔｙｎｉｎ):是较早用于ＯＡＢ治疗２.１.２　托特罗定(ｔｏｌｔｅｒｏｄｉｎｅ):是治疗ＯＡＢ应用最广泛的Ｍ受体拮抗剂ꎬ应用多年以来其疗效、安全性及耐受性已经得到证实ꎬ可明显缓解由于逼尿肌过度活目前其在临床的使用减少ꎮ

主要代表药有奥昔布宁、托特罗定及索利那新ꎮ

的抗毒蕈碱类药物ꎬ由于耐受性较低及不良反应较高ꎬ

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跃导致的尿急、尿频和急迫性尿失禁等０ＡＢ症状ꎮ张军杰[４]报道了一项纳入１２８例患者的研究ꎬ经口服酒石酸托特罗定４周后ꎬ进行治疗前后对照ꎬ结果表明治疗后有效率达９１.４％ꎬ日间排尿次数、夜尿次数、２４ｈ尿急次数、平均急迫性尿失禁次数及ＯＡＢ评分均较前明显减少ꎮ李志强等[５]也报道了托特罗定治疗ＯＡＢ能有效减轻患者尿急、尿频、夜尿、急迫性尿失禁等症２.１.３　索利那新(ｓｏｌｉｆｅｎａｃｉｎ):作为新一代的高选择性Ｍ受体拮抗剂ꎬ主要作用于Ｍ３受体ꎬ使逼尿肌在储状ꎬ安全有效ꎬ且不良反应发生率低ꎮ

一项荟萃分析表明[２０]ꎬ米拉贝隆与托特罗定疗效及不良事件均相当ꎬ但是口干的发生率较低ꎬ同时不增加高血压风险ꎮＫａｌｌｎｅｒ等[２１]报道一项前瞻性观察研究ꎬ米拉贝隆能显著改善ＯＡＢ患者的症状ꎬ且不良心血管事件与已存在的心血管疾病或已存在的异常心电图之间无显著相关性ꎮＫａｔｏ等[２２]进行一项３年随访研究ꎬ纳入１１３８例患者ꎬ在最终的评估１０８２例患者中８４２例治疗有效ꎬ有效率达７７.８％ꎬ９７例患者发生不良反应ꎬ但随着时间推移ꎬ不良反应发生率逐渐降低ꎬ治疗持续率在第１、２、３年分别为６５.８％、５２.９％、４６.７％ꎮ种尿期更加稳定ꎬ以达到治疗尿急及急迫性尿失禁等症状的效果ꎮ郭万松等[６]对索利那新的有效性及安全性分析表明ꎬ其能明显改善ＯＡＢ患者尿急、尿频、夜尿及尿失禁症状ꎮ潘正盛等[７]报道ꎬ索利那新在托特罗定治疗失败的女性ＯＡＢ患者中ꎬ５ｍｇ/ｄ口服ꎬ治疗４周后ꎬ观察２４ｈ尿急、排尿次数、急迫性尿失禁次数、使用尿垫次数及夜尿次数均较治疗前有明显改善ꎮ一项来自丹麦和荷兰的Ⅲ期随机双盲对照试验研究表明ꎬ索利那新在儿童和青少年ＯＡＢ患者中也有较明显的疗效ꎬ且不良反应可耐受[８]中ꎬ索利那新与其他抗胆碱类药物治疗ꎮ在一项ＭｅｔａＯＡＢ分析报道比较显示出了较好的疗效、安全性、耐受性[９]等[１０]报道ꎬ从经济成本效益考虑ꎬ索利那新也有较好ꎮ而且Ｈａｋｉｍｉ的优势　ꎮ

ｄｉｎｅ)、　其丙哌唯林达非那新他抗毒蕈(ｐｒｏｐｉｏｎｉｎ)(ｄａｆｉｎａｘｉｎ)、碱类药物包括非索罗定(ｆｅｓｏｔｅｒｏ￣等ꎬ它们共同不良反应包括口干曲司氯氨(ｃｈｌｏｒａｍｉｎｅ)及、视力模糊、头痛、便秘等ꎬ也有报道称会影响中枢神经系统ꎬ从而出现认知功能下降甚至痴呆[１０￣１２]项研究报道约有６０％的患者因不能耐受不良反应或ꎮ国外一效果欠佳而停药[１３]在临床上的推广ꎬ使得抗毒蕈碱类药物在治疗ꎮ所以基于这些原因及新型药物ＯＡＢ上２.应用减少ꎮ

