・ ｌ３６Ｏ ・ 国际检验医学杂志２０１３年６月第３４卷第ｕ期Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｊｕｎｅ ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．１１ ・临床检验研究论著・ 脂蛋白ａ在预测２型糖尿病并发心血管病风险中的作用 张宝华，陈 宇，江 艳 （南京军区福州总院第二住院部检验科，福建福州３５０００３） 摘 要：目的 探讨２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者脂蛋白ａ（ＬＰａ）与血脂浓度升高在预测Ｔ２ＤＭ并发心血管病风险中的作用。方 法 该院确诊为２型糖尿病患者６２例，并发心血管病者２４例为心血管病组，未并发心血管病者３８例为糖尿病对照组，健康体检 者４３例（排除高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病及明显有炎性反应感染的个体），检测并对比各组Ｉ Ｐａ、三酰甘油（ＴＧ）、胆固醇 （ＴＣ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）、高密度脂蛋白（ＨＤＩ ）、载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）水平。结果ＬＰａ浓度水平在Ｔ２ＤＭ 并发心血管病组（５８８．７５±２４７．５９）ｍｇ／Ｌ、糖尿病对照组（２０２．０５±９８．７３）ｍｇ／Ｉ 与健康对照组（１２８．Ｏ５±６８．６Ｏ）ｍｇ／Ｌ组间比较， 差异有统计学意义（Ｆ：８９．９２０，Ｐ＜０．０１）。２型糖尿病在并发心血管病组Ｉ Ｐａ增高２２例（９１．６７ ），而未并发心血管病变组Ｉ Ｐａ 增高７例（１８．４２ ），组间比较差异有统计学意义（Ｙ 一３１．６９８，Ｐ＜０．０１），血脂检测ＴＣ、ＴＧ组间比较差异有统计学意义（Ｆ一 １１．６９４，Ｆ一９．５７７，Ｐ＜０．０１），ＬＤＩ 、ＡｐｏＡ组问比较差异有统计学意义（Ｆ ３．９９６，Ｆ一３．７６０，Ｐ＜０．０５），而ＨＤＩ 、ＡｐｏＢ组间比较 差异无统计学意义（Ｆ ０．６３５，Ｆ一１．６３５，Ｐ＞０．０５）。结论 血清Ｉ Ｐａ可能预测Ｔ２ＤＭ并发心血管病的危险程度，监测Ｉ Ｐａ水平 对Ｔ２ＤＭ患者早期干预性治疗和预防心血管病并发症的发生发展有积极的指导意义。 关键词：糖尿病，２型； 脂蛋白ａ； 心血管病 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１３．１１．００６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１ ６７３—４１３０（２０１ ３）１１ ｌ３６０—０２ Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ Ｚｈａｎｇ Ｂａｏｈｕａ，Ｃｈｅｎ Ｙｕ，Ｊｉａｎｇ Ｙａｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏＣｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｆｕｚｈｏｕ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ａｒｅａ Ｃｏｍｍａｎｄ，Ｆｕｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ ３５０００３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ（ＬＰａ）ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ６２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｗｈｅｔｈｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｇｒｏｕｐ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ２４ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ３８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ａｎｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐ，４３ ｈｅａｌｔｈｙ ｐｅｒｓｏｎｓ ｗｅｒｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＬＰａ， ＴＧ，ＴＣ，ＬＤＩ ，ＨＤＩ ，ＡｐｏＡ ａｎｄ ＡｐｏＢ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｉ Ｐａ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｇｒｏｕｐ［（５８８．