口腔医学研究２００９年１０月第２５卷第５期 ５５１ 不同厚度的胶原生物膜对骨缺损修复的动物实验研究 马征 孙勇。（１．泸州医学院附属医院口腔颌面外科２．成都军区机关医院口腔科） 四Ｊ 泸州６４６０００；［摘要］ 目的：通过观测两种不同厚度的脱细胞基质胶原膜在兔颅骨骨缺损再生修复中引导骨组织再生的能力和 特点，为两种厚度的生物胶原膜的临床应用提供相关实验依据。方法：对兔颅骨骨缺损采用Ａ型和ｃ型脱细胞基 质胶原膜覆盖通过Ｘ线检查、骨组织切片苏木静一伊红染色和Ｍａｓｓｏｎ三色染色图像分析观察骨缺损区不同实验 程期（４、８、１２周）的组织修复状况。结果：两种不同厚度的脱细胞基质胶原膜在兔颅骨的骨缺损修复中，具有良好 的生物相容性，有良好的引导骨组织再生性和操作性。结论：两种不同厚度的脱细胞基质胶原膜均可起到屏障纤 维结缔组织，引导新骨再生，完全修复骨缺损的作用；两种不同厚度的脱细胞基质胶原膜引导骨组织再生，修复骨 缺损的作用经过动物试验观察无明显差异。 ［关键词］胶原膜骨缺损引导骨组织再生 ［文献标识码】Ａ ［文章编号］ １６７１—７６５１（２００９）０５—０５５ｌ—ｏ４ ［中图分类号】 Ｒ７８３．６ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｗｏ Ｄｉｆｅｒｅｎｔ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｌｖａｒｉａｌ Ｄｅ￣ｃｔｓ ｉｎ Ｒａｂｂｉｔｓ． ＭＡ ｚｋｎｇ，Ｓｕｎ Ｙｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒａｌ ａｎｄ Ｍａｘｉｌｌｆａｃｉｏａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｈａｌ ｔｏ Ｌｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｗａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｌｕｚｈｏｕ ６４６０００ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｗｏ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｇｕｉｄｅ ｂｏｎｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ， ａｓ ｗｅｌｔ ａｓ ｔｈｅｉｒ ｒｏｌｅｓ ｐｌａｙｅｄ ｉｎ ｂｏｎｅ ｒｅｐａｉｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｃｒｅａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｄｅｆｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔ ｃａｌｖａｆｉｕｍ．Ｂｙ ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ｂｌｎｋ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ，ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｄｅ￣ｃｔａ ａｌｉｇｎｅｄ ｉｎ ｅｉｔｈｅｒ ｓｉｄｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｌｖａｆｉｕｍ ｗａｓ ｃｏｖｅｒｅｄ ｂｙ ｅｉｔｈｅｒ ｔｙｐｅ Ａ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｏｒ ｔｙｐｅ Ｃ ｍｅｍｂｒａｎｅ．Ｔｈｅ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｂｏｎｅ ｒｅｐａｉｒ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ４，８ ａｎｄ １２ ｗｅｅｋｓ ｐｏｓｔ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｙ ｎａｋｅｄ ｅｂｙｅｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ Ｘ—ｒａｙ．Ｔｉｓｓｕｅ ｒｅｐａｉｒ ｇｕｉｄｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｔｗｏ ｍｅｍｂｒｎｅｓａ ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ ｂｏｎｅ ｄｅｆｅｃｔｓ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ａｎｄ ｅｖａｌｕｍｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｉｍａｇｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ＨＥ ａｎｄ Ｍａｓｓｏｎ￣ｔｒｉｃｈｒｏｍｅ ｓｔａｉｎｉｒｉｇ ｏｎ ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｔｉｓｓｕｅ ｓｌｉｃｅｓ．