一244一 肿瘤药学2017年4月第7卷第2期Anti—tumorPharmacy,April 2017,Vo1.7,No.2 Ⅱ期结直肠癌患者术后预后的影响因素分析 阎立昆,姚建锋,毛智军,王小强,李伟 (陕西省人民医院普外科,陕西西安,716000) 摘要:目的探讨Ⅱ期结直肠癌患者预后影响因素,分析术后辅助化疗的必要性。方法预后的影响因素,分析术后卡培他滨辅助化疗的必要性。结果以本院行手术治疗的150例Ⅱ 期结直肠癌患者为研究对象,根据5年内肿瘤是否复发分成两组,复发组64例,未复发组86例,分析两组的临床资料,探讨 组间合并肠梗阻、淋巴结数量、肿瘤分化程度、术后辅助化疗 存在显著性差异(尸<005),多因素分析提示淋巴结检出数量、肿瘤分化程度、术后辅助化疗是影响预后的危险因素。术后辅助 化疗108例,5年内复发率37%,生存率85.2%,未行辅助化疗42例,5年内复发率57.1%,生存率71.4%,组间比较差异有统计 学意义(尸<005)。结论淋巴结数量、肿瘤分化程度、术后辅助化疗是Ⅱ期结直肠癌预后的影响因素,术后卡培他滨辅助化疗 可减少复发率,提高生存率。 关键词:Ⅱ期结直肠癌;预后影响因素;辅助化疗 中图分类号:R735.3文献标识码:A文章编号:2095—1264(2017)02—0244—04 doi:10.3969q.issn.2095—1264.2017.02.23 Analysis of Prognostic Factors in Postoperative Patients with Stage II Colorectal Cancer YANLikun,YAOJianfeng,MAOZhqun,WANGXiaoqiang,LIWei (Departmentof GeneralSurgery,ShaanxiProvincePeople’sHospital,Xi’an,Shaanxi,716000,China) Abstract:Objective To investigate the prognostic factors of postoperative patients with stage II eolorectla cancer and to analyze the Be— cessity of postoperative adjuvant chemotherapy.Methods 150 patients with stage II eoloreetla cancer were selected as research subjects in our hospita1.According to the 5-year tumor recurrence,the patients were divided into tWO groups.There were 64 cases in recurrence group, and 86 cases in non—recurrence roup.Theg clinical data,prognostic factors nd athe necessity of adjuvant capecitabine chemotherapy of the two groups were nalayzed.Results Intestinal obstruction,lymph node number,the degree of tumor diferentiation and adjuvant ehemother— apy lal showed sinigifcnta diferences between the two roups(gP<0.05).The multiple-factor analysis results indicated that the lymph node number,degree of tumor diferentiation and adjuvant chemotherapy were the prognostic risk factors.Among the 108 patients who applied postoperative adjuvant chemotherapy,the 5-year recurrence rate was 37%,and survival rate was 85.2%.However,the 5-yer arecurrence rate was 57.1%and survivla rate was 71-4%among the 42 patients without postoperative adjuvant chemotherapy.The diference had a sta— tistieal signiifcance.(P<0.05)Conclusion The lymph nodes,the degree of tumor diferentiation and postoperative adjuvant chemotherapy were the prognostic irsk factors for postoperative patients with stage II eoloreetla cancer.Adjuvant capeeitabine chemotherapy could reduce the recurrence rate and improve the survival rate of patients. Key words:Stge aII eoloreetal cancer;Prognostic factors;Adjuvant chemotherapy 民的健康。