Ｉ ’…’………………… ’Ｊ１－，Ｊ ｌ几 Ｈ工ＮＡ ＨＥＡＬＴＭ工Ｎ口ＵＢＴ口ｘｒ， 阿托伐他汀、福辛普科早舰干预对急性冠脉 综合征患者ｈｓ ＣＲＰ的影响 白 玉 房振英 山西医科大学第一临床医学院，山西太原０３０００１ 【摘要１目的观察他汀类药物与血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）早期干预对急性冠脉综合征（ＡＣＳ）患者ｈｓＣＲＰ的影响。 方法６０例急性冠脉综合症患者随机分为阿托伐他汀（在常规治疗基础上加用阿托伐他汀２Ｏ ｍｇ一次／晚）、阿托伐他汀＋福 辛普利组（在常规治疗基础上加用阿托伐他汀２Ｏ ｍｇ一次／晚、福辛普利ｌＯ ｍｇ一次／日联合治疗）。冠脉造影正常者３Ｏ例作为 对照组。分别于治疗前、治疗后３、７ ｄ后测量血清高敏感性Ｃ．反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）和血脂水平。结果①与对照组比较，ＡＣＳ患 者外周血ｈｓＣＲＰ水平高（均Ｐ＜Ｏ．０５）；②阿托伐他汀单独或与福辛普利１０ｍｇ联合降低ｈｓＣＲＰ水平于治疗３、７ ｄ后均有显著意 义（均・Ｐ＜Ｏ．０５）。③阿托伐他汀单独或与福辛普利联合降低血浆ＬＤＬ．Ｃ水平于治疗３、７ ｄ后均无显著意义（均・Ｐ＞０．０５）。结 论①炎症因子参与ＡＣＳ的发生、发展、演变过程。②他汀类药物和ＡＣＥＩ抗炎作用独立于其降脂、降压作用；③他汀类药物和 ＡＣＥＩ早期治疗ＡＣＳ患者，能够更有效降低炎性因水平，更多获益。（Ｐ＜Ｏ．０５用于组内比较； ＜０．０５用于组间比较）。 【关键词】急性冠脉综合征；ｈｓＣＲＰ；他汀类药物；ＡＣＥＩ ［中图分类号】Ｒ５４１．４ ［文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—５６５４（２０１３）０４（ｂ）一００７０—０２ 急性冠脉综合征（ＡＣＳ）的病理基础是动脉粥样硬化，炎症 １．３统计学分析 在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起重要作用。高敏ｃ反应蛋 计数资料采用百分率表示，计量资料采用均数±标准差 白（ｈｓＣＲＰ），作为一项高敏感的炎性反应指标，可用于监测、预测 （ ± ）表示，用ＳＰＳＳ １３．Ｏ软件分析。方差分析分析比较组间、 ＡＣＳ患者病情变化及预后。本文通过观察他汀类和ＡＣＥＩ类药物 组内差异。相关性用Ｐｅａｒ￥ｏ１＂１相关系数分析，双侧Ｐ＜０．０５差异有 早期干预对ＡＣＳ患者ｈｓＣＲＰ的影响，指导临床实践。 统计学意义。 １资料与方法 ２结果 １．１一般资料 ２．１他汀类药物对ｈｓＣＲＰ的影响 选取２００８年９月一２０１０年３月心内科急性冠脉综合征６０例，人 ２．１．１ ＡＣＳ患者外周血ｈ ｓＣＲＰ基线水平表１ 对各组ｈｓＣＲＰ变量与 选患者均符合中华医学会心血管病分会推荐的急性冠脉综合征临 正常参考值分别作单样本ｔ检验，（均Ｐ＜Ｏ．０５），ＡＣＳ患者外周血 床评定标准。排除感染、肿瘤及自身免疫性疾病及肝、肾功能不全 ｈｓＣＲＰＴｇ￣较正常值高。 和他汀类药物、ＡＣＥＩ类药物史。患者的基线资料组间差异无统计 ２．１．２治疗对血清ｈｓＣＲＰ水平的影响表１ 学意义（Ｐ＞０．０５）。 １．２研究方法 表１ ｈｓＣＲＰ基线水平及治疗对ｈｓＣＲＰ水平的影响 ６０例急性冠脉综合症患者人院后予以常规治疗（抗凝、抗血 小板聚集、硝酸酯类药物、Ｂ受体阻滞剂、钙拮抗剂）。