◎ 曾锦秀廖耀辉邓倩雯廖广群 第ｌ２ ０ ２１ ４卷年７第ｌ４月・期・总下半月刊第１９０期 浅述药品委托生产管理体系的建立 （广东省广州王老吉药业股份有限公司，广州５１０４５０） 摘 要：通过建立药品委托生产体系避免生产过程中的生产运营和产品质量问题。委托生产体系不仅要符合合同法、药品管理 法、药品生产质量管理规范，还要符合委托加工批件的要求。通过建立委托加工文件、验证、生产流程、信息化及驻点人员管 理等规范，以形成委托加工生产管理体系，保证委托加工规程的合法性、规范性和产品质量。 关键词：药品；委托生产；管理体系 ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—２７７９．２０１４．１４．０９１ 文章编号：１６７２—２７７９（２０１４）一１４—０１４４—０３ 药品委托加工可以帮助企业在发展过程中低成本 解决产能不足的问题。同时充分利用社会药品产能盈 余资源，国家支持此项经济活动，自１９９９年起开始 “药品委托生产的管理”１５个条款做出全面具体的规 放开药品委托加工门闸，在《药品管理法》第十三条 提到允许药品委托加工生产。委托加工类型包括国内 定。＠２ｏｏ５年ｌ１月印发《接受境外制药厂商委托加 工药品备案管理规定》的通知（国食药监安［２００５】 ５４１号）。⑤２０１１年７月印发《关于加强接受境外制 药厂商委托加工药品监督管理的通知》 （国食药监安 ［２０１１］３２５号）。 至今，国家已经建立了药品委托加工审批制度及 专项检查制度，在国家食品药品监督管理局官方网站 可查询到药品委托加工报批要求，网址为 ．ｓｄａ． 成品制剂的委托加工、境外成品制剂的委托加工、国 内中药前处理和提取的委托加工。 药品委托生产。又名药品委托加工，是指合法取 得国家药品批准文号的企业委托其他药品生产企业生 产该药品品种的行为。委托生产的药品的批准文号仍 属委托方所有．接受委托生产药品的企业只负责按照 ｇｏｖ．ｃａ。在办理药品委托加工申请前根据不同的产品、 合作模式准备不同的委托加工资料，向国家药监局或 委托方的要求生产药品，涉及该药品生产的外部责任 省药监局申报：注射剂、生物制品（不含疫苗制品、 血液制品）和跨省、自治区、直辖市的药品委托生产 直接向国家食品药品监督管理局申请；疫苗制品、血 仍由委托方承担，如无特殊约定，委托生产的药品由 委托方负责销售【１］。 药品作为涉及人的生命安全的特殊商品。委托加 液制品、中药无菌制剂的提取物不得委托生产；麻醉 药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药 品类易制毒化学品的委托生产按照有关法律法规规定 工过程如何保证产品的质量，保证人民用药安全？只 有建立合法、规范、高效的药品委托生产管理体系才 能保证药品生产企业的安全、稳定发展。 委托生产管理体系包括委托加工申请、受托方的 评估与选择，合同签订、仓库与物料管理、生产管 理、质量管理以及驻点人员管理等各方面，委托加工 办理。其他药品委托生产向委托方所在地省食品药品 监督管理部门申请。待药政部门批准取得委托加工批 件后才能进行委托生产。 １．２在生产过程中执行委托加工批件的要求。①委托 加工批件中有报批产品的生产工艺处方和包装形式， 委托加工生产处方和包装形式一定要与批件一致。生 产管理员应监督加工点执行批件生产工艺，阻止加工 的最大风险在于产品质量保证与交期及时性，只有建 立完善的委托加工管理体系，受委托加工点单位在双 方商定的物料、生产、质量管理协议中组织生产，以 保证产品的质量。 点不执行生产工艺的行为。并及时向主管部门汇报。 １药品委托生产需符合国家相关法规的规定 ②委托加工批件有批准时限，批件过期则不能委托生 １．１＿符合国家药监局关于药品委托加工的相关规定 产，需要监控好批件的延期报批工作。③委托加工产 鉴于药品委托加工生产方式存在较高的质量风险，自 品的批量与工艺验证的批量一致。④委托生产合同终 １９９９年开始放开药品委托生产业务以来，国家陆续出 止的，委托方应当及时办理《药品委托生产批件》的 台关于委托加工药政法规，不断明晰委托加工的要求 注销手续。在办理委托加工时药政部门会查看产品批 和范围。 准文号、合作双方ＧＭＰ证书有效期、合同有效期， 委托加工批件有效期不能超过ＧＭＰ证书、合同期限 或批准文号有效期。 ①１９９９年发出《关于药品异地生产和委托加工有 关规定的通知》 （国药管办［１９９９］３００号）；② ２００２年在《药品管理法实施条例》要求受托企业须持 有生产药品相适应的ＧＭＰ认证证书；疫苗和血液制 品等不得委托生产：非法委托生产的药品按假药论 处。￣２００４年《药品生产监督管理办法》以独立章节 １．３符合（ｇ－同法》的规定药品委托生产作为经济活 动的一部分，合作双方需签订委托加工协议，明晰双 方的权利和责任，各自承担相应的法律责任。合同内 容包含但不限于：委托生产品种、规格、数量、时 第１２卷第ｌ４期・总第１９０期 ２ ０ １ ４年７月・下半月刊 间、单价、工艺、收率、质量要求、物料采购、检 验、使用、贮存、发放、运输、损耗，仓库种类、面 积大小、保管、费用等，质量监控、交货、付款方式 ＱＡ、ＱＣ和物料管理员。 ２．２．２生产指令的下达驻点生产管理员申请生产指 令，根据生产指令在ＳＡＰ系统（有ＳＡＰ系统的企业） 等内容、以及相应的违约责任。不可抗力等内容，有 利于合作过程执行有力。 双方商议合同过程要遵循平等对话的方式，每一 条款双方都要谈到，明确权利与职责，以免出现在合 作过程不执行合同条款的情况。 合同的签订时间点要在试产结束后．包含询价、 将生产计划转换成生产订单，建立采购订单以支付加 工费使用，将生产指令提供给加工点生产车间。 ２．２．３领料生产管理员根据生产订单打印领料单，递 交到加工点生产车间，车间凭生产指令和领料单到仓 库领取物料，领用人、发放人核对所领取物料名称、 数量、批号后在领料单上签名确认。发料人最好为受 议价、签订等环节。 议价：在试产过程积累生产数据，作为成本核算 的依据，财务部门给予价格指导意见，由业务主管部 门与合作单位进行价格商议。 签订合同：生产过程涉及物料、仓储、生产、质 量、检验各个环节的业务流程。明晰相关业务双方的 对接方式，再签订委托生产合同。 １．４符合ＧＭＰ的要求国家药政规定所有药品的生产 均需要符合ＧＭＰ要求，所以委托生产过程也要符合 ＧＭＰ，委托企业、受委托企业均有拟委托加工产品的 ＧＭＰ证书，在生产过程中执行ＧＭＰ要求。除了受委 托方自觉执行外，委托方需要派驻人员，以督促受委 托方按ＧＭＰ要求组织生产，如果在合作过程中出现 不符合ＧＭＰ的情况，需要停产整顿，这一条款需要 在合同中进行约定。委托方还需要定期对受委托加工 单位进行质量管理体系审查。 ２建立委托生产管理体系 通过选择质量管理体系完善的加工点为规范生产 做了基本保证，在委托生产之前需要建立委托生产管 理制度、质量手册、加工点物料管理制度等规范，以 保证委托生产过程有规范性文件执行。在有效监控和 双方有效配合的情况下才能起到控制委托加工质量风 险的效果，提高双方合作满意度。 ２．