医用超声耦合剂[发明专利]

*CN102107012A*

(10)申请公布号 CN 102107012 A(43)申请公布日 2011.06.29

(12)发明专利申请

(21)申请号 200910261280.0(22)申请日 2009.12.28

(71)申请人邵鹏飞

地址201203 上海市浦东新区张江高科技园

区碧波路250号2号楼4楼(72)发明人邵鹏飞

(74)专利代理机构北京金之桥知识产权代理有

限公司 11137

代理人朱黎光(51)Int.Cl.

A61K 49/22(2006.01)

权利要求书 1 页 说明书 11 页

()发明名称

医用超声耦合剂(57)摘要

本发明提供了一种医用超声耦合剂，以重量百分比计含有氨基多糖0.1-10％，甘油5-15％。本发明所提供的医用超声耦合剂具有高效消毒杀菌，且无细胞毒性，无皮肤致敏性、无刺激性的特性。

CN 102107012 ACN 102107012 ACN 102107015 A

权 利 要 求 书

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1.一种医用超声耦合剂，以重量百分比计含有

氨基多糖 0.1-10％甘油 5-15％。

2.如权利要求1所述的医用超声耦合剂，其中所述氨基多糖选自氨基瓜尔胶、氨基纤维素、氨基淀粉或氨基壳聚糖。

3.如权利要求2所述的医用超声耦合剂，其中所述氨基多糖选自瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、氯化-2-羟基-3-(三甲氨基)丙基聚环氧乙烷纤维素醚、氯化(2-羟丙基-三甲胺基)淀粉醚、氯化(N，N，N-三乙胺基)淀粉醚或三甲基壳聚糖季铵盐。

4.如权利要求1-3中任一所述的医用超声耦合剂，以重量百分比计进一步含有儿茶素0.1-10％。

5.如权利要求1-3中任一所述的医用超声耦合剂，以重量百分比计进一步含有α-松油醇0.1-5％。

6.如权利要求1-3中任一所述的医用超声耦合剂，以重量百分比计进一步含有姜油酮0.1-5％。

7.如权利要求1-3中任一所述的医用超声耦合剂，以重量百分比计进一步含有总计0.1-20％的儿茶素、α-松油醇和姜油酮。

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CN 102107012 ACN 102107015 A

说 明 书医用超声耦合剂

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技术领域：

[0001] 本发明涉及一种医用超声耦合剂，特别是一种具有消毒杀菌活性的医用超声耦合剂。

背景技术：

[0002] 在超声诊断与治疗过程中需要使用一种充填或涂敷于探头辐射面与人体表皮、粘膜之间，用以透射声波的超声中性媒质，即医用超声耦合剂。

[0003] 目前超声检查中的超声探头高频率反复在病人间使用，通常只是在病人使用后做简单擦拭，虽然不一定使病人由此感染致病菌，但依然存在很大的交叉感染的风险，同时对于易传播的疾病也是良好的传播载体，在当今流行性传染病时常大规模爆发的大环境下，医学超声探头的消毒也是医学界需要解决的问题。[0004] 常见消毒剂类型多为含氯消毒剂、过氧化物类消毒剂、醛类消毒剂、醇类消毒剂、含碘消毒剂、酚类消毒剂、环氧乙烷、双胍类消毒剂和季铵盐类消毒剂。这些现有医用超声技术难点主要有以下原因：[0005] 1、常见的消毒剂接触皮肤，残留对人体有害，如致畸、致癌、过敏、刺激性等。而患者的安全、健康意识越来越强，国家对于安全健康方面的要求越来越严格。[0006] 2、目前常见的强效消毒剂，往往性质活泼，既能与病原体作用，也能与人体反应，还能与超声探头的材料反应，影响探头的使用寿命。[0007] 3、消毒剂的活泼性质往往与探头及耦合剂反应，从而影响超声学的技术指标。[0008] 4、在解决以上问题的基础上，难以达到快速、强效杀菌消毒。因为探头的频繁使用，被检患者之间的间隔短，往往要求在1-3分钟之内消毒完毕。[0009] 为解决这些问题，提供一种具有消毒杀菌功能的医用超声耦合剂就成为了医学界的课题之一。国家在耦合剂行业标准YY0299-1998中规定了皮肤刺激性检测。在该行业标准的改进版YY0299-2008中增加了迟发型超敏反应与体外细胞毒试验，明确要求产品无细胞毒性、无致敏性、无刺激性。

