８０ 医垫 生 旦筮 量舅１期Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｍａｌ，２００９，ｖ０１ ３ｌ Ｊａｎ，Ｎ。．１ ・综述与讲座・ 支气管哮喘的效应细胞 宋曦王淑英 【关键词】哮喘；效应细胞 【中图分类号】Ｒ ５６２．２５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００２—７３８６（２００９）０ｌ一００８０—０３ 支气管哮喘作为一种变态反应性炎症性疾病，在其发病过 程中涉及到急性超敏反应和迟发型超敏反应，在其不同的反应 时相中，有多种效应细胞参与。这些炎症效应细胞借助细胞内 和细胞间复杂的信号转导系统传递信息，形成了哮喘患者体内 由细胞因子、黏附因子、炎性介质等组成的复杂网络，从而通过 释放的细胞因子、炎性介质对炎症的启动、发展和调控起着重 要的作用。 １嗜酸性粒细胞 过敏性哮喘气道的主要效应细胞为嗜酸性粒细胞（ＥＯＳ）， 它可产生多种细胞因子和炎性介质，引起气道上皮损伤和气道 高反应性，其释放的氧化产物可破坏肺周围组织的完整性。 ＥＯＳ通过释放一系列重要的炎性递质，促进了单核细胞、淋巴 细胞及ＥＯＳ本身的募集。ＥＯＳ增多是特应性疾病（ａｔ０ｐｉｃ— ｄｉｓｅａｓｅ）的一个共同特征，其标志是骨髓中ＥＯＳ的生成选择性地 增加、外周血中ＥＯＳ数升高以及ＥＯＳ在效应部位的聚集。ＥＯＳ 在骨髓中产生，属于粒细胞系，骨髓中的ＥＯＳ祖细胞在ＩＬ－３、ＩＬ－ ５、ＧＭ—ＣＳＦ的作用下分化为成熟的ＥＯＳ，通过血液循环迁移至气 道。ＥＯＳ募集于肺中并释放炎性介质，是哮喘气道炎症的关键 环节之一，哮喘时外周血、痰、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬ￣）及气道 活检组织中ＥＯＳ数量均明显升高。ＥＯＳ的活化受细胞信号转 导机制的控制，主要途径有：ＲＡＳ－ＲＡＦ－ＭＡＰＫ信号转导途径， ＳＡＫ—ＳＴＡＴ途径ＰＩ３Ｋ途径及ＮＦｔｃＢ途径“Ｊ。活化的ＥＯＳ被内皮 所捕获，募集到气道炎症的周围，发生功能和表型的改变，从而 在局部组织释放炎症递质，可产生ＩＬ－３、ｌＬ－５、ＩＬ－６、ＴＧＦ—ａ、ＴＧＦ－ ８、ＴＮＦ－Ａ等多种细胞因子，以维持其道炎症的发展。越来越多 的实验证据表明，ＥＯＳ作为效应细胞在支气管哮喘发病特别是 迟发相哮喘反应中起非常重要的作用 ０】。 ＥＯＳ活化和释放的颗粒性蛋白是引起哮喘迟发相特征性 病理改变和气道高反应性的主要原因，这些ＥＯＳ颗粒性蛋白 包括有碱性蛋白（ＭＢＰ），ＥＯＳ阳离子蛋白（ＥＣＰ），ＥＯＳ过氧化物 酶（ＥＰＯ），以及ＥＯＳ神经毒素（ＥＤＮ）。有研究证实ＥＯＳ聚集及 其产物如ＭＢＰ、ＥＣＰ、及ＥＤＮ可在过敏源诱发的迟发相反应的 ＢＡＬＦ中发现 Ｊ，且ＡＨＲ与增加的ＥＯＳ数量及其产物有密切关 系 。在这些蛋白中ＭＢＰ的毒性作用尤其显著，注入ＭＢＰ至 肺组织中，气道高反应性显著增强，诱导支气管痉挛；激活中性 作者单位：０５６００１河北省邯郸市，邯郸钢铁集团有限责任公司职 Ｉ 医院 粒细胞和肺泡巨噬细胞，促进肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组 胺；破坏膜脂质双分子层，改变组织酶的活性，致细胞损伤，气 道上皮脱落。更值得一提的是ＥＯＳ颗粒蛋白与哮喘的气道重 构亦有关系，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等 的研究就证实ＭＢＰ在气道重构中 也产生重要影响，由此可出结论，ＥＯＳ在支气管哮喘发生、发展 中是处于核心地位的效应细胞，因此有些学者也将以哮喘为代 表的气道慢性炎症（ａｌｌｅｒｇｉｃ ａｉｒｗａｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）称为ＥＯＳ炎症。 ２肥大细胞 作为变态反应中起着初级效应细胞的肥大细胞来源于 ＣＤ３４ 骨髓祖细胞，主要介导Ｉ型超敏反应，其在体内分布广 泛，多位于变应原进入体内的入口部位，Ｈｅ等 ’ 发现蛋白酶 激活受体一２参与了肥大细胞的活化，以及其被激活后分泌的类 胰蛋白酶通过再激活其细胞膜上的ＰＡＲ－２形成细胞激活的自 我放大机制。肥大细胞被激活后可释放组胺及细胞因子、蛋白 酶即蛋白多糖等多种炎症性介质参与变态反应的发生和发展。 在肺部它多位于支气管及肺泡壁的表皮层，或游离于支气管腔 内，因此在这些部位中，吸入的变应原能很容易的与高亲和性 的ＩｇＥ受体上的特异性ＩｇＥ结合，诱发一系列的炎性介质和支 气管收缩物质释放。有研究还发现其参与许多慢性炎症疾病， 如伤口愈合、纤维化过程和天然免疫 Ｊ。在过敏反应的晚期， 可以观察到支气管黏膜肥大细胞的数量增加 ；此外在炎症和 纤维化病变的修复重建阶段可以检测到肥大细胞过度增生 。 肥大细胞相关的蛋白酶包括胃促胰酶和类胰蛋白酶它们能够 降解多种细胞外肽类和蛋白质，包括血管活性肠肽，支气管扩 张神经肽。另外，类胰蛋白酶能灭活促凝血蛋白质，抑制纤维 蛋白的沉积，活化尿激酶，因而能促进纤维蛋白的溶解。通过 这种方式，类胰蛋白酶能促进白细胞进入炎症组织。类胰蛋白 酶通过激活基质金属蛋白酶，刺激成纤维细胞和气道平滑肌细 胞的生长，在哮喘气道重塑的过程中引起到关键性作用。因此 可以断定肥大细胞相关蛋白酶是诱导哮喘过程中气道重塑的 重要介质。 ３淋巴细胞 Ｔ淋巴细胞是体内重要的免疫细胞，它通过分泌细胞因子 和趋化因子参与气道炎症的启动和放大，它在哮喘发病中起关 键的调控作用，Ｔ细胞被过敏原活化后，释放ＩＬ－５、ＩＬ－３和粒细 胞单核细胞集落刺激因子（ＧＭ—ＣＳＦ）等前炎症细胞因子，这些细 胞因子和趋化因子可调控哮喘气道炎症的发生和发展，特异性 地引起ＥＯＳ的募集和活化，释放炎性介质损伤气道黏膜，引起 河北医药２００９年１月第３１＠筮 —Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｍａｌ—，２０ｏｇ，Ｖｏｌ ３１ Ｊａｎ，Ｎｏ．１ ８ｌ 平滑肌痉挛，诱发气道重塑。近年来发现Ｔ细胞尤其是 细 胞功能紊乱在哮喘发病中起重要作用 ’”Ｊ。按产生细胞因子 的不同将Ｔ辅助淋巴细胞从功能上分为１１１１和Ｔｈ２两亚群“ ， 前者主要产生ＩＬ２、ＩＦＮ一 ；后者主要产生Ⅱ，４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬｌ０， 正常情况下两者达到一定平衡，一旦失衡则会导致某些疾病。 胞，它数量巨大，分布广泛，较易接触抗原，同时，ＡＭｓ表达 ＭＨＣ一１Ｉ类抗原，可以将外来抗原加工处理后递呈给Ｔｈ２细胞。 ＡＭｓ释放ＬＴＢ４、ＰＡＦ等对嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞 具有很强的趋化作用，导致这些细胞向气道的募集，起动迟发 相哮喘反应。ＡＭｓ释放的趋化因子、炎性介质可引起气道黏膜 损伤，微血管渗漏，黏液分泌增加引起气道高反应和气道重塑。 ５嗜碱性粒细胞 国外学者实验中发现注射ＯＶＡ后，小鼠可产生典型的Ｉ５２细胞 免疫应答｜ 。有文献报道，Ｉ抑制Ｔｈ２细胞的应答可减轻实验性 哮喘小鼠的气道炎症反应。Ｔｈ２细胞分泌的Ⅱ 、ＩＬ５等可促 嗜碱性粒细胞占外周血白细胞的一小部分，因其胞浆中含 有嗜碱性颗粒而得名，由于这类细胞与肥大细胞相似，因此嗜 进哮喘小鼠气道中ＥＯＳ浸润，并延长其存活时间，从而加重炎 性部位损伤，而应用Ｔｈｌ型细胞因子如（ＩＦＮ一－ｙ），对哮喘时的炎 碱性粒细胞常被认为可能是未成熟的、多余的、循环着的肥大 症反应具有较好的控制作用。有学者证实哮喘患者存在Ｔ细 胞活化．尤其是ＣＩＭ １＇ｔｌ２的激活及其异常分泌的细胞因子参与 了哮喘炎症的形成 。ＩＬ－２Ｒ是Ｔ细胞活化的表面标志之一， 主要表达于ＣＤ４’Ｔ细胞 ，是其持续活化进而异常分泌炎性 细胞因子的必要环节。共刺激作用对淋巴细胞的活化有着至 关重要的意义。Ｔ细胞的激活需要两类性质不同的信号。