Ｒｅ－ ｓｕｉｔｓ：Ｂｏｔｈ ｃｏｌｌｇｅｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，ａｓ ｅｖａａｌｕ￣ｅｄ ｉｎ ｔｈｅｉｒ ｃａｐａｃｉｔｙ ｏｆ ｂｏｎｅ ｒｅｐａｉｒ，ａｃｈｉｅｖｅｄ ｇｏｏｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｇｕｉｄｅｄ ｂｏｎｅ ｒｅｇｅｎ— ｅｒａｔｉｏｎ，ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｅａｓｅ ｔｏ ｕｓｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｂｏｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ｂｏｔｈ Ｃａｎ ｇｕｉｄｅ ｎｅｗ ｂｏｎｅ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ａｃｃｕｍｕｌａｔｅ，ｗｈｉｃｈ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｃｏｖｅｒｅｄ ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｄｅｆｅｃｔｓ．Ｂｏｔｈ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ｈａｖｅ ａｌｍｏｓｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｕｉｄｅｄ ｂｏｎｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ｃｏｌｌｇｅｎ ｍｅｍｂｒａａｎｅ Ｔｈｅ ｃａｌｖａｒｉｌａ ｄｅｆｅｃｔ Ｇｕｉｄｅ ｂｏｎｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｉｏｎ 种植义齿作为一种舒适、美观、功能好的缺牙修 植术后骨缺损的问题，使用屏障膜是ＧＢＲ技术中的 重要环节。本试验通过在ＧＢＲ手术的动物试验中 应用两种不同厚度的海奥胶原膜，以获得相关数据 复方式现在被越来越多的患者接受，然而由于牙周 炎、外伤、牙早失、缺牙后不良修复等原因导致牙槽 骨严重吸收，出现牙槽嵴过低过窄，局部组织缺损， 种植体植入时因骨量不足而影响种植体界面骨整合 和功能恢复，了种植手术的适应症范围，甚至导 致种植治疗的失败。引导骨组织再生术（ｇｕｉｄｅｄ ｂｏｎｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ＧＢＲ）的出现促进种植体周围骨缺 损的修复及增加新骨的形成，扩大了种植义齿的适 资料，为两种厚度生物胶原膜的临床应用提供相关 实验依据。 １材料与方法 １．１实验动物 成年新西兰兔、雄性、体重２．０～ ３．０ ｋｇ，共ｌ８只，由泸州医学院实验动物科提供。 １．２实验材料和试剂 烟台正海生物技术有限公 应症范围，一定程度解决种植治疗中骨量不足和种 作者简介马征（１９７９一），男，四川眉山人，医师，硕士，主要从事口 司生产的海奥胶原膜（Ａ型：厚度０．１０～０．２９ ｍｍ、Ｃ 型：厚度０．７０～１．００ ｍｍ），苏木精一伊红染色和 Ｍａｓｓｏｎ三色染色所需试剂 １．３ 主要实验仪器环形取骨刀（韩国）、技工打 腔种植义齿的基础和临床研究工作。 通讯作者孙勇，电话：１３８Ｏ８ｏ０８０８９ 552Joumal0fOralScienceResearch0ct2009V01．25No5图1A型膜组4周(左侧洞形骨图2一形骨缺损区)*漕空白对照组8周(左侧洞图3C型膜组12周图4空白对照组4×周(苏木精100缺损区)Fig伊红染色Thecon)4wee1TypeweeAmembmnegroup4Fjg2T}leco玎tmlgroup8eeksFig3TypeeeCmembraegroupl2Fig-4trolgmupkskspostsurgeryp08tsu唱erykspostsurgeryp08tsurgery图5C型膜组4TypeCu周(苏木精me伊红染色u×100ts)图6FigA型膜组8周(苏木精TypeAumem伊红染色wee×100ts-)Fig图77A型膜组mem4周(Maanesso×wee100)F培5mbrane吣目p4weekspos6br．dnegfoup4k。