中国医学创新２０１１年１０月 第８卷第２９期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，Ｏｃｔｏｂｅｒ．２０１１，Ｖｏ１．８ Ｎｏ．２９ ・８３・ ・影像与检验・ 类风湿性关节炎患者Ｔｈｌ ７相关细胞因子的 检测及应用价值 杜永光 【摘要】 目的探讨Ｔｈｌ７相关细胞因子白细胞介素（ＩＬ）一１７、ＩＬ一６和ＩＬ一２３的检测在类风湿性关节炎 （ＲＡ）中的应用价值。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法检测４Ｏ例ＲＡ患者及３５例健康体检者血清 ＩＬ一１７、ＪＪＪ一６和ＩＬ一２３水平，并比较结果。结果 ＲＡ组血清ＩＬ一１７、ＩＬ一６和ＩＬ一２３水平明显高于对照组（Ｐ＜ ０．０１）。结论ＲＡ患者血清中ＩＬ一１７、ＩＬ一６和ＩＬ一２３水平均显著高于健康对照组，提示它们在ＲＡ的致病机制中 有可能起重要作用，进一步研究其在ＲＡ中的致病机制，将有助于为治疗ＲＡ提供新途径。 ｔ 【关键词】类风湿；关节炎；Ｔｈｌ７；细胞因子；酶联免疫吸附法 类风湿性关节炎（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种病因 表１两组血清Ｔｈｌ７相关细胞因子水平比较（ｎｇ／Ｌ） 尚未明确的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜 关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾 病。大量的细胞因子在自身免疫炎性疾病的发生和发展中 起了十分重要的作用。本文采用双抗体夹心酶联免疫吸附 注：与对照组比较， Ｐ＜０．０１ （ＥＬＩＳＡ）法检测ＲＡ患者血清中Ｔｈｌ７相关细胞因子ＩＬ一１７、 ３讨论 ＩＬ一６和ＩＬ一２３的水平变化，旨存初步探讨它们在ＲＡ中的 ＲＡ是一种主要累及小关节的慢性自身免疫性疾病，以 应用价值。 慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现， １资料与方法 其特征性病理改变主要是以Ｔ淋巴细胞浸润为主的慢性滑 １．１一般资料收集２０１０年３月～２０１１年５月本院门诊 膜炎，滑膜细胞和淋巴细胞周期失控、凋亡异常以及滑膜过 及住院的ＲＡ患者４０例（ＲＡ组），男１１例，女２９例，年龄 度增殖是ＲＡ发病的重要环节。近年来的研究发现，机体中 １７～６５岁，平均３８．６岁。所有患者临床诊断均符合美国风 存在一类不同于Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞的独立ＣＤ４＋Ｔ细胞亚群， 湿学会（ＡＲＡ）１９８７年修订的诊断分类标准。健康体检者 因其特异性分泌白细胞介素（ＩＬ）一１７而命名为Ｔｈｌ７细胞。 （对照组）３５例，男９例，女２６例，年龄１８～６３岁，平均３７．３ Ｔｈｌ７可以促进滑膜血管翳的形成，参与骨和软骨的侵蚀破 岁。两组在年龄、性别构成方面比较差异无统计学意义（Ｐ＞ 坏。Ｔｈｌ７还可以产生其他多种细胞因子，且其分化发育也受 ０．０５），具有可比性。 多种细胞因子的调节，这些细胞因子在自身免疫炎性疾病的 １．２方法ＲＡ组和对照组均清晨空腹静脉采血３ ｍｌ， 发生和发展中起了十分重要的作用…。 ３０００ ｒ／ｍｉｎ离心１０ ｍｉｎ，取血清置于一２０℃冰箱保存待 ＩＬ一１７是一种重要的前致炎细胞因子，可与其他细胞因 检。采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测 清ＩＬ一１７、ＩＬ一６和 子相互作用，促进炎症反应的发生。