2011年1月第38卷第2期Chinese Journal of Practical Medicine Jan.201 1。Vo1.38.No.2 ・25・ 阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清hs—CRP、IL一6、 IL一1O及神经功能缺损的影响 杨望清马延河何义先张磊 【摘要】 目的观察阿托伐他汀对急性脑梗死(ACI)患者血清超敏c一反应蛋白(hs—CRP)、白细胞介素一6 (IL一6)、白细胞介素一10(IL一10)以及神经功能缺损的影响,探讨其抗炎作用机制。方法 将90例ACI患者随 机分为阿托伐他汀组45例和常规治疗组45例。阿托伐他汀组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀20 mg,每日1 次,连服4周。治疗前后检测血清hs—CRP、IL一6和IL一1O含量,并进行神经功能缺损程度评分(NDS)评定。另 选同期健康查体正常者2O例为正常对照组。结果ACI患者较健康对照组血清hs—CRP、IL一6显著升高,IL一10 显著下降(P<0.05);两组ACI患者治疗前hs—CRP、IL一6和IL一10差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周后 阿托伐他汀组hs—CRP、IL一6较常规治疗组明显下降,而IL一10明显升高(P<0.05)。此外,阿托伐他汀组治疗 后NDS评分较常规治疗组显著升高(P<0.05)。结论ACI患者较健康者血清hs—CRP、IL一6水平升高,IL—l0 水平下降。阿托伐他汀能明显降低ACI患者血清hs—CRP、IL一6水平,升高血清IL一10水平,有助于ACI患者的 神经功能恢复,具有减轻炎症反应的神经保护作用。 【关键词】 阿托伐他汀;脑梗死,急性;超敏c一反应蛋白;白细胞介素一6;白细胞介素一l0;神经功能缺 损程度评分 Effect of atorvastatin on the level of serum hs—CRP.IL一6.IL一1 0 and neurological deficits in patients th acute cerebral infarction YANG Wang—qing,MA Yan一 ,HE —xian,ZHANG Lei. Department ofNeurology,General Police’s Hospital ofShandong,Jinan 250002,China 【Abstract】 Objective To study the effect of atorvastatin on the level of sernm high—sensitivity C—reactive protein(hs—CRP),interleukin一6(IL一6),interleukin一10(IL一10)and neurological deficits in patients with acute cerebral infa ̄ion(ACI).Methods Ninety patients with AC1 were randomly divided into the atorvastatin therapy group(n=45)and the conventional therapy group(n=45).At the basic of conventional therapy,the atorvastatin therapy group was treated with atorvastatin 20 mg/d.Both groups were treated for 4 weeks.The levels of serum hs—CRP.IL一6 and IL一1 0 were measured and the scores of neurological deficit scores(NDS)were evaluated before and after treatment.A healthy con— trol group which approximately matched the experimental group included 20 heahy people.Results The level of serum hs—CRP,IL一6 in ACI patients was higher than that in the control groups.IL一10 in ACI patients was lower than that in the control groups(P<0.05).No difference of hs—CRP,1L一6 or IL一10 was found between the atorvastatin groups and the control groups before treatment(P>0.05). But the level of hs——CRP and IL——6 in atorvastatin groups decreased after treatment compared with con.. trol groups(P<0.05).While the IL一10 in atorvastatin group increased after treatment(P<0.05). The NDS in atorvastatin groups increased after treatment compared with control groups(P<0.05). Conclusions Atorvastatin can signiifcantly decrease the level of seIlun hs—CRP and IL一6,and in— crease the level of seFum IL一10.It can promote the neurological fuction recovery in patients with ACI. Atorvastatin may have anti—inflammatory effects and neuroprotect!on role. 【Key words】 Atorvastatin;Acute cerebral infarction;High—sensitivity C—reactive protein;In— terleukin一6;Interleukin一10;Neurological deficit scores 脑缺血后脑组织局部过度的炎症反应是造成 DOI:10.3760/cma.j.issn.1674—4756.2011.02.O12 脑损伤的主要原因之一,阻断脑缺血后的炎症级联 作者单位:250002济南,山东省警官总医院神经内科 反应是改善缺血后脑损伤的策略。