您好,欢迎来到爱go旅游网。
搜索
您的当前位置:首页强化降压对心血管和肾功能指标影响的系统综述和Meta分析

强化降压对心血管和肾功能指标影响的系统综述和Meta分析

来源:爱go旅游网
中国药物警戒第10卷第2期 2013年2月 February,2013,Vol 10,No.2 中图分类号:R452 文献标识码:B 文章编号:1 672—8629(201 3)02—01 25—04 ・译文专栏・ 强化降压对心血管和肾功能指标影响的系统综述和Meta分析 李昕雪(译)刘建平 (校)(北京中医药大学循证医学中心,北京]00029) 摘要:目的探索II缶床指南推荐高危患者接受强化降压治疗对冠心病和中风的影响。方法电子检索Medline、Embase 及Cochrane数据库,筛选评价不同降压目标值疗效的随机对照试验。结果纳入l5项随机对照试验,共计37 348例 患者,平均血压差为7.5/4.5mmHg。强化降压使心血管事件相对危险度降低11%、心梗降低13%、中风降低24%、 肾病末期降低11%;蛋白尿风险降低10%,对糖尿病的视网膜病风险有降低趋势(19%,95%C1 0%~34%,P=0.051 o 对心血管和非心血管死亡无明显影响,患者低血压报告较频繁(RR4.16,95%CI2.25~7.70)。结论强化降压较常规降 压疗法更大程度上保护了血管,但对于降低死亡和严重不良事件无明显影响;需要更多的试验以获得强化降压的降 压目标值。 关键词:强化降压治疗;降压目标值;系统综述;meta分析 队列研究结果发现血压与心血管病风险呈连续正相 得的临床试验数据,更加全面分析了强化降压对患者受 关,但无征据提示血压水平的阈值要低于1]0/70mmHg ̄4。大 益和危害的影响。 样本安慰剂随机对照试验结果显示,血压值每降低 1方法 10mmHg,冠心病和中风的风险分别可降低22%和41%, 1.1检索策略 这与流行病学研究结果一致 ・ 。也有研究发现联合降 电子检索了Medline、Embase以及Cochrane图书馆 压与单一降压疗法相比降压效果更好,降低患病风险更 数据库,检索时间为1950年~2011年7月。通过全文 大;且血压降低的差值越大,临床疗效越好f41。随着研究 检索及医学主题词检索包含“降压”、“降压目标值”、“强 证据的累计,临床指导小组推荐强化降压疗法广泛应用 化降压治疗”、“强化降压控制”、“强化降压疗法”等相关 在心血管病高风险人群中,并提倡逐渐降低血压的目标 词在内的已发表文献,不发表语言。人工筛选纳入 值(BPtarget),但这—推荐仍存有争议 。因为有观察性研 研究以及检索到的综述类文章,从而获得其他相关研 究发现,血压过低与冠心病风险增加有关,但目前尚不 究。电子检索美国临床注册数据库(ClinicalTria1.gov), 确定降低血压是否与临床前期病变的风险增加有因果 纳入已完成但尚未有论文发表的注册试验。 关系。2003年发表的一篇系统综述结果显示强化降压治 1.2文献纳入标准 疗可显著提高心血管安全,但未明确指出不同降压目标 1.2.1研究类型对照不同降压目标值的随机对照试 值的疗效大小嘲。2009年发表的一篇Cochrane系统综述 验,且随访时间在6个月以上。 采用不同的研究纳入标准,其结果显示当降压目标值低 1.2.2研究对象高血压患者、高风险血管疾病患者、高 于135/85mmHg时,与标准值降压目标值(≤140~160/90~ 风险肾病患者,以及高风险血管疾病合并肾病患者,对 100mmHg)相比,在降低发病率和病死率上无统计学差 患者年龄不做。 异㈣。 1.2.3干预措施干预措施为强化降压治疗,对照措施 在近几年的针对不同强度的降压疗法试验中,我们 为普通降压治疗或次强化降压治疗。 发现强化降压对心血管结局指标有影响,为此次重新评 1.2.4结局指标主要结局指标包括心血管事件(心肌 价降压目标值提供了契机 la]。本系统综述了目前可获 梗死、中风、心衰以及心血管死亡)。次要结局指标包括 全因死亡、终末期肾病、不良反应及不良事件,以及试验 中纳入糖尿病患者所报告的蛋白尿和视网膜病进展。 基金项目:国家重大新药创制课题“创新药物研究开发技术平台 1-3文献筛选、资料提取和质量评价 建设一临床评价研究标准化操作规程(SOP)”资助,项目编号: 由2名研究者筛选文献,利用资料提取表对纳 201lzxO9302—006—01—03(5)。 译者简介:李昕雪,女,硕士,循证医学与中医药临床疗效评价。 入文献进行数据提取。采用Cochrane协作网推荐的偏 ’通讯作者:刘建平,男,博士,教授,循证医学与中医药临床疗效 倚风险评估工具对研究的质量进行评价,评价条目包括 评价。E—mail:jianping—l@hotmail.corn 随机方法是否恰当、分配隐藏是否实施、组间基线资料 125 中国药物警戒第10卷第2期 2013年2月 February,2013,Vo1.10,No 2 是否可比、纳入/排除标准描述是否详细、随访完成与 30mmHg的范围内;另有4项研究将舒张压目标值定在 否、意向性治疗分析是否进行。凡遇到不一致意见由第 80mmHg以下。根据随访获得的数据,在所有研究中,加 三方一起讨论解决。 权后的平均血压在强化降压组和次强化降压组之间的 1.4统计分析 差值为收缩压7.5mmHg/舒张压4.5mmHg。 根据纳入患者例数、心血管事件发生率、年龄、糖尿 2.2强化降压疗效评价 病患病情况、降压目标值以及基线血压水平进行分组, 2.2.1强化降压对主要结局指标的影响与次强化降压 分析组间异质性,对比治疗效果。