２０１２年１月 中国比较医学杂志 ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｊａｎｕａｒｙ，２０１２ Ｖｏ１．２２ ＮＯ．１ 第２２卷第１期 慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留小鼠模型的建立 刘海林，张子彦，郭云云，李景春，宋永斌，徐江涛 （兰州军区乌鲁木齐总医院神经内科，乌鲁木齐８３００００） 【摘要】 目的 建立慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留（ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｈｙｐｏｘｉａ ｗｉｔｈ ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ， ＣＩＨ—ＣＲ）小鼠模型。方法选取雄性昆明小鼠２２只，随机分为常氧组（ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ＮＣ）和ＣＩＨ—ＣＲ组，每 组１１只。ＣＩＨ—ＣＲ组小鼠每天ＣＪＨ—ＣＲ处理８ ｈ，共４周，实验期间监测箱内０：和ＣＯ：浓度及小鼠尾部末端血氧饱 和度（ｓ０，）。实验终点测定右室肥厚指数并观察心、肺、肾、脑组织病理改变。结果 ＣＩＨ—ＣＲ组箱内Ｏ 浓度、ＣＯ 浓度和小鼠尾部末端ＳＯ，随实验仓的关闭和开启出现周期性的变化；与ＮＣ组相比Ｃ１Ｈ—ＣＲ组右心室明显肥大（Ｐ ＜０．Ｏ１）；小鼠心、肺、肾和脑组织均出现明显缺氧改变。结论 成功建立了ＣＩＨ－ＣＲ小鼠模型。 【关键词】 慢性间断性缺氧；二氧化碳潴留；睡眠呼吸暂停综合征；模型，动物 【中图分类号】Ｒ３３２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７１—７８５６（２０１２）Ｏ１—００６２—０４ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１．７８５６．２０１２．０１．Ｏｌ４ Ａ Ｍｉｃｅ Ｍｏｄｅ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ Ｈｙｐｏｘｉａ ｗｉｔｈ Ｃａｒｂｏｎ Ｄｉｏｘｉｄｅ Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ＬＩＵ Ｈａｉ—ｌｉｎ，ＺＨＡＮＧ Ｚｉ—ｙａｎ，ＧＵＯ Ｙｕｎ—ｙｕｎ，ＬＩ Ｊｉｎｇ—ｃｈｕｎ，ＳＯＮＧ Ｙｏｎｇ—ｂｉｎ，ＸＵ Ｊｉａｎｇ—ｔａｏ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｕｒｕｍｑｉ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ Ｃｏｍｍａｎｄ，ＰＩ Ａ，Ｕｒｕｍｑｉ ８３００００，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｈｙｐｏｘｉａ ｗｉｔｈ ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ（ＣＩＨ—ＣＲ）ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２２ ｍａｌｅ Ｋｕｎ Ｍｉｎｇ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ（ＮＣ）ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ｃｌｔｔ—ＣＲ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｏｆ ＣＩＨ—ＣＲ ｇｒｏｕｐ ｓｕｆｆｅｒｅｄ ８ ｈｏｕｒｓ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｈｙｐｏｘｉａ ｅｖｅｒｙｄａｙ ｆｏｒ ４ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ０２ ａｎｄ ＣＯ２ ｉｎ ｔｈｅ 技一 ， 术 ｃａｂｉｎ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｏｘｙｇｅｎ ａｎａｌｙｚｅｒ ａｎｄ Ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｄｅｔｅｃｔｏｒ，ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｏｘｙｇｅｎ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ 方 ｂｙ ｂｌｏｏｄ ｏｘｉｍｅｔｅｒ．Ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｒｉｇｈｔ ａｎｄ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅｓ ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ 法 ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙ，ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｙ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔ Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ０２ ａｎｄ ＣＯ２ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｂｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ＳＯ２ｉｎ ｔｈｅ ｅｍｐｅｎｎａｇｅ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ａｃｃｏｒｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｙｃｌｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅ ｐｒｏｃｅｓｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＮＣ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ＣＩＨ—ＣＲ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｍｙｏｅａｒｄｉｕｍ， ｐｕｌｍｏｎａｒｙ，ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｗｅｒｅ ｓｈｏｗｅｎ ｏｂｖｉｏｕｓ ｈｙｐｏｘｉｃ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ＣＩＨ—ＣＲ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａ ＣＩＨ—ＣＲ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｗｅｒｅ ｂｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｈｙｐｏｘｉａ；Ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ；Ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｍｏｄｅｌ，ａｎｉｍａｌ 睡眠呼吸暂停综合征（ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， ＳＡＳ）的病理生理机制本质上是一个慢性间断性缺 氧伴二氧化碳潴留（ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｈｙｐｏｘｉａ ｗｉｔｈ ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ，ＣＩＨ－ＣＲ）的过程 大量的 研究表明，ＳＡＳ是多种疾病的独立危险因素，可导致 心、肺、肾、脑及血液等器官或系统损害 。建立理 ［基金项目】兰州军区医药卫生科研项目（ＬＸＨ－２００９０２４）。 ［作者简介］刘海林，男，（１９８２一）硕士研究生，研究方向：睡眠医学，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｈａｉｌｉｎ０５１６＠１２６．ｃｏｍ。 ［通讯作者】徐江涛，男，（１９５９一），主任医师。Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕｊｉａｎｇｔａｏ１９５９＠１６３．ｃｏｍ。 中国比较医学杂志２０１２年１月第２２卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１２，Ｖｏ１．２２．Ｎｏ．１ ６３ 想的ＳＡＳ动物模型对研究其发病机制及治疗有重 Ｓ，每天８ ｈ（１０：００～１８：００），其余时间置小鼠饲养 笼，室温、空气、正常饮食。ＮＣ组每日同时置相同 规格有机玻璃箱内，箱内开放，不形成缺Ｏ 和ＣＯ： 要意义。本研究旨在建立一种成本低廉、操作简 便、易于推广、符合ＳＡＳ病理生理学特征ＣＩＨ．ＣＲ的 动物模型。 １材料和方法 潴留。间断性缺氧实验过程中箱内气体浓度由二 氧化碳检测仪和测氧仪监测。 为了验证实验仓的效果，测定１０只小鼠在此间 断缺氧条件下尾部末端ＳＯ 变化情况，方法为：先将 小鼠用苯巴比妥钠３０ ｍｇ／ｋｇ腹腔注射麻醉，放入实 验仓中，尾部通过预留孔伸出仓外，使用血氧饱和 １．１ 实验动物及分组 ＳＰＦ级健康雄性昆明种小白鼠，购自新疆医科 大学实验动物中心，动物合格证［ＳＣＸＫ（新）２００３— ０００１］，体重１８～２２ｇ，共２２只。分为常氧（ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ，ＮＣ）及ＣＩＨ—ＣＲ组，每组１１只。 １．２实验仪器 度仪测尾部末梢ＳＯ 。 １．３．２右室肥厚指数计算：实验小鼠腹腔内注射戊 巴比妥钠３０ ｍｇ／ｋｇ体重，直接开胸切取心脏，在房 室瓣水平去除心房、大血管和心包组织，沿室间隔 分离左心室（包括室间隔）和右心室，冰盐水冲洗干 净，清洁滤纸吸干水份后称左心室（含室间隔）湿重 和右心室湿重，计算右心室湿重／左心室（含室间 隔）湿重（ＲＶ／ＬＶ＋Ｓ），即为右心室心肌肥厚 指数 。 １．３．３病理观察：实验终点取小鼠心、肺、肾、脑组 织以１０％的甲醛固定、石蜡切片、常规ＨＥ染色，光 镜观察。 １．４统计学处理 自制实验仓（包括：有机玻璃、继电器、微动电 极、牵引器、不锈钢套管）；ＣＹ２１２Ｃ型测氧仪（浙江 电化分析仪器厂），ＥＭ．２１型便携式二氧化碳检测 仪（连云港金升科技有限公司），ＰＣ一６８Ｂ血氧饱和 度仪（深圳市科瑞康实业有限公司）。 １．３实验方法 １．３．１ ＣＩＨ—ＣＲ实验仓及其工作原理：本实验仓规格 为４５．３×２２．０×４．９ ｃｍ。