１建立执行委托生产管理规范性文件根据不同的 加工点，不同加工产品、生产线分别建立不同的委托 加工生产管理文件，把委托加工的产品的生产工艺、 操作规程、收率标准、损耗标准、生产流程、订单的 下达、执行和反馈等操作流程集中在《加工点生产管 理手册》中，合作双方执行《加工点生产管理手册》， 该手册每年检查修订一次。 ２．２规范生产过程 ２．２．１委托生产计划的下达与执行委托生产计划包含 品种、规格、数量等信息，要保持计划性和严肃性。 尽量避免随时改动的情况。下达委托生产计划前需要 双方沟通产能的情况，委托生产管理部门下达的生产 计划，盖部门公章后转给驻点生产负责人。 驻点生产负责人收到厂部委托加工生产计划后。 与加工点生产负责人一起进行生产安排，并将生产安 排表以书面的形式回复委托生产管理主管部门、驻点 托方人员。 ２．２．４组织生产①驻点生产管理员监督加工点按照生 产工艺规程进行生产，保持生产过程的卫生综合ＧＭＰ 要求，及时填写批生产记录，在生产完工后将批生产 记录交到汇总人处。以便复核。 ②生产完工后，生产管理员核对生产数量和批 号，对订单收货入ＳＡＰ系统。并打印请检指令，办理 请检手续。 ③在收到产品检验合格报告书后，打印入库单交 仓库，加工点车间人员和物料管理员双方核对数量、 批号、件数后签名确认。生产管理员在ＳＡＰ系统对订 单进行完工确认。 ④生产管理员复核批生产记录，核算物料平衡和 收率、包材损耗，并与工艺规程或合同规定的要求核 对，对于超过要求的批次应按偏差处理，对于已超过 双方合同要求的批次应做好记录，以便核算费用。 ⑤在收到产品检验不合格报告书后，根据质量部 门的处理意见。若返工则参照返工流程操作，若报废 则按报废流程执行。 ２．３委托生产信息化委托加工存客观存在距离工厂 本部距离远的问题，增加了管理的难度，尤其相关物 料、生产、质量信息，如果仅通过电话和邮件是难以 实现信息的高效传递和共享，所以要在加工点建立驻 点办公室，开通网络，通过办公软件ＯＡ系统和生产 信息系统比如ＳＡＰ、ＥＲＰ等软件，实现生产过程的信 息化。信息传递的高效化。组织生产过程中需要传递 的信息包含不限于：物料验收、检验结果信息，物料 库存信息、生产批次和数量、中间产品质量检验情 况、生产过程监控情况、异常情况，物料调运安排、 生产安排、人员安排、物料盘点信息等。 ３建立委托加工组织机构和驻点人员管理制度 在所有生产要素中人是最重要的，驻点人员在受 委托加工点开展生产工作，起到双方有效沟通的桥梁 作用。驻点人员保证人身安全前提下，做到自律、忠 诚，保持正面、上进的形象，在工作中起到督导作 用。 驻点人员的工作属于要求比较高的，既要熟悉公 司管理制度、生产品种的工艺和质量要求，还要求有 一定管理能力和沟通能力，而大部分加工点距离公司 第１２卷第１４期・总第１９０期 ２ ０ １ ４年７月・下半月刊 本部远，驻点人员参与公司的各种活动机会比较少， 个人牺牲比较大，所以驻点人员的流动性也比较大。 建立驻点人员（Ｑｃ、ＱＡ、驻点生产管理员、驻 点物料管理员）的构架图、工作职责分工及工作衔接 方式，避免出现职责不清，有事无人理，信息不对称 等情况。 通过委托加工批件的有效管理．以及委托生产管 理体系的建立和执行，可以有效控制委托加工产品的 性。 参考文献 【ｌ】姚岚．药品委托生产过程中常见的法律问题与案例￣：［ＥＢ／ＯＬＩ．［２０１２－０５—１４］． ｈｔｔｐ：Ｈｈｅａｌｔｈ．ｓｏｈｕ．ｃｏｍ／２０１２０５１４／ｎ３４３１５２３５２．ｈｔｍ１． 人员的流动将影响产品的质量保证系数和增加成本， 所以驻点人员管理的关键在于保证人员的相对稳定。 通过以下措施可以保证驻点人员的稳定。①驻点 轮岗制，公司本部负责人员培训的工作，将有工作经 验的人员派驻驻点２～３年，采取轮岗制。