二分类变量用RR值 组相比,强化降压组患者患心血管风险降低了ll%(RR 及95%可信区间表示,连续变量用均差表示,采用随机 0.89,95%C1 0.79~0.99,P=().036),组间无异质性(F=- 效应模型,用Iz值表达组间异质性。用Egger检验估算发 28.2%,P=0.185);患心梗风险降低了l3%(RR 0.87,95% 表偏倚并用Begg漏斗图表示。双侧P值小于0.05被视为 C10.75~1.00,P=O.049);患中)xUxL,险降低了24%(RR0.76, 具有统计学差异,利用STATA10.1版本进行统计分析。 2结果 95%C1 0.63~0.92,P=0.004)。在降低心衰患病风险上两组 无统计学差异(RR 0.93,95%C1 0.73~1.20,P=0.577) (表1 o 2.1检索结果及纳入研究特征 2.2强化降压对次要结局指标的影响 与次强化降压 共检索到l 650篇文献,通过阅读标题和摘要初步 2.1.0(), 排除后,下载全文67篇,最终纳入文献17篇共l5个随机 组相比,强化降压在降低患者心血管死亡风险(RR  0.82~1.22,P=0.979)、非心血管死亡风险(RR 0.97, 对照试验,共纳入患者37 348例。其中来自l0个研究的 95%C1 0.84—1.11,P=0.621)和全因死亡风险(RR 1.00, l 984例患者报告了心血管事件,15个研究的l 584例 95%C1 0.91 t~1.10,P=0.995)中均无明显疗效(表1)。强 患者报告了死亡,8个研究的941例患者报告了终末期 95%C1肾病。报告失访的患者占0%~4.9%,平均随访时间为1.6~ 12.2年。 化降压组患者患终末期肾病风险降低了11%(RR O.89, 95%C1 0.82—0.97,P=0.009),组间无异质性(I ()%,P= 444)。 在所纳入的15项研究中,有5项研究纳入糖尿病患 0.2.3强化降压对蛋白尿和视网膜病的影响者共6 960例,其中高血压患者6 351例;6例研究纳入 2.在预防蛋 强化降压组患病风险降低了10%(RR().90, 慢性’肾病共高血压病患者2 734例,包括385例患儿 白尿进展上, 0.84~0.96,P=0.004),组问无异质性(I2=0.0%, (平均年龄11.5岁);1项研究纳入常染色体显性多囊肾 95%C1649);在预防视网膜病进展上,强化降压有效(RR 病合并高血压患者75例;其余3项研究仅纳入高血病患 P=0.81,95%C1 0.66~1.00,P=0.051),但组间异质性明显 者27 579例。在全部15项研究中,成人平均血压值为 0.131/80mmHg,患儿平均血压值为172/105mmHg。 (F=65.5%,P=0.033)。其中一个试验的组问基线数据有 在降压目标值一项中,3项最保守的研究将其定在 统计学差异,通过敏感性分析剔除该试验后,强化降压 ).75,95%C1 0.65~ 收缩压为140~150mmHg、舒张压为85~90mmHg,与 疗法降低患者患病风险25%(RR《之相对的研究则将降压目标值定在低于这个水平20~ O.86,P,O.001),同时异质性也显著降低(表1)。 表1 强化降压与次强化降压对高风险患者心血管和肾功能指标的影响 126 中国药物警戒第10卷第2期 2013年2月 February,2013,Vo1.10,No 2 2.3安全性评价 究结果的有效性提供了强有力的支持,并认为强化降压 纳入研究的不良事件报告率不完全(表2)。有5项研 具有更广泛的普适性。本研究的结果与近期发表的1项 究报告了严重不良事件,4项研究报告了不良反应,但组间 基于糖尿病患者的分析结果一致,但也有研究显示强化 均无统计学差异(RR1.19,95%C10.88—1.61,P=0.250;RR0.99, 降压治疗没有疗效[16-18l,这与统计学把握度的有关。 0.92~1.08,P-(1.844)。结果显示强化降压增加了患者 很少有单个的随机对照试验能够提供大样本事件以及 患低血压的风险(RR4.16,95%CI2.25~7.70,P=0.001);但 达到足够大的组间血压差,用以检测强化降压对血管的 没有证据显示强化降压增加了患头晕的风险(RR 1.15, 影响。以往发表的综述类研究也存在同样问题,主要原 部分证据被排除。在本研究中,我们纳入了3项新近开 临床问题过于具体,导致一大 95%C1 0.95~1.38,P=0.148);在降压药停用上也无统 因是纳入标准过于严格,计学差异(RR 0.96,95%C1 0.79~1.16)。 3讨论 本研究共纳入l5项随机对照试验,37 348例患者, 展的大样本随机对照试验,从而扩大了约2倍的纳入患 者数量及事件发生率[1(wl 。 许多疾病的发病风险与血压呈现直接的、连续的关 报告了1 900例血管事件,meta分析结果表明强化降压 对降低血管病发病率有明显疗效。心血管事件发生率降 联,而通常情况下,这种血压水平远低于高血压定义范  。在高血压治疗过程中,随着血压逐步下降,患者 低了11%,严重肾病发生率降低了11%,对包括心梗、中 围内n但继续降压会导致不良事件发生率增加,这 风、蛋白尿、终末期肾病等在内的结局事件均有疗效。但 获益增加,尚无证据显示强化降压降低或增加了心血管及非心血 就是所谓的J曲线现象。近年来也有临床试验不断证 管致死的发生率。终末期肾病发病率在强化降压组降低 实在冠心病患者中,当收缩压降到120mmHg时,会出 这一试验结果引起了广泛的关注。但是 了11%,微白蛋白尿和视网膜病的发生率也有所降低。 