阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的效果观察

  第 31 卷 半月刊 第 20 期摇 摇 摇 摇 摇 Medical Journal of Chinese People's Health Vol.31 Semimonthly No.20

揖临床研究铱阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的效果观察乔新勋

（河南省郑州市第十六人民医院肝胆病中心，河南 郑州 452470）

【摘要】 目的：探讨经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合阿帕替尼在中晚期原发性肝癌中的应用效果。方法：回顾性分析2015年6月至2017年12月的210例原发性肝癌患者的临床资料，根据手术治疗方法不同将其分为观察组（108例）和对照组（102例）。对照组患者予常规TACE治疗，观察组在此基础上联合阿帕替尼治疗，比较两组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月时瘤体变化情况、客观缓解率（ORR）及不良反应发生情况。结果：两组随访1个月、3个月时ORR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组随访6个月、12个月时ORR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组蛋白尿和高血压不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），经对症治疗处理后缓解。结论：TACE联合阿帕替尼应用于中晚期原发性肝癌患者疗效更佳，治疗安全性较高。

【关键词】 经肝动脉化疗栓塞术；生存曲线；阿帕替尼；原发性肝癌

doi: 10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2019. 20. 027

中图分类号: R735.7   文献标识码: B   文章编号: 1672-0369（2019）20-00-02

全世界每年被诊断为原发性肝癌患者超过200万例，占癌症死亡总例数的第2位[1]。经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗是中晚期肝癌常用疗法，但临床发现，TACE可阻断肿瘤靶血管的同时，并可提高肿瘤新生血管形成侧支循环的风险，因此在TACE术后联合肿瘤血管生成抑制药物对于降低肿瘤复发率具有重要意义[2]。阿帕替尼可以高选择性靶向抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2生成，有效阻碍血管内皮细胞增殖，对于延缓肿瘤复发有一定作用[3]。本文探讨TACE联合阿帕替尼在中晚期原发性肝癌中的应用效果。1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年6月至2017年12月于河南省郑州市第十六人民医院收治的210例原发性肝癌患者的临床资料。纳入标准：经穿刺病理活检确诊；巴塞罗那肝癌分期（BCLC）[4]为临床B期或C期；肝脏储备功能Child-Pugh分级A级或B级，卡氏健康状况评分（KPS）>60分；术前未接受放化疗。排除标准：合并严重心、肺等基础疾病者；存在门静脉癌栓者；癌细胞发生远处转移者。根据手术治疗方法不同将其分为观察组（108例）和对照组（102例）。观察组中，男59例，女49例；年龄41~73岁，平均（56.5±6.3）岁；肝功能Child-Pugh分级：A级81例，B级27例； BCLC分期：B期96例，C期12例；肝肿瘤直径（7.4±2.3）cm；TACE 次数2~4次，平均（3.1±1.3）次。对照组中，男56例，女46例；年龄44~75岁，平均（58.2±5.4）岁；肝功能Child-Pugh分级：A级73例，B级29例；BCLC分期：B期77例，C期25例；肝肿瘤直径（6.7±4.2）cm；TACE 次数

2~4次，平均（2.8±2.0）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 所有患者均行TACE治疗。采用Seldinger穿刺技术行经皮股动脉穿刺术，插入导管行肝动脉造影术，确定肿瘤供血动脉，经导管灌注表柔比星[辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字：H20000496，10 mg]40 mg，微导管选择性插入肿瘤供血靶动脉后，经微导管适量、适速注入栓塞剂碘化油3~5 mL，术后予止吐、抑酸、保肝等常规对症治疗，根据患者临床缓解情况决定是否行第2次TACE治疗。

观察组在TACE基础上予阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20140103，250 mg）治疗，于TACE术后第4 天口服阿帕替尼500 mg，1次/d，连续治疗7~14 d后根据患者不良反应发生情况调整使用剂量，若患者耐受性差可酌情减至250 mg/次，连续治疗4周观察效果。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者客观缓解率（ORR）及瘤体变化情况。采用实体瘤疗效评价标准[5]（mRECIST）评价两组治疗后1个月、3个月、6个月、12个月时临床疗效。并通过增强CT观察患者瘤体变化，分为完全缓解（CR）：靶病灶消失且无新病灶出现，靶病灶无动脉期显影增强；部分缓解（PR）：靶病灶动脉增强期扫描最大径之和缩小程度≥30％；疾病进展（PD）：靶病灶动脉增强期扫描最大径之和增大程度≥20％或发现新病灶；稳定（SD）：靶病灶动脉增强期扫描最大径之和增大程度未达PD且缩小程度未达PR。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）例数／总例数×100%。（2）比较两组患者治疗后不良反应发生率。不良反应包