路上皮细胞中存在２　β３受体激动剂β　受体研究表明[１４￣１６]ꎬ且有３种亚型ꎬ膀胱逼尿肌和尿β１、β２、β３ꎬβ３受体在膀胱逼尿肌中表达最高ꎬ编码β３受体的ｍＲＮＡ占总量的９７％ꎬ并且β３受体在逼尿肌松弛中起主导地２.位２.ꎬ而编码β１和β２的ｍＲＮＡ仅占１.５％和１.４％ꎮ体激动剂１　米拉贝隆ꎮ研究表明(ｍｉｒａｂｅｇｒｏｎ):[１７￣１９]受体ꎬ而且还可以通过降低支配膀胱的ꎬ它不仅可以激动膀胱是一种高选性β３受Ａδ和Ｃ纤维β３传入冲动ꎬ使逼尿肌舒张或减少自发性收缩ꎬ以增加储尿期容量和排尿间隔ꎬ同时不影响排尿期压力、尿流率及残余尿量ꎬ也不易造成尿潴留和排尿困难ꎮ最近的铁等[２３]通过对国外研究进行综述也表明贝米拉贝隆是治疗ＯＡＢ的一种安全、有效、不良反应低ꎬ且耐受性较好的新型药物ꎬ有较好的应用前景ꎮＳｈｉｎ等[２４]在进行了一项回顾性研究得出ꎬ在单药使用米拉贝隆时ꎬ平均每日尿频、尿急、夜尿及急迫性尿失禁症状得到明显改善ꎬ并且治疗３个月时的耐受性为６８.０％ꎬ６个月时的耐受性为５４.４％ꎬ而１２个月时的耐受性为３９.４％ꎬ认为米拉贝隆可作为ＯＡＢ一线治疗药物ꎬ但对于症状严重的患者则需要附加其他治疗ꎮ但是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅳ期试验表明ꎬ米拉贝隆虽然改善了尿急及急迫性尿失禁症状ꎬ但是与安慰剂比较差异并无统计学意义[２５]ꎮ这与Ｔｕｂｒａｏ等[１９]分析了５个临床Ⅲ期试验得到的结果相似ꎮ所以米拉贝隆的疗２.效及耐受性仍需要大规模２.２　维贝格隆(ｖｉｂｅｇｒｏｎ):、高质量的临床试验来验证是一种高选择性β３受ꎮ体激动剂新药ꎬ于２０１８年在日本上市ꎬ用于治疗尿急、

尿频、急迫性尿失禁及膀胱过度性尿失禁[２６]机理与米拉贝隆相似ꎬ都是作用于膀胱β３受体ꎮ其作用ꎬ从而舒张逼尿肌ꎬ增加膀胱容量ꎬ延长排尿间隔ꎮ目前该药在国外应用于临床的报道很少ꎬ在国内尚未有报道ꎮ一项包含１３９５例ＯＡＢ患者的为期１２周随机双盲安慰剂对照的国际性Ⅱｂ期临床试验中[２７]周先接受不同剂量的维贝格隆１００ｍｇ)、托特罗定缓释胶囊或安慰剂治疗(３ｍｇ、１５ꎬ患者在前ｍｇ、５０ꎬ后４周患

