植物多糖抗肿瘤作用的研究进展

锦州医学院学报

JJinzhouMedCollege 2002Feb1,23(1)

植物多糖抗肿瘤作用的研究进展

刘晓健综述,刘 义审校

(锦州医学院药理学硕士研究生,辽宁 锦州 121001)

=中图分类号>R97911 =文献标识码> A =文章编号> 1000-5161(2002)01-0058-03

恶性肿瘤是当前危害人类健康的主要疾病之一,因而如何有效地预防和治疗肿瘤已成为医学领域研究的一个热点。但目前提高疗效的关键,仍然是建立有效的综合治疗措施。传统的手术、化疗、放疗发展的同时,生物反应调节剂(BRM)和生物治疗越来越引起人们的重视,已成为肿瘤治疗的第四模式。多糖类就是一种重要的BRM。本文综述了近年来倍受关注的植物多糖的抗肿瘤作用。

1 具有抗肿瘤作用的植物多糖

近30年来有不少试验室从事抗肿瘤多糖的研究,尤其是对植物多糖研究较多。其中香菇多糖和云芝多糖已在国内外应用于肿瘤患者的治疗。动物实验表明,灵芝、猪苓、防风、当归、牛膝、茯苓、刺五加、人参等多糖有明显的抑瘤作用,有关它们作用机理的研究亦较多。另外,对小鼠S180肉瘤有明显抑制作用的还有商陆、掌叶大黄、海藻、银耳、米糠、海带等植物多糖。银杏外种皮、枸杞、地黄、羊栖菜、黄芪、灰树花、红芪等多糖对肿瘤亦都有一定的抑制作用。

2 植物多糖的药理学特性

多糖(Polysaccharide)是一类天然大分子化合物,是由醛糖或者酮糖通过甙键连接在一起的多聚物,其药理作用广泛,参与动植物细胞的各种生命现象的调节。多糖的生物活性与多种因素有关,如分子量、溶解度、粘度、给药剂量与途径等,但主要与其立体构型有关。如:在促进免疫功能方面,杂聚糖,特别是含有醛糖的聚糖,较一般简单的聚糖的活性要好。结构复杂的高等植物多糖就比简单的真菌多糖显示更好的免疫促进作用。不过至今多糖的结构与功能的关系尚不十分清楚,但一般认为,多糖抗癌结构主链应有B123键,支链应有B126键112。比如香菇多糖的化学结构是一种B-D-[1y3]葡萄糖残基为主链,侧链

为[1y6]葡萄糖残基的葡聚糖,其抗肿瘤作用就与B-D-[1y3]链密切相关122。

植物多糖具有广泛的药理学活性,如免疫调节作用、抗肿瘤、抗病毒、抗衰老作用,有些多糖还具有抗放射损伤、抗化学剂、病毒的致癌作用及降血糖、降血脂等作用。在免疫调节作用方面多糖往往没有明显的量效关系,剂量太小达不到免疫刺激作用,太大又会引起免疫麻痹,而通

常有一个最适剂量,其活性最强。多糖的最大优点是毒副作用小,如:云芝糖肽提取物RPSP并不引起家兔重要器官的任何病理损害132。

3 植物多糖抗肿瘤作用机理的探讨

植物源的多糖类化合物由于它们的独特功能和很低的毒性,已经成为当今新药的发展方向之一。近30年来许多学者从事植物多糖抗肿瘤作用机制的研究,综合来看,其抗肿瘤作用主要与提高宿主免疫功能,以及改变细胞膜的生化特性、抗自由基作用、作用于血管等因素有关。311 增强宿主免疫功能

植物多糖作为一种BRM,大多可通过调动和增强机体的免疫学机制而达到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的。31111 对细胞免疫的作用

T淋巴细胞在机体抗肿瘤的免疫应答过程中处于关键地位。已经发现有许多植物多糖的抗肿瘤作用需要T细胞的参与。香菇多糖即是一种胸腺依赖性的免疫调节剂142。枸杞多糖腹腔注射于S180荷瘤小鼠,可明显抑制瘤重,并显著促进荷瘤鼠脾T细胞活化增殖152。块菌多糖、防风多糖JBO-6、银杏外种皮多糖等均可促进荷瘤小鼠T细胞增殖及转化。

