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心外膜脂肪组织与冠心病的研究进展

来源:爱go旅游网
综述吕文君 崔志新通讯作者 王雪利 王 妍

(承德医学院附属医院,河北 承德 067000)

医药界 2020年02月第03期心外膜脂肪组织与冠心病的研究进展

【摘要】:心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue,EAT)来自内脏中胚层,由不同的细胞类型组成,包括脂肪细胞,神经和淋巴组织,炎性,基质和免疫细胞组成。EAT是一种代谢活跃的器官,可分泌多种细胞因子,可调节心血管的形态和功能。 EAT通过分泌多种具有抗动脉粥样硬化特性的脂肪因子在正常生理条件下保护心脏,相反,在病理条件下分泌炎症因子,这些因子可能通过促进冠状动脉粥样硬化而在心血管疾病的发病机制中发挥作用。近些年来,不同学者使用各种影像学测量技术研究EAT与冠心病的相关性,使EAT与冠心病的相关性更加明确。本文主要就EAT解剖、生理、影像学测量及与冠心病相关研究进展做一综述。

【关键词】:心外膜脂肪组织;动脉粥样硬化;冠状动脉疾病

R     A     2095-4808(2020)03-198-01【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

1.心外膜脂肪组织概述

心脏周围有很多不同的脂肪腔隙,具有不同的胚胎学起源和功能活性[1]。 心外膜脂肪组织(EAT)是内脏脂肪的组成部分,位于心肌和心包脏层之间,主要分布在房间沟和室间沟。EAT是能量贮存器官,也是特殊内分泌器官,通过释放炎性因子及细胞介质作用

于血管壁,显著影响着冠状动脉粥样硬化的发生与发展[2]。心包脂肪组织

(PAT)即心外膜脂肪组织以及心包旁脂肪,而心包旁脂肪组织也称为心包外胸腔内脂肪,其脂肪沉积在心包膜外。EAT的血供来源于冠状动脉分支;心包旁脂肪组织的血供来源于心包膈动脉。EAT直接与心肌和冠状血管接触,因为没有筋膜或其他组织将EAT与心肌和冠状血管分

开[3],

故其分泌的因子可直接作用于冠脉和心肌,在调节心脏功能中发挥重要作用。 与其他内脏脂肪沉积相比,EAT具有更高的吸收和分泌游离脂肪酸的能力,并且已知是脂肪因子和其他信号分子的来源,这些因子对心脏发育很重要,但也可以在炎症和动

脉粥样硬化中起作用[4]。同样,

患有心脏病的患者也显示EFT释放高水平的II型分泌型磷脂酶A2,从而促进了炎性脂质介质的产生。同时,高水平的II型分泌型磷脂酶A2又被

认为是增加CAD风险的因素[4]。因此,

EAT及其释放的细胞因子与冠心病进展间的关系受到越来越多的关注。2.EAT的影像学研究

鉴于无创成像的广泛应用,一般人群中越来越多地采用EAT测量,在患有心血管疾病,糖尿病和肥胖的患者中,EAT是可靠的心血管危险预测因子,与传统危险因素和其他

脂肪库无关[1]。超声心动图,

计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)是准确测量和量化EAT的三种方法 。超声心动图检查是一种简单,廉价的方法,可在医疗机构中轻松获得。通常,超声心动图测量EAT厚度是基于胸骨旁长轴和短轴视图中右心室的自由壁上

低等回波区域厚度的测量值定义的[5]。但是,

它有较多缺点,例如高度依赖观察者的经验(观察者之间和观察者之间的差异很大)以及由于测量的二维性质而无法量化心外膜脂肪。与超声心动图相比,CT或MRI通过手动绘制每层心包膜,然后根据体积测量工具得到EAT体积,这种测量方法被越来越多的采用。MRI可精确测量EAT的面积和体积。但在日常实践中,它受到一些缺点的困扰,例如成本高,可用性差以及对起搏器和植入物患者的禁忌症,使其不适用于EAT的常规评估。故心脏CTA仍然是进行EAT评估的最佳方法。与其他程序相比,它具有最佳的空间分辨率,因此具有最高的测量特异性和灵敏度[6]

。 CT的另一个优点是它仅涉及很小的(1 mSv)辐射剂量。但是,这种方法也有其局限性:除非是完全的自动测量,否则既费时又费力,而且无法进行大样本的测量。正是这些缺点阻碍了其在临床使用上的推广。有研究证实EAT的测量值的大小也与选择的心动周期的