ｍｇ、８者随机接受维贝格隆(１００(１００ｍｇ)、托特罗定、维贝格隆明ꎬ在前ｍｇ)８＋周托特罗定ꎬ使用５０、ｍｇ安慰剂的治疗或１００ｍｇ剂量组的维贝格ꎮ试验结果表隆患者与安慰剂组相比ＯＡＢｍｇ症状的指标均明显降低ꎬ每日排尿、漏尿、尿急等衡量症状指标的显著改善维贝格隆的患者在接受治疗ꎮ而且服用ꎬ后４周的试验数据表明维贝格２周后就获得了５０ｍｇ或ＯＡＢ１００隆的疗效与前(ＡＥｓ)、不良事件药物相关不良事件８周相仿ꎮ此次试验中发生的不良事件(ＳＡＥｓ)分别为４３.(６％ｄｒｕｇ￣ｒｅｌａｔｅｄ、１５.９％、０.ＡＥｓ)６％及严重ꎬ并因

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此中断治疗的患者分别为２.１％、１.１％、０.１％ꎬ没有发现死亡和药物相关的严重不良事件ꎮＹｏｓｈｉｄａ等[２８]报道的一项为期１２周的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验ꎬ共纳入１２３２例ＯＡＢ患者ꎬ被随机分配在４个治疗组ꎬ即维贝格隆(５０ｍｇ、１００ｍｇ)、咪达那新维贝格隆(５０ｍｇ或１００ｍｇ)组较安慰剂组ＯＡＢ症状有显著性的改善ꎬ维贝格隆５０ｍｇ和１００ｍｇ与药物相关的不良事件发生率分别为７.６％、５.４％ꎬ与安慰剂相似(５.１％)ꎬ低于咪达那新(１０.３％)ꎮ这项随机试中医组(补肾导浊汤)及中西医组(索利那新＋补肾导浊汤)ꎬ持续治疗６周后ꎬ得出在最大尿流率、平均尿流率、排尿日记参数、生活质量评估量表评分、ＯＡＢ量表评分ꎬ西医组各指标改善情况优于中医组ꎬ而中西医组优于西医组ꎮ以上说明ꎬ不同的中医中药治疗及中西４　有创治疗

医结合治疗ＯＡＢ经临床应用均得到较好的治疗效果ꎮ

(０.１ｍｇ)、安慰剂组ꎬ试验结果表明ꎬ在治疗１２周后ꎬ

４.１　注射Ａ型肉毒毒素(ＢＴＸ￣Ａ)　ＢＴＸ￣Ａ是肉毒杆菌产生的神经毒素ꎬ通过作用于突触前膜抑制乙酰胆碱的释放ꎬ引起逼尿肌的迟缓性麻痹ꎬ从而达到缓解逼验也说明维贝格隆具有较好的临床疗效和安全性　临床应用中也得到了不错的治疗效果　其他β３受体激动剂ꎬ如索拉贝隆[２９](ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ)ꎮ在(ｒｉｔｏｂｅｇｒｏｎ)成为ＯＡＢ治疗的潜在药物在动物实验中也得到了较好的疗效ꎮ利托贝隆[３０￣３１]ꎮ

ꎬ有望３　　中医治疗

实　ꎬ但是仍有部分患者无法从中获益或出现不可耐受尽管西医治疗ＯＡＢ的安全性及有效性已得到证的不良反应ꎮ随着祖国医学的发展且逐渐受到重视ꎬ中医在治疗ＯＡＢ上开始受到关注ꎮ中医认为该病归属“淋症”范畴ꎮ对此ꎬ不同学者提出不同见解ꎬ张春和等[３２]认为本病属湿热蕴结、脾肾亏虚、本虚标实ꎬ治法以益气健脾ꎬ温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿治其标ꎻ陈科等[３３]认为诸淋者ꎬ肾虚和膀胱热为主要病机ꎬ治法宜用温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿、利尿通淋治其标ＯＡＢꎻ代睿欣等[３４]则认为肝血亏虚ꎬ肝气不舒会加重恶性循环的病情ꎬ双管齐下则肝脾肾得养ꎬ治法应补脾肾祛病因ꎬꎬ气机调畅疏肝解郁以打断ꎬ水液运化自然如常ꎮ中医针灸疗法对ＯＡＢ也有不错的疗效且不良反应较少ꎬ在郭宇等[３５]的报道中ꎬ单纯针灸疗法(治疗组)治疗ＯＡＢ与口服索利那新(对照组)对比ꎬ连续治疗８周ꎬ在治疗４周后ꎬ２组ＯＡＢ量表评分均有不同程度下降ꎬ昼夜间排尿次数、尿急、急迫性尿２失禁均有不同程度改善ꎬ但对照组明显优于治疗组ꎻ