然后随机 分为阿托伐他汀组（在常规基础上加用阿托伐他汀２０ ｍｇ １次／ 晚）、阿托伐他汀＋福辛普利组（在常规治疗基础上加用阿托伐他 汀２０ ｍｇ １次／晚、福辛普利１０ ｍｇ一次，日联合治疗），选取因胸痛 体检，但血生化常规、心肌酶学、心电图、超声心动图、冠脉造影 注：治疗对ｈｓＣＲＰ水平的影响，变量以（ ±ｓ）表示。 等相关检查结果正常者３０例为对照组。分别于治疗前、治疗后３、 ７ ｄ后测量血清高敏感性Ｃ．反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）和血脂水平。人院 ｈ ｓＣＲＰ：与基线水平比较，阿托伐他汀单独或阿托伐他汀 后１—３ ｄ内化验清晨空腹肌酸激酶ＭＢ同工酶（ＣＫ．ＭＢ）、肌钙 与福辛普利联合降低ｈ ｓＣＲＰ水平于治疗３、７ ｄ后均有显著意义 蛋白Ｉ（ｃＴＮＩ）、血常规、肝肾功能、血糖、血脂，ｌ～３ ｄ内行超声心 （Ｐ＝０．０２３，Ｐ＝０．０１２）。二者联合与阿托伐他汀单独治疗比较差异 动图检查，测定左心室射血分数（ＬＶＥＦ）和左心室舒张末期内径 具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；治疗７ ｄ与治疗３ ｄ后比较差异无统计 （ＬＶＥＤｄ）；患者均行冠脉造影。 学意义（均Ｐ＞０．０５）。 ｈｓＣＲＰ采用胶乳增强免疫透射比浊法检测。采用美国贝克曼库 ２．２ ＡＣＥＩ、他汀类药物对ｈｓＣＲＰ和ＳＢＰ，ＤＢＰ影响及相关性 尔特有限公司ＵＩｌｉＣｅｌ ＤｘＣ ８００ ＳｙＩｌｅｈｒｏｎ全自动生化分析系统。 与基线水平比较，福辛普利或与阿托伐他汀联合降低ＳＢＰ （ｍｍｈｇ）分别ｌ１．０％，８．Ｏ％、ＤＢＰ（ｍｍｈｇ）分别３．７％，７．６％，于治 【作者简介】白玉，山西医科大学第一临床医学院，女，汉族，医学硕士，主 疗７ ｄ后有显著意义（均Ｐ＜Ｏ．０５）。联合与依那普利单独治疗比较 治医师，从事心血管重症监护工作，Ｅｍａｉｈ ｂａｉｙｕｙｕ＠ｏｕｔｌｏｏｋ．ｃｏｒｎ。 无显著差异（均Ｐ＞Ｏ．０５）。ｈｓＣＲＰ改变与ＳＢＰ、ＤＢＰ降低无显著相 【通讯作者】白玉。 关性。ｈｓＣＲＰ（ｒ＝０．２９０；ｒ＝０．０２３分别）。 ７Ｏ 中国卫生产业 。‘ ’ Ｊ１．＇，Ｊ Ｉ ＪＬ，』 工ＮＡ ＥＡＬＴＨ工Ｎ口Ｕ８Ｔ口Ｙ ２．３ ＡＣＥＩ、他汀类药对ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ的影响 率降低２０％（Ｐ＝Ｏ．０２）。两组间不良反应事件发生率相似（１５．２％对 １５．５）【４】口 Ｍａｓａｔｏｓｈｉ Ｆｕｊｉｔａ评估了ＪＣＡＤ研究人群联合应用他汀和 药物都不用相比，全因死亡率无显著性差异，但两种药物联合应 用使全因死亡率下降了２２％（Ｐ＝Ｏ．０２８６）。因此他汀联合ＲＡＳ阻断 【参考文献】 ［１］吴超，杨跃进．中华老年心脑血管病杂志，２００８，１０（１）．Ｃｈｉｎ Ｊ（ｋ， ｒｉａｔｒ Ｈｃａｒｔ Ｂｒａｉｎ Ｖｅｓｓｅｌ Ｄｉｓ，Ｊａｎ ２００８，Ｖｏｌ １０，Ｎｏ．１，２００８，１０ 与基线水平比较，阿托伐他汀单独或与福辛普利联合治疗 前ＬＤＬ．Ｃ（ｍｍｏｌ／ｄＬ）分别：（２．９５±０．６１），（２．９８±０．５０），治疗７ ｄ ＬＤＬ．Ｃ水平于治疗７ ｄ后无显著意义（均Ｐ＞Ｏ ０５）。 ３讨论 后ＬＤＬ．Ｃ（ｍｍｏｌ／ｄＬ）：（２．