[0010] 公开号CN101219223A中添加三氯生。国家产品监测权威部门对三氯生进行了测试：急性口服毒性：LD50(小鼠口服)＝3800mg/kg根据毒理学急性毒性分级标准，属于低毒。规定添加量不超过0.3％。而在CN101219223A中的使用量0.2-2％。[0011] 因此，医学界迫切需要一种高效消毒杀菌，且无细胞毒性，无皮肤致敏性、无刺激性的新型消毒杀菌型医用超声耦合剂。

发明内容：

[0012] 本发明旨在解决上述技术问题，提供一种高效消毒杀菌，且无细胞毒性，无皮肤致敏性、无刺激性的新型消毒杀菌型医用超声耦合剂。[0013] 本发明所提供的医用超声耦合剂，以重量百分比计含有[0014] 氨基多糖 0.1-10％

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CN 102107012 ACN 102107015 A[0015]

说 明 书

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甘油 5-15％。

[0016] 其中所述氨基多糖选自氨基瓜尔胶、氨基纤维素、氨基淀粉或氨基壳聚糖。[0017] 氨基多糖为多糖氨基化或季铵化，具有氨基与多糖的结构特性。不同的氨基多糖在医用超声耦合剂中具有相似的效果。从原料易得的原则考虑，本专利只列举了以下四类氨基多糖在耦合剂中的应用，其它未举之例具有同样类似效果。[0018] 瓜尔胶系列：瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵[0019] 结构式：【甘露糖-半乳糖-O-CH2CHOHCH2-N(+)R3 Cl(-)】n

[0020]

纤维素系列：氯化-2-羟基-3-(三甲氨基)丙基聚环氧乙烷纤维素醚；[0022] 结构式：【葡萄糖-O-(CH2 CH2-O)X-CH2CHOHCH2-N(+)R3Cl(-)】n

[0021] [0023]

[0024] 淀粉系列：氯化(2-羟丙基-三甲胺基)淀粉醚、氯化(N，N，N-三乙胺基)淀粉

醚；

结构式：【葡萄糖-O-CH2CHOHCH2-N(+)R3 Cl(-)】n

(+)(-)

[0026] 【葡萄糖-O-CH2CH2-NR2 HCl】n[0027] 壳聚糖系列：三甲基壳聚糖季铵盐。[0028] 所述的医用超声耦合剂，以重量百分比计进一步含有儿茶素0.1-10％。[0029] 所述的医用超声耦合剂，以重量百分比计进一步含有α-松油醇0.1-5％。[0030] 所述的医用超声耦合剂，以重量百分比计进一步含有姜油酮0.1-5％。[0031] 所述的医用超声耦合剂，以重量百分比计进一步含有总计0.1-20％的儿茶素、α-松油醇和姜油酮。

[0032] 氨基多糖在多糖链的糖单元中引入季氨基的优越性：

[0025]

1、既保持了多糖的特性，可以提供适宜的粘性；

[0034] 3、又由于季氨基与水的氢键作用，氨基多糖更易吸收水分，更易溶胀，形成均一、稳定的粘性体系，避免了天然多糖易沉淀分层的缺陷。现实中，耦合剂使用的多糖均为改性多糖，如羧基纤维素、羟乙基纤维素，目的与氨基引入的目的相同；[0035] 3、同时季氨基的引入使多糖具有季铵盐杀菌抑菌的特性，从而使氨基多糖耦合剂

[0033]

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CN 102107012 ACN 102107015 A

说 明 书

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兼具有杀菌功能。

[0036]

氨基多糖

抑杀菌 有[0037]

卡波姆 无

羟乙基纤维素 无

阴离子纤维素 无

褐藻胶 无

4、与皮肤更好的亲和性(相比中性纤维素、瓜尔胶、淀粉、褐藻胶)，更易耦合；[0038] 5、良好的耐盐性(相比卡波姆)；[0039] 6、直接溶解使用，操作更简便。[0040] 7、源自植物提取物对儿茶素、α-松油醇和姜油酮具有良好的杀菌抑菌作用。

具体实施方式：

[0041] A制备仅含氨基多糖耦合剂：[0042] 下述实施例采用如下工艺制备：[0043] 1、按重量百分比称取0.1-10％的氨基多糖，溶于重量比40％的去离子水中，得氨基多糖溶液。[0044] 2、氨基多糖溶液添加5-15％的甘油，补足余量水，搅拌均匀。[0045] 3、灌装。[0046] A1、

[0047] 按重量比0.1％、2％、4％、6％、8％、10％称量瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵，按前述工艺(溶于重量比400ml的去离子水中，得氨基多糖溶液；[0048] 添加50-150ml的甘油；[0049] 补去离子水至1000克，搅拌均匀，灌装。

[0050] 所得成品耦合剂中瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵含量分别为0.1％、2％、4％、6％、8％、10％。[0051] A2、