II期结直肠癌属于局部进展期,大约占 刖舌 结直肠癌的30%,外科手术是目前主要的治疗手 段,大部分于5年内复发 。多数学者认为影响II 结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤。20世 纪70年代前我国结直肠癌发病率远远低于西方国 家 ,随着经济水平发展,国民生活习惯、饮食结构 期结直肠癌手术预后的因素多样_3 J,术后辅助化 疗可以有效抑制结直肠癌复发。本文探讨Ⅱ期结 直肠癌患者的预后影响因素,分析术后卡培他滨辅 变化等,其发病率呈现逐年增加趋势,严重威胁国 作者简介:闫立昆,男,副教授,副主任医师,研究方向:胃癌,直肠癌和甲状腺癌治疗,E—mail:yanlkun@126.corn。 肿瘤药学2017年4月第7卷第2期Anti—tumorPharmacy,April 2017,Vo1.7,No.2 ——245—— 助化疗的必要性。 64例,占42.7%,未复发组86例,占57.3%,组间合 并肠梗阻、淋巴结数量、肿瘤分化程度、术后辅助化 1资料和方法 1.1一般资料以2010年1月~2012年1月本院 疗存在显著差异(P<0.O5)(表1);多因素分析提示 淋巴结检出数量、肿瘤分化程度、术后辅助化疗是 影响预后的危险因素(表2)。 表1 150例Ⅱ期结直肠癌患者预后单因素分析结果 Tab.1 Prognostic factors of150 patients with stage II colorectla cancer items recurrence no recurrence t/X P 行手术治疗(根治性切除+区域淋巴结清扫)的150 例结直肠癌患者为研究对象,术后病理证实TNM 分期均为Ⅱ期,男87例,女62例,年龄24~78岁, 平均(60.2±7.2)岁,右侧结肠癌82例,伴全身症 状、贫血、腹部肿块等表现,左侧结肠癌68例, 以肠 梗阻、便秘、腹泻、便血等为主要症状。所选病例术 前均未接受放疗、化疗、免疫治疗等除手术外的治 疗,术前检查心电图、肺、肝肾功能无明显异常,排 除严重脏器功能不全、其他恶性肿瘤患者。回顾性 分析上述患者的临床资料。 1.2纳入标准与排除标准纳人标准:第一次行 结肠癌手术且术后有明确病理的患者,术后病理证 实TNM分期为Ⅱ期,术前各项指标基本正常 。 排除标准:异时性多原发性结直肠癌患者;既 往有其他原发肿瘤的患者;伴有多脏器功能不全的 患者;TNM分期为非II期的患者;因非肿瘤原因死 亡的患者;术前行放疗、化疗或免疫治疗的患者 。 1.3研究方法 随访5年,统计150例患者肿瘤 复发情况,并以此将其分成两组,复发组64例,未 复发组86例,分析两组的临床资料,结合相关文 献[6, ,选取年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度、 淋巴结数量、合并肠梗阻、术后辅助化疗(此类患者 医生建议术后采取化疗,实际中根据患者意愿决定 是否进行卡培他滨辅助化疗)7项,探讨影响预后的 危险因素,分析术后卡培他滨辅助化疗的必要性。 按WHO抗癌药物不良反应评价标准,将不良反应 分为I~Ⅳ度。以治疗过程中出现的最严重不良反 应进行分度。 1.4统计学分析计量资料用平均数±标准差表 示,计数资料采用百分数表示,组间比较采用t检 验和x 检验,采用longrank法进行单因素分析, cox比例风险模型进行多因素分析,P<0.05为差异 有统计学意义。 2结果 2.1预后影响因素本次随访全部完成,复发组 表2 Logistic ̄因素分析结果 Tab.2 Results of logistic multiple—factor analysis factors /3 SE Wald OR P 95%C/ tumor lowly diferentiated 1.25 0.62 5.45 O.16 0.02 0.03 ̄0.62 lymph gland 0.21 0.22 4.82 1.28 0.01 0.26-2.08 intestinal obstruction 0.63 0.32 4.5 1.26 O.52 1.02—2.08 postoperative chemotherapy 1.28 0.54 5.12 0,96 0.03 0.41—1.O6 2.2 卡培他滨辅助化疗必要性 术后行卡培 他滨辅助化疗108例,5年内复发率37%,生存 率85.2%,未行辅助化疗42例,5年内复发率 57.1%,生存率71.4%,组间比较差异有统计学意义 (P<0.05)(表3)。 表3辅助化疗的必要性分析 Tab.3 Necessity analysis of adjuvant chemotherapy groups ‘・n 5-year recurrence rate 5-year survival rate 2.3 卡培他滨辅助化疗的不良反应 卡培他滨 辅助化疗未发生Ⅳ级不良反应。主要不良反应为 胃肠道反应和直肠炎,其中胃肠道不良反应56例 (51.9%),直肠炎33例(30.6%)。此外出现神经毒性 2O例(18.5%),骨髓毒性18例(16.7%)。所有不良 肿瘤药学2017年4月第7卷第2期Anti—tumor Pharmacy,April 2017,Vo1.7,No.2 反应经对症治疗均可耐受而顺利完成治疗(表4)。 