仓底部有通气孑Ｌ并与打好 孔的不锈钢套管相连，通过两个牵引器控制通气孔的 开启与关闭，关闭（缺氧处理）与开启（复氧处理）时 间由两个继电器控制，开启与关闭时间可依实验需要 调整，达到给予小鼠反复缺氧／复氧自动循环的目的。 实验数据应用ＳＰＳＳ１６．０统计软件处理，采用均 数±标准差（ｘ±ｓ）表示，两独立样本ｔ检验，以Ｐ＜ ０．０５为差异有显著性。 ２ 实验结果 二氧化碳检测仪固定于仓内，实验仓顶端预留测氧 孔。实验期间小鼠活动自如，自由饮食。 实验仓工作原理：关闭实验仓时，小鼠呼吸仓 内有限的Ｏ 排出ＣＯ 造成低Ｏ 和ＣＯ 潴留，然后 ２．１ ＣＩＨ－ＣＲ实验仓内ｏ：浓度、ＣＯ：浓度和小鼠 尾部末端ＳＯ：周期性变化动态测定结果 使实验仓与外界相通形成复氧，Ｏ 和ＣＯ 浓度迅速 恢复正常水平。循环时间由继电器自动控制，每 次循环１５０ Ｓ，其中关闭时间为１２０ Ｓ，开启时间为３Ｏ 实验仓内０ 浓度、ＣＯ：浓度和小鼠尾部末端 ＳＯ 见表１及图１，图２，图３。 表１ １０个循环周期中缺氧箱内各个时问点０：浓度（％）、ＣＯ 浓度（‰）及小鼠尾部末端ｓ０：（％） Ｔａｂ．１ Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏ２，ＣＯ２ ａｎｄ ｔｈｅ ＳＯ２ ｉｎ ｔｈｅ ｅｍｐｅｎｎａｇｅ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｂｉｎ ｉｎ １０ ｃｙｃｌｅ 中国比较医学杂志２０１２年１月第２２卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１２，Ｖｏ１．２２．Ｎｏ．１ 一 一 ∽释怅雅嘤 。异它＝５ ＬＬＩｕ ＬＩ】＝ ０∽ 一 一 星一２０ ｍ ∞ ∞ 舯 加 ∞ 遁差岂 菩ｌ ｔ。 ０ ５０ １０Ｏ １５０ ２００ 时间（ｓ）ｔｉｍｅ（ｓ） 图１箱内０ 浓度变化趋势 Ｆｉｇ．１ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｔｒｅｎｄ ｏｆ Ｏ２ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｂｉｎ ０ ５０ ｌＯＯ ｌ５０ ２００ 时间（ｓ）ｔｉｍｅ（ｓ） 图３小鼠尾部末端血ＳＯ，变化趋势 Ｆｉｇ．３ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｔｒｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ＳＯ２ ｉｎ ｔｈｅ ｅｍｐｅｎｎａｇｅ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｂｉｎ ２．２ ＣＩＨ－ＣＲ组小鼠右室肥厚指数的影响 ＮＣ组和ＣＩＨ—ＣＲ组小鼠右室肥厚指数分别为 ０．２１±０．０３和０．３０±０．０２，与ＮＣ组相比，ＣＩＨ—ＣＲ 组小鼠右心肥厚指数明显升高（Ｐ＜０．Ｏ１）。 ２．３心、肺、肾和脑组织ＨＥ染色结果 ２．３．１ 小鼠心肌组织病理学改变：ＮＣ组小鼠心肌 组织结构正常，肌纤维排列规则，间质无明显水肿。 ＣＩＨ．ＣＲ组小鼠心肌细胞可见核肿胀，问质水肿，偶 见轻度嗜酸性变，见封３图４～５。 ２．３．２小鼠心组织病理学改变：ＮＣ组组胞壁薄，血 管壁较光滑，与对照组比较，ＣＩＨ—ＣＲ组小鼠肺泡腔 体积变小，血管扩张充血，肺间质增多，肺泡间质毛 细血管增多，见封３图６～７。 ２．３．３小鼠肾脏组织病理学改变：ＮＣ组肾小球、肾 小管细胞及上皮细胞排列整齐，胞浆均匀；ＣＩＨ－ＣＲ 组肾小球肾小管上皮肿胀，管腔消失，部分肾小管 内有蛋白管型，见封３图８～９。 ２．３．４ 小鼠脑组织病理学改变：ＮＣ组神经元大 小、形态正常；ＣＩＨ．ＣＲ组性神经元明显增加，细胞 肿胀突出，胞浆空泡增大，细胞皱缩，胞体深染，见 封３图１０～ｌ １ 魏 。 琴ｌ ０一ｓ ０ Ｏ ０ ０ ５０ １００ ｌ ５０ ２００ 时间（ｓ）ｔｉｍｅ（Ｓ） 图２箱内ＣＯ 浓度变化趋势 Ｆｉｇ．２ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｔｒｅｎｄ ｏｆ ＣＯ２ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｂｉｎ 目前，在已发表的ＳＡＳ动物模型中，不同的实 验缺氧．复氧循环时问３０～３００ Ｓ不等，每天总缺氧 时间５～８ ｈ不等，缺氧累计天数ｌ４～７０ ｄ不等，最 低０，浓度３％～１０％不等。对二氧化碳是否潴留 观点不一 ，不同研究者的实验方案重复性和可 比性较差。造成低氧的方式主要是向缺氧装置中 冲人氮气或压缩空气与混合气体＂ ，可以对缺氧 时间及程度精确控制，但仪器成本较高，不利于 推广。 本实验采用小鼠作为ＣＩＨ—ＣＲ模型的实验动 物，根据小鼠昼伏夜出的习性，每天间断缺氧在日 问进行（１０：Ｏ０～１８：Ｏ０）。在问断缺氧箱密闭后，南 于小鼠呼吸箱内有限０，，排出ＣＯ，，箱内０，浓度逐 渐降至１０％±１ ３％，ＣＯ，浓度逐渐升至 ９７９．７±３９．８％。给予通气后箱内０，浓度在１２０ Ｓ 左右迅速升高至２０％±０．９％，ＣＯ，浓度降至 ３４３．６±１２．８％。同时检测血氧饱和度发现，缺氧最 低点时ＳＯ 为７１．２±２．１％，当恢复至正常氧浓度 时ＳＯ，为９３．５±２．２％，类似于ＳＡＳ患者血氧浓度 变化曲线，说明该模型能模拟ＳＡＳ的血氧特点。本 实验结果显示，４周后模型组小鼠右心室明显肥大 （Ｐ＜０．０１），提示４周的ＣＩＨ—ＣＲ循环可模拟ＳＡＳ。 并且组织病理学表现符合低氧后改变，进一步从形 态学角度说明本研究制备了可靠的ＳＡＳ小鼠模型。 我们的实验是通过小鼠的自主呼吸耗竭Ｏ ，产 生ＣＯ ，符合ＳＡＳ逐渐缺氧和高ＣＯ 的生理过程。 