在ＲＡ发病过程中，ＩＬ一 ＩＬ一２３水平，试剂盒均由美国Ｒ＆Ｄ公司提供。操作严格 １７由促进关节炎症的免疫细胞产生，因此，在ＲＡ患者滑液 按照说明书进行，在安图Ａｎｔｈｏｓ ２０１０酶标仪上读数，判读 结果。 中检测到高水平的ＩＬ一１７。ＩＬ一１７对ＲＡ产生作用的机制 可能包括：诱导ＩＬ一１和ＴＮＦ— 的产生，间接增强关节破 １．３统计学处理采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件进行分析，计量 资料以均数±标准差表示，比较采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异 坏，刺激成纤维细胞分泌ＩＬ一６、ＩＬ一８和ＧＭ—ＣＳＦ等炎症因 有统计学意义。 子，激活ＮＦ—ＫＢ转录活性，是强致炎因子。本研究结果显 ２结果 示，ＲＡ患者血清ＩＬ一１７水平明显升高，提示ＩＬ一１７参与了 ＲＡ的炎性病理过程。 ＲＡ组口Ｉ【清ＩＬ一１７、ＩＬ一６和ＩＬ一２３水平较对照组明显 升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。见表１。 ＩＬ一６是分子量为２３ ＫＤ、由１８４个氨基酸组成的糖蛋 白，由淋巴细胞及非淋巴细胞产生。ＩＬ一６是一种重要的炎 基金项目：河南大学自然科学基础研究项目（２０１０ＹＢＺＲ０３５） 性细胞因子，也是ＲＡ关节炎症中主要的炎症介质。它在ＲＡ 作者单位：４７５０００河南大学淮河医院 中的致病作用主要表现为诱导其他细胞因子如ＩＬ一２、ＴＮＦ— 通讯作者：杜永光 ｄ的产生而发挥致病作用，还可促进Ｂ细胞产生免疫球蛋白 ・８４・ 医学创新２０１１年１０月 筮 鲞箜垫塑 ！ ！ 塑 ！！ ｅｒ． Ｑ！ ： ． 及合成类风湿因子。本研究结果显示，ＲＡ患者ｍ清ＩＬ一６水 途径。 平明显升高，提示ＩＬ一６参与了ＲＡ的炎性病理过程。 参考文献 ＩＬ一２３是一个拥有异二聚体结构的造血细胞因子，由 ｐ４０和ｐ１９两个亚基组成，结构上与ＩＬ—ｌ２共享ｐ４０亚基。 ［１］Ｄｏｎｇ Ｃ Ｄｉｖｅｒｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ—ｈｅｌｐｅｒ—ｃｅｌｌ ｌｉｎｅａｇｅｓ：ｉｆｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｆａｍｉ－ 研究证实，ＩＬ一２３刺激ＴＨ１７的扩增和维持 ，诱导人初始Ｔ ｌｙ ｒｏｏｔ ｏｆ ＩＬ一１ ７ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｃｅｌｌｓ．ＮａｔＲｅｖ ｈｎｍｕｎｏｌ，２００６，６： 细胞分化为ＴＨ１７并表达ＩＬ一１７和ＩＬ一２２，从而在ＲＡ的发 ３２９—３３３． 病过程中起到了重要的作用。本研究结果显示，ＲＡ患者血 ［２］Ａｎｎｕｎｚｉａｔｏ Ｆ，Ｃｏｓｍｉ Ｌ，Ｓａｎｔａｒｌａｓｃｉ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｅ ａｎｄ ｆｕｎｃ。 清ＩＬ一２３水平明显升高。 ｔｉｏｎａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｈｍｎａｎ Ｔｈｌ７ ｃｅｌｌｓ．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００７，２０４（８）： １８４９—１８６１． ＲＡ患者血清ＩＬ一１７、ＩＬ一６和ＩＬ一２３水平同时升高，提 （收稿日期：２０１１—０７—２０） 示ＲＡ外周血Ｔｈｌ７相关细胞因子产生异常，Ｔｈｌ７相关细胞 （本文编辑：郎威） 因子可能在ＲＡ的发病机制中起着重要的作用。