posTypeAubgroup4ksposts唱ery唱0ry唱ery磨机(韩国)切片机(1eica德国)显微镜：(Leica中点垂直平分线设计约4cm纵形切口切开头顶皮肤长DM4000B德国)常规染色工具图像分析软件IM暴露皮下结缔组织及肌层止血再切开肌AGEPROPLus47060基＼5sPSS110统计分析软件层及骨膜层至顶骨骨面用小骨膜剥离器仔细剥离骨膜暴露额骨及双侧顶骨用量具圆规确定6mm直径的骨缺损位置在生理盐水冲洗降温下用直机50环形中空取骨刀沿标记点切取缺损为直径6mm穿丑求40忸聚陋30I-网A通颅骨型在保证硬脑膜完整的前提下沿切口从前襄。。1004l旦里型l周图88周12I向后造成三个直径6mm全层骨缺损缺损区边缘间距为覆盖A35mm前方圆形骨缺损区采用在骨膜面8m型长宽为m×8mm海奥胶原膜保留硬脑膜面与海奥胶原膜双层膜之间的血凝块；后方圆周形骨缺损区采用在骨膜面覆盖mmC型长宽为8mm×8各组新生骨量随时间变化图1ume0海奥胶原膜保留硬脑膜面与海奥胶原膜双层FIg．8The0fnewboneieachg∞upoeti膜之间的血凝块不做任何处理中间空白对照的圆形骨缺损区术区骨膜对位缝合分层缝合皮下U214实验方法组织和皮肤术后肌注庆大霉素4万次／d共141实验设计和分组按术后4812周三个时3d预防感染整个实验程期中均未出现感染或间点分为3组每组只在兔颅顶骨建立洞型骨缺死亡14损模型分别于术后812周处死取材¨12。3x线观察4兔颅顶骨骨缺损区采用生物胶142兔颅顶骨洞型骨缺损和GBR手术修复10m原膜修补后分别于812周3个实验程期处死取模型的建立50L的g／5g／蚝右耳缘材后采用相同投照角度距离剂量曝光时间对兔静脉注射麻醉行全身麻醉后固定四肢于手术台在头顶两眼球连线之间前后各3cm颅顶骨标本进行数码小形状及骨密度变化14x线检查观察分析缺损区大Masso范围备皮碘伏擦拭消毒铺手术巾和洞巾在术区沿两眼球连线4常规苏木精伊红染色和n三色染色口腔医学研究２００９年１０月第２５卷第５期 ５５３ １．４．５ 图像分析Ｍａｓｓｏｎ三色染色评价骨质的成 术中的效果 熟程度，新生骨质红染少，成熟骨内红染多，即骨质 本实验采用的海奥口腔修复膜为异种脱细胞真 皮基质，主要成分为胶原蛋白，是采用生物工程学技 越成熟，红染越多。骨损伤后早期红染区域较少，骨 细胞及成骨细胞周围的绿色着染区域较大，随着修 术，将哺乳动物的皮肤组织经一系列处理后去除了 可诱发宿主免疫排斥反应的细胞成分，而保留了细 胞外基质一真皮支架和基底膜。膜为无菌白色或略 带黄色，无刺激性气味的片状膜，有一定抗拉强度， 可以进行缝合。膜质地致密，呈双层结构，一面光 滑，另一面粗糙多孔。海奥膜完整保留了细胞外基 复时间的延长，见骨组织红染区域面积占测量区面 积的百分数逐渐增大，表明成熟骨组织在逐渐增多， 这与其它指标的结果一致，采用图像分析软件ＩＭ— ＡＧＥＰＲＯ ＰＬＵＳ ４．５进行新骨半定量分析，随机选取 每组每时间点切片３张，每张切片随机选取３个 １００倍视野，记录结果，在统计软件ＳＰＳＳ １１．０中进 行组间两两比较和配伍组方差分析。 ２结果 ２．１ Ｘ线观察结果，见图１一图３。 ２．２常规苏木精一伊红染色结果，见图４～图６。 ２．３ Ｍａｓｓｏｎ三色染色图像分析与统计描述Ｍａｓ— ｓｏｎ三色染色后对骨缺损区随机采集３个１００视野 的图像，用ＩｍａｇｅＰｒｏ ４．５图像分析软件对新骨进行 图像分析，计算新骨面积百分数代表其新生骨量。 根据图像分析所得数据，计算各组各时间点新骨面 积百分数，以均数±标准差表示。如图绘制各组新 骨面积百分数随时间变化视图，Ａ型膜组和Ｃ型膜 组新生骨量随时间增加而有明显的上升，而空白组 在术后新骨量没有明显改变，见图８。 表１ 各时间点各组新生骨量 Ｔａｂｌｅ １ Ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｅａｃｈ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ ｔｈｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｎｅｗ ｂｏｎｅ ％． ±ｓ 按时间和材料不同分别比较统计结果见表１。 统计分析结果表明：各时间点，Ａ型膜和Ｃ型膜组 新骨量明显多于对照组（Ｐ＜０．０５）。而Ａ型膜和Ｃ 型膜组形成的新骨量差别无统计学意义。 ３讨论 引导骨再生的材料中，胶原膜因其具有良好的 生物相容性较好的机械屏障作用和空间保护作 用 。本研究通过对兔颅顶骨洞型骨缺损的修 复，探讨了不同厚度的胶原生物膜胶原膜在ＧＢＲ技 质的三维空间结构，具有疏松的孔径，可引导细胞长 人，促进血管化和上皮形成，有利于组织再生和创伤 修复。 硬脑膜是一厚而坚韧的双层膜。外层是颅骨内 面的骨膜，仅疏松地附于颅盖，硬脑膜内层较外层厚 而坚韧，可以起到骨缺损内侧面屏障膜的作用。硬 脑膜在本实验中予以保留，可以发挥其组织生物学 特性，同时又可以降低手术难度，缩短手术时间，提 高动物存活率。 ３．１ 胶原膜的屏障作用 Ａｕｂｉｎ 认为，由骨断端 向延伸的骨形成速度必须快于周围软组织的生 长，才能保证骨缺损的再生修复。本实验发现细胞 海奥胶原膜早期骨缺损区周围的成纤维增生活跃， 被胶原膜阻挡在缺损外。