类风湿性关节炎患者血清IL-17、IL-4、IFN-γ水平与疾病活动的相关性研究

2017年8月

中国民康医学

16期

Medical Journal of Chinese People's Health

Aug,2017

Vol.29 Semimonthly No.16

【临床研究】

类风湿性关节炎患者血清IL-17、IL-4、IFN-7

水平与疾病活动的相关性研究

王玉辉

(北华大学附属医院，吉林吉林132011)

【摘要】目的：探讨类风湿性关节炎（RA)患者血清中IL-17、IL-4、IFN-7水平与几种临床和实验室参数的相关性，为RA的靶向治疗 提供新的科学依据。方法：选取RA患者40例作为观察组,30例健康者作为对照组。检测两组血清中IL-17、IL-4及IFN-酌水平;检测观察 组红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate,ESR)及高灵敏度 C-反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein,CRPH)水平；采用 DAS28 评分 评估患者的病情，各变量间的相关性采用Pearson相关性分析。结果：观察组血清中的细胞因子水平显著高于对照组（P<0.01),ESR为 (49.45依25.94) mm/h,CRPH 为（23.22±10.25)mg/L;观察组 IL-17 水平与 DAS28 评分、ESR 及 CRPH 呈明显正相关,IFN-酌水平与 DAS28 评 分呈明显负相关。结论：IL-17、IL-4、IFN-7在RA在发病过程中起着重要作用，IL-17与疾病的严重性密切相关,IL-17水平对疾病的预测 和靶向治疗具有重要指导意义。

【关键词】类风湿性关节炎；白介素-17;白介素-4;干扰素酌;血沉;高灵敏度C-反应蛋白

doi: 10. 3969/j. issn. 1672-0369. 2017. 16. 001

中图分类号：R593.22 文献标识码：B 文章编号： 1672-0369(2017)16-0001-03

Correlation study on serum IL-17, IL-4, IFNTleyels with disease activity

in patients with rheumatoid arthritis

WANG Yuhui

(Affiliated Hospital of Beihua University, Jilin Jilin 132011, China)

Abstract】 Objective: To investigate correlationsamong serum levels of IL-17, IL-4 and IFN7 in patients with rheumatoid ar­

thritis (RA) and several clinical and laboratory parameters，so as to provide a new scientific basis for targeted therapy of RA. Meth­ods: 40 RA cases wee used as observation group, while 30 healthy people were selected as control group. The serum IL-17, IL-4

【

and IFN7 levels of the two groups were detected. The erythrocyte sedimentation rates (ESR) and high sensitivity C- reactive protein

(CRPH) levels of the observation group wee detected. The disease conditions were evaluated by using the DAS28 scores. The correla­

tions among the variables were analyzed by using the Pearson's correlation test.

Results ： The serum levels of cytokines of the obser^^a-

tion group was significantly higher than those of the control group ( P<0.01)， and ESR and CRPH of the observation group wee

(49. 45±25.94) mm/h and (23.22±10. 25) mg/L，respectively. For the obser^^ation group，the IL-17 level was significantly posi­

tively correlated with the DAS28 score，ESR and CRPH，but theIFN-酌 level was obviously negatively correlated with the DAS28 score.

Conclusions： IL-17，IL-4 and IFN-7play an important role in the pathogenesis of RA. They are closely related with the disease se­

verity. Further，IL-17 may have an important guidance in the disease prediction and targeted therapy of RA.

【

Key words】 Rheumatoid arthritis; IL-17; IL-4; IFN7; ESR; CRPH

RA的发病及治疗中发挥着重要作用[5-7]。本文探

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA)是一• 种临床发病率和致残率均较高的慢性全身性自身免 疫性疾病。全球发病率为0.2%〜0.4% [|]。RAW 滑膜炎症、关节软骨破坏为特征。大量研究结果显 示Th1细胞产生的INF-酌和Th2细胞产生的IL-4 在RA的早期阶段就已成为功能活跃的分子[2’3],最 近几年，研究者发现了一个被称为Th17的新的T细 胞亚群[4],其产生的IL-17能够介导炎性反应，在

基金项目：吉林省卫生厅卫生技术创新项目（2016J088)