现J曲线现象,这些结果显示强化降压治疗可降低患肾病风险,对临床 这些研究均不是随机对照试验,而且患者获益的血压 血压J点也各不相同,因此基 微血管结局有益。对此处提出的新研究结果做出合理性 水平根据患病不同而异,需要谨慎对待上述研究的观察结果。由于 解释,关键在于对临床流行病学方面的更广泛理解。根 于现有证据,据队列研究所观察到的相关性,以及临床试验中检测到 现有证据样本量的,本研究不能确定强化降压对 的危险度降低,均可对强化降压效应的大小做出估算,与 不良反应的影响。尽管整体上看不良事件和严重不良反 本研究结果显示的7.5/4.5mmHg的血压差的效果一致。 应没有增加,但确实观察到低血压发生率有增加的趋 预期效果与本研究得出的结果之间的吻合,为现有研 势。这也就提示我们,当降压目标值更为保守时,强化降 表2强化降压与次强化降压安全・眭报告 127 中国药物警戒第10卷第2期2013年2月 February,2013,Vol 10,No 2 压疗法更易得到推广,整体患者获益就会更大。 本研究得益于方法学上的严谨,meta分析纳入研究 Hypertension(ESH)and of the European Society of Cardiology (ESC)[J】.J Hypertens,2007,25:l 105-1 187. 的同质}生良好,一系列大血管和微血管结局指标上观察到 的连续效应,为本研究提出合理的结论提供了保证。本研 究局限性在于样本量有限,纳入研究的患者基线资料有 异质性,尤其是描述强化降压对非复杂性高血压患者疗 效的数据较少。大多数试验所纳入的患者有其他心血管 风险,包括糖尿病或慢性肾病,从而降低了本研究结果 [7】K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension nd antaihyp- ertensive agents in chronic kidney disease[J]Am J Kidney Dis, 2004,43:S1-290. [8]Williams B,Poulter N R,Brown M J,et a1.British Hypertension Society guidelines for hypertension management 20()4 fBHS—IV、: summary[J].BMJ,2004 328:634-640. [9】ChobaninAV,BakriasGL,BlackHR,eta1.The SeventhReport of the Joint National Committee on Prevention,Detection, Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure:the JNC 7 的可推广型。尽管本研究提示降压目标值在130/80mmHg 及以下可以获得更多的效益,但是尚无足够的数据证实 某一特定的血压阈值。 总之,本系统综述为临床指南推荐的在高危患者群 中使用强化降压提供了证据支持,但由于可获得的数据 有限,结果在推广应用时要谨慎。鉴于缺少大样本随 机对照试验评价强化降压在非复杂性高血压患者的疗 效,我们需要更多数据来进行安全性评价,现有证据提 示患者受益有多于不良反应的趋势。研究提示低于当前 阈值的降压目标值可降低心血管发病率及死亡率。在有 心血管风险的高血压患者中,每年心血管事件发生率为 2%,如果我们的研究数据在这部分人群中适用,那么现有 证据则提示,每1000例患者中,强化降压可预防每年20例 心血管事件中的2例发生,但同时也增加了l例严重低血压 事件。 参考文献: [1]MacMahon S,Peto R,Cutler J,et a1.Blood pressure,stroke,and coronary heart disease.Part 1,Prolonged differences in blood pressure:prospective observational studies corrected for the regression dilution bias[J].Lancet,1990,335:765—774. [21 Lewington S,Clarke R,Qizilbash N,et a1.Age-speciifc relevance of usual blood pressure to vascular mortality:a meta-analysis of individual data ofr one million adults in 61 prospective studies[J]. Lancet,2002,360:1903—1913. [31 Lawes C M,Rodgers A,Bennett D A,et a1.Blood pressure and cardiovascular disease in the Asia Pacific region【J】.J Hypertens, 2003,21:707-716 [41 Law M R,Morris J K,Wald N J.Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovasculra disease:meta—analysis of 147 randomised trilas in the context ofexpectations from prospect— ive epidemiological studies[J].BMJ,2009,338:b1665. [51 Tumbull F.Effects of different blood-pressure—lowering regimens on major cardiovasculra events:results of prospectively—designed overviews of randomised trials[J].Lancet,2003,362:1527—1535. [61 Mancia G,De Backer G,Dominiczak A,et a1.2007 Guidelines ofr the Management of Arterial Hypertension:The Task Force for the Management of Arterila Hypertension of the European Society of 128 report[J].JAMA,2003,289:2560—2572. [1O]Whitworth J A.2003 World Health Organization(WHO)/Interna- tional Society of Hypertension(ISH)statement on management of hypertension[J].J Hypertens,2003,21:1983—1992. [1 1]Mancia G,Laurent S,Agabiti-Rosei E,et a1.Reappraisal of Eu— ropean guidelines on hypertension management:a European Society of Hypertension Task Force document[J】.J Hypertens, 2009,27:2121—2158. [12]Ogihara T,Kikuchi K,Matsuoka H,et 1a.The Japanese Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension (JSH 2009)[J1.Hypertens Res,2009,32:3-107 [13]Hypertension WgoCgftmo.2010 Chinese guidelines for the man- agement ofhypertension[J].Chin J Hypertens,2011,19:701-743. [14]Excellence NIfHaC(2011)Hypertension:clinical management of primary hypertension in adults.CG127[EB/OL]http://guidancen- iceorguk/CG127/Guidance/pdf/English. [15J Arguedas J A,Perez M I,Wright J M.Treatment blood pressure targets for hypertension[J].Cochrane Database Syst Rev,2009, CD004349. [16]Cushman W C,Evans G W,Byington R P,et a1.Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus[J]N Engl J Med, 2010,362:1575-1585. [17]Verdecchia P,Staessen J A,Angeli F,et a1.Usual versus tight control of systolic blood pressure in non—diabetic patients with hypertension(Cardio—Sis):an open—label randomised trila[J].LanceL 2009,374:525-533. [18]Ogihara T,Saruta T,Rakugi H,et al Target blood pressure for treatment of isolated systolic hypertension in the elderly:valsartan in elderly isolated systolic hypertension study【J1.Hypertension, 2010,56:196-202. (因版面有限,部分参考文献省略,如有需要,请联系编辑部) (译自Jicheng Lv,Neal B,Ehteshami P,Ninomiya T,Woodward M,et a1.发表于PLoS Med,2012,9(8):e1001293.doi:10 1371的 Effects of Intensive Blood Pressure Lowering on Cardiovasculra and Renal Outcomes:A Systematic Review and Meta-Analysis) (收稿日期:2012—10—29编辑:汤韧) 

因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容

Copyright © 2019- igat.cn 版权所有 赣ICP备2024042791号-1

违法及侵权请联系:TEL:199 1889 7713 E-MAIL:2724546146@qq.com

本站由北京市万商天勤律师事务所王兴未律师提供法律服务