状均明显改善组治疗８周后ꎬ对照组与治疗组无明显差异ꎬＯＡＢ量表评分均有明显下降ꎬ但治疗过ꎬ排尿症程中治疗组未发生不良反应ꎬ而对照组不良反应总发生率为２７.５％ꎮ李莉等[３６]通过在对照组给予膀胱功能训练及口服托特罗定的基础上予以隔徐长卿药饼灸ꎬ治疗１个月后ꎬ观察单次最大排尿量及平均排尿间隔均明显改善ꎬ且治疗组治愈率高于对照组ꎮ中西医联合治疗ＯＡＢ的效果较单纯应用西医或中医具有明显的优势ꎮ梅雪峰等[３７]在一项纳入１３５例ＯＡＢ患者的研究中ꎬ将患者随机分为３组ꎬ西医组(索利那新)、尿肌过度活动的作用[３８￣３９]不能耐受的ⅢＵ期多中心随机对照试验ＯＡＢ患者ꎮ一项纳入ꎬ主要用于药物治疗不佳或ꎬ随机分配患者５４８例ＯＡＢＢＴＸ￣Ａ患者的１００疗组治疗组６２.８％(ｎ的患者症状得到显著的改善＝２７７)和安慰剂组(ｎ＝２７１)ꎬ[４０]结果显示治项纳入６４例ＯＡＢ患者的研究[４１]ꎬ将患者随机分为ꎮ国内一组ꎬ即对照组(托特罗定)和观察组(Ａ型肉毒素)ꎬ治２疗后观察组在初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、ＯＡＢ评分、生活质量评分及总有效率等方面均优于对照组ꎮ而值得注意的是ꎬ注射ＢＴＸ的疗效会随着时间的推移而下降ꎬ这可能与轴突在神经肌肉接头的神经终板再分支有关[４２]效ＯＡＢꎮ在一项前瞻性研究中ꎬ而后期的重复注射也能维持较好的疗ꎬ善ꎬ注射间期中位数为患者ꎬ其症状及生活质量较基线相比有明显改重复注射ＢＴＸ达５次的３２２ｄ[４３]发症有血尿、尿路感染和尿潴留等ꎮꎮ

治疗期间常见的并４.Ａδ２　的特异性神经毒素和膀胱灌注辣椒辣素或Ｃ纤维组成ꎬ而辣椒辣素和ＲＴＸ　膀胱的传入神经由ꎬ能使Ｃ神经纤维产生脱敏ＲＴＸ是Ｃ神经纤维ꎬ降低膀胱感觉传入ꎬ减少对膀胱的刺激ꎬ从而达到减少排尿４.次数的效果３　神经调节ꎮ对于严重的膀胱感觉过敏者可试用[４４]　目前最常用的是骶神经(ＳＮＳ)和胫ꎮ前神经电刺激(ＰＴＮＳ)ꎬ对部分顽固性ＯＡＢ患者有效ꎮ

刘茁等[４５]报道９例难治性ＯＡＢ患者ꎬ通过先接受初始体验性ＳＮＳ治疗ꎬ待治疗效果满意后行永久性ＳＮＳ治疗ꎬ结果９例患者初始体验性治疗效果均满意ꎬ均接受永久性治疗ꎬ且术后随访３~８个月２４ｈ排尿次数及排尿量较术前明显改善ꎬＯＡＢ评分较术前显著降低ꎬ并未发生出血、感染、神经或血管损伤等并发症ꎮ国内一项研究表明经皮胫神经电刺激治疗女性ＯＡＢ患者ꎬ经过２个疗程治疗后ꎬ总有效率达６９.４％[４６]磁刺激骶神经属于非侵入性的治疗方式ꎬＣｈｏｅ等[４７]ꎮ研究发现单纯磁刺激治疗ＯＡＢ患者２周后ꎬ与基线比较治愈率达５６.３％ꎮ国内最新一项研究表明磁刺激􀅰１２８２􀅰