而空白对照组由于没有胶 原膜的覆盖，骨缺损区很快为纤维组织所充填。海 奥胶原膜阻挡了纤维组织的长人为骨系细胞的增值 提供可吸附纤维蛋白网状结构空间，间接促进骨系 细胞的分化和增值，同时引导骨外膜生长，发挥桥梁 作用 Ｊ。术后早期发现海奥胶原膜外形成一层骨 膜样组织，沿胶原膜向缺损延伸，使新生骨Ｊｌ￣，Ｎ 向缺损推进。研究证明 ９ 由于胶原膜的遮挡 作用，可以保证骨断端及缺损内的骨生长因子浓度 水平，对骨组织的增生和分化起着十分重要的作用。 ３．２膜的结构对骨缺损修复的影响 Ｒｕｏｓｌａｈｔｉｌｔｏ］ 指出缺损区表面吸附的蛋白质性质将影响凝血反 应、补体激活、细胞的粘附及材料的表面性能与降解 性。海奥胶原膜为双层结构，骨缺损面与粗糙多孔 的表面接触，加强了缺损区血凝块的固定和边缘骨 面的粘附，而粘膜面则与光滑面接触，有利于软组织 在其上的快速爬行愈合。海奥口腔修复膜为异种脱 细胞真皮基质，保留了原有的上皮结构，较粗糙的一 面贴附于缺损侧，相对致密面与粘膜相邻，保证了新 生骨组织的长入… 。 ３．３胶原膜的降解速度对骨缺损愈合的影响在 伤口愈合的早期，屏障膜必须保持其结构上的完整 ５５４ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｏｃｔ．２００９，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．５ 性，降解率与局部伤口的愈合情况相适应＿１ 。ＧＢＲ 治疗要求生物膜结构的完整性应在６周以上，以保 证骨细胞分化、增值及上皮细胞成熟¨ 。在两种厚 度的胶原膜的观察中，两种胶原膜在８周时均保持 了较为完整的结构，１２周缺损区新骨已经出现部分 改建时Ｃ型膜才出现吸收变薄，而Ａ型膜开始部分 降解，符合ＧＢＲ治疗对生物膜的要求¨ 。 ３．４膜的厚度对骨缺损修复的影响 较厚的Ｃ型 ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ ｍａｔｅｒｉｌｓ［Ｊ］．Ｃｌｉａｎ Ｏｒｌａ Ｉｍｐｌ Ｒｅｓ，２００１，１２（１）： ９—１８ ［６］龚飞飞，周东生，李容新，等．天机活性元素组织工程支架重 建修复山羊颌骨缺损的扫描电镜观察［Ｊ］．口腔医学研究， ２００８，２４（１）：１２—１４ ［７］ Ａｕｂｉｎ ＪＥ，ｔｒｉｆｉｔｆｔ ＪＹ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ ｄｉｆ－ ｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ Ｂｏｎｅ ｂｏｉｌ，２００２，ｌ（１）：５９—８１ ［８］ Ｃｕｒｔｉｓ Ａ，Ｒｉｅｈｌｅ Ｍ．Ｔｉｓｓｕｅ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：ｔｈｅ ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ ｂａｃｋ－ ｒｏｕｎｄ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｇ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ，２００１，４６（１）：Ｒ４７—６５ 胶原膜置于口腔粘膜下做屏障膜时对软组织的张力 较大，不利于创口的愈合。而膜越厚体积越大，其所 ［９］Ｔａｋｅｕｃｈｉ Ｙ，Ｎａｋａｙａｍａ Ｋ，Ｍａｔｓｕｎｏｔｏ Ｔ．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—ｂ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｒｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍａｔｉｘ ｃｏｌｒｌａｎｇｅ ｉｎ ｍｕｒｉｎｅ ｏｓｔｅｏｂｌａｓ－ 含组织量越多，其降解时间可能越长，降解产物多， 免疫反应可能越大，不利于伤口愈合。 参考文献 ［１］Ｊｏｈｎ ＰＳ，Ｔｅｆｆｅｒｙ ＯＨ．Ｔｈｅ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｓｉｚｅ Ｄｅｆｅｃｔ ａｓ ａｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ－ ｔｌａ Ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ Ｃｒａｎｉｏｍａｎｄｉｂｕｌｏｆａｃｉａｌ Ｎｏｎｕｎｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｒｖ． １ｏｐａｅｄ！ｃｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８６，２０５（１）：２９９—３０８ ［２］ 陈刚、赵士杰．用于评价骨修复材料的临界性骨缺损［Ｊ］．