高敏c一反应 -26・ 国实用医刊2011年1月第38卷第2期Chinese Journal of Practical Medicine Jan.2Q 1_L . : : 蛋白(hs—CRP)和白细胞介素一6(II 一6)是介导 炎症反应重要的炎性因子,且与脑梗死的神经功能 缺损密切相关¨ 。IL—l0是单核细胞、巨噬细胞等 分泌的细胞因子,它的生理作用与IL~6相反,是 实验数据用均数±标准差( ±s)表示,治疗前后及组间 比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 ACI患者较健康对照组血清hs—CRP、IL一6显著 升高,IL—l0显著下降(P<0.05);两组ACI患者治 疗前hs—CRP、IL一6和IL一10差异无统计学意义 (P>0.05);治疗4周后阿托伐他汀组hs—CRP、 人体内重要的抗炎细胞因子。目前已证实他汀类 药物除具有调脂作用外,还具有抗炎、改善血管内 皮功能、抑制血小板聚集等非调脂作用 。本研究 通过观察脑梗死患者使用阿托伐他汀前后血清 IL一6较常规治疗组明显下降,而IL—l0明显升高 (P<0.05)。此外,阿托伐他汀组治疗后NDS评分较 hs—CRP、IL一6和IL一10的变化以及神经功能缺 损程度评分(NDS)的变化情况,探讨他汀类药物对 脑缺血后炎性损伤的影响。 1对象与方法 1.1 研究对象:90例病例均来源于2008年4月至 2009年10月在我院神经内科住院的急性脑梗死患 者。入选标准:①符合全国第四届脑血管病会议制订 的诊断标准 ,并经头颅cT或MRI检查证实。②所 有患者发病至入院时间均在72 h以内。③人院前2 个月内未服用任何降脂药物。随机分为阿托伐他汀组 和常规治疗组,常规治疗组45例,其中男29例,女16 例,年龄40~77岁,平均(59 4-12)岁,病程12 h~3 d; 常规给予改善脑供血、抗血小板凝集、营养脑细胞药 物、减轻脑水肿降颅内压等治疗,未用降血脂药物。阿 托伐他汀组45例,男28例,女17例,年龄39~79岁, 平均(60±11)岁,病程13 h~3 d;在常规治疗基础上 加用阿托伐他汀(商品名:立普妥,辉瑞制药有限公司 产品,剂型20 mg/片)20 mg,每日1次,连续服用4 周。排除条件:①有严重心、肝、肾功能及其他器官功 能不全者;②合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病或内分泌 疾病者;③急、慢性感染性疾病;④贫血,严重营养不良 者;⑤发病前2个月内服用他汀类药物的患者,⑥近3 个月有外伤、手术史以及孕妇、哺乳期妇女等。两组患 者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意 义,具有可比性。另选取同期健康查体正常者20例为 正常对照组。 1.2方法: 1.2.1 检测方法:所有研究对象均于治疗前后清晨空 腹抽取静脉血5 ml,离心,取血清置于一70℃箱保存。 采用免疫比浊法测定血清hs—CRP含量,试剂盒由 Beckman公司提供。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测 定血清IL一6和IL—l0的含量,El ISA试剂盒购白晶 美生物工程公司,严格按说明书操作 1.2.2 神经功能缺损程度评分(NDS)评定 :对两 组ACI患者于入院时和治疗4周后,由神经内科医师 采用改良爱丁堡一斯堪的那维亚卒中量表进行NDS 评定。 1.3统计学方法:应用SPSS 12.0统计学软件处理数据, 常规治疗组显著升高(尸<0.05)。 表】两组治疗前后血清hs—CRP、IL一6、IL一10含量及 NDS比较(x 4-s) hs—CRP IL一6 IL—l0 组别 例数 时J日J NDS (mg/【 ) (pg/m1) (p mI) 汁 与健埭耐 皇H比较, P<0 05;与同组治疗前比较,bp(f)05 与常规治疗组治疗后比 较, P<0 05 3讨论 脑梗死是在动脉粥样硬化的基础上发生的,大量 研究表明,动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。在 动脉粥样硬化形成的早期,白细胞黏附于血管内皮细 胞,并迁入内皮下摄取脂质转化为泡沫细胞。中性粒 细胞在炎症部位的募集是一个复杂的病理生理过程, 包括边集、滚动、黏附和移行等阶段,而且每个阶段都 有相关炎症介质参与 -6j。CRP、IL一6就是其中两个 重要的炎性因子,能促进粥样斑块内巨噬细胞对内源 性低密度脂蛋白的摄取,诱导泡沫细胞的产生,还能应 对包括I PS在内的各种炎性刺激及胞外应激信号,它 们是炎性瀑布过程中的关键因子,可以导致其他一系 列细胞因子的合成和释放,而且相互促进对方的释放, 在炎症反应中起协同作用 。IL一10是一种与脑 缺血损伤、损伤修复过程相关的重要抗炎细胞因子,具 有神经保护和神经营养作用 。本研究结果显示, AC[患者较健康对照组血清hs—CRP、IL一6显著升 高,IL一10显著下降(P<0.05)。提示CRP、IL一6 参与了ACI的发病机制,在其发生、发展中起着重要 作用。抗炎因子IL一10水平下降,此过程可解释为缺 氧、缺血使炎性因子释放增加,细胞因子网络的调节使 炎症趋于扩大,IL一10被其他细胞因子“中和” 。 阿托伐他汀为HMG—CoA还原酶抑制剂,是一种临床 上广泛使用的降脂药物。越来越多的证据显示其还有 不依赖于降脂作用的血管和神经保护效应 m ,其中 有关他汀类药物的抗炎作用也越来越受到人们关注。 本研究结果显示两组ACI患者治疗前 (下转29页) 中国实用医刊2011年1月第38卷第2期Chinese Journal of Practical Medicine Jan.2011,Vo1.38,No.2 ・29・ 说明研究组在疾病的控制方面较差。在心理方面 从BPRS、HAMA的检查中也反映出相似心理问题: 研究组在BPRS、HAMA的得分明显高于对照组,说 明研究组的心理问题主要是精神异常和焦虑。国 内很多报道认为抑郁是患者服药中毒的主要原 获得较好的物质保证,从而提高他们的生存质量。 综上所述,抗精神病药物中毒患者生存质量较低, 其影响因素有多方面,而是否存在焦虑对他们的影响 最大。中毒患者往往受躯体疾病和(或)心理方面问 题的困扰较严重,这样会加重他们的焦虑情绪,进一步 降低他们的生存质量,最终导致他们易于做出极端的 服毒自杀行为。所以我们对这一人群要在加强心理辅 因 。但在本研究中,两组在HAMD的得分比较 差异没有统计学意义,说明两组在抑郁方面程度相 当。两组在环境领域有明显差异,这说明研究组患 导的同时控制好其伴随疾病,并争取获得其家庭的支 持,以避免类似事件再发生。 参考文献 [1] Orley J,Kuyen W.Quality of life assessment:International perspec— tives[J].Berlin:Springer—Verlag,1994,4(3):36-37. 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