表4卡培他滨辅助化疗术后不良反应 Tab.4 Adverse reactions of adjuvant capecitabine chemotherapy 3讨论 II期结直肠癌是无淋巴结转移的局部肿瘤,理 论上通过手术可以彻底切除,但大量研究表明其临 床上存在异质性,有复发的可能,5年内总生存率 在75%左右。结直肠癌治疗失败分为局部复发、区 域失败以及远处转移,结肠癌治疗失败的主要原因 是远处转移,直肠癌则有所不同,除了远处转移,局 部复发也是直肠癌治疗失败的主要原因。II期是中 早期病变,患者预后存在差异,是否实施术后辅助 化疗仍存在争议。卡培他滨因使用更方便,不良反 应更轻,疗效明显等特点而替代氟尿嘧啶广泛应用 于临床直肠癌的治疗。 本研究回顾性分析了150例II期结直肠癌患 者的资料,结合单因素、多因素分析结果发现合并 肠梗阻、淋巴结数量、肿瘤分化程度、术后辅助化疗 均可能影响患者的预后。肠梗阻是结直肠癌患者 容易发生的并发症,可导致患者营养状况下降,局 部感染、吻合口瘘发生率高,加上肠梗阻会导致毒 素吸收,引发中毒反应,这些均对患者预后造成不 良影响。Lan等 发现II期结直肠癌合并肠梗阻患 者术后复发率达66.8%,与本研究结果基本一致。 多数报道指出淋巴结检出数小于12个的术后复发 率高[9-11]本研究中复发组的淋巴结数明显多于未 复发组。淋巴结检出数量影响病灶转移,但对于II 期结直肠癌,以检出淋巴结数目作为区分是否为预 后危险因素尚未达成一致,国内8~13枚淋巴结检 测数目均有报道。肿瘤分化程度和术后复发直接 关联,低分化肿瘤的恶性度高,容易发生转移,对于 该类患者主张术后进行辅助性化疗 。 对II期结直肠癌患者实施术后辅助化疗的 必要性进行的分析研究尚缺乏大型随机对照性研 究_1 。本文中行术后辅助化疗的患者5年内复发 率和生存率均明显优于未实施辅助化疗患者,尽管 手术治疗理论上可以做到根治,但实际应用过程中 部分患者仍可能复发。肖毅等 J贝0认为术后化疗 有利于降低复发率,延长生存期,因为肿瘤的复发 和多种因素有关,手术治疗只是理论上的切除效 果,实际运用中会受分化程度、合并肠梗阻、淋巴结 检出数等因素影响,通过化疗药物能够更好地清除 病灶,预防肿瘤复发。笔者认为对于存在高危因素 的患者实施术后辅助化疗是有必要的。但本研究 所选取的病例数有限,仍无法有效证明术后辅助化 疗的必要性。 综上所述,淋巴结数量、肿瘤分化程度、术后辅 助化疗是Ⅱ期结直肠癌预后的影响因素,术后辅助 化疗可减少复发率,提高生存率。 参考文献(References) [1]Lan YT,Chang SC,Yang SH,et a1.Comparison of clinic0一 pathological characteristics and prognosis between early and late recurrence after curative surgery for colorectal cancer LJj.Am J Surg,2014,2O7(61:922-930.doi:10.1016 ̄.am— jsurg.2013.08.035. [2] Yamamoto H,Murata K,Fukunaga M,et a1.Micrometastasis Volume in Lymph Nodes Determines Disease Recurrence Rate of Stage II Colorectal Cancer:A Prospective Multi- center Trial_J_.Clin Cancer Res,2016,22(13):3201—3208. doi:10.1158/1078—0432.CCR一15—2199. 13j Fontana R,Herman P,Pugliese V,et a1.Surgical outcomes and prognostic factors in patients with synchronous colorec— tal liver metastases_Jj.Arq Gastroenterol,2014,51f1):4—9. doi:10.1590/S0004—28032014O001OO002 l4j Cai B,Liao K,Song XQ,et a1.Patients with chronically dis— eased livers have lower incidence of colorectal liver metas— tases:a meta-analysis .PLoS One,2014,9f9):e108618. doi:10.1371/journa1.pone.0108618. 15] Cheng XY,Huang Z.Effect of alanyl-glutamine parenteral nutrition on inflammatory response and immunological function in patients with colon cancer and intestinal ob— stmetion lJ_.China J Mod Med.2016,26(9):1 l0一l13.[程 学远,黄忠.丙氨酰一谷氨酰胺强化肠外营养对结肠癌 合并肠梗阻患者炎症反应及免疫功能的调节作用[J]. 