７５±２４７．５９）ｍｇ／Ｉ ］，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ［（２０２．０５±９８．７３）ｍｇ／［ ］ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ［（１２８．０５±６８．６０）ｍｇ／Ｌ］．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＴＣ，ＴＧ，Ｉ．ＤＩ ａｎｄ ＡｐｏＡ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｎｏｎ－ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ ＨＤＩ ａｎｄ ＡｐｏＢ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉ Ｐａ ｍａｙ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｄｅｇｒｅｅ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｒｏｊ ｅｃｔｓ，ＬＰａ ｌｅｖｅｌ ｉｓ ｍｏｒｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ； ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床 综合征。糖尿病患者多并发脂代谢紊乱和脂蛋白合成异常，两 者所导致的冠状动脉及脑血管等大、中血管的动脉硬化及视网 膜、肾小球等微血管的硬化是糖尿病主要致死因素。早在 １９８８年，Ｈｏｅｆｌｅｒ等 就对脂蛋白ａ（ＬＰａ）与糖尿病并发心血管 病的关系进行研究表明，ＬＰａ与心脑血管疾病、动脉粥样硬化、 在预测心血管并发症中的作用，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 １．１．１健康对照组 选择来本院健康体检的中老年体检者 ４３例（排除高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病及明显有炎症反 应的个体），其中男２７例，女ｌ６例，平均年龄（４４．０７± １０．２６）岁。 外周血管疾病、肾脏疾病等密切相关，是一个的危险因素。 随后相关研究表明，ＬＰａ是心脑血管疾病的危险因子，与 非糖尿病患者相比，２型糖尿病患者发生心血管并发症的危险 因素更大。 。据调查显示 ７８．５１ 的２型糖尿病患者伴有 血脂异常，患者知晓率仅５５．５ ，而血脂异常的总体治疗率仅 ４４．８ 。ＬＰａ与糖尿病并发心血管病关系的研究正引起人们 的重视。本研究选择临床已确诊的２型糖尿病患者，分并发与 １．１．２疾病组本院确诊为２型糖尿病患者６２例，均符合 ＷＨＯ的糖尿病诊断标准 ］，根据心电图、心脏彩超、磁共振等 相关检查结果并结合临床体征作出诊断，依据是否并发心血管 疾病分为２组，并发心血管病组２４例，男１６例，女８例，年龄 （６６．８±１２．９）岁；未并发心血管病组３８例，男２Ｏ例，女１８例， 年龄（６０．５±１２．５）岁。 未并发心血管病组，通过分析检测血清ＬＰａ浓度水平，评估其 作者简介：张宝华，女，副主任技师，主要从事临床检验基础研究。 １．２仪器与试剂 日本Ｏｌｙｍｐｕｓ ＡＵ６４０全自动生化分析仪 国际检验医学杂志２０１３年６月第３４卷第１１期Ｉｎｔ Ｊ ！ ！ ！：翌！ ： Ｂ（ＡｐｏＢ）（ｇａ疫浊度法参考值：０．６Ｏ～１．２０ ｇ／Ｌ）。 ・ １３６１ ・ 及宁波美康生物有限公司生产的试剂盒，所有测试均由原公司 提供的校准品，并进行有效的室内质控。 １．３方法入院后次日晨于前臂抽取空腹ｌＯ ｈ以上静脉血， 凝固血分离血清用于测定ＬＰａ（胶乳浊度法参考值：０～ ３００ ｍｇ／Ｌ），空腹血糖（己糖激酶法参考值：３．９～６．１ ｍｍｏｌ／ Ｌ），胆固醇（Ｔｃ）（酶比色法参考值：＜５．２ ｍｍｏｌ／Ｌ），三酰甘油 （ＴＧ）（酶比色法参考值：＜１．７ ｍｍｏｌ／Ｌ），低密度脂蛋白 （ＬＤＬ）（选择性清除法参考值：＜３．１ ｍｍｏｌ／Ｌ），高密度脂蛋白 １．４统计学处理 采用ＳＰＳＳ１７．