第３１卷第６期 ２００８年１２月 遵义医学院学报 Ｖｏ１．３１ Ｎｏ．６ Ｄｅｃ．２ｏｏ８ ＡＣＴＡ ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ ＺＵＮＹＩ 国产替罗非班治疗急性冠脉综合征的疗效观察 刘 丹 （遵义医学院第三附属医院心内科，贵州遵义５６３００２） 氟要】目的观察国产替罗非班在急性冠脉综合征（ＡＣＳ）的疗效及安全性。方法符合ＡＣＳ患者８２例，根据是 否应用替罗非班分为治疗组和对照组。观察两组病人住院期间发生主要心血管不良事件、出血并发症及血小板减少 情况。结果与对照组相比，治疗组住院期间主要心血管不良事件发生率有所下降。治疗组轻度出血比对照组有所增 加，但差异无统计学意义。结论国产替罗非班在ＡＣＳ治疗中可减少心血管不良事件，出血事件无明显增加。 【关键词］急性冠脉综合征；替罗非班；疗效观察 【中图分类号】Ｒ５４３．３【文献标识码］Ｂ【文章编号］１０００—２７１５（２００８）０６—０６１４—０２ 急性冠脉综合征（ＡＣＳ）是由于各种原因所导致 血管内皮损伤，动脉粥样斑块破裂，进而诱发血小板 激活、粘附、聚集而引起的一组急性临床综合征。包 括了不稳定心绞痛（ＵＡ）、非ＳＴ段抬高心肌梗死 （ＮｓＴＥＭＩ）及ｓＴ段抬高型心肌梗死（ｓＴＥＭＩ）。血小板 在稳定型的动脉粥样斑块向不稳定损害转变中扮演 了关键角色。抗血小板治疗是ＡＣＳ内科治疗的基石 之一［１］。第三代血小板抑制剂血小板糖蛋白（ＧＰ）ＩＩ ｂ／ Ⅲａ受体拮抗剂（替罗非班）的应用改善了ＡＣＳ的预 后。本研究在常规抗凝、抗血小板治疗的基础上加用 国产替罗非班（欣维宁），旨在探讨国产替罗非班在 ＡＣＳ患者治疗的疗效及安全性。 远大制药厂，每瓶５ｍｇ］１００ｍｌ，批号：Ｈ２００４１ １６５）＋４５ 分子肝素＋阿司匹林＋氯吡格雷＋其它治疗。对照组 给予低分子肝素＋氯吡格雷＋其它治疗。替罗非班静 脉负荷量为０．４ｇ／ｋｓ．ｍｉｎ一，前３０ｒａｉｎ，继以维持量 Ｏ．１ ｔｚｇ／ｋｇ．ａｒｉｎ－１，持续４８ｈ。肾功能不全者剂量减半。治 疗前后进行血常规化验对比。 ３结果 ３．１观察指标 ３．１．１ ２４ｈ及ｌｍｏ内主要不良心血管事件（ＭＡＣＥ）， 住院期间或出院后发生心血管性死亡、急性心肌梗 死、再发心绞痛、脑卒中。顽固性缺血状态伴ＳＴ＿Ｔ改 １临床资料 我院２００７年３月至２００８年６月住院确诊ＡＣＳ 患者８２例，男性５８例，女性２４例。根据是否自费使 用替罗非班分成两组：治疗组（替罗非班组５２例）， 男性３８例，女性１４例，年龄４Ｏ一７８（６０＋５．５）岁。对照 变（ＳＴ段抬高下移０．１ｍｖ，Ｔ波倒置）。 ３．１．２ 出血并发症与治疗前相比，血红蛋白下降＞ ５０ｇ／Ｌ，血小板计数与用药前相比减少５０％以上或至 ９０ｘｌ０９几以下或出现颅内出血视为严重出血；血红蛋 白与治疗前相比下降３０—５０ｇ／Ｌ，有牙龈出血、鼻出 血、咯血、消化道出血或黑便、肉眼血尿视为轻度出 血。 组３０例，男性２Ｏ例，女性ｌ０例，年龄３８～８０（５６＋－ ６．２）岁。人选标准：①反复胸痛及典型ＳＴ’Ｔ改变（２ 个或２个以上导联）；②ｃＴｎＴ阳性（＞１．５￣ｇ／Ｌ））或 ＣＫ—ＭＢ大于正常高限的２倍。排除标准：①难以控 制的高血压（＞１８０／１ １０ｍｍＨｇ）；②近期内有重大手 术、外伤；③半年内脑血管病史，３ｍｏ内消化道出血病 史；④）严重的肝、肾疾患及感染者。患者的性别、年 龄、差异无统计学意义，具有可比性。 统计学方法数据分析采取ＳＰＳＳ１０．