第一 信号来自Ｔ细胞受体和抗原呈递细胞（ＡＰＣ），表面类主要组织 相容性复合体分子于抗原存在时相互作用的复合体；第二信号 为Ｔ细胞表面的ＣＤ２８分子和ＡＰＣ表面Ｂ７分子相互作用后传 递给Ｔ细胞的所谓共刺激信号。ＣＤ４０／ＣＤ ４０Ｌ是一对除Ｂ７／ ＣＤ２８之外的第二个共刺激通路，在气道炎症的致敏和效应阶 段均起重要作用，它的存在可以上调ＢＴ／ＣＤ２８在的表达” ｊ。 以上这些表明哮喘可能是一种以Ｉｈ２类细胞活性增高的免疫 反应性疾病，既然存在免疫反应，首先必须有ＣＩＭＯ／ＣＤ ４０Ｌ协 同刺激分子的参与，激活细胞，才会最终导致其中的Ｉ５２类细 胞产生一系列的细胞因子，促进ＩｇＥ的产生，形成慢性气道 炎症。 ４肺泡巨噬细胞 巨噬细胞是体内最重要的免疫效应及吞噬细胞之一，专司 吞噬销毁入侵的病原体、异物、凋亡的细胞及代谢产物，其趋 化、吞噬在启动和诱导免疫反应过程中起着承上启下的关键作 用 。肺泡巨噬细胞（ＡＭＳ）是正常人和气道炎症患者下呼吸 道的主要细胞之一，目前已有的研究表明ＡＭｓ是气道炎症的重 要调节细胞，通过定向募集和活化炎症细胞、产生炎性介质、合 成并释放控制和调节气道炎症反应的细胞因子参与气道炎症 过程。气道炎症中ＡＭｓ的来源有两个方面，除肺泡和远端支气 管所固有外，还有一部分由外周血迁移而来的单核／巨噬细胞。 ＡＭｓ同身体其他部位的单核细胞一样具有较强的异质性， 这种异质性很可能来源于单核细胞从骨髓中释放以前，即起源 于不同的前体细胞。已有研究证实了在呼吸道免疫中有不同 功能的肺泡巨噬细胞亚群来源于不同的骨髓前体细胞。ＡＭｓ 在形态、密度上、表型上的异质性，决定了它在气道炎症免疫反 应中的不同功能。肺巨噬细胞最大的两个亚群是ＡＭ与ＩＭ。 ＡＭ位于气道和肺泡内，是呼吸道非特异性防御反应的第一道 防线，能有效地溶解、吞噬水溶性差的有机颗粒，释放炎症递 质，提呈抗原，表达不同的膜受体，是重要的杀微生物效应细 胞 。ＩＭ位于肺间质内，在局部免疫防御中发挥作用，是重要 的免疫功能调节细胞 ｊ。总的来说，ＡＭｓ是人体的重要免疫细 细胞。它来自于脐带血、外周血以及骨髓中的ＣＤ３４ 前体细 胞，尤其认为是从ｃＤ３４ ／Ｉ￣３Ｒ２ ／ＩＬ－５ 嗜酸性粒／嗜碱性粒前 体细胞进化而来的，与肥大细胞一样，嗜碱性粒细胞表面具有 特异的抗原，在一定的条件下能释放大量的调节因子，这些调 节因子中有部分是肥大细胞和嗜碱性粒细胞共有的，众所周 知，嗜碱性粒细胞在变态反应中起着初级效应细胞的作用，其 被激活后可释放组胺及细胞因子等多种炎性介质参与变态反 应的发生和发展 】。它可贮存并释放大量的组织胺，引起支气 管收缩，支气管血流量增加，血管通透性增加，促进黏液分泌， 还可作为嗜酸性粒细胞趋化剂等。最近研究发现伴随着嗜碱 性粒细胞表面ＣＩＭＯ配体、ＣＣＲ３和ＣＤ６３的表达 』，细胞释放大 量的细胞因子１Ｌ－３、ＩＩ，４、ＩＬ－５等，这些细胞因子能够上调黏附 分子和炎性介质的释放。传统认识，依赖变应原介导的Ｆｃ￣ＲＩ 和的交联，嗜碱性粒细胞在Ｉ异Ｅ介导的变态反应中起作用。与 ＩｇＥ受体交联之后，嗜碱性粒细胞调节因子是通过较为复杂的 相互联系的第二信使网络触发而释放的。有研究证实：胰蛋白 酶、抗ＩｇＥ抗体、ＣＩ、ＦＩＶＩ ＬＰ、Ｃ５ａ及Ｐ物质均可诱导嗜碱性粒细 胞显著地释放组胺，肝素可增加Ｐ物质和Ｃ５ａ引起的组胺释放 具有放大嗜碱性粒细胞激活信号的作用 。可以明确的是嗜 碱性粒细胞通过分泌炎性介质而加剧炎症反应，在变态反应的 迟发阶段起重要作用，而其释放炎性介质的程度与受体结合的 ＩｇＥ没有必然联系，却是受到了一种内源性生物化学机制的控 制，这种机制有的受到了遗传学因素而可调控，总之到目前为 止，嗜碱性粒细胞的激活过程即在哮喘发病中的具体作用机制 还有待进一步研究。 ６中性粒细胞 中性粒细胞（ＰＭＮ）产生于骨髓内，为终分化细胞，分布于 外周组织和循环池，其寿命较短，但在感染和免疫反应的微环 境中其寿命可显著延长。