自然杀伤细胞(NK)作为机体的主要免疫监视细胞,在抗新生瘤、已形成肿瘤及肿瘤转移方面有重要作用。香菇多糖脂质体、防风多糖、茯苓多糖、银杏外钟皮多糖、枸杞多糖、长白山产软枣猕猴桃茎多糖等都可显著增强荷瘤鼠NK细胞活性。猪苓多糖可与IL-2协同改善NK细胞活性,增强抗肿瘤活性,减少IL-2用量,减低IL-2毒副作用162。

淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)是一类具有广谱抗瘤活性的杀伤细胞。中药多糖中香菇多糖、猪苓多糖、云芝多糖、冬虫夏草多糖、枸杞子多糖、黄芪多糖、刺五加多糖、灵芝多糖等均被认为可作为LAK细胞活性增强剂172。

单核巨噬细胞(M󰅹)是机体抗肿瘤免疫中的重要效应细胞,它抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性,即杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常细胞,对化疗、放疗抵抗的肿瘤细胞仍有杀伤作用。蘑菇多糖、商陆多糖I、人参多糖脂质体均可显著增强荷瘤小鼠腹腔M󰅹的杀伤活性。

刘晓健,等1植物多糖抗肿瘤作用的研究进展31112 对体液免疫的作用

B淋巴细胞所参与的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)是M󰅹、NK细胞等发挥抗肿瘤作用的重要机制之一。一些植物多糖的抗肿瘤作用与调节体液免疫有关。香菇多糖能增加小鼠脾脏的重量,抗体生成增加,起到体液免疫增强作用,可拮抗化疗药物对脾细胞的抑制,又能激活补体系统的经典和替代途径,增加巨噬细胞非特异性细胞毒作用,并增加中性白细胞对肿瘤节的侵润,促进机体因肿瘤而引起的体内平衡失调的恢复142。防风多糖JBO-6、人参多糖、银杏外种皮多糖、长白山产软枣猕猴桃茎多糖等均可促进B淋巴细胞增殖,增强荷瘤鼠的免疫功能。59

对肿瘤干细胞增殖具有抑制作用。并可抑制3种贴壁生长的肿瘤细胞贴附,致细胞增殖停滞。TdR掺入抑制实验中发现RPP可使TdR掺入量减少,由此推测抑制S期肿瘤细胞的合成是其抗癌机制之一1172。银耳多糖在整体腹腔给药时亦可显著抑制癌细胞DNA合成速率1182。316 基因水平的研究

魏小龙等利用Northern杂交和狭线杂交的定量检测方法,发现低分子量地黄多糖(LRPS)在体内抗肿瘤有效剂量下可使小鼠Lewis肺癌细胞内的正基因)c-fos基因表达明显增加,负基因)c-myc基因表达明显减少,表明地黄多糖对癌基因表达有明显影响1192。后来又采用竞31113 对细胞因子的作用

细胞因子(cytokineCK)是机体抗肿瘤效应机制的重要组成部分。许多植物多糖可诱导调节各种细胞因子,增强机体免疫功能,体现抗肿瘤活性。如云芝蛋白多糖在实验动物中可诱导IFNr、IL-2产生,对抗环磷酰胺对IL-2产生的抑制作用182。312 改变细胞膜的生化特性

细胞膜的生化特性对保持细胞的正常生理活动和功能十分重要。黄添友等的实验结果证实,茯苓多糖与刺五加多糖的直接抗瘤机理与膜生化特性改变有关,其中对膜磷脂含量、脂肪酸组成和作为膜磷脂组分之一的肌醇磷脂代谢的影响是重要环节192。牛膝多糖的抗瘤作用也与引起S180细胞膜唾液酸含量升高,膜磷脂含量降低有关1102。313 抗自由基作用

活性氧自由基与多种疾病、损伤和衰老有关。有文献报道,癌组织中MDA的生成量显著增加

1112

。海藻多糖可

显著降低白血病L615小鼠全血及肝脾脂质过氧化物(LPO)的含量,增加过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)的酶活性1122。银杏外种皮多糖、海藻硫酸多糖均被发现可明显升高小鼠由于移植肿瘤S180而降低的SOD活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSP-Px)酶活性,显著降低由于移植瘤而升高的MDA含量,同时使移植性肿瘤的生长受到抑制