进一步弄清 它们在ＲＡ中的致病机制，将有助于为治疗ＲＡ开辟新的 抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子检测在 类风湿性关节炎诊断中的临床应用 贺赞静 【摘要】 目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子检测诊断类风湿性关节炎（ＲＡ）的意义。方法检测 １００例ＲＡ患者血清抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子浓度，分析两者的诊断意义。结果ａｎｔｉ—ＣＣＰ（＋）、ＲＦ（＋）的 敏感性分别为６７％、７８％；特异性分别为９６％、８８％，ａｎｔｉ—ＣＣＰ（＋）的敏感性弱于ＲＦ（＋），其特异性强于ＲＦ（＋）， 两者比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；两者联合诊断的阳性率明显增加，特异性达１００％；两者Ｓｐｅｒｍａｎｓ相关性 分析有明显的相关性（Ｐ＜０．０５）。结论联合抗ＣＣＰ抗体和类风湿因子在ＲＡ的诊断中具有较好的敏感性、特异 性，可作为早期诊断ＲＡ的有价值的血清学指标。 【关键词】抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿因子；类风湿性关节炎 类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）属于一种自身 浊法，试剂由ＢＥｃＫＭＥＮｃ０ｕＬＴＥＲ公司提供，操作严格按照 免疫性的疾病，具体的发病原因尚不明确，主要表现为多关 说明书进行；阳性标准为ａｎｔｉ—ＣＣＰ＞２５ Ｕ／Ｌ。 节的慢性炎症，在患者发病后２年内即可出现不可逆的骨关 １．３统计学分析应用ＳＰＳＳ １３．０软件包进行数据分析，采 节破坏，诊断主要依靠其临床表现和血清学指标如类风湿因 用行×列四格表法计算敏感度与特异度，采用Ｓｐｅｒｍａｎｓ进行 子（ＲＦ）等的检测 。２０００年首次人Ｔ合成环瓜氨酸肽 相关性分析，尸＜０．０５为差异有统计学意义。 （ＣＣＰ），并且被成功应用于ＲＡ患者的抗ＣＣＰ抗体的检测 ２结果 中 。笔者就抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子检测在ＲＡ ａｎｔｉ—ＣＣＰ（＋）、ＲＦ（＋）的敏感性分别为６７％、７８％；特 诊断中的临床意义进行了相关的研究，取得了理想的结果。 异性分别为９６％、８８％，ａｎｔｉ—ＣＣＰ（＋）的敏感性弱于ＲＦ 现报道如下。 （＋），其特异性强于ＲＦ（＋），两者比较差异均具有统计学意 １资料和方法 义；两者联合诊断的阳性率得到了增加，特异性达１００％，见 １．１一般资料选择２００７年５月～２０１１年２月本院风湿 表１。两者Ｓｐｅｉｍａｎｓ相关性分析具有明 的相关性（Ｐ＜ 免疫科经治的ＲＡ患者１００例，均符合１９８７年美国风湿病协 ０．０５），见表２。 会修订的诊断标准；其中男３５例，女６５例，年龄２４～６７岁， 表１ ＲＦ和ａｎｔｉ—ＣＣＰ在ＲＡ诊断中的敏感性和 平均（４８．５±８．１）岁。 特异性比较（％） １．２方法抗环瓜氨酸肽抗体：采用ＥＬＩＳＡ法。使用德国 欧蒙公司提供的试剂，操作严格按照说明书进行，阳性标准 为ａｎｔｉ—ＣＣＰ抗体浓度＞２５ Ｕ／ｍｌ。ＲＦ：采用速率散射免疫比 作者单位：８４１０００新疆库尔勒巴州人民医院 通讯作者：贺赞静