ＰＭＮ和ＥＯＳ一样在哮喘急性转剧时 都被激活，它能加重ＥＯＳ在哮喘中的特征性变化 ，有研究证 实哮喘急性加剧和哮喘的持续状态与痰或ＢＡＬＦ中ＰＭＮ数量 增加是密切相关的。ＥＮＦＵＭＯＳＡ（欧洲重症哮喘机制研究网络） 研究表明，ＰＭＮ不仅可以导致急性哮喘的恶化，还大量存在于 慢性重症哮喘患者的气道中，夜间哮喘发作与ＰＭＮ数目有关。 在对一些因哮喘突发而死亡的尸体解剖中发现，其痰液中占主 要地位的是ＰＭＮ，而非ＥＯＳｌ２ 。这说明ＰＭＮ在哮喘气道炎症 中起了很重要的作用。近年来国内学者的研究也发现，在突发 致命性哮喘、哮喘持续状态以及糖皮质激素治疗无效的哮喘 ８２ 河北医药２ＯＯ９年１月 １０ Ｃｒｉｍｉ Ｅ， Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａ１．２００９，ｖ０ｌ ３１ Ｊａｎ，Ｎｏ．１ 中，ＰＭＮ引起的气道炎症起决定性作用 ］。Ｚｈｕ等 已经证实 ＩＬ－８是激活ＰＭＮ强有力的细胞因子，它通过提高胞质内自由钙 ａｒａｍｏｎｄｉａ Ｍ，Ｍｉｌａｎｅｓｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ｍｕｃｏｓａ ｆｔａｅｒ ｔｈｅ ｌａｔｅ ｐｈａｓｅ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｎ Ｄ０ｌ１ｓｅ ｔｏ ａｌｌｅｒｇｅｎ． ｍ Ｒｅｖ ＲｅＡｓｐｉｒ Ｄｉｓ，１９９１，１４４：１２８２．１８６．２ １１ Ｐｉｌｉｅｎｓｐｋｙ ＡＭ，Ｌｅｗ－Ｓｃｈａｆｆｅｒ Ｆ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｐｅｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ． Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ。２００ｏ，５：４３５—４４１． 浓度的暂时性升高来活化ＰＭＮ。同时还发现ＩＬ－８除了激活 ＰＭＮ，还能促进ＰＭＮ往上呼吸道的内向流动。ＰＭＮ激活后释放 酶、趋化剂、致痉剂等多种炎性介质和细胞因子，包括ＭＰＯ、ＮＥ、 基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）、ＩＬ－ｌａ、ＩＬ－８、ＴＮＦ－ｃｔ、自由基、白三烯、血 １２ Ｋｌｉｎｅ ＪＮ，Ｈｕｕｎｉｎ＃ａｋｅ ＧＷ．Ｔ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｄｙｓｒｇｕｌｎａｔｉｎ ｉｏｎ ａｓｔｈｎｌａ．Ｐｒｏｃ Ｓｏｅ Ｅｘｐ ＢｉｏｌＭｅｄ，１９９４。２０７：２４３．２５３． １３ Ｋｕｎｍ￣ｒ Ｆ．Ｉｒｍｍｍｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｉｎｍｍｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｓｐｒｉｎｇ－ｖｅｄａ Ｗｉｅｎ．１９９３．２＿６． 小板活化因子、ＮＯ等 Ｊ，具体来说，ＰＭＮ参与哮喘的作用机制 可能于以下几个方面有关：（１）蛋白酶对组织的损伤，ＰＭＮ颗粒 １４ Ｖｅｃｃｈｉａｒｅｌｌｉ Ａ，Ｓｉｒａｃｕｓａ Ａ，Ｍｏｎａｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ 包括２０多种酶，其中弹力酶、胶原酶和明胶酶等蛋白水解酶的 组织破坏效力最大。它们能分解免疫球蛋白、补体蛋白等胞外 Ｌｏｗａｆｆｉｎｉｔｙ ｔｇＥ ｒｅｃｅｐ￣ｒ（ＣＤ２３）ｏｉｌ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ｆｒｏｍ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｓｕｂｊｅｃｔｓ． ａｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏ１．