ｏ统计软件进行分析处理， 所有计量指标均以 ±Ｓ表示，组间比较采用单因素方差分析， 均数间两两比较用ＳＮＫ—ｑ检验；计数指标采用相对数表示，组 间比较采用卡方检验，以Ｐ％０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结 果 ２．１ ２型糖尿病并发心血管病组、未并发心血管病与健康对 照组测定结果比较见表１。 （ＨＤＬ）（选择性抑制法参考值：１．Ｏ４～１．７４ ｍｍｏｌ／Ｌ），载脂蛋 ２．２ ＬＰａ浓度水平在２型糖尿病并发心血管病变组与未并发 白Ａ（ＡｐｏＡ）（免疫浊度法参考值：１．２Ｏ～１．６０ ｇ／Ｌ），载脂蛋白 心血管病变组异常率比较见表２。 表１ ２型糖尿病并发心血管病组、未并发心血管病组与健康对照组测定结果比较 ３讨 论 因素之一，在预测２型糖尿病并发心血管病中具有重要作用。 ＬＰａ是异质大分子物质，由球蛋白和ＡｐｏＡ组成，通过一 ＴＧ的增高引起游离脂肪酸的增加，可造成血管病变的发生或 个二硫键与载脂蛋白Ｂ－１００连接，位于ＬＤＬ—Ｃ核心。ＡｐｏＡ具 加重。ＨＤＬ水平降低，机体摄取胆固醇的能力降低，使动脉平 有多态性，与ＬＰａ的密度和浓聚物密切相关，其在临床上的重 滑肌细胞中的胆固醇移出减少，加速动脉粥样硬化的发生ｌ１ 。 要性体现在它的浓聚物是由遗传特性决定的，与动脉粥样硬化 ＴＣ的增高引起内皮细胞脂质沉积及血管病变，进而导致组织 疾病有关，几乎不能通过生活方式和药物影响ｌ６］。１９８８年国 缺血或血栓形成；尤其是ＬＤＬ含量升高时可进入血管内皮细 际脂蛋白专题会议上公认ＬＰａ升高是冠心病的危险因素，血 胞，氧化生成氧化型ＬＤＬ，被吞噬后导致细胞变为泡沫细胞， 清ＬＰａ浓度高的人群，其心脑血管病的发生率比健康人群高２ 融合堆积进而发展成粥样斑块。本组资料与相关研究ｌ＿７ 稍有 倍。ＬＰａ与其他血脂的关系目前仍在研究中，有研究认为无相 不同，显示ＴＣ和ＴＧ组间比较有统计学差异（Ｐ＜０．０１）， 关性［ ，也有认为与ＬＤＬ－Ｃ呈正相关［８］，与ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ无相 ＬＤＬ、ＡｐｏＡ组间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＨＤＬ和 关性。。。。本组资料显示，ＬＰａ与２型糖尿病并发心血管病有相 ＡｐｏＢ组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。这可能与病例 关性，随着ＬＰａ浓度增高，并发心血管病的危险性增高，呈正 数偏少有关，有待于今后进一步观察。 相关；与ＴＣ、ＴＧ及ＬＤＬ正相关，与ＨＤＬ负相关；２型糖尿病 综上所述，ＬＰａ水平的升高可能与２型糖尿病并发心血管 患者血浆ＬＰａ水平升高可能是预测心血管疾病的危险因 病有密切关系，是预测心血管并发症风险的危险因素，在 子。有研究表明［１０－１１］，２型糖尿病ＬＰａ含量升高直接影响大血 判断糖尿病患者的病情轻重和血糖控制方面是一项有参考价 管病变的发生发展，与冠心病发生密切相关，是心血管疾病的 值的指标。定期检测ＬＰａ与血脂浓度水平有助于对２型糖尿 危险因素。因为ＬＰａ与溶酶原结构高度同源，可抑制内 病患者进行早期干预性治疗从而预防心血管病并发症的发生 源性纤溶功能，干扰纤溶系统，促进血栓形成，而平滑肌增生与 发展。 血管内同类的胶原蛋白、黏蛋白结合又形成动脉粥样硬化斑 块。研究发现［１］，ＬＰａ通过促进内皮细胞和平滑肌细胞对它的 参考文献 氧化修饰及巨噬细胞对氧化型ＬＰａ结合、摄取，促进泡沫细胞 ［１］Ｈｏｅｆｌｅｒ Ｇ，Ｈａｒｎｏｎｃｏｕｒｔ Ｆ，Ｐａｓｃｈｋｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｌｐ（ａ）Ａ 形成等多种机制，促进动脉硬化的发生、发展。 ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，１９８８，８ 血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ与ＨＤＬ异常也是心血管疾病的危险 （下转第１３６４页） ・ １３６４ ・ 国际检验医学杂志２０１３年６月第３４卷第１１期Ｉｍ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｊｕｎｅ ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．１１ 同外伤患者均存在一定差异，同时ＰＣＴ的检测结果亦存在个 体差异是异质性的来源。ＰＣＴ的检测结果易出现极值，对于 用均值及方差来作为判定标准值有较大偏差，Ｈｅｎｓｌｅｒ等ｌ＿１ 则 采用中位数及２５ ～７５ 来作为判定标准值。