・１Ｏ８・ 合理用药２０１０年６月第３卷第１１期Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ ｓｅ ｎｅ Ｑ Ｑ ： ：！ －临床报道・ 抗癫痫药物相互作用加重癫痫发作１例 程军平 【关键词】丙戊酸钠；苯巴比妥；相互作用 【中图分类号】 Ｒ ９７１ ．６【文献标识码】 Ｂ【文章编号】 １６７４—３２９６（２０１０）１ １—０１０８—０１ 患者，男，３６岁，主因“发作性抽搐、神志不清２０ｄ，发热咳 嗽５ｄ”，门诊以“症状性癫痫（大发作）、腑炎、肺部感染”收入 院。既往体健，否认其他疾病病史及酗酒史，否认食物、药物过 敏史。入院时查体：Ｔ ３７．４ ，Ｐ ７８次／ｍｉｌ１．Ｒ ２４次／ｒａｉｎ，ＢＰ ９６／５４ｍｍ Ｈｇ（１ｍｍ Ｈｇ＝０．１３３ｋＰａ），卞中清，表情淡漠，无语言， 查体欠合作，言语刺激无反应，双眼球活动少，颈项强直，四肢 可见活动，肌张力增高，感觉共济检查欠合作 人院后，给予吸 氧、抗炎、化痰、抗癫痫、醒脑等对症治疗。当口未 抽搐，血常 规、血生化、病毒、免疫学等检查结果均未见辟常ｌ＿于以雨戊酸 钠（ＶＰＡ）缓释片２００ｍｇ，每天３次。第２天，患者仍有发作性 肢体抽搐４次，考虑为癫痫持续状态，予以地西泮静脉滴注，至 入院第３天，患者仍频繁癫痫发作，呈癫痫持续状态，高热不 退，给予抢救治疗。第４天，加用苯巴比妥（ＰＢ）肌内注射进一 步控制癫痫发作，第７天测得当日晨ＶＰＡ浓度为３４￣ｇ／ｍｌ，第 １０天，患者未有明显肢体抽搐，但测当日键ＶＰＡ浓度为１ ｇ／ ｍｌ，次日为６１￣ｇ／ｍｌ，第ｌ４天，患者突发四肢抽搐，持续２ ｒｎｉｎ，测 当日晨ＶＰＡ浓度仍仅为１ ｇ／ｍｌ，ＶＰＡ浓度未能达到有效［血液 浓度，并有嗜睡症状，患者体温和抗癫痫控制均不佳。临Ｊ未药 师会诊后建议停用ＰＢ，地西泮仅在癫痫持续状态时泵人，第３Ｏ 天，测当Ｆｔ晨ＶＰＡ浓度为ｌ７ ｍｌ，第４０天，癫痫控制较好，嗜 睡症状减轻，ＶＰＡ已达到有效血药浓度 讨论 癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大ＪｊＩｉｊ功能失调，其特 征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周刚扩散，临床表现 不同，该患者裙于全身强直一阵挛性癫痫大发作类型 ＶＰＡ是一种不含氮原子的广谱抗癫痫药物 。其抗癫痫 作用与抑制电压敏感性Ｎａ 通道有关，也有认为其能抑制 一 氨基丁酸转氨酶（ＧＡＢＡ），提高了脑内特别是纹状体和黑质的 抑制性神经递质ＧＡＢＡ的浓度，从而控制癫痫的异常电活动。 ＶＰＡ服后药物峰时间（Ｔｍａｘ）为１～４ｈ，大部分与血浆蛋白结 合，半衰期为９—２１ｈ，血浆有效浓度为５０～１ １０￣ｇ／ｍ１．代鲥主 要在肝内进行，代谢产物与葡萄糖醛酸结合后由肾脏排出。 ＰＢ对中枢神经系统神经元显示许多小同作』打，叮以减轻 突触后神经递质反应，增加ＧＡＢＡ介导的抑制作用，减低符氨 酸能及胆碱能兴奋性，直接增加膜的氯离子传导。突触前作 ｝｝ｊ 表现为减少Ｃａ“进入神经元及阻滞神经递质释放。非突触性 作用为减低和电压有关的Ｎａ 和Ｋ 的传导。ＰＢ肌内注射 Ｔｍａｘ约为０．