作者简介:王玉辉（1976-)，男，副主任检验师，主要从事临床免疫学 及分子生物学研究。E-mail：2959481537@ qq. com。

讨INF7、IL-4及IL-17水平与疾病严重性的关系。

1

资料与方法

1.1研究对象选取2016年1月-2016年10月在

北华大学附属医院收治的RA患者40例作为观察 组，均符合美国风湿病学会1987年修订的类风湿性 关节炎诊断标准[8]，排除有严重心脑血管、肝肾疾 病、肿瘤和其他自身免疫性疾病的患者。其中男12 例，女28例；年龄43〜68岁，平均（56. 86±10. 69) 岁。选取同期在北华大学附属医院体检的健康成年 人30例作为对照组，其中男9例，女21例;年龄45

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〜63岁，平均(52.52±8.21)岁。两组一般资料比较 差异无统计学意义（P>0.05),具有可比性。1.2 试剂 IL-17ELISA 试剂盒、IL-4ELISA 试剂 盒及INF-酌 ELISA试剂盒均由武汉博士德生物有限 公司生产；高灵敏度C-反应蛋白（High sensitivity C-

reactive protein,CRPH)检测试剂盒（免疫比浊法）由

ESR和CRPH水平均呈正相关;IFN-酌与DAS28评

分呈明显负相关，与ESR和CRPH水平无明显相关 性;IL-4与DAS28评分、ESR和CRPH水平均无明显相关关系，见表2。

表1两组IL-17、IL-4及IFN-酌水平比较（軃s,pg/ml)

组别例数

观察组 40对照组

30

IL-17

IL-4

IFN-酌

贝克曼库尔特有限公司生产。

1.3仪器安图斯PHOMO酶标仪,37益恒温培养 箱,贝克曼库尔特IMMAGE800全自动特定蛋白分 157.3±25.52 \"

84.2±11.198.6±9.41**16.9±4.71186.0±9.66**69.2±8.3

注：与对照组比较，**P<0.01。

析仪。

1.4检测方法①ELISA法检测IL-17、IL-4及

IFN-酌:严格按照试剂盒说明书操作,用试剂盒自带

的标准品（800 pg/ml)倍比稀释为7个浓度梯度，依 次为 400、200、100、50、25、12. 5、6. 25 pg/ml,每个浓 度平行做2孔，读取450 nm下的OD值，结果取平均 值，以浓度为横坐标,0D值为纵坐标建立标准曲线。 各组患者均于清晨空腹采集静脉血3 ml,3 500转/

min离心3 min后留取1 ml血清-20益冻存，检测时

将留存的70例样本取出放置室温30 min，ELISA法 反应后检测样本在450 nm处的OD值，并根据标准 曲线计算样品浓度。②采用魏氏法检测患者血清样 本的红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate，

ESR)。③用特定蛋白分析仪检测患者血清样本的 CRPH。

1.5观察指标①比较两组IL-17、IL-4及IFN-酌 水平;②检测观察组患者的ESR和CRPH水平；③ 采用类风性关节炎患者病情评价表（DAS28评分） 评估观察组患者的病情，并分析IL-17、IL-4及

IFN7与DAS28、ESR和CRPH水平的相关性。 DAS28得分越高，病情越严重，DAS28计算公式如

下：DAS28 = 0. 56伊压痛关节数+0. 28伊肿胀关节数+0. 7xl n(ESR)+0. 014伊患者健康状况评分。1.6统计学分析采用SPSS 13. 0软件进行统计， 计量资料采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学 意义。采用Pearson进行相关性分析。

2

结果

2.1两组IL-17、IL-4及IFN-酌水平比较观察组

IL-17、IL-4及IFN-酌水平均明显高于对照组（P<

0.05)，见表 1。

2.2观察组患者ESR、CRPH水平检测及DAS28评 分患者ESR为（49.45±25.94)mm/h,CRPH为 (23.22±10.25) mg/L，DAS28 评分（4.30±1.29)分。 2.3观察组炎性细胞因子水平与DAS28评分、ESR 及CRPH的相关性分析IL-17与DAS28评分、

2

表2观察组细胞因子水平与ESR、CRPH的相关性（r,P)