[0052] 按重量比0.1％、2％、4％、6％、8％、10％称量氯化-2-羟基-3-(三甲氨基)丙基聚环氧乙烷纤维素醚，按前述工艺，分别得成品耦合剂，氯化-2-羟基-3-(三甲氨基)丙基聚环氧乙烷纤维素醚含量分别为0.1％、2％、4％、6％、8％、10％。[0053] A3、按重量比0.1％、2％、4％、6％、8％、10％称量氯化(2-羟丙基-三甲胺基)淀粉醚，按前述工艺，分别得成品耦合剂，氯化(2-羟丙基-三甲胺基)淀粉醚含量分别为0.1％、2％、4％、6％、8％、10％。[00] A4、按重量比0.1％、2％、4％、6％、8％、10％称量三甲基壳聚糖季铵盐，按前述工艺，分别得成品耦合剂，三甲基壳聚糖季铵盐含量分别为0.1％、2％、4％、6％、8％、10％。[0055] 按以上工艺方法制备的不同规格医用超声耦合剂，声学检测、安全性检测均符合要求。结果如下：

[0056]

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CN 102107012 ACN 102107015 A

说 明 书

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[0057][0058]

卡波姆

中性多糖

酸性

氨基 氨基多糖+植 多糖 多糖 物杀菌成分 防腐杀菌

--- ---

--- 抑杀

杀菌率＞95％

[0059]

B制备含氨基多糖及儿茶素的耦合剂

[0060] 工艺过程：[0061] 1、称量重量比0.1-10％氨基多糖，30％的去离子水溶胀，得A溶液；

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CN 102107012 ACN 102107015 A[0062]

说 明 书

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2、称量重量比0.1-10％的儿茶素，溶于30％的去离子水，得B溶液；[0063] 3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入5-15％甘油；[00] 4、整体补去离子水、调节pH至5.5-7，至1000克；[0065] 5、灌装。

[0066] 实施例及产品检验：[0067] B1组分，2％氨基纤维素，0.1％儿茶素，10％甘油，去离子水。[0068] 1、称量20克的氨基纤维素，300ml的去离子水溶胀，得A溶液；[0069] 2、称量重量比1克的儿茶素，溶于300ml的去离子水，得B溶液；[0070] 3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入100ml甘油；[0071] 4、整体调节pH至5.5-7、补水至1000克；[0072] 5、灌装。[0073] B2组分，2％氨基纤维素，10％儿茶素，10％甘油，去离子水。[0074] 1、称量20克的氨基纤维素，300ml的去离子水溶胀，得A溶液；[0075] 2、称量重量比100克的儿茶素，溶于300ml的去离子水，得B溶液；[0076] 3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入100ml甘油；[0077] 4、整体调节pH至5.5-7、补水至1000克；[0078] 5、灌装。[0079] B3组分，2％氨基纤维素，2％儿茶素，10％甘油，去离子水。按上述工艺，制备1000克耦合剂。

[0080] B4组分，2％氨基纤维素，4％儿茶素，10％甘油，去离子水。按上述工艺，制备1000克耦合剂。

[0081] B5组分，2％氨基纤维素，6％儿茶素，10％甘油，去离子水。按上述工艺，制备1000克耦合剂。

[0082] B6组分，2％氨基纤维素，8％儿茶素，10％甘油，去离子水。按上述工艺，制备1000克耦合剂。

[0083]

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CN 102107012 ACN 102107015 A

说 明 书

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[0084]

C制备含氨基多糖及α-松油醇的耦合剂[0086] 工艺过程：[0087] 1、称量0.1-10％氨基多糖，30％的去离子水溶胀，得A溶液；[0088] 2、称量重量比0.1-5％的α-松油醇，适量助溶剂，溶于30％的去离子水，得B溶液；

[00] 3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入5-15％甘油；[0090] 4、整体补水至1000克；[0091] 5、灌装。

[0092] 实施例及产品检验：[0093] C1组分，2％氨基瓜尔胶，0.1％α-松油醇，10％甘油，去离子水，助溶剂。[0094] 1、称量20克的氨基瓜尔胶，300ml的去离子水溶胀，得A溶液；[0095] 2、称量重量比1克的α-松油醇，适量助溶剂，溶于300ml的去离子水，得B溶液；[0096] 3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入100ml甘油；[0097] 4、整体补水至1000克；

[0085]

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CN 102107012 ACN 102107015 A[0098]

说 明 书

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5、灌装。[0099] C2组分，2％氨基瓜尔胶，5％α-松油醇，10％甘油，去离子水，助溶剂；[0100] 1、称量20克的氨基瓜尔胶，300ml的去离子水溶胀，得A溶液；[0101] 2、称量重量比50克的α-松油醇，适量助溶剂，溶于300ml的去离子水，得B溶液；