中文文献中３ 篇的诊断标准为１９９５年全国急救学术会的Ｍ０ＤＳ评估标准， 而吴建国等采用的是Ｋｎａｕｓ等¨１ 的标准。外文文献中 ｎｉｎ：ａ ｍａｒｋｅｒ ｔｏ ｃｌｅａｒｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅ— ｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎ ｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００２，２８（９）：ｌ３５１ １３５６． Ｌ５］Ｌｅｎｄｅｍａｎｓ Ｓ，Ｋｒｅｕｚｆｅｌｄｅｒ Ｅ，Ｗａｙｄｈａｓ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｕｒｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｐａｒａｍｅ— ｔｅｒｓ ａｆｔｅｒ ｓｅｖｅｒｅ ｔｒａｕｍａ［Ｊ］．Ｕｎｆａｌｌｃｈｉｒｕｒｇ，２００４，１０７（３）：２０３— ２１０． Ｈａａｓｐｅｒａ等［３］采用的是Ｍａｒｓｈａｌｌ等 的评分标准，Ｇｉａｍａｒｅｌ— ｌｏｓ—Ｂｏｕｒｂｏｕｌｉｓ等 采用的是美国胸内科医师学会评分标准， Ｌｅｎｄｅｍａｎｓ等ｌ＿５ 采用的是ｓ０ＦＡ（１９９６）评分标准，单独进行 Ｍｅｔａ分析Ｉ ：３８％，异质性明显减小。 综上所述，本Ｍｅｔａ分析对未来研究有以下启示：纳入文 献发表偏倚较大，期待更多来自不同国家的相关研究；纳入研 究样本量较小，且存在各种潜在偏倚，建议以后研究严格按照 ＣＯＮＳＯＲＴ标准，期待更多大样本随机盲法研究的出现，以及 ［６］吴建国，薛绪潮，毕建威，等．动态检测Ｃ反应蛋白及降钙素原预 测多发伤后多器官功能障碍综合征的发生［Ｊ］．中国进修医师杂 志，２０１０，３３（３５）：１ ３． Ｅ７］宋秀琴，时兢，俞亚芬，等．创伤患者血浆降钙素原与创伤严重程 度全身性感染器官衰竭及病死率之间关系的研究［Ｊ］．中国急救 医学，２００４，２４（８）：５６卜５６４． ［８］时兢，宋秀琴，俞娅芬，等．危重病全身炎症反应综合征患者血清 降钙素原的动态变化及其意义［Ｊ］．临床急诊杂志，２００６，７（２）：５８— ６０． 国际一致认证的Ｍ０Ｄｓ诊断标准的应用；纳入研究仅体现创 伤后ＭＯＤＳ组与非ＭＯＤＳ组的血清ＰＣＴ有显著差异性。但 ［９３林曦．严重多发伤患者血清ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０的变化及意义 未给出相应临界值（ｃｕｔｏｆｆ值），故无法提取四格表进行ＯＲ或 者ＲＲ分析及对其灵敏度、特异度评价。本文为ＰＣＴ对 ［Ｊ］．重庆医科大学，２００７． Ｅｚｏ］谢玉刚，赵中江，孙炜，等．多发伤患者血清降钙素原水平变化及 临床意义［Ｊ］．中国进修医师杂志，２００６，２９（１０）：２２—２４． ＭＯＤＳ的早期诊断评价系统分析研究，而现有临床研究大都 针对严重创伤后患者；对于其他疾病引起的Ｍ０ＤＳ在诊断上 尚有不足，值得广大医务工作者进一步研究。 参考文献 Ｍ，Ｓｔｅｃｋｈｏｌｚｅｒ Ｕ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ［１］ Ｗａｎｎｅｒ ＧＡ，Ｋｅｅｌ［１１］陈大庆，朱烈烈．多发伤患者外周血降钙素原及Ｃ反应蛋白的动 态变化及意义［Ｊ］．中华创伤杂志，２００７，２３（１）：５２—５５． ［１２］Ｈｅｎｓｌｅｒ Ｔ，Ｓａｕｅｒｌａｎｄ Ｓ，Ｌｅｆｅｒｉｎｇ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ａｎｄ ｎｅｏｐｔｅｒｉｎ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ ｏｒｇａｎ ｆａｉｌｕｒｅ ａｆｔｅｒ ｍａｊｏｒ ｔｒａｕｍａ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００３，２０（５）：４２０—４２６． ［１３］Ｋｎａｕｓ ＷＡ，Ｄｒａｐｅｒ ＥＡ，Ｗａｇｎｅｒ ＤＰ，ｅｔ ａ１．ＡＰＡＣＨＥ ＩＩ：ａ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，１９８５，１３（１０）： ８１８ ８２９． ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｉｎｊｕｒｙ，ｓｅｐｓｉｓ，ｏｒｇａｎ ｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ｉｎｊｕｒｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０００， ２８（４）：９５０—９５７． ［１４］Ｍａｒｓｈａｌｌ ＪＣ，Ｃｏｏｋ ＤＪ，Ｃｈｒｉｓｔｏｕ ＮＶ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｒｇａｎ ｄｙｓ— ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｓｃｏｒｅ：ａ ｒｅｌｉａｈｌｅ ｄｅｓｃｒｉｐｔｏｒ ｏｆ ａ ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｔｉｎｇ Ｐ，Ｒｕｔｊｅ＇ｓ ＡＷＳ，Ｒｅｉｔｓｍａ ＪＢ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｉ－２］ ＷｈｉＱＵＡＤＡＳ：ａ ｔｏｏｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓ— ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，１９９５，２３（１０）：ｌ６３８ １６５２． ｔｉｃ ａｃｃｕｒａｃｙ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗｓ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｍｅｄ Ｒｅｓ Ｍｅｔｈｏｄｏｌ，２００３，２５（３）：１４７１—２２８８． ［１５］Ｂｏｎｅ ＲＣ，Ｂａｌｋ ＲＡ，Ｃｅｒｒａ ＦＢ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ ｏｒ ｇａｎ ｆａｉｌｕｒｅ ａｎｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｉｎ ｍｂａｃｈ Ｍ，Ｄｉｋｏｓ ＧＤ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ［３］ Ｈａａｓｐｅｒａ Ｃ，Ｋａｌｓｅｐｓｉｓ．Ｔｈｅ ＡＣＣＰ／ＳＣＣＭ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ．Ａ ｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｓｔ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ／Ｓ０ｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ— ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ（ＰＣＴ）ａｎｄ／ｏｒ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６（ＩＩ ６）ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ａｆ— ｔｅｒ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｒａｕｍａ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｕｌｔｉ ｏｒｇａｎ ｄｙｓｆｕｎｃ— ｉｃｉｎｅ．１９９２［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００９，１３６（５）：ｅ２８． ｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭＯＤＳ）ｏｒ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ，２０１０， １８（２）：８９—１００． （收稿日期：２０１３ ０１—１８） ａｍａｒｅｌｌｏｓ—Ｂｏｕｒｂｏｕｌｉｓ ＥＪ，Ｍｅｇａ Ａ，Ｇｒｅｃｋａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｃａｉｃｉｔｏ ［４３ Ｇｉ（上接第１３６１页） ［２］Ｍｏｔｔｉｌｌｏ Ｓ，ＦｉｌｉｏｎＫＢ，Ｇｅｎｅｓｔ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ Ｌ Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１０，５６（１４）：１１１３－１１３２． ｉｅ ＰＤ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏｒｎ— ［３］ Ｆｏｘ ＣＳ，Ｃｏａｄｙ Ｓ，Ｓｏｒｌ［７３孙霞，郑建方．