１９９４，９７：２４８．２５３． １５ Ｈｓｉｅｈ ＣＳ，Ｍａｃａｔｏｎｉａ ＳＥ，Ｏ’Ｇａｒｒａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｔ ｃｅｌｌ ｇｅｎｅｔｉｃ ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ 基质，从而破坏组织的正常结构。（２）氧代谢产物对组织的损 伤作用，ＰＭＮ存在着磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤＰＨ）氧 化酶和髓过氧化物酶，能生成 、Ｈ２Ｏ２、ＨＯＸ（Ｘ＝ｃｒ，Ｂｒ－，Ｉ， ＳＣＮ）造成组织损伤，其中尤以ＨＯＣ１作用最为重要。（３）组织 激素的生物学效应，ＰＭＮ可合成多种花生四烯酸代谢产物，较 重要的是ＰＧ和ＬＴＢ，它们趋化炎症细胞，并引起血管扩张和通 透性增加；此外，ＰＭＮ源组胺释放活物可促进组胺和５．羟色胺 （５－ＨＴ）的释放而可导致支气管痉挛。ＰＭＮ还可通过释放ＰＡＦ、 ＴＮＦ－ａ，ＩＬ－８等对其它炎症细胞产生广泛的生物学效应。 综上所述，哮喘是一种由多种效应细胞参与的复杂的慢性 气道炎症性疾病，这些效应细胞在炎症反应过程中，相互交联， 相互依赖，调控着炎症的发展方向，共同决定了这种气道炎症 在形态学、组织学、分子生物学上的特征。无勿置疑的是，随着 分子生物学新技术的应用和分子遗传学的发展，对支气管哮喘 的研究将进一步深入，这些炎症效应细胞对气道炎症的作用途 径和作用机制也将会更加清晰。 参考文献 １ ＷｏｎｇＣ，Ｚｈａｎｇ Ｊ，ＩｐＷＫ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｃｅｌｈｌａｒ ｓｉ ａｌｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｎｏｉｎ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．１ｍｍｕｎｏｐｈａｍｍｃ￣ｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ，２００２，２４：１６５— １８６．Ｒｅｖｉｅｗ． ２ ＤｅＭｏｎｃｈｙ ＪＧ，Ｋａｕｆｆｍａｎ ＨＦ，Ｖｅｎｇｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｂｒｏｎｅｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｃｅｓｉｎｏｐｈｉｌｓ ｄｕｒｉｎｇ ａｌｌｅｒｇｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｌａｔｅ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ．Ａｍ Ｒｅｖ Ｒｅｓｐｉｒ ＤＩＳ，１９８５， ｌ３ｌ：３７３． ３ Ｄｕｌｈａｍ ＳＲ，Ｋａｙ ＡＢ．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ，ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｌａｔｅ ａｓｔｈ— ｍａｔｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎ Ａｌｌｅｒｇｙ，１９８５，１５：４１１． ４ Ｍｅｔｚｇｅｒ ＷＪ，Ｚａｖａｌａ Ｄ，Ｒｉｃｈｅｒｓｏｎ ＨＢ．Ｌｏｃａｌ ａｌｌｅｒｇｅｎ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ａｎｄ ｂｒｏｎ－ ｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｉｃ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｌｕｎｇｓ．ｄｅｓｃｒｉｏｉｔｉｎｏ ｏｆ ｌｃｏａｌ ａｉｒｗａｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ａｍ Ｒｅｖ Ｒｅｓｐｉｒ Ｄｉｓ，１９８７，１３５：４３３． ５ Ｌａｍ Ｓ，ＬｅＲｉｅｈｅ Ｊ，Ｐｈｉｌｌｉｐｓ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｃｅｌｌｕａｒ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ｌａｖａｇｅ ｆｌｕｉｄ ａｆｔｅｒ ｌａｔｅ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｄ ｃｅｄａｒ ａｓｔｈｌｉｌａ． Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ ｌｍｍｕｎｏｌ，１９８７，８０：４０． ６ Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｋ．Ｓａｉｔｏ Ｈ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃｅｓｉｎｏｐｈｉｌｓ ｉｎ ａｓｔｈｍａ；Ｓａｒａｓｔｒｏ ｏｒ ｔｈｅ Ｑ．ｃｅｎ ｏｆ Ｎｉｇｈｔ？Ｉｎｔ Ａｒｃｈ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，１２５：２４０－２４６． ７ Ｈｅ Ｓ，Ｇａｃａ ＭＤ，Ｗａｌｌｓ ＡＦ，ｅｔ ａ１．Ａ ｍｏｌｅ ｆｏｒ ｔｒｙｐｔａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｍａｓｔ ｃｅｎｓ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｓｔａｍｉｎｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｂｙ ｔｒｙｐｔａｓｅ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｔｒｙｐｔａｓｅ．Ｊ Ｐｈａｍａｃｏｌ ＥＸＰ ｈＴｅｒ，１９９８，２８６：２８９—２９７． ８谢华，何韶衡．特异性类胰蛋白酶抑制剂双苯甲脒对肥大细胞分泌 作用的调控作用．细胞与分子免疫学杂志，２００３，１：１００－１０２． ９ Ｍｅｔｃａｌｆｅ ＤＤ，ＢａｒａｍＤ，Ｍｅｋｏｆｉ ＹＡ．Ｍａｓｔ ｃｅｌ１．ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｖ，１９９７，７７：１０３３一 】０７９． ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓ ｄｅｆａｕｌｔ ｈｅｌｐｅｒ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， １９９５．１８１：７１３—７２１． １６ Ｗｉｌｌｉｎａ ＷＢ，Ｒｏｂｅｒｔ ＬＧ，Ｃｏｆｆｍａｎ ＥＷ．Ｍｏｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ａｉｗｒａｙ ｉｌｆｎａｍｍａｔｉ ｏｎｉｎａｓｔｈｍａ：Ａ ｒｏｌｅｆｏｒＴ ｃｅｌｌｓ ａｎｄＴ ｅｅｌｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ａｍ Ｊ Ｒｅ— ｓ０ｉｒ Ｃｆｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ。１９９５．１５２：３８８—３９３． １７ Ｐａｔｅｒｓｏｎ ＤＪ，Ｊｅｆｆｅｆｉｅｓ ＷＡ，Ｂｒｅａｎｓｏｎ Ｍ。ｅｔ １ａ．