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ｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｓｏｌｉｆｅｎａｃｉｎ５ｍｇ/ｄａｙｖｅｒｓｕｓｏｔｈｅｒｏｒａｌａｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｉｃａ￣ｇｅｎｔｓｉｎｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗａｎｄｎｅｔ￣ｗｏｒｋｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｕｒｏｌＵｒｏｄｙｎꎬ２０１８ꎬ３７(３):９８６￣９９６.ＤＯＩ:１０.１００２/ｎａｕ.２３４１３.

骶神经联合生物反馈治疗女性ＯＡＢ患者也达到了较５　其他治疗好的治疗效果[４８]ꎮ

　　其他的治疗手段包括α受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、前列腺素合成抑制剂等在临床应用报道较少ꎮ手术治疗一般仅适用于严重低顺应性膀胱、膀胱安全容量过小、且危害上尿路功能或严重影响患者生活质量ꎬ并经其他治疗手段无效者ꎬ包括膀胱扩大术、尿流改道术、膀胱去神经控制术ꎬ但是长期疗效及术后并发症值得商榷ꎮ

[１０]　ＨａｋｉｍｉＺꎬＫｅｌｌｅｈｅｒＣꎬＡｂａｌｌｅａＳꎬｅｔａｌ.Ｃｏｓｔ￣ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｓｏｌｉｆｅ￣

ｎａｃｉｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｏｒａｌａｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｉｃａｇｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈＰｏｌｉｃｙꎬ２０１８ꎬ６(１):１４３８７２１.ＤＯＩ:１０.１０８０/２００１６６８９.

ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｉｎｔｈｅＵＫ[Ｊ].ＪＭａｒｋＡｃｃｅｓｓ２０１８.１４３８７２１.

[１１]　ＡｄａｍｓＨＨＨꎬＨｉｂａｒＤＰꎬＣｈｏｕｒａｋｉＶꎬｅｔａｌ.Ｎｏｖｅｌｇｅｎｅｔｉｃｌｏｃｉｕｎ￣

ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１６ꎬ１９(１２):１５６９￣１５８２.ｄｅｒｌｙｉｎｇｈｕｍａｎｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｖｏｌｕｍｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｈｒｏｕｇｈｇｅｎｏｍｅ￣ｗｉｄｅ

６　　多　小结与展望

ꎮＯＡＢ西药治疗作为目前仍是全球社会健康问题ＯＡＢ的最基本治疗手段ꎬ治疗方法较ꎬ随着多年来的发展ꎬ尤其是近年来经批准用于临床治疗的新型药物β３受体激动剂类ꎬ如米拉贝隆、索拉贝隆、维贝格隆等均显示出了较好的治疗效果和药物耐受性ꎮ中医治疗也逐渐受到重视并在临床广泛应用ꎮ而不同治疗的联合应用也较单一疗法更能显著改善ＯＡＢ症状ꎮ虽然目前一些新药仍处于临床试验阶段ꎬ长期疗效仍未得到十足的证据ꎬ但是以后会有更多更充分的临床试验数据证实它们的治疗价值ꎬ具有较好的应用前景ꎮ

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[９]　Ｎａｚｉｒ４８３￣４９０.ＪꎬＫｅｌｌｅｈｅｒＤＯＩ:１０.Ｃꎬ１０１６Ａｂａｌｌｅａ/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.Ｔｒｉａｌ[Ｓꎬｅｔ２０１６.Ｊ].ａｌ.Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ０８.Ｅｕｒ０６１.

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Ｊꎬ２０１７ꎬｈｅａｌｔｈｃａｒｅ２８(８):１２４９￣１２５６.ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓＧꎬＨｕｎｔｅｒｔｈｅＪꎬＤＯＩ:１０.ｒｅａｌｅｔａｌ.ｂｕｒｄｅｎＡｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｐｒｅ￣

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ＩｎｔＵｒｏ￣[１３]　ＷａｇｇａｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｉｃＡꎬＣｏｍｐｉｏｎＧꎬＦａｈｅｙＡꎬｅｔＢＪＵ４１０Ｘ.Ｉｎｔꎬ２０１２.２０１２ꎬｔｈｅｒａｐｙ１１０２３.１１０ｘ.