本实验箱通过电控阀控制箱的开启和闭合，町调节 缺氧时间，从而可根据需要制作不同程度的ＳＡＳ模 型。实验箱在电极转换渊控阀门时产生一定的卢 ３ 讨论 中国比较医学杂志２０１２年１月第２２卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１２，Ｖｏ１．２２．Ｎｏ．１ ６５ （上接第６８页） ［２］ 张石革，孙定人．治疗勃起功能障碍药物的研究与应用进展 ［Ｊ］．中国药房，２００１，（１）：５０—５１． ［３］ Ｂｅｎａｓｓｉ—Ｂｅｎｅｌｌｉ Ａ，Ｆｅｒｒａｒｉ Ｆ，Ｑｕａｒａｎｔｏｔｔｉ ＢＰ．Ｐｅｎｉｌｅ ｅｒｅｃｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｎｄ Ｎ－ｎｏｐｒｏｐｙｌ—ｎｏｒａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎ ｒａｔｓ． Ａｒｃｈ Ｉｎｔ Ｐｈａｒｍａｄｙｎ １９７９；２４２：２４１—２４７． ［７］ Ｂｕｒｎｅｔｔ ＡＬ．Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｅｎｉｓ：ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ［Ｊ］．Ｊ Ｕｒｏｌ １９９７，１５７：３２０—３２４． ｌａｒｄ ＳＡ，Ｇｉｎｇｅｌｌ ＣＪ，Ｔａｎｇ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ ｏｎ ｔｈｅ ［８］ Ｂａｌｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｏｒｐｕｓ ｃａｖｅｍｏｓｕｍ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｏｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｃｙｃｌｉｃ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ｉｓｏｚｙｍｅｓ［Ｊ］． Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，１９９８，１５９（６）：２１６４—２１７１． 【４］ ＥＩ－Ｔｈａｈｃｒ ＴＳ，Ｍａｔａｌｋａ ＫＺ，Ｔａｈａ ＨＡ，ｅｔ ａ１．Ｆｅｒｕｌａ ｈａｒｍｏｎｉｓ ‘ｚａｌｌｏｕｈ’ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｅｒｅｃｔｉｌｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ：ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ［９］ Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ Ｉ，Ｌｕｅ ＴＦ，Ｐａｄｍａ・Ｎａｔｈａｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｏｒａｌ ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ ｉｎ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｐｏｔ Ｒｅｓ ２００１；１３：２４７—２５１． ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅｒｅｃｔｉｌｅ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．１９９８ Ｍａｙ １４；３３８（２０）：１３９７—４０４． ［５］ Ｅ１．Ｔｈａｈｅｒ ＴＳ，Ｋｈａｔｉｂ Ｓ，Ｓａｌｅｅｍ Ｍ，Ｓｈｎｏｕｄｅｈ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ＪＰＭ８：ｉｎ ｖｉｖｏ ｐｅｎｉｌｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ，ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃＧＭＰ／ｃＡＭＰ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ［１０］ Ｍｏｒｅｌａｎｄ ＲＢ，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ Ｉ，Ｔｒａｉｓｈ Ａ．Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ，ａ ｎｏｖｅｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ｔｙｐｅ ５ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｒｐｕｓ ｃａｖｅｒｎｏｓｕｍ ｒａｂｂｉｔ ｃｏｒｐｏｒａ ｃａｖｅｒｎｏｓａ．Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｐｏｔ Ｒｅｓ ２００２：１４：４５３—４６ １． ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，１９９８，６２（２０）：３０９—３１８． ［６］ 潘建春，阿地力江・伊明．勃起功能障碍实验动物模型的研究 进展［Ｊ］．新疆医科大学报，２０１０，３３（１１）：１２９０—１２９２． ［修回日期］２０１１ １０－２７