２００９年第１８卷第３期 药物研究 氨甲苯酸注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性研究 张丽梅，沈静萍，李俊 （北京军区北戴河疗养院，河北秦皇岛 ０６６００１） 摘要：目的考察盐酸氨甲苯酸注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性。方法在２５℃和３７℃下８ ｈ内，采用紫外分光光度法 测定氨甲苯酸（４．８ ｍｇ／Ｌ）与莫西沙星（９．６ ｍｇ／Ｌ）配伍后的含量，并测定ｐＨ值，观察外观、性状变化。结果两药配伍后８ ｈ内外观、ｐＨ值 无明显变化。但在４ ｈ时氨甲苯酸的含量明显下降。结论盐酸莫西沙星氯化钠注射液与氨甲苯酸注射液在２ ｈ内可以配伍使用。 关键词：氨甲苯酸；莫西沙星；配伍；稳定性；紫外分光光度法 中图分类号：Ｒ９６９．２；Ｒ９７８．６９；Ｒ９７３ ．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１Ｏ０６—４９３１（２Ｏ０９）０３—０００７—０２ Ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃ Ａｃｉｄ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｍ０ｘｉｎｏｘａｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ａｎｄ Ｓｏｄｉｕｍ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ ＩＩ１．ｉｅｃｔｉｏｎ ２ ０，ｌｇ ｒ ｅ ，Ｓ ｅｎ．＾ｎｇｐ ｚｇ， ， ｒ Ｂｅ 幽 ｓｎｎｎ￡Ｄｒ “ｍ 口ｅ Ｍ跳血 ｅｇ Ｄ凡，Ｑ ｎ Ｍ ∞，胁６ｅ ， ｎｎ Ｄ６６Ｄ０Ｊ Ａｂｓｂｒａｃｔ：ｏｂ ｅｃｔｉｖｅ Ｔ０ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃ Ａｃｉｄ ＩＩ ｅｃｔｉ０ｎ ｉｎ Ｍ０ｘｉｎｏｘａｃｉｎ Ｈｙｄｒ０ｃｈｌ０ｒｉｄｅ ａｎｄ Ｓｏｄｉｕｍ Ｃｈｌ０ｒｉｄｅ Ｉｎｊｅｃｔｉ０ｎ．Ｍｅｔｈ０ｄｓ Ａｔ ２５℃ ａｎｄ ３７℃ ｗｉｔｈｉｎ ８ ｈ，ｔｈｅ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｓｐｅｃｔｒ０ｐｈ０ｔｏｍｅｔｒｙ ｗａｓ Ｉｉｓｅｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ （４．８ ｍｇ／Ｌ） ａｎｄ ｍｏｘｉｎｏｘａｃｉｎ （９．６ ｍｇ／Ｌ）．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｑｕｉｄ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐＨ ｗｅＩｅｌ ｏｂｓｅＩ、，ｅｄ．Ｒｅｓｌｌｌｔｓ Ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｈａｎｇｅ ｗａｓ ｓｅｅｎ ｉｎ ａｐｐｅａｍｎｃｅ ａｎｄ ｐＨ Ｖａｌｕｅ ａｆｔｅｒ ８ ｈ ｏｆ ｍｉｘｉｎｇ ０ｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ａｇｅｎｔｓ．