1132

。

314 对血管的作用

日本学者用形态学和生物化学检测方法,发现云芝蛋白-多糖混合物(PSK)抑制小鼠肝细胞癌MH134诱导的血管生成发挥其抗转移效应1142。

香菇多糖对血管的调节也参与了其抗肿瘤作用。它加强了缓激肽触发的皮肤反应,且观察到由于使用香菇多糖所致的血管扩张出血(VDH)反应中皮肤反应强度的品系区别与香菇多糖对S180的抗肿瘤作用相一致1152。它使肿瘤部位的血管扩张和出血,导致肿瘤出血坏死和完全退化。接种S9081D210天后B10D2鼠用5-氟尿嘧啶和香菇多糖治疗后,肿瘤完全消退,血管反应增强。研究者认为,观察血管反应是确定机体对香菇多糖抗肿瘤作用的一个有价值的工具

115、162

。

315 抑制肿瘤细胞DNA合成

掌叶大黄多糖(RPP)对肿瘤细胞具有直接杀伤作用,

争性逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测了体外给药对Lewis肺癌细胞内一个公认的抗癌基因)p53基因表达水平的影响,结果是使p53基因表达明显增加

1202

。

学者用Northern印迹杂交分析也证明了云芝糖肽(PSP)激活了腹膜巨噬细胞TNF基因的转录,从基因水平揭示了PSP对防御细胞有免疫调节作用,进而发挥抗肿瘤效应1212。

参 考 文 献

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收稿日期:2001-11-20

Addison病合并尾状核豆状核变性1例报告

丁丽颖

(锦州医学院附属第一医院内分泌科,辽宁 锦州 121001)

=中图分类号> R58611 =文献标识码> B =文章编号> 1000-5161(2002)01-0060-01

连续7日静点,后逐渐减量至口服强的松治疗,同时给与抗炎、营养治疗。患者症状明显好转,逐渐可以言语,最终语言清晰,能正常进食,口角无流涎,无四肢屈曲伸直、坐起平卧相交替,肌力恢复V级,实验室检查亦恢复正常。但患者四肢肌张力仍高,伴轻度长肌震颤,经神经内科会诊为锥体外系改变,由尾状核豆状核变性引起,请眼科会诊未查到K-F环,试验性口服/青霉胺0治疗后好转出院。

1 临床资料

患者,男,30岁。因/胸闷、咳嗽20余日,吞咽困难、不能言语3天0于1998年1月13日入院。20余日前出现胸闷、四肢冰冷,自测体温/35e0,咳嗽,咳少许白色粘液样痰,伴恶心、呕吐胃内容物及乏力而就诊于当地医院诊断为/肺内感染0,而抗炎对症治疗无明显好转,其间出现烦躁不安,四肢屈曲伸直、坐起平卧相交替。3天前出现不能言语、吞咽困难、嘴角流涎、不能进食并血压下降而转入我院。追问病史10年前曾于当地医院诊断为/Addison病0而用激素治疗,好转后未用激素。查体:T:3615e,P:90次/分,R:16次/分,Bp:1313/913kPa。一般状态差,肤色黑,耳廓、舌、乳晕周围较其他部位色深,面部不自主抖动,表情呆滞,神质尚清,不能言语,查体合作。心、肺、腹部检查无异常。四肢肌张力高,肌力Ô级,实验室检查:血K+510mmol/L;Na+12715mmol/L;Cl-9712mmol/L;Ca2+214mmol/L;Mg2+1116mmol/L;P

3-

2 讨 论

Adisson病较少见1临床上主要表现为皮肤、粘膜等处色素沉着,胃肠道症状,神经精神症状及代谢障碍等,化验检查上存在低血钠、高血钾、低血糖等,激素测定血皮脂醇分泌明显下降;而尾状核豆状核变性则主要表现为锥体外系症状,本例患者化验检查、激素测定及临床所见均支持Adisson病诊断,同时该患存在肌张力增高、肌束颤动等锥体外系症状,MRI提示:尾状核豆状核异常信号改变,这可以说明本例患者确实为Adisson病与尾状核豆状核变性变存,至于二者病因还不清楚,是二者同出一因还是互为因果,或二者各有病因还不甚明确。

收稿日期:2001-08-30

1130mmol/L;WBC1319@10/L;neutrophil179%;

9

1ymphocyte21%;RBC6112@1012/L;Hb198g/L;PLT2014@109/L;血皮脂醇测定:早8点115Lg/L,晚4点018Lg/L;胸片示:右上肺陈旧结核;MRI示:双侧豆状核、尾状核异常信号改变;入院后给予氢化可的松400mg