６５±０．５５），（２．６０ ４－０．５８），降低血浆 ＲＡＳ系统阻断剂的益处。尽管单用他汀或单用ＲＡＳ阻断剂与两者 ｈｓＣＲＰ是ＡＣＳ患者心血管事件发生的预测指标。Ｒｏｙ等Ⅲ对 剂可改善冠心病患者的预后［５１。 疑似ＡＣＳ患者进行多变量分析显示，高水平的ｈｓＣＲＰ是ＡＣＳ患 者短期（３０ ｄ内）再发生心血管事件的的独立预测因子（ＯＲ＝２．８； ＣＬ：９５％（１．５ ５．２；Ｐ＝０．００１）。ｈｓＣＲＰ￣够预测急性ｓＴ段抬高型心 肌梗死患者住院期间心血管事件的发生［２１。 （１）：６９—７１． 本研究图一显示：阿托伐他汀单独或阿托伐他汀与福辛普 【２］刘蓉，杨跃进．中国循环杂志，２０１１，２（１）（总第１６７期）Ｃｈｉｎｅｓｅ 利联合降低ＡＣｓ患者血清ｈｓＣＲＰ有显著意义。阿托伐他汀、福 Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ Ｊｏｕｒｎａ１．Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１１，ＶｏＬ ２６ Ｎｏ．１（Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ． 辛普利联合治疗对炎症因子的影响独立于其降脂、降压作用， １６７）：１９—２２． 抗炎效果是它们改善心血管疾病的原因。这与下述研究结果相 ［３】Ｐｏｌｄｅｒｍａｎｓ，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００９，３６１：９８０—９８９． 一致。 ［４】Ｒｉｄｋｅｒ ＰＭ，ｅｔ ａ１．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００８，３５９：２１９５—２２０７． ＤＥＣＲＥＡＳＥ１１Ｉ研究终点事件：他汀降低血管术后３０ ｄ内事件 ［５］Ｍａｓａｔｏｓｈｉ Ｆｕｊｉｔａ，Ｔｈｅ ＪＣＡＤ ｓｔｕｄｙ辅ｎＶｅｓｔｉ罟ａｔｏｒｓ Ｒｅｃｅｉｖｅｄ １０ 发生率 】。ＪＵＰＩＴＥＲ研究一项冠心病一级预防研究，瑞舒伐他汀 Ａｐｒｉｌ ２００７，ａｃｃｅｐｔｅｄ ２３ Ｊｕｎｅ ２００７，ｐ曲ｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅ ２８ Ｊｕｌｙ ２０ ｍｇ／天可显著降低ＬＤＬ．Ｃ ５０％；ｈｓ．ＣＲＰ ３７％。与安慰剂组相 ２００７． 比，治疗组主要终点事件发生率降低４４％（Ｐ＜Ｏ．００００１），全因死亡 （收稿日期：２０１３—０４—２４） （上接第６９页） 进性出血，后者常见于肿瘤、白血病、妇产科意外、严重肝病出血、 疗要坚持４～６周，而胃溃疡病人治疗则要坚持６～８周，而且最好复 急性胰腺炎和肢端肥大症等。 查胃镜证实溃疡愈合后方可停药，不可出血一停止，就自行停止药 传统的抗酸药（如氢氧化铝、氢氧化镁及复方制剂）对缓解 物治疗和饮食控制，或过度劳累，导致出血复发；③避免服用四环 症状有较好的疗效，但要达到溃疡愈合则需要大剂量长期服用， 素、红霉素、人造补血药、枸橼酸铁铵、硫酸亚铁、复方降压片、利 由此有许多不良反应。抗胆碱药有时虽有止痛的作用，但是影 血平、可的松、强的松、ＡＰＣ、安乃近、克感敏、消炎痛、阿司匹林等 响胃的排空，治疗溃疡效果不好，目前多不用于消化性溃疡。