Ｂｕｔ ａｆｔｅｒ ４ ｈ ｏｆ ｍｉｘｉｎｇ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ａｍｉｎ０ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚ０ｉｃ ａｃｉｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｄ ｒｆｌｐｐｅｄ．Ｃ０ｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｔｉｂｉ】ｉｔｙ ｏｆ Ａｍｉｎ０ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃ Ａｃｉｄ Ｉｎｊｅｃｔｉ０ｎ ｗｉｔｈ Ｍｏｘｉｆ１ｏｘａｃｉｎ Ｈｙｄｒ０ｃｈｌ０ｒｉｄｅ ａｎｄ Ｓ０ｄｉｕｍ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈｉｎ ２ ｈ． Ｋｅｙ ｗＯｒｄｓ：ａｍｉｎ０ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ；ｍ０ｘ珊０ｘａｃｉｎ；ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ＵＶ ｅｃｔｒ０ｐｈ０ｔ０ｍｅｔｒｙ 莫西沙星（ｍｏｘｉ玎ｏｘａｃｉｎ，Ｍ０ｘ）为临床普遍使用的具有广谱活 性和杀菌作用的８一甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物，主要用于革兰 （ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ，ＡＭＩ）配伍 ，用于手术后出血及感染 的治疗和预防。但关于ＡＭＩ能否与Ｍ０ｘ配伍国内还未见报道 。】。 阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物（如支原体、 衣原体和军团菌）感染。临床上喹诺酮类药物常与氨甲苯酸 为了给临床安全、有效用药提供依据，笔者对ＡＭＩ注射液与盐酸 Ｍ０ｘ氯化钠注射液配伍的稳定性进行了试验。 表１ ＴＧＦ在鼻息肉组织各细胞阳性表达的光密度值（ｎ＝１ ０） 目前对鼻息肉的定义、病因和发病机制尚无统一认识，理想的 治疗方法也在探索之中，随着免疫学、分子生物学的发展和内镜鼻 窦手术的开展，其病因、发病机制、治疗方面的研究有了较大发展。 总结近年研究结果后认为，对细胞因子在鼻息肉中作用的研究将 注：与治疗前比较，’Ｐ＜０．Ｏ５。 具有非常重要的地位。 参考文献： ［１］Ｊａｎｋ０ｗｓｋｉ Ｌ．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ ｊｎ ｔｈｅ ｐａｔｈ０ｐｈｓｉ０ｌｏｇｙ ｏｆ ｎａｓａｌ ｐ０ｌｙｐｏｓｉｓ［Ｊ】． Ａｃｔａ ０ｔｏｌａｒｙ“ｇ０ｌ，１９９６，１】６：ｌ６Ｏ一１６３． 刺激上皮增生和化生、血管生成、成纤维细胞增生，且对嗜酸性粒 细胞的聚集和活化可能起到极其重要的作用。丙酸倍氯米松鼻喷 雾剂是治疗鼻息肉的有效药物之一，它可有效抑制嗜酸性粒细胞 在局部组织的聚集，并可通过调节部分细胞因子（如ＴＧＦ等）而影 响鼻息肉的发生、发展。 ＴＧＦ可分为ＴＧＦ—Ａ和ＴＧＦ—Ｂ。