５～６ｈ，有效范围为１０～４０￣ｇ／ｍｌ，成人半褒期为 ５０～１６０ｈ，故需要数周后才能达到最大抗癫痫效果。 在肝脏中，细胞色素Ｐ－４５０（ＣＹＰ）在药物的生物转化过程 中起重要作用。ＣＹＰ特异性抑制剂和底物克争性抑制而导致 作者单位：２１５００２江苏省苏州市， 京医科大学附属苏州医院 本部 的药物代谢环节的相互作用是药物相互作用的主要原因拉 。 ＶＰＡ和｝ Ｂ均在肝脏代谢，ＶＰＡ属于酶抑制剂，可以抑制ＣＹＰ 酶．抑制ＰＢ在肝脏的转化代谢，与ＶＰＡ相反，ＰＢ是肝药酶的 诱导剂，加速ＶＰＡ的转化代谢，而ＶＰＡ代谢产物失去药理活 性，故ＶＰＡ合用ＰＢ可使后者血药浓度增高，半衰期明显延长， 增加镇静作ｆ｝】而导致嗜睡 ’．而ＰＢ加速ＶＰＡ的代谢，减低 ＶＰＡ的血药浓度 。有资料显示，ＶＰＡ合用ＰＢ，ＰＢ的剂量应 减少 ．．由此，很容易解释上述案例中患者ＶＰＡ的血药浓度 一一直难以达到有效血药浓度而发挥不了药理作用，同时，ＰＢ浓 度升高则会 现轻发中毒症状，表现为中枢神经系统抑制，出 现昏睡，血压下降等，ＰＢ半衰期比较长，不难解释由于及时发 现，在停用ＰＢ之后，症状得到及时缓解，患者嗜睡症状逐渐减 轻。同时，对ＶＰＡ持续影响导致其浓度升高也需要较长的时 间，本例约４０ｄ后，ＶＰＡ血药浓度才到达有效血药浓度。 限于本院血药浓度检测条件，未能测到ＰＢ血药浓度。剂 型可能也足・个霞要因素，笔者使用的ＶＰＡ为口服缓释片，半 衰期较长，ＰＢ为粉针剂，由 Ｆ其本身代谢动力学性质，决定了 同时使用，其血药浓度相互影响的时间也比较长。测量ＶＰＡ ｍ药浓度ｎ，ｆｆ￣均在清晨空腹未给药之前，血药浓度本身可能就 是在波谷，这也可能是ＶＰＡ血药浓度测量结果一直比较低的 另一个因素。 地西泮治疗癫痫时，可能增加癫痫发作的频度和严重性， 需要增加其他抗癫痫药的川量 ，这也是在该患者癫痫控制 不佳用药后仍频发的时候值得考虑的一个问题。多种药物的 结合使用大多是减少不良反应，增强疗效，但也可以引起药物 的相互作用，减弱疗效，使药物不良反应增多，已是大家的共 识。该患者发生药物相互作用则体现在代谢过程中影响代谢 酶作用所致。药物相互作用不仅仅表现在代谢环节与酶相关 的一些因素，事实上，药物相互作用分为药动学相互作用和药 效学相互作用 ，除此，对药物在受体上的相互作用，影响药 物转运机制，对药效的协同作用，对体液及电解质平衡的影响 等药效学相互作用，建议医师在用药过程中需要对药物相互作 坩引起足够的重视。 参考文献 １耿洪业，＝Ｉｉ少华．实用治疗药物学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， ２００５：５２５—５２６． ２李焕德，程泽能．临床药学 Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００３：１—２． ３陈文彬．罗德诚．临床药物治疗学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， ２００４：５５９． ４ 国家药典委员会．临床用药须知（化学药和生物制品类）［Ｍ］．北 京：人民卫，｝ 出版利：，２００５：８． ５戴德战，于铮．幅』术药瑚学 Ｍ ．北京：中国医药科技出版社，２０００： ９３． （收稿日期：２０１０—０３—２２）