糖尿病患者颈动脉粥样硬化与脂蛋白ａ关系探讨 ［Ｊ］．浙江临床医学，２００７，９（６）：７４１—７４２． ［８］欧宁江．脂蛋白ａ与其他血脂指标的相关性分析ＥＪ］．检验医学与 临床，２００８，５（１）：１８—１９． ［９７ Ｍａｒｔｉｎ Ｓ，Ｐｅｄｒｏ—Ｂｏｔｅｔ Ｊ，Ｊｏｖｅｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｔｅｒｏｚｙｏｕｓ ａｐｏｌｉｐｏｒｏｔｅｉｎ （ａｓｔａｔｎｓ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓ ａ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｃｏｒ ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００４，２９２（２０）：２４９５—２４９９． ［４］ 中华医学会内分泌分会．中国２型糖尿病并发血脂异常防治专家 共识（２０１１年）¨Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，２０１２，２８（９）：７００—７０３． ｌａｉ Ｇ，Ｃｈａｎｐｒａｓｅｒｔｙｏｔｉｎ Ｓ，Ｓｒｉｐｈｒａｐｒａｄａｅｎｇ Ａ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｒｉ ［５］ Ｐｕａｖｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ ｏｆ ｇｌｕｃｏｓｅ ｉｎｔｏｌｅｒ— ｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｌａｂ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ，２００２，１３９（３）：１８１ １８７． ［１０］莫灵斌，洪瑛．Ｃ反应蛋白、脂蛋白ａ与２型糖尿病患者血管病变 关系研究ｌＪ］．国际检验医学杂志，２０１２，３３（８）：９９７—９９８． ［１１］Ｃｌａｒｋｅ Ｒ，Ｐｅｄｅｎ ＪＦ，Ｈｏｐｅｗｅｌｌ ＪＣ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ ｖａｒｉａｎｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔ ｅｄ ｗｉｔｈ Ｌｐ（ａ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００９，３６１（２６）：２５１８ ２５２８． ａｎｃｅ：１９９７ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｂｙ ｔｈｅ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ０ｎ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＡＤａ，１ ９９８ ＷＨＯ ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ，ａｎｄ １９８５ ＷＨＯ ｃｒｉｔｅｒｉａ．Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ，１９９９，４４（１）：２１－２６． ［１２］李珂，罗俊，付爱军，等．２型糖尿病患者脂代谢、血流变学改变探 讨［Ｊ］．国际检验医学杂志，２００７，２８（５）：４６９ ４７１． （收稿日期：２０１３ ０１—１５） ｒａ Ｔ，Ｓｃｈｒｅｉｎｅｒ ＰＪ，Ｍｏｒｒｉｓｅｔｔ ＪＤ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａａｎｄ ｉｎｃｉ— ［６］ Ｏｈｉｄｅｎｔ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ：ｔｈｅ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ Ｒｉｓｋ ｉｎ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ （ＡＲＩＣ）ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００６，３７（６）：１４０７ １４１２．