Ａｎｔｉｇｅｎｓ ｆｏａｃｔｉｖａｔｅｄ ＲａｔＴ Ｌｙｍｐｈｃｅｙｔｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｇｎ ａ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ０ｆ５Ｏ，０００Ｍｒ，ｄｅｔ￣ｔｄｅ ｏｎｌｙ ｏｎ ＣＩＭ ｕｐｓｉ— ｔｉｖｅ Ｔ ｂｌａｓｔｓ．Ｍｏｌ ｌｍｍｕｎｏｌ，ｌ９８７，２４：ｌ２８ｌ—ｌ２９ｏ． １８ Ｃｒｅｗａｌ ＩＳ．Ｆ１ａｖｅＵ ＲＡ．Ａ ｃｅｎｔｒａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ＣＤ４ｏ ｌｉｇａｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｏ ｏｆ ＣＤ Ｔ－ｃｅｌｌ Ｉｅ币０Ｉｌｓｅｓ．Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｔｏｄａｙ，１９９６，１７：４１ｏ－４ｌ４． １９ Ｎａｇａｆｕｃｈｉ Ｈ，Ｓｈｉｍｏｙａｍａ Ｙ，Ｋａ￣ｌｉｗａｋｕｒｓｔ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｂ７．２（ＣＤ８６），ｂｕｔ ｎｏｔ Ｂ７．１（ＣＤ８０），ｏｎ Ｂ ｃｅｌｌｓ ｉｄｎｕｃｅｄ ｂｙ ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ ｉｎｔｅｒ ａｃｔｉｎｏ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉｌａ ｆｏｒ ａｎｔｉ—ＤＮＡ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｐｒｏｄｕｃｔｉｎｏ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｓｙｓｔｅｍ ｉｓ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｓｅｕｓ．Ｃ１ｉｎ ＥＸＰ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ。２００３。２１：７１－７７． ２ｏ李磊，王正国，胡承香，等．创伤血清异常蛋白对巨噬细胞功能作用 的研究．中国危重病急救医学，１９９８，１０：４９４－４９６． ２１ ｔｏｈｍａｎｎｒ Ｍａｔｈｔｅｓ ＭＬ，Ｓｔｅｉｎｍｌｌｅｒ Ｃ，Ｆｒａｎｋｅｒ Ｕｌｌｍａｎｎ Ｇ．Ｐｕｌｎｌ０唧 ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ，１９９４，７：１６７８・ｌ６８９． ２２ Ｚｅｔｔｅｒｂｅｒｇ Ｇ，Ｅｌｍｂｅｒｇｅｒ Ｇ，Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ Ａ，ｅｔ ａｔ．Ｒａｔａｌｖｃｅｌａｒ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｓｔｉｉｔｌａ ｍａｃｒｅｐｈａｇ￣ｉｎｔｈｅｆｌｂｒｏｓｉｎｇ ｓｔａｇｅｆｏｌｏ￣ｎｇ ｑｕａｒｔｚ ｅｘｐｏｓｕｒｅ．ＨｕｍＥｘｐＴｏｘｉ— ｃｏｌ，２Ｏ００．１９：４０２＿４ｌ１． ２３ Ｗｅｄｅｍｅｙｅｒ Ｊ，Ｔｓａｉ Ｍ，Ｇａｌｌｉ ＳＪ．Ｒｏｌｓｅ ｏｆ ｎｍｓｔ ｃｅｌＩｓ ａｎｄ ｂａｓｏｐｈｉｌｓ ｉｎ ｉｎｎａｔｅ ｎａｄ ａｏ口ｕｉｒｄ ｉｎｍｎｍｉｔｙ．Ｃｕｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２Ｏ０ｏ，１２：６２４－６３１． ２４ ＳａｎｚＭＬ，ＧａｍｂａａＰＭ，ＡｎｔｅｐａｒａＩ，ｅｔａ１．