０软件进 行，计量资料以 表示，组间对比ｔ检验；计数资料 用率表示，组间比较用ｘ 检验。Ｐ＜０．０５为差异有显 著性。 ３．２疗效 ２治疗 治疗组给与盐酸替罗非班（商品名欣维宁，武汉 ・３．２．１ 主要心血管事件发生情况与对照组相比， 治疗组住院期间所观察心血管事件发生率有所降低 ｆ１５．７％：１９．Ｏ％，Ｐ＜０．０５）。见表１。 ３．２．２ 出血情况两组严重出血发生率差异无统计 学意义。替罗非班组１例发生脑出血，为严重出血， ６１４・ 遵义医学院学报 ３１卷 经积极治疗后出血得到控制。对照组无严重出血。替 罗非班组轻度出血比对照组有所增加，但无统计学 意义（尸＞０．０５ ｏ两组均未见血小板减少病例。见表２。 表１两组患者主要心血管不良事件 治疗后ＭＡｃＥ（例数） 组别 例数心血管性死亡新近ＡＭＩ脑卒中顽固性缺血合计（％） 出血并发症（例） 组别 例数严重出血轻度出血血小板（ｘＩＯｇ／Ｌ） 治疗组 ５２ １ １５ １３．９＋６．８ 对照组 ３０ ０ ６ １５．２＋５．４ ４讨论 ＡＣＳ是临床急症，往往病情很重，极易发展为猝 死或心肌梗死，病死率高。ＡＣＳ发病机制中不稳定粥 样斑块受损、破裂，进而于损伤部位使血小板激活和 聚集形成血栓，阻塞血管。狭窄的血管在高剪切力情 况下，易引起血管内皮损伤，血管内皮下胶原纤维暴 露，在血管受损处产生多种激动剂使血小板激活和 黏附，导致血小板表面糖蛋白受体改变，使血小板 ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体改变成与纤维蛋白原桥一受体结合的 状态，纤维蛋白原交叉地与多个血小板表面ＧＰＩＩｂ／ Ⅲａ受体结合，导致血小板聚集，形成血栓，造成临床 发生ＡＣＳ［２１。所以抗血小板治疗是ＡＣＳ治疗的关键 所在。目前临床自阿斯匹林、氯吡格雷、低分子肝素 联合抗凝治疗以来，使ＡＣＳ的预后得到明显的改善。 但阿斯匹林、氯吡格雷他们分别只能阻断血小板活 化中的一条途径而抑制血小板的聚集，而替罗非班 是一种可逆性的非肽类血小板ＧＰⅡｂ／ＩｉＩ ａ受体拮抗 剂，它对血小板纤维蛋白原具有高度选择型，竞争性 抑制纤维蛋白原或假血友病因子介导的血小板聚 集，从而阻断血小板聚集的最后共同通路，可以更彻 底地抑制血小板聚集，防止血小板血栓的形成嘲。在 接受了规范的内科治疗的ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ病人中，一系 列实验显示了ＧＰ ＩＩ ｂ／ｍａ抑制剂的益处，ＰＲＩＳＭ。 ＰＲＩＳＭ—ＰＬＵＳ，ＲＥＳＴＯＲＥ２４１等研究证明，在标准治疗的 基础上，替罗非班能够进一步降低ＵＡ及ＮＳＩＭＩ患 者主要不良心血管事件的发生率，并且安全性好。 替罗非班主要副作用是出血和血小板减少。 ＲＥＳＴＯＲＥ研究也表明替罗非班引起的出血发生率 较肝素组高嘲。与那些仅接受阿司匹林和肝素的病人 相比，使用ＧＰ１１ｂ／Ⅲａ抑制剂的病人中大出血的发 生率轻度升高。在几个大型的安慰剂对照试验的荟 萃分析中，用ＧＰ ＩＩ ｂ／ｌｌＩａ抑制剂的病出血的发 生率是２．４％，对应安慰剂病人是１．４％，Ｐ＜０．０００１。使 用ＧＰⅡｂ／Ⅲａ抑制剂中血小板减少症虽不常见，但 是个重要并发症。在ＰＲＩＳＭ—ＰＬＵＳ试验的替罗非班 中，严重血小板减少症（＜５０００／ａｒｍ）的发生率是 ０．５％，对应肝素是０．３％（Ｐ值无显著意义）［６１。本研究 中替罗非班组与对照组相比，严重出血发生率无显 著差异，血小板减少及轻度出血的差异无统计学意 义。