中国现代医学杂志,2016,26(9):110—113.]doi:10.3969/ j.issn.1005—8982.2016.09.024. [6]Doi H,Beppu N,Odawara S,et a1.Neoadjuvant short- course hyperf actionated accelerated radiotherapy(SC— 肿瘤药学2017年4月第7卷第2期 Anti—tumor Pharmacy,April2017,Vo1.7,No.2 ..—247—— HART1 combined with S一1 for locally advanced rectal cancer JJ.J Radiat Res,2013,54(6):ll 18一l124.doi: 中华普通外科杂志,2013,28(9):665—668.]doi:10.3760/ cma.j.issn.1007—631X.2013.09.005. l0.1093/jrr/rrt058. 【7] RSdel C,Graeven U,Fietkau R,et a1.Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative ehemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal can— [12]Tsai HL,Huang CW,Chen CW,et a1.Survival in Resected Stgge II Coloreetal Cancer Is Dependent on Tumor Depth, Vascular Invasion,Postoperative CEA Level,and The Number of Examined Lymph Nodes[J].w0r1d J Surg,2016, 4O I1:1O()2—1009.doi:10.1OO7/soo268—015—3331一v. cer fthe German CAO/ARO/A10—04 study):final results of the multicentre,open—label,randomised,phase 3 trial 1 13]Petrelli F,Coinu A,Zaniboni A,et a1.Prognostic factors after R0 resection of colorectal cancer liver metastases:A 【JJ.Lancet Oncol,2015,l6f8):979—989.doi:10.1016/ S1470-2045(15)00159-X. 18 J Chen YF,Zeng Y,He XS,et a1.Clinicopathologieal factors on the prognosis of patients with stage l I1 colorectal cancer systematic review nd apooled—analysis【J].Rev Recent Clin Trials..2016.11f11:56—62. 114 J An HJ,Yu CS,Yun SC,et a1.Adjuvant chemotherapy with or without pelvic radiotherapy after simultaneous surgical resection of rectal cancer with liver metastases:analysis [J].Chin JDigSurg,2011,l0(6):430—435.[陈钰锋,曾杨, 何晓生,等.影响Ⅱ期结直肠癌患者预后的临床病理因 素分析[J].中华消化外科杂志,2011,l0f6):430—435.] doi:10.3760/cma.j.issn.1673—9752.201 1.06.007. of prognosis and patterns of recurrence[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,84(1):73—80.doi:10.1016/j. 19j Hu XA,Cao GB,Wang W.Application of combined deter- mination of CEA and CA724 to the diagnosis of colorectal ijrobp.201 1.10.070. 【15j Xiao Y,Lu JY,Zhong GX,et a1.Downstaging correlates the prognosis of rectal cancer after intensified neoadjuvant cancer[J].China Prac Med,201 1,6(1 4):54—55.[胡晓爱, 曹广斌,王卫.血清肿瘤标志CEA和CA724联合检 测在结直肠癌诊断中的应用[J].中国实用医药,2011, 6(14)-54—55.jdoi:10.3969[i.issn.1673—7555.2011.14.030。 l 10j Huh JW,Oh B.R,Kim HR,et 1.Praeoperative carcinoem— bryonic antigen level as an independent prognostic factor chemoradiotherapy lJJ.Chin J Gastrointest Surg,2014, 17(6):547—550.[肖毅,陆君阳,仲光熙,等.