有研究表明 ，息肉组织的 上皮细胞、腺上皮细胞中ＴＧＦ—Ａ及其受体（ＴＧＦＲ）的表达明显高 ［２】Ｌｅｎｎａｎｄ ＣＭ，Ｍａｎｎ ＥＡ，Ｓｕｎ ＬＬ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅ ｒｌｅｕｋｉｎｌ ｂｅｔａ，ｉｎｔｅｒＩｌｅｕｋｉｎ一５， ｉｎｔｅｒｌｅｕ ｋｊｎ一６ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒ０ｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ａｌｐｂａ ｊｎ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ［Ｊ】．Ａｍ Ｊｒｈｉｎ０ｌ，２０Ｏ０，ｌ４：３６７． ［３］金伯泉．细胞和分子免疫学【Ｍ］．北京：世界图书出版公司，ｌ９９８：４７—５Ｏ． ［４】Ｎａｋａｔｓｕｋａｓａ Ｈ，Ｅｖａｒｌｓ ＲＰ，Ｈｓｉａ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｆ０珊ｉｎｇ ｇｍｗｔｈ ｆａｃｔ０ｒ ｐ ８ｎｄ ｔｙｐｅ １ ｐｍｃ０ｌ１ａｇｅｎ ｔｍｎｓｃｒｉｐｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｇｅｎｅｍｔｉ０ｎ ａｎｄ ｅａｒＩｙ ｆｉｂｒ０ｓｉｓ 于下鼻甲组织，ＴＧＦ—Ａ通过自分泌和旁分泌机制作用于自身及邻 近细胞的ＴＧＦＲ，使受体磷酸化，启动下游信号传导系统，促进上皮 细胞和腺上皮细胞增殖，最终形成鼻息肉。ＴＧＦ—Ｂ 是一个多功能 细胞因子（既是促炎因子，也是生长因子），来源于淋巴细胞、巨噬 细胞和血小板颗粒，具有调节上皮增生、诱导血管生成的作用。促 ｏｆ ｍｔｌｉｖｅｒ【Ｊ］．Ｌａｂｌｎｖｅｓｔ，１９９０，６３：１７ｌ一１８０． ［５］Ｋｕｌｏｚｉｋ Ｍ，Ｈ。ｇｇ Ａ，Ｌａｎｋａｔ—Ｂｕｔｔｇｅｒｅｉｔ Ｂ，ｅｔ ａＬＣｏ—ｌｏｃａｌｉｚａｔｉ０ｎ ｏｆ ｔｒａｎｓ＿ ｆ０Ｈｎｊ“ｇ ｇ兀１ｗｔｈ ｆａｃｔ０ｒ ｗｉｔｈ ｌ（１）ｐｍｃ０ｌｌ ｇｅｎ ｍＲＮＡ．ｎ ｔｉｓｓｕｅ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ０ｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗ．１ｈ。ｙｓｔｅｍｉｃ ｓｃｌｅｍｓｉｓ【Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，ｌ９９０，８６（３）：９ｌ７—９２２． ［６］Ｂａｒｎａｒｄ ＪＡ，Ｌｙｏｎｓ ＲＭ，Ｍｏｓｅｓ ＨＬ，ｅｔ ａｌ＿Ｔｈｅ ｃｅ１ｌ ｂｉ０ｌ０ｇｙ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｎｎＴ１ｉｎｇ 进细胞外基质的产生是ＴＧＦ—Ｂ。显著的生物学作用，该作用是通 过刺激细胞外基质蛋白形成来实现的 】。在新生小鼠的皮下注射 ｇｒ０ｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｅｔａ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉ０ｐｈｙｓ Ａｃｔａ，ｌ９９Ｏ，ｌ ０３２（１）：７９—８７． ［７］Ｅ１０Ｖｉｃ Ａ，Ｗｏ“ｇ ＤＴＷ，ＷｅｌＩｅｒ ＰＦ，ｅｔ ａ１．