结果显示与国外研究有相似之处。提示替罗非班 在ＡＣＳ的药物治疗中，与阿司匹林、氯吡格雷、低分 子肝素联用出血的危险性有可能增加。但严密监测 及时发现，经过治疗后并发症均能得到控制。两组病 例虽都未见血小板减少，但使用期间ＧＰ １１ ｂ／ＩＩＩａ还 是需要每天监测血小板计数。 总之，在ＡＣＳ治疗中加用替罗非班可以更彻底 地抑制血小板聚集，防止血小板血栓的形成，从而减 少缺血终点事件的发生率。但本研究样本量较小，观 察时间相对较短。国产替罗非班长期疗效和安全性 方面还有待大样本试验进一步研究。尽管目前替罗 非班在临床应用取得一定的效果，但该药价格昂贵， 应切实掌握适应症，密切观察出血并发症，合理应用 替罗非班。 ［参考文献】 ［１】Ｂｒａｕｎｗａｌｄ．陈灏珠．心脏病学［Ｍ】．第７版．北京：人民卫生 出版社，２００７．１１６３． ［２】董平栓，杜来景，王绍欣，等．国产替罗非班治疗高危急性冠 脉综合征的临床观察【Ｉ】．中国心血管病砚究２００８，６（４）：２８１． 【３］朱元州，冯义柏，卢思稼，等，替罗非班治疗不稳定心绞痛 的疗效观察［Ｊ］．中国综合临床，２００８，２４（５）：４３９． ［４］ Ｓｅｒｖｏｓｓ ＳＪ，ＷａｎＹ，Ｓｎａｐｉｎｎ ＳＭ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｒｏｉｆｂａｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｎｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｐｒｉｏｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｂｙｐａｓｓ ｇａｆｉｆｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ＰＲＩＳＭ－ＰＬＵＳ ｔｒｉａｌ【Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，９３（７）：８４３—８４７． ［５５］ Ｇｉｂｓｏｎ ＣＭ，Ｄｏｔａｎｉ ＭＩ，Ｍｕｒｐｈｙ ＳＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｏｆ １３０－－ ｒｏｎａｙ Ｍｏｏｄ ｆｌｏｗ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｅ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ＲＥＳＴＯＲＥ 试ａｌ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｓｔｕｄｙ ｆｏ ｉｆｍｆｉｂａｎ ｆｏｒ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ａｎｄ ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ［Ｊ］． ＡＭ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００２，１４４：１３０－１５０． ［６］Ｂｒａｔｍｗａｌｄ，．陈灏珠√ 脏病学［Ｍ】．第７版．北京：人民卫 生出版社。２００７．１１７１． ［责任编辑：杨明富收稿日期：２００８—１０—１２］ ・６１５・