    2019年10月　　　　　　　　　　　　　　中国民康医学                                                               Oct，2019

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表1 两组患者治疗后1年内疗效比较[n（%）]

组别观察组（n=108）

时间1个月3个月6个月12个月1个月3个月6个月12个月

CR  8（7.41）12（11.11）  8（7.41）  8（7.41）  7（6.86）  7（6.86）  7（6.86）  4（3.92）

PR62（57.41）（50.00）50（46.30）35（32.41）51（50.00）44（43.14）26（25.49）  7（6.86）

SD31（28.70）31（28.70）31（28.70）39（36.11）33（32.35）40（39.22）33（32.35）  7（6.86）

PD  7（6.48）11（10.19）19（17.59）26（24.07）11（10.78）11（10.78）36（35.29）84（82.35）

ORR70（.81）66（61.11）58（53.70）*43（39.81）*58（56.86）51（50.00）33（32.35）11（10.78）

对照组（n=102）

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 两组患者不良反应发生率比较[n（%）] 

组别

观察组（n=108）对照组（n=102）

χ2值P值

发热81（75.00）51（50.00）

2.7010.0

恶心呕吐73（67.59）58（56.86）

0.2980.522

骨髓抑制31（28.70）22（21.57）

0.0820.713

腹痛（50.00）36（35.29）

0.6130.399

蛋白尿46（42.59）

015.230  0.000

高血压69（63.）7（6.86）16.862  0.000

括发热、恶心呕吐、骨髓抑制等。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。2 结果 

2.1 两组治疗后1年内疗效比较 两组患者随访1个月、3个月时ORR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组随访6个月、12个月时ORR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。2.2 两组不良反应发生率比较 两组发热、恶心呕吐、骨髓抑制及腹痛发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组蛋白尿、高血压发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但经对症治疗处理后缓解。见表2。3 讨论

中晚期肝癌主要采用微波消融、TACE、放疗、化疗，其中TACE治疗肝癌的原理是将导管选择性或超选择性插入肿瘤供血靶动脉后注入栓塞剂，使靶动脉阻塞，进而导致肿瘤组织缺血坏死，而碘化油乳剂是应用最广泛的栓塞剂，使用表柔比星药物可以发挥化疗性栓塞作用，有助于提高疗效。但是由于新生血管可以为肿瘤细胞提供营养物质而促进肿瘤细胞转移，故术后如何有效抑制肿瘤组织营养血供成为临床重点关注的问题。VEGFR-2与肝癌的复发存在密切联系[6]，TACE术后联合血管表皮生长因子抑制剂有助于预防术后复发。

索拉非尼是第一种用于干预肿瘤新生血管形成的分子靶向药物[7]，经皮肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗可以延长晚期肝癌患者的生存时间[8]。阿帕替尼作为一种高选择性VEGFR抑制剂，对血管表皮生长因子-2的亲和力高于索拉非尼，主要

介导VEGFR-2/激酶插入区受体信号通路，抑制VEGFR-2磷酸化进而干预血管内皮细胞增殖[9]，在降低肿瘤复发率方面具有一定作用。本研究结果显示，观察组患者6个月、12个月时ORR高于对照组，表明肝癌患者予TACE术后联合阿帕替尼治疗效果更佳。观察组蛋白尿、高血压发生率高于对照组，分析原因为，高血压多发生于患者治疗后14 d左右，可能与血管退化导致外周阻力增高有关，因此治疗期间需要强调患者清淡饮食，同时注意记录血压波动；蛋白尿一般多见于治疗后21 d左右，对于肾功能不全者应考虑慎重选择本方案。

综上所述，TACE联合阿帕替尼应用于中晚期原发性肝癌患者治疗效果更好，治疗安全性较高。

参考文献

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编辑：牛春月

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