Ｅ ｐｒｅｓｓｉ０ｎ ０ｆ ｔｒａｎｓｆｂｍ１ｉ“ｇ ＴＧＦ—Ｂ。可导致注射部位４８ ｈ内形成大量含有胶原蛋白的颗粒组 织。Ｅｌｏｖｉｃ等 报道鼻息肉中９０％～９５％的嗜酸性粒细胞表达 ＴＧＦ—Ｂ。ｍＲＮＡ。国内学者…的研究表明，ＴＧＦ—Ｂ。阳性细胞形态分 布与嗜酸性粒细胞相似，二者阳性程度显著相关，表明嗜酸性粒细 ｇｍｗｔｈ ｆａｃｔ０ｒ一 ａｎｄ ｐ】 ｍｅｓｓｅ“ｇｅｒ ＲＮＡ ａｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔ ｂｙ ｅ０ｓｉｎ０ｐｈｉｌｓ ｉｎ ｎａｓａｌ ｐ０ｌｙｐｓ［Ｊ］．Ｊ ＡＵｅｒｇｙ Ｃｌｉｎｌｍｍｕｎ０ｌ，１９９４，９３（５）：８６４—８６９． ［８］姜 舒，董 震，杨占全．鼻息肉中血管内皮生长因子ｍＲＮＡ的检测 与意义【Ｊ】．临床耳鼻咽喉科杂志，２００１，１５：３３９． 胞可能为鼻息肉中ＴＧＦ—Ｂ，的主要来源。 （收稿日期：２０Ｏ８—０９—０３） ・中国药业Ｃ 口 口 口ｃ ｚｆｆｆｃｎ ７・ 药物研究 １ 仪器与试药 ＵＶ—ＶＩＳ ８５０Ｏ型分光光度计（上海天美科学仪器有限公司）； 奥立龙ＣＨＮ８２８型酸度计（美国）；仪表恒温水浴锅（黄骅市综合电 器厂）；ＪＣ３０３—３Ｂ型电热（隔水）培养箱（上海嘉程仪器设备厂）。 盐酸Ｍ０Ｘ氯化钠注射液（拜耳医药保健有限公司，规格为２５０ ｍＬ： ２．４ ４．０ ５．６ ２Ｏ０９年第１８卷第３期 表１ 回收率试验结果 ４．８ ８．Ｏ ¨２ ｌ４．４ ｌ７．６ ２ ３５３ ０ ３ ９２３ ６ ４．７ｌ５ｌ ７．９７７ ６ ９８．０４ ９８．Ｏ９ ０．４ ｇ，批号为Ｂｘｃ７ｌｘ４）；ＡＭＩ注射液（泗水希尔康制药有限公司， 规格为１０ ｍＬ：０．１ ｇ，批号为０７０４０７２）。 ５．６２４ ６ ｌ１．３１２ Ｏ １ｏｏ．４４ ７．２３７ ４ １４．４４９ ０ １００．５２ ８．７９６ ５ １ ７．５８５ ９ ９９．９６ ７．２ ８．８ ２ 方法与结果 ２ １ 含量测定 ２．１．１ 供试液配制 变化，无气泡及沉淀生成；ｐＨ变化见表２。 ２．２．３ 含量变化 模拟临床用药浓度，精密量取ＡＭＩ注射液２ｍＬ，置２５ｍＬ量瓶 分别吸取配伍液０．６ｍＬ，置１００ｍＬ量瓶中，以纯化水稀释，定 容，并以纯化水为空白，在选定波长处测定吸收度，以０ ｈ含量为 中，用纯化水定容，得ＡＭＩ质量浓度为０．８ ｇ／Ｌ的溶液，作为Ａ液； 以盐酸ＭＯｘ氯化钠注射液为Ｂ液。 １ｏ０％，计算各时间点的相对百分含量。结果见表２。 ２．１．２ 测定波长选择 表２ 配伍液８ ｈ内的ｐＨ和含量变化（ｎ＝５） 精密量取Ａ液及Ｂ液各０．６ ｍＬ，分别用纯化水准确稀释至 １００ ｍＬ，配制４．８ ｍｇ／Ｌ的ＡＭＩ和９．６ ｍｇ／Ｌ的ＭＯｘ标准溶液，并以 纯化水为空白，分别在２ｏ０～４００ ｎｍ波长内扫描，吸收光谱见图１。可 见，在２８９．８ ｎｍ波长处Ｍ０ｘ有 最大吸收，且此处ＡＭＩ没有吸收， ｌ 因此确定在２８９．８ ｎｍ处测定 Ｍ０ｘ的吸收度；ＡＭＩ在２２７．３ ｎｍ 波长处有最大吸收，但此处Ｍ０ｘ 也有吸收，故采用等吸收双波长 ０ 消去法测定ＡＭＩ的吸收度，ＡＭＩ １．Ｍ０Ｘ＋ＡＭＩ溶液 的测定波长为２２７．３ ｎｍ，参比波 ２．Ｍ０Ｘ溶液 ３．ＡＭＩ溶液 长为３２５．５ ｎｍ。 图１ 紫外吸收光谱图 ２．１．