直肠癌新 辅助强化治疗后肿瘤降期状况与生存预后[J].中华胃 肠外科杂志,2014,17( 547—550.]doi:10.3760/ema.j. issn.1671-0274.2014.06.007. in potentially curative colon cancer .J Surg Oncol,2010, 116J Schmoll HJ,Stein A,Hofheinz RD,et a1.Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with 101(5):396-400.doi:10.1002/jso.21495. l1]Li QG,Zhao GF,Wang DR,et a1.Prognosis of radical re- section of liver metastases from coloreetal cancer lJJ.Chin J capeeitabine and oxaliplatin vs.capecitabine alone in locally advanced rectal cancer:final analyses[J].Ann Oncol,2016, 27(suppl-61:467PD.doi:10.1093/nnonea/mdw370.16. 收稿日期:2017—02—08校稿:王娟李征 General Surg,2013,28(9):665—668.[李清国,赵广法,王 道荣,等.结直肠癌肝转移根治性切除预后因素分析 . Cite this article as:YAN Likun,YAO Jianfeng,MAO Zhijun,et a1.Analysis of Prognostic Fac-- tors in Postoperative Patients with Stage II Colorectal Cancer[J].Anti—tumor Pharmacy,2017, 7(2):244—247.[闫立昆,姚建锋,毛智军,等.Ⅱ期结直肠癌患者术后预后的影响因素分析 [J].肿瘤药学,2017,7(2):244—247.]doi:10.3969 ̄.issn.2095—1264.2017.02.23 上接第182页 l 16 l Steflaeci W,Saker S,Huber B,et a1.Expression of the CXCR4 ligand SDF-1/CXCL12 is pmgnostically important for adenocar- cinoma and large cell carcinoma of the lung .Virchows Arch, moto M。Matsuo Y,Koide S,et a1.Enhancement of the [18] MoriCXCL12,CXCR4 axis due to acquisition of gemeitabine re— sistance in pancreatic cancer:effect of CXCR4 antagonists 20l6,468f41:463—471.doi:10.10o7/sOo428-015一l90o_v. lJ].BMC Cancer,2016,16:305.doi:10.1186/s12885— 0l6—2340一z. [17]Chen YS,Wang GQ,Li HR,et a1.Expression of Livin and CXCR4 Protein in Lung Cancer Tissue and Their Relation~ ship with Clinic0pathol0gica1 Features .China Cancer, ibayashiN,eta1.AMD070。anovel [19] KinouchiM,UchidaD,Kurorally bioavailable CXCR4 inhibitor,inhibits the metastases of 2013,22f9):748—752.[陈愉生,王贵清,李鸿茹,等.Livin 和CXCR4蛋白表达与肺癌生物学特征关系的初步探 讨[J].中国肿瘤,2013,22(9):748—752.]doi:10.11735 ̄. issn.】004-0242.2013.09.A016. oral cncaer via SDF一1/CXCR4 system[J].Cancer Res,2016, 76(14 Supp ̄:4117.doi:10.1158/1538-7445.AM20l6_4l17. 收稿日期:2016—11一O7校稿:王娟李征 Cite this article 8S"LIAO Qiao,WANG Renhua,CHENG Lan,et a1.Expressions of SDF-1 and CXCR4 Protein in Lung Cancer Tissues and Their Effects on Biological Characteristics of Lung Cancer Cells[J].Anti—tumor Phar- macy,2017,7(2):179—182,247.[廖悄,王任华,程兰,等.肺癌组织中sDF一1和cxcR4蛋白表达及对肺癌细 胞生物学特性的影响[J].肿瘤药学,2017,7(2):179—182,247.]doi:10.3969 ̄.issn.2095—1264.2017.02.10