国 外医学口腔医学分册，２００１，３（２８）：７１—７３ ｔｉｃ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ ｂｏｉｌ Ｃｈｅｍ，１９６６，２７（１）：３９３８—３９４４ ［１０］ Ｒｕｏｓｌａｈｔｉ Ｅ，Ｐｉｅｒｓｃｈｂａｃｈｅｒ ＭＤ．Ｎｅｗ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｉｎ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｒ－ ｓｉｏｎ：ＲＧＤ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｇｒｉｎｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８７，２３８（２）：４９１— ４９７ ［１１］Ｂａｌｉａｎ Ｇ，Ｃｌｉｃｋ ＥＭ，Ｂｏｒｎｓｔｅｉｎ Ｐ．Ｌｏｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｃｏｌｌａｇｅｎ—ｂｉｎｄ－ ｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｉｎ ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１９８０，２５５（１）：３２３４ ３２３６ ［１２］Ｈｕｔｍａｃｈｅｒ Ｄ，Ｈｕｒｚｅｌｅｒ ＭＢ，Ｓｃｈｌｉｅｐｈａｋｅ Ｈ．Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｍａｔｅｒｉ－ ａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ ａｎｄ ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ ｐｏｌｙｍｅｒｓ ａｎｄ ｄｅ— ［３］Ｎｏｃｉｔｉ Ｊｒ ＦＨ，Ｍａｃｈａｄｏ ＭＡ，Ｓｔｅｆａｎｉ ＣＭ，ｅｔ ａ１．Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ ｖｅｒ－ ＳＵＳ ｎｏｎａｂｓｏｒｂａｂｌｅ ｍｅｍｂｒｎｅｓａ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｇｒａｆｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｇａｔｕｒｅ—ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｐｅｆｉ—ｉｍｐｌａｎｔｉｔｉｓ ｄｅｆｅｃｔｓ ｉｎ ｄｏｇｓ．Ｐａｒｔ Ｉ． ｖｉｃｅｓ ｏｒ ｆＧＴＲ ａｎｄ ＧＢＲ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｒａｌ Ｍａｘ Ｉｍｐｌ， １９９６，１１（１）：６６７—６７８ Ａｅｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｏｒｌａ ｌｍｐｌ Ｒｅｓ，２００１，１２（１）： １１５—１２Ｏ ［１３］Ｃｒｐｉｏ Ｌ，Ｌｏｚａ Ｊ，Ｌｙｎｃｈ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｉｄｅ ｂｏｎｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｒｏｕｎｄ ｅｎｄｏｓｓｅｏｕｓ ｉｍｐｌａｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｏｒｇａｎｉｃ ｂｏｖｉｎｅ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａ１．Ａ ｒａｎ— ｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉｌ ｃｏｍｐａｒｉａｎｇ ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ ｖｅｒ￥ｕｓ ｎｏｎ— ［４］Ｈｏｃｋｅｒｓ Ｔ，Ａｂｅｎｓｕｒ Ｄ，Ｖａｌｅｎｔｉｎｉ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｕｓｅ ｏｆ ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ａｎｄ ｘｅｎｏｇｒａｇｔｓ ｏｒ ａｕｔｏｇｒａｆｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔ— ｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ ｂａｒｒｉｅｒｓ［Ｊ］．Ｐｅｆｉｄｏｎｔｏｏｌ，２０００，７１（１）：１７４３—１７４９ ［１４］ Ｂｒｕｎｅｌ Ｇ，Ｐｉａｎｔｏｎｉ Ｐ，Ｅｌｈａｒａｒ Ｆ．Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｔ ｅａｌｖａｒｉａｌ ｄｅｆｅｃｔｓ ｕｓｉｎｇ ａ ｂｉｏａｂｓｏｒｂａｂｌｅ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ］．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｃｏｌｌａｇｅｎ，１９（１）：４７６—４８４ ｍｅｎｔ ｏｆ ｂｏｎｅ ｄｅｆｅｃｔｓ ａｒｏｕｎｄ ｉｍｐｌａｎｔｓ：ａ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ［Ｊ］． Ｃｌｉｎ Ｏｒａｌ Ｉｍｐｌ Ｒｅｓ，１９９９，ｌＯ（１）：４８７—４９８ ［５］Ｈａｍｍｅｒｌｅ ＣＨＦ，ｌａｎｇ ＮＰ．Ｓｉｎｇｌｅ ｓｔａｇｅ ｓｕｒｇｅｒｙ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｔｒａｎｓ— ｍｕｃｏｓａｌ ｉｍｐｌａｎｔ ｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｇｕｉｄｅ ｂｏｎｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ［收稿日期：２００９—０６—０２］ （本文编辑汪喻忠） （上接５５０页） ［３］尹丽媛，李丽娜，潘亚萍，等．ＩＬ一１１３ｍＲＮＡ、ＴＮＦ—ｃｔｍＲＮＡ在 成人牙周炎患者牙龈组织中表达的研究［Ｊ］．华西Ｅｌ腔医学 杂志，２００１，１９（５）：３ｌ８—３２０ ［８］ 杨明华，李升，肖建平，等．中药大黄治疗中重度牙周炎的ｌ临 床观察［Ｊ］．口腔医学研究，２００８，２４（３）：３０５—３０７ ［９］ 赵玮，余占海，李秀兰，等．盐酸小檗碱对大鼠牙周组织中骨 钙素、白细胞介素一６表达的影响［Ｊ］．口腔医学研究，２００９， ２５（４）：４２４—４２６ ［４］ Ｇｒａｖｅｓ ＤＴ，Ｃｏｃｈｒａｎ Ｄ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｉｒｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ｔｏ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｔｉｓｓｕｅ ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｒｉ— ｏｄｏｎｔｏｌ。２００３，７４（３）：３９１—４０１ ［１０］ 安英龙．三七治疗牙周病的Ｉ临床疗效观察［Ｊ］．现代中西医结 合杂志，２００７，１６（１８）：２５１２—２５１３ ［１１］ 张勤，叶再元，杜卫东．人参皂甙对腹腔感染大鼠血清白蛋白 ［５］ Ｆａｉｚｕｄｄｉｎ Ｍ，Ｂｈａｒａｔｈｉ ＳＨ，Ｒｏｈｉｎｉ ＮＶ．Ｅｓｔｉｍｉｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １ Ｂ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｉｎｇｉｖａｌ ｅｒｅｖｉｃｕｌａｒ ｆｌｕｉｄ ｉｎ ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｉｎ ｉｎ－ ｌｆａｍｍａｔｏｒｙ ｐｅｉｒｏｄｏｎｔｌａ ｄｉａｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｉｒｏｄｏｎｔ Ｒｅｓ，２００３，３８ （２）：ｌ】ｌ 及白介素一６影响的实验研究［Ｊ］．浙江中医学院学报， ２００３，２７（４）：６６—６７ ［６］Ｒａｗｌｉｎｓｏｎ Ａ，Ｄａｌａｔｉ ＭＨＮ，Ｒａｈｍａｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ ａｎｄ ＩＬ一１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｎｏｎｉｓｔ ｉｎ ｇｉｎｇｉｖａｌ ｃｒｅｖｉｃｕｌａｒ ｆｌｕｉｄ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｅｒｉｄｏｎｔｏｏｌ，２０００，２７（１０）：７３８ 『７］ Ｃｏｅｈｒａｎ ＤＬ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｌｏｓｓ ｉｎ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ［１２］刘忘，张均田．人参皂甙Ｒｇ一１对老年大鼠免疫功能的调节 作用［Ｊ］．药学学报，１９９５，３０（１１）：８ｌ８—８２３ 『收稿日期：２００９—０６—０８］ （本文编辑汪喻忠） ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ，２００８，７９（８）：１５６９—１５７６