３ 标准曲线绘制 精密量取ＡＭＩ注射液２ ｍＬ，置２５ ｍＬ量瓶中，用盐酸Ｍ０ｘ氯 ，化钠注射液定容。精密量取该溶液０．１，Ｏ．２，０．３，０．４，０．５，０．６ ｍＬ， ３ 讨论 乏 的吸收峰产生。 图；一‘ 。。。ｏｏ配伍液；‘ 紫外吸 篙谱 。 。… 置５０ ｍＬ量瓶中，用纯化水定容，配成不同质量浓度的系列溶液。 采用双波长等吸收法可消除Ｍ０ｘ吸收光谱对ＡＭＩ测定的干 以纯化水为空白，在２２７．３ ｍ∞ ｎｍ和３２５．５ ｎｍ波长处测定吸收度，计 扰，无需分离即可直接同时测定两组分的含量，方法简单、可靠。 算吸收度差值△Ａ＝Ａ 佗∞ 一Ａ ｓ蛇 ，求得其对质量浓度的回归方程 在２５ ｑＣ和３７℃避光条件下，配伍液８ ｈ内外观、ｐＨ、紫外吸 ９ Ｃ ＝１４．９６５ ７△ —Ｏ．２０１９ ， ７，ｒ＝０．９９９ ７（ｎ＝６），线性范围为 收峰形均无显著变化；随着放置时间的延长，４ ｈ后ＡＭＩ含量发生 １．６～９．６ ｍｇ／Ｌ。在２８９．８０， ９ ｎｍ波长处直接测定Ｍ０ｘ吸收度』４，得 了比较明显的变化，但未超过１Ｏ％。因此两药可以配伍使用，但最 回归方程ｃ 。 ＝９．９４０ ８ ＾， ０Ａ一０．２１３ ３，ｒ：０．９９９ ５（ｎ＝６），线性范 好临用前配制，在２ ｈ内滴注完毕。 ｌ 围为３．２～１９．２ ｍｇ／Ｌ。 ２ ６ 作者简介：张丽梅，副主任药师，本科，主要从事药品检验方面 ２．１．４ 回收率试验 Ｉ 的工作，（电话）０３３５—５３６２０５ １（电子信箱）ｚｈａｎｇｌｉｍｅｉ８８８８８＠ｓｉｎａ ｃｏｍ。 ３Ｏ 取２．１．１项下Ａ液及Ｂ液，分别配制成低、中、高不同质量浓 参考文献： 度的混合液，按２．１．３项下方法，以纯化水为空白，在选定波长处 ［１］吴华．加替沙星与３种止血药在５％葡萄糖注射液中的稳定性考察 测定吸收度，并代入回归方程中计算回收率，结果见表１。 ［Ｊ］．中国临床药学杂志，２００６，１５（５）：３２３—３２５． ２．２稳定性考察 ［２］汤永玖，汪风梅，虞和永．盐酸左氧氟沙星注射液与五种止血药配伍的 ２．２．１ 配伍液制备 稳定性考察［Ｊ】．中国现代应用药学杂志，２Ｏ０２，ｌ９（５）：４ｌ７—４１９． 模拟临床用药浓度，取ＡＭＩ注射液８ ｍＬ，置１００ ｍＬ量瓶中， ［３］张寓云，张奕鹏，郑奕辉，等．氟罗沙星葡萄糖注射液与４种止血药配 用盐酸ＭＯｘ氯化钠注射液定容，得配伍液，分别放置于２５℃及３７ ０Ｃ 伍的稳定性考察【Ｊ］．国际医药卫生导报，２００４，１０（１４）：ｌ２６一ｌ２８． 恒温水浴锅和电热培养箱中。 ［４］李华娟，李 霞，王玉芳．培氟沙星与７种常用药液配伍的稳定性【Ｊ】． ２．２．２ 外观及ｐＨ变化 齐鲁护理杂志，２０Ｏｌ，７（５）：３２３—３２４． ［５］孙佩芳，刘星辉，张 红．盐酸洛美沙星注射液与７３种注射荆理化配 取配伍液，于０， 伍结果［Ｊ】．解放军药学学报，２Ｏ０２，１８（２）：１２ｌ一１２３． １，２，４，６，８ ｈ时观察 ［６］习 丹，胡建新，张瑛．盐酸莫西沙星氯化钠与３种注射液配伍的化 溶液外观变化，测定 学稳定性考察［Ｊ】．中国医药导报，２０Ｏ７，４（１９）：ｌ４２—１４３． 其ｐＨ。结果配伍液在 【７］赵宝玲，习 丹．盐酸莫西沙星氯化钠与维生素Ｃ注射液配伍的化学 ８ ｈ内均为淡黄色透 稳定性考察【Ｊ】．江西医药，２ＯＯ７，４２（４）：３３８—３３９． 明液体，外观颜色无 （收稿日期：２０Ｏ８一Ｏ７—１２） ・８・ 中国药业 口 口朋 ｃ 咖－ｃｎ