②驻点津 质量风险，以实现委托加工的合法性、规范性和有效 贴，根据不同距离采用不同津贴金额。③增加培训， 关注驻点人员的沟通能力和业务能力的培训。④提供 较多晋升机会，晋升机会向驻点人员倾斜，增加归属 感。⑤建立生产淡季带薪休假机制。 （本文编辑：杨杰本文校对：吴岩平收稿日期：２０１４—０４—１３） 大学生神经衰弱常见原因及对策 刁书剑 （山东中医药大学基础医学院，济南２５０３５５） 摘要：神经衰弱是常见的心理疾病，主要指由于身心过度疲劳而引起的中枢神经系统刺激性障碍。很多大学生因为高中学业 压力大，长期紧张焦虑，导致精神活动能力减弱。本文结合实际案例，探讨大学生神经衰弱后引起的一些常见原因、症状，并 提出了相应的应对措施，帮助大学生能够健康成长。 关键词：大学生；神经衰弱；对策 ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—２７７９．２０１４．１４．０９２ 文章编号：１６７２—２７７９（２０１４）一１４—０１４６—０２ 神经衰弱通常是指因为长期紧张、焦虑、精神压 ．想，压迫他们的心灵。而同时，学业压力、人际关系 压力、经济危机压力、择业就业压力都会从不同方面 力大，大脑的精神活动能力减弱。神经衰弱的主要特 征是睡眠困难，记忆力的减退，精神容易兴奋，易疲 压迫他们，使大学生长期恐慌、焦虑，导致神经衰 弱。 劳，头痛等，同时会伴有躯体不适等其它症状，病程 较长，症状时重时轻，病情的波动常常与社会心理因 １．３学校环境因素有的学生高中成绩优秀，到了大 学，面对新的学习环境，不能适应新的学习方式，成 绩不理想时容易出现自卑感和紧迫感，时间一长容易 出现神经衰弱的症状。有的学生不注意锻炼身体，很 少参加体育活动，即使休息时也只会看书学习，大脑 得不到休息调节，始终处于一种疲劳的状态。还有的 学生对待恋爱问题不够理智。一旦受到挫折后容易产 生精神不振、情绪低落等不良精神状态，如果一时不 能解决，也会导致神经衰弱。当然，近年来很多大学 生热衷于考研，精神压力大，休息时间较少，大脑得 不到充分的休息，也容易导致神经衰弱。 素和个人情绪有关。大学生神经衰弱具有广泛性。调 查表明在大学高校中，做过心理辅导的学生中神经衰 弱患者达到３１．６％『１１。而同时大学生神经衰弱也具有一 定的复杂性，往往伴随着人际交往困难等其它问题。 了解大学生神经衰弱的原因、症状。并积极采取相应 措施，对保障大学生的健康成长有重要作用。 １大学生神经衰弱的原因分析 １．１家庭环境因素心理学研究表明，家庭环境对人的 个性会产生巨大影响。大学生神经衰弱的出现往往与 其家庭环境和父母的教育方式不当有很大的关系。有 的学生因为家庭环境不稳定，父母关系紧张，导致自 身自卑、冷漠、焦虑的心理。有的学生因为家庭环境 神经衰弱的学生，最主要的症状就是睡眠障碍， 睡眠障碍又分为入睡困难和睡眠浅，易惊醒。而在学 校环境中，大学生的生活、起居都是以宿舍为单位， 宿舍同学的个人习惯、生活爱好很大程度上影响到个 过于严厉，自信心不足，过分抑郁。有的学生由于家 庭一贯的纵容、娇惯。使他们在大学中无法自立。种 种因素都有可能导致大学生精神压力大，情绪紧张焦 虑，成为神经衰弱患者。 别同学的睡眠问题。而长期睡眠不足，又会导致其精 神疲劳，情绪紧张，导致神经衰弱。 ２大学生神经衰弱常见症状（结合具体案例） １．２社会环境因素大学生进人大学后，会接触新的 事物观念，产生新的价值体系。而社会上的经济主 义、享乐主义和极端的个人主义都会冲击大学生的思 ２．１案例描述同学李某，因考试课成绩不理想，与 其谈话。经了解，李某为独生子女，高中成绩优秀，