２０ 损伤胃黏膜的刺激性药物；④要注意饮食，禁食辛辣、浓茶、酒、咖 余年来自从组织胺Ｈ 受体的发现及其拮抗剂的临床应用，加之 啡、汽水、腌制品、酸醋等刺激性食物。 近些年来质子泵抑制剂的问世，抑酸治疗在临床上取得了很好 【参考文献】 的疗效。目前对消化性溃疡抑酸治疗首选质子泵抑制剂（ＰＰＩ）。 【１】唐中合．消化性溃疡５Ｏ例临床分析［Ｊ】＿中国医药导报，２００７，４（３２）： ＰＰＩ目前有五种应用于临床，分别是奥美拉唑（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、 １５６—１５７． 兰索拉唑（１ａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ）、泮托拉唑（ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、雷贝拉唑 ［２］庞国忠．奥曲肽联合泮托拉唑治疗消化性溃疡大出血４６例疗效分析 （ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ）、尹索美拉唑（ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）。这些药物的作用 【Ｊ］．医学信息：上旬刊，２０１２，２５（１０）：８５—８６． 机理在与壁细胞泌酸小管囊泡膜上的Ｈ ／Ｋ＋ＡＴＰ酶结合［７】，从而 ［３】兰海涛．注射生长抑素、奥曲肽治疗上消化道曲张静脉破裂出血的临 阻断酸分泌的最终共同通道 ］，具有相当持久的抑酸作用，可使胃 床观察【Ｊ］．中国实用医药，２００８，３（２３）：１３３—１３４． 腔内达到无酸状态。 ［４］朱建祥，吴仁君．奥美拉唑治疗消化性溃疡上 肖化道出血４２例临床疗 经上述两种药物联合应用，我们发现，治疗组２４ ｈ止血成功率 效分析［Ｊ］．中国社区医师（医学专业），２０１０，１２（３６）：８７—８８． 为９０．５％、４８ ｈ止血成功率为９２．８％，均显著高于对照组的６６．７％ ［５］程永生，李冬．奥美拉唑联合奥曲肽治疗消化性溃疡急性上消化道出 及７６．２％（＿Ｐ＜０．０５）；４８ ｈ止血成功率两组无显著差异（＿Ｐ＞０．０５）。 血的疗效观察［Ｊ］．中国当代医药，２０１２，１９（２５）：６９—７０． 两组不良反应比较结果，治疗组脓血便、腹泻、腹痛等不良反应 ［６］李应安，陈发明．奥曲肽联合奥美拉唑治疗非曲张静脉上消化道出血 发生率分别为２．４％、４．８％、４．８％，均显著低于对照组的１１．９％、 ８Ｏ例分析【Ｊ】．现代医药卫生，２００８，２４（１１）：１６２９—１６３０． １９．Ｏ％及２６．２％（Ｐ＜Ｏ．０５）。 【７】李向宾．奥曲肽联合泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血３６ 可见，奥曲肽联合泮托拉唑治疗消化性溃疡大出血疗效好，不 例［Ｊ］．中国药业，２０１１，２０（９）：７１． 良反应发生率低，是此类患者的首选。但值得注意的是，为了获得 ［８］谈丰平，杨茂梧．小剂量醋酸奥曲肽联合泮托拉唑治疗消化性溃疡大 更好的疗效并预防复发，消化性溃疡大出血的患者在进行治疗的 出血的临床研究［Ｊ】．中国医师进修杂志：内科版，２００９，３２（６）：４４— 同时，还要注意以下几个方面：①在活动性上消化道出血期间，病 ４６． 人应禁食，严密监测生命体征；②一般十二指肠球部溃疡患者治 （收稿日期：２０１３—０４—２４） 中国卫生产业 ７１