参数

IL-17IFN-酌

IL-4r

P

r

P

r

P

DAS28评分

0.615 <0.01-0.513 <0.010.23 >0.05ESR0.659 <0.010.21 >0.05

0. 21 >0. 05CRPH

0.498 <0.01

0.16 >0.05

0. 21

>0. 05

3讨论

类风湿性关节炎是由巨噬细胞和T细胞浸润关

节,导致滑膜增生，再加上许多炎性细胞因子的参 与,引起强烈的炎症反应，造成关节软骨和滑膜的破 坏[9]。本文结果表明，观察组血清IL-17水平明显 高于对照组,差异有统计学意义。IL-17作为Th17 细胞的主要细胞因子，通过诱导其他炎性细胞因子 如TNF-a、IL-6和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 等的表达,将单核细胞趋化至炎症部位，发挥促炎作 用[|0]。ESR和CRPH是炎性反应的非特异性标志 物,大部分RA患者均有不同程度的升高。本研究 结果显示，观察组患者血清CRPH、ESR水平及

DAS28评分与IL-17水平呈明显正相关，这与Rosu A和Leipe J等人的研究结果一致[11，12]，提示血清IL

-17水平可能是RA发病与发展的重要标志。观察 组患者的IL-4和INF-酌水平明显高于对照组，差异 有统计学意义。IFN-酌可由包括单核/巨噬细胞、

Th1细胞、NK细胞等在内的多种细胞合成和分泌，

在RA的触发阶段起到关键作用，DAS28评分大于 3. 2为活动，大于5.1为高度活动，小于2. 6为缓解， 本研究结果为IFN-酌与DAS28评分呈明显负相关, 说明IFN-酌具有双向免疫调节能力，表明INF-酌可 能在RA患者的免疫平衡中发挥了关键作用，因此

INF-酌在免疫性疾病防治中具有重要作用，对RA

具有一定的治疗效果。

综上所述,RA患者的炎性细胞因子水平明显升 高，且IL-17与疾病严重程度呈正相关，提示IL-17 可能是RA发生和发展的重要标志物，这对疾病的 预测和靶向治疗具有重要意义。

(下转第5页）

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2.3治疗后两组临床疗效比较治疗后，观察组临 差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

床治疗总有效率为97. 5%,高于对照组的72. 5%,

表3治疗后两组临床疗效比较[n(%)]

组别观察组对照组

n

4040

痊愈32(80)4(10)

显效3(7.5)6(15)有效4(10)19(47. 5)

无效

1(2.5)11(27.5)总有效39(97.5) *29(72.5)

注：与对照组比较，*P<0.05

3讨论

儿童多动症的发生是由多方因素共同作用的结

综上所述,在儿童多动症的临床治疗中,应用中 药联合心理-行为矫正法，能够明显缓解患儿症状, 效果确切。

参考文献

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果，比如颅内出血、遗传、社会环境、缺乏微量元素、 饮食不健康、脑损伤、神经递质代谢出现异常、脑发 育缓慢或者铅中毒等[6]，还有患儿脑内的糖代谢率 下降、脑血流量不足（集中于尾核、脑前叶、脑室附 近以及纹状体)等原因[7]。

近几年,通过单一的心理矫正、西药治疗、中药 治疗、行为矫正等方法治疗儿童多动症其最终的治 愈率却并不理想[8]。本研究结果可见，观察组患儿 的治疗有效率高于对照组，且Commers父母症状问 卷评分、儿童行为量表评分结果均明显优于对照组。 表明儿童多动症采用中药配合心理-行为矫正治疗 的效果优于单纯中药治疗效果，值得推广。

心理矫正对患儿脑组织的摄氧情况、大脑皮质 的血液循环都有积极的促进效果，最终提高脑组织 的代谢能力，修复原有的脑组织损伤，改善脑功 能[9]。行为矫正的原理是操作性反射，对患儿正确 的行为予以强化，对错误的行为予以弱化，让患儿在 持续性的恰当的行为中纠正不良行为，养成学习习 惯;而中药的功效主要是柔肝平肝、益智安神。(上接第2页）

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编辑:王冰

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编辑:王冰