(ｆｏｒ１１ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅａｌ.):１７６７￣１７７４.ｂｌａｄｄｅｒ:ａＰｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅＤＯＩ:ＵＫ１０.ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[ｗｉｔｈｐｒｅｓｃｒｉｂｅｄ

１１１１/ｊ.１４６４￣

Ｊ].[１４]　ｔｉｏｎ:ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙＡｎｄｅｒｓｓｏｎＫＥꎬａｎｄＡｒｎｅｒｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙＡ.Ｕｒｉｎａｒｙｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].Ｐｈｙｓｉｏｌｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｌａｘａ￣

[１５]　(３):９３５￣９８６.ＹａｍａｇｕｃｈｉＯ.ＤＯＩ:１０.Ｂｅｔａ３￣ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｓ１１５２/ｐｈｙｓｒｅｖ.５９(５Ｓｕｐｐｌ１):２５￣２９.ｉｎ０００３８.ｈｕｍａｎ２００３.

Ｒｅｖꎬ２００４ꎬ８４ＤＯＩ:１０.ｄｅｔｒｕｓｏｒ１０１６/ｍｕｓｃｌｅ[ｓ００９０￣４２９５

Ｊ].

[１６]　(０１)０１６３５￣１.

Ｕｒｏｌｏｇｙꎬ２００２ꎬＴｙａｇｉｐｒｅｓｅｎｃｅＰꎬＴｈｏｍａｓＣＡꎬＹｏｓｈｉｍｕｒａＮꎬｅｔａｌ.ｄｅｔｒｕｓｏｒｏｆｏｆｈｕｍａｎｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].１ꎬ２ａｎｄＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ３￣ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｓＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓＢｒａｚｉｎｉｎｔｏｔｈｅ

ＪＵｒｏｌꎬｕｒｏｔｈｅｌｉｕｍ２００９ꎬａｎｄ[１７]　(１):７６￣８３.ＡｎｄｅｒｓｓｏｎＫＥ.ＤＯＩ:１０.ＵｒｏｌꎬＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ:Ｏｎ１５９０/ｓ１６７７￣５５３８２００９０００１０００１２.

３５２０１６ꎬ１３(３):１３１￣１３２.ｔｈｅｍｏｄｅｏｆＤＯＩ:１０.ａｃｔｉｏｎｏｆ１０３８ｍｉｒａｂｅｇｒｏｎ

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Ｏｐｉｎ２０１６.Ｄｒｕｇ１１６５６６３.

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ｓａｆｅｔｙꎬｉｎｔｈｅｄａｔａｃｌｉｎｉｃａｌｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｅｔｔｉｎｇ:ＡｔｈｅｄａｉｌｙＪａｐａｎｅｓｅｕｓｅｏｆｐｏｓｔ￣ｍａｒｋｅｔｉｎｇｍｉｒａｂｅｇｒｏｎｆｏｒｅｆｆｉｃａｃｙｏｖｅｒａｃｔｉｖｅａｎｄｐｅｒｓｉｓｔ￣

ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｂｌａｄｄｅｒｓｔｕｄｙ

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ｎｕｍｔｏｘｉｎＡｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＵｒｏｌꎬ

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Ｅｆｆｉｃａｃｙｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｒｏｌＵｒｏｄｙｎꎬ２０１９ꎬ３８(１):２９５￣３０４.ｐａｒａｌｌｅｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎＤＯＩ:１０.ｐｈａｓｅⅣ１００２ｓｔｕｄｙ[Ｊ]./ｎａｕ.２３８５２.Ｎｅｕｒｏｕ￣