Ｆ１ｏｗ ｅｙｔｏｍｅｔｒｉｃ ｂａｓｏｐｈｉｌ ａｃｔｉｖａ— ｔｉｏｎ ｔｓｅｔ ｂｙ ｄｅｔｅｃｔｉｎｏ ｏｆ ＣＤ５３ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｉｍｍｅｄｉｔａｅ—ｔｙｐｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｔｏ ｂｅｔｌａａｃｔａｍ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．Ｃ１ｎｉ Ｅｘｐ Ａｌｌｅｒｇｙ，．２ＯＯ２，３２：２７７—２８６． ２５朱薇，何韶衡，林梓霞，等．人嗜碱性粒细胞在不同刺激物作用下的 组胺释放能力．细胞与分子免疫学杂志，２００５，２１：５１９－５２１． ２６ Ｈｏｓｈｉｎｏ Ｍ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｍ。Ａｏｉｋｅ Ｎ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈｆｃａｔｏｒ，ａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｉｎｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉ－ ｔｙ ｉｎ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ａｉｒｗａｙｓ ａｎｄ ｉｓｔ ｒｅｌａｔｉｎｏｓｈｉｐ ｔｏ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０ｏｌ，ｌ０７：２９５—３Ｏ１． ２７ Ｓｕｒ Ｓ，Ｃｒｔｏｔｙ ＴＢ，Ｋｅｐｈａｒｔ ＧＭ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｄｄｅｎ—ｏｎｓｅｔ ｆａｔａｌ ａｓｔｈｍａ．Ａｄｉｓｔｉｎｅｔ ｅｎｔｉｔｖｗｉｔｈｆｅｗｃｅｓｉｎｏｐｈｉｌｓａｎｄ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｍｏｒｅ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｔｈｅａｉｒｗａｙ ｓｕｂ． ｍｕｃｅｓａ？Ａｍ Ｒｅｖ Ｒｅｓｐｉｒ Ｄｉｓ．１９９３，ｌ４８：７１３—７１９． ２８林剑，吴荣熙，李昌崇．中性粒细胞在支气管哮喘发病机制中的作 用．国外医学儿科学分册，２００１，２８：２２—２４． ２９ Ｚｈｕ Ｚ，Ｌｅｅ ＣＧ，Ｚｈｅｎｇ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ａｉｗｒａｙ ｉｌｆｎａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ｓａｌｈｍａ．Ｌｃｆ￣ｏｒｌｓｆｒｏｍｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｌｌ ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｌ３ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅ．Ａｍ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２００ｌ，１６４：６７—７０． ３０ Ｄａｈｌｅｎ Ｂ，Ｓｈｕｔｅ Ｊ，Ｈｏｗａｒｔｈ Ｐ ｌｃｏａｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｔｏｅｉｎａｓｅｓ ＭＭＰ－３ ａｎｄ ＭＭＰ－９ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ａｉｒｗａｙｓ ｉｎ ｓａｔｈｍａ． ｈＴｏｒａｘ，ｌ９９９，５４：５９０－５９６． （收稿日期：２ＯＯ８—０８—２９）