3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入100ml甘油；

[0103] 4、整体补水至1000克；[0104] 5、灌装。[0105] C3.组分，2％氨基瓜尔胶，1％α-松油醇，10％甘油，去离子水，助溶剂；按上述工艺，制备1000克耦合剂。[0106] C4组分，2％氨基瓜尔胶，2％α-松油醇，10％甘油，去离子水，助溶剂；按上述工艺，制备1000克耦合剂。[0107] C5组分，2％氨基瓜尔胶，3％α-松油醇，10％甘油，去离子水，助溶剂；按上述工艺，制备1000克耦合剂。[0108] C6组分，2％氨基瓜尔胶，4％α-松油醇，10％甘油，去离子水，助溶剂；按上述工艺，制备1000克耦合剂。

[0102] [0109]

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CN 102107012 ACN 102107015 A

说 明 书

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[0110] [0111] [0112] [0113] [0114] [0115] [0116] [0117] [0118] [0119] [0120] [0121] [0122] [0123] [0124]

D制备含氨基多糖及姜油酮的耦合剂配方

工艺过程：1、称量0.1-10％氨基多糖，30％的去离子水溶胀，得A溶液；2、称量重量比0.1-5％的姜油酮，适量助溶剂，溶于30％的去离子水，得B溶液；3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入5-15％甘油；4、整体补水至1000克；5、灌装。

实施例及产品检验：D1组分，2％壳聚糖季铵盐，0.1％姜油酮，10％甘油，去离子水，助溶剂。1、称量20克的壳聚糖季铵盐，300ml的去离子水溶胀，得A溶液；2、称量重量比1克的姜油酮，少量助溶剂，溶于300ml的去离子水，得B溶液；3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入100ml甘油；4、整体补水至1000克；5、灌装。D2组分，2％壳聚糖季铵盐，5％姜油酮，10％甘油，去离子水，助溶剂。

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CN 102107012 ACN 102107015 A[0125]

说 明 书

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1、称量20克的壳聚糖季铵盐，300ml的去离子水溶胀，得A溶液；[0126] 2、称量重量比50克的姜油酮，少量助溶剂，溶于300ml的去离子水，得B溶液；[0127] 3、在持续搅拌下，B溶液与A溶液混匀，然后加入100ml甘油；[0128] 4、整体补水至1000克；[0129] 5、灌装。[0130] D3组分，2％壳聚糖季铵盐，1％姜油酮，10％甘油，去离子水，助溶剂。按上述工艺，制备1000克耦合剂。[0131] D4组分，2％壳聚糖季铵盐，2％姜油酮，10％甘油，去离子水，助溶剂。按上述工艺，制备1000克耦合剂。[0132] D5组分，2％壳聚糖季铵盐，3％姜油酮，10％甘油，去离子水，助溶剂。按上述工艺，制备1000克耦合剂。[0133] D6组分，2％壳聚糖季铵盐，4％姜油酮，10％甘油，去离子水，助溶剂。按上述工艺，制备1000克耦合剂。

[0134]

[0135] E制备含氨基多糖及儿茶素、α-松油醇和姜油酮的耦合剂配方

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CN 102107012 ACN 102107015 A[0136]

说 明 书

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工艺过程：[0137] 1、称量0.1-10％氨基多糖，15％的去离子水溶胀，得A溶液；[0138] 2、称量重量比0.1-5％的姜油酮，0.1-5％α-松油醇，适量助溶剂，溶于20％的去离子水，得B溶液；[0139] 3、称量重量比0.1-10％的儿茶素溶于15％的去离子水，得C溶液；[0140] 4、在持续搅拌下，C、B溶液与A溶液混匀，然后加入5-15％甘油；[0141] 5、整体调节pH5.5-7，补水至1000克；[0142] 6、灌装。

[0143] 实施例及产品检验：[0144] E1组分，2％氨基淀粉，0.1％姜油酮，0.1％α-松油醇，0.1％儿茶素，10％甘油，去离子水，助溶剂。

[0145] 制备1000克耦合剂。[0146] E2组分，2％氨基淀粉，2％姜油酮，2％α-松油醇，2％儿茶素，10％甘油，去离子水，助溶剂。

[0147] 制备1000克耦合剂。

E3组分，2％氨基淀粉，5％姜油酮，5％α-松油醇，5％儿茶素，10％甘油，去离子

水，助溶剂。

[0149] 制备1000克耦合剂。

[0148] [0150]

[0151]

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说 明 书

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