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[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１８ꎬ７８Ｍｉｔｃｈｅｓｏｎ９０１ｐｙ/ＭＫ￣４６１８ＨＤꎬ/ＫＲＰ￣１１４Ｖ)ＳａｍａｎｔａＳꎬＭｕｌｄｏｗｎｅｙＡｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄＫꎬＯｎｃｅｅｔａｌ.ＤａｉｌｙＶｉｂｅｇｒｏｎ(ＲＶＴ￣

Ｂｌａｄｄｅｒ:ｏｒＣｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｌｙＡＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬｗｉｔｈＴｏｌｔｅｒｏｄｉｎｅＰｈａｓｅＩＩｂꎬｉｎＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬａｎＭｏｎｏｔｈｅｒａ￣ＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ１０１６Ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１９ꎬ７５(２):２７４￣２８２.ＤＯＩ:１０.Ｙｏｓｈｉｄａ/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.ａｎｄＭꎬＴａｋｅｄａ２０１８.Ｍꎬ１０.Ｇｏｔｏｈ００６.

Ｍꎬｅｔａｌ.ＶｉｂｅｇｒｏｎꎬａｔｉｅｎｔｓＳｅｌｅｃｔｉｖｅｂｅｔａ３￣ＡｄｒｅｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒＡｇｏｎｉｓｔꎬｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔＮｏｖｅｌＰｏｔｅｎｔ

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Ｕｒｏｌꎬ２０１８ꎬ７３(５):７８３￣７９０.ｉｚｅｄꎬａｂｅｇｒｏｎＰｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄＥＨꎬＭｉｃｈｅｌＭＣ.ＴｒｉａｌＡＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬｏｆＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬＲａｎｄｏｍ￣

Ｍａｒｕｙａｍａ(５):８３４￣８４０.ｆｏｒＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＤＯＩ:１０.Ｂｌａｄｄｅｒ１０１６/ｊ.[Ｊ].ｔｈｅβ３￣Ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｅｕｒｕｒｏ.ＥｕｒｏｐｅａｎＡｇｏｎｉｓｔＳｏｌ￣２０１２.０５.Ｕｒｏｌｏｇｙꎬ０５３.

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ｉｎｃｏｌꎬｖｉｖｏｓｔｕｄｉｅｓｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].ＮａｕｎｙｎＳｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓＭａｒｕｙａｍａＩꎬ２０１２ꎬ３８５(８):８４５￣８５２.７４８３)ꎬＴａｔｅｍｉｃｈｉＳꎬＧｏｉＤＯＩ:１０.Ｙꎬ１００７/ｓ００２１０￣０１２￣０７５５￣ｘ.

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ｗｉｔｈＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＤｏｕｂｌｅ￣ＢｌｉｎｄꎬＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒＰｌａｃｅｂｏ￣

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ｕｒｉｎａｒｙＤＥꎬＭｉｌｓｏｍＩꎬＨｕｎｓｋａａｒＳꎬｅｔａｌ.Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｕｒｖｅｙｏｆ

ｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅꎬｉｎｃｏｕｎｔｒｉｅｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒꎬｏｆｔｈｅａｎｄＥＰＩＣｏｔｈｅｒｓｔｕｄｙ[ｌｏｗｅｒＪ].ｕｒｉｎａｒｙＵｒｏｌꎬ２００６ꎬ５０(６ｆｉｖｅ):１３０６￣１３１５.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２００６.

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ｔｙｐｅｃｏｍｅｓꎬＡｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓＣꎬＷａｔｋｉｎｓＪꎬＫｈａｎＭＳꎬｅｔａｌ.Ｒｅｐｅａｔｅｄｂｏｔｕｌｉｎｕｍｔｏｘｉｎ

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ａｃｔｉｖｅＪＨꎬｂｌａｄｄｅｒＣｈｏｏａｆｔｅｒＭＳꎬｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌＬｅｅＫＳ.Ｓｙｍｐｔｏｍｍａｇｎｅｔｉｃｃｈａｎｇｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ:ａｉｎｗｏｍｅｎｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ

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０８－０９)

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