期相有关。Saremi等[7]发现所测量的脂肪面积在心脏舒张期的测量值要小于收缩期,

且与EAT体积的相关性要好于收缩期。3.EAT与冠状动脉疾病

动脉粥样硬化是一种影响所有血管床的普遍、进展性疾病。人体内脂肪组织增加被认为是动脉粥样硬化的一个重要危险因子。 在冠状动脉粥样硬化过程中,过多和异常的心外膜脂肪组织会增加冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)、心肌梗塞以及冠状动脉斑块负担的风险。EAT有重要内分泌活性,其分泌多种因子,如TNF-α、脂联素、瘦素及IL-6等通过旁分泌或血管分泌途径作用于冠状动脉,对冠状动脉粥样硬化有促进作用,与冠心病发生发展密切相关,目前EAT被认为是影响冠状动脉粥样硬化的一个重要的独

立危险因素[8-9]。Ayd1n等[10]应用CCTA 分别于左前降支、

右冠状动脉、回旋支周围测量 EAT 厚度,通过比较对照组与冠心病组的冠脉周围EAT厚度,分析认为 EAT厚度与CAD以及CAD危险因素之间存在关联。 Iwasaki等[11]研究发现EAT体积较高的患者冠状动脉钙化显着狭窄和高危斑块的患病率急剧增加,这与心源性死亡和心肌梗塞的发生率更高相关。因此,EAT体积增加与晚期冠状动脉粥样硬化和预后不良有关。Erkan 等[12]在包括 183 名心绞痛及急性心梗患者的样本中证实 EAT 厚度与 Gensini 评分及 Syntax 评分所表示的冠状动脉疾病的程度和复杂性相关,认为 EAT厚度可以预测严重的冠状动

脉疾病。Morales等[13]通过前瞻性研究发现,

在CAD患者中,超声心动图测量的EAT厚度对主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events ,MACE’s)的预测能力高于其他测试标记物。EAT影响冠脉粥样硬化性是多因素的,但主要与独特的解剖结构和促炎因子转录和分泌有关。在显微镜下,EAT细胞结构由小的白色和米色脂肪细胞和前脂肪细胞组成,还包括炎性细胞,基质血管和免疫细胞,神经节和相互连接的神经。宏观解剖学也很独特,因为EAT是唯一与其目标器官直接相邻的内脏脂肪仓库。它位于心包的

心肌层和内脏层之间,没有筋膜将其分开[14]。由于EAT为心肌提供了能量和热量,

因此这种解剖上的邻近关系转化为特殊的生理和病理生理特性,在病理条件下,其与心脏的解剖相交使得旁分泌释放促炎和促动脉粥样硬化的脂肪因子直接达到冠状动脉腔[15]。4.EAT与心脏的形态和功能

心外膜脂肪不仅与冠状动脉疾病之间联系密切,而且对其他心血管系统疾病的影响

也受到越来越多的重视。郝名媛等[16]研究发现CT测量心外膜脂肪组织容积

(EATV)与冠心病患者左心室舒张功能不全密切相关,并且指出EATV对冠心病患者左心室舒张功能诊断的AUC值为0.79,95% CI(0.73 ~ 0.85),EATV取75.78cm3时为诊断的最佳临界点,灵敏度及特异度分为95.5%以及46.1%。同时证实EATV可以作为左心室舒张功能减低的危险因素,具有一定的无创诊断和预测价值,可作为新的治疗靶点。Topuz 等[17]研究发现心外膜脂肪厚度与冠状动脉正常患者的平均EAT厚度与左心室舒张功能异常显着

相关。Coisne等[18]研究发现在主动脉瓣狭窄

( aortic stenosis,AS)的患者中,EAT与左心室重塑相关,表明EAT在慢性压力超负荷的情况下可能参与心脏重构。

在一项前瞻性观察研究中,与窦性心律对照相比,房颤(atrial fibrillation,AF)患者的

EAT积累与房颤(AF)的发展有关[19]。在具有不同阶段心力衰竭

( heart failure,HF)患者中测量EAT量,以评估心脏纤维化的程度,与收缩期射血分数保持正常的HF组或对照组(无HF的患者)相比,收缩期HF患者的EAT更高。较高的EAT量与心肌细胞外体积增

加有关[20]。据报道,

EAT患者与2型糖尿病和6年后随访的尿白蛋白排泄率升高的患者发生心血管疾病和死亡率相关。即使考虑到传统的心血管疾病危险因素,高EAT水平也与心血管疾病发生风险增加和死亡率相关[21]。

综上所述,心外膜脂肪组织有多种生化功能,它与冠状动脉粥样硬化及其他心血管系

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统疾病,如左心室功能不全等密切相关。EAT的量可描述为厚度或体积,能通过超声心动

图或CT来测量,这使得通过测量EAT量的有关参数来预测冠心病成为可能。目前临床上对 EAT的研究多采用横向分析的方法,无法直接反映EAT对于冠心病进展的影响。因此,大样本的前瞻性研究将是未来研究的重点,关于EAT对冠心病患者长期预后影响的跟踪研究也将是未来研究热点。参考文献

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