类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤6例临床病理分析

征、分子遗传学改变及其鉴别诊断。方法 回顾性分析6例UTROSCT的临床病理学特征、免疫表型等。采用FISH检测

JAZF1基因及NCOA2基因易位情况，并复习相关文献。结果6例患者年龄43 ~53岁，平均 m 岁。肿瘤最大径2.0~l).0 cm,切面多为灰白、灰黄色。镜检:肿瘤形态包括相互吻合的条索、小梁和小管样、网状和实性结构;肿瘤间质稀少伴玻璃样

变,可见数量不等的动静脉血管，间质内均无明显螺旋小动脉。肿瘤细胞呈卵圆形,可见明显核仁，偶见核沟；核分裂象少见。 免疫表型:肿瘤具有多向分化的免疫表型。6例肿瘤均表达至少2种性索分化的标记(CD99,CDS/, Calretinin, WTC ,a-indid-

ib)，不同程度表达平滑肌标记(desmin.H-CainesmonJSMA)；例表达vimenPn,例表达上皮标记(CKpan) ,3例表达子宫内膜

间质标记(CD10)。6例均不表达SAO0蛋白、HMBd等标志物。KiA7增殖指数1% ~ 30%。4例行FISH检测，均未发现

JAZF1及NCOA4基因相关易位。5例患者获得随访，随访时间5 ~6)个月，均无瘤生存。结论UTROSCT是一种罕见的具有

多种免疫表型的子宫肿瘤,确诊主要依靠病理形态学检查及免疫组化标记,必要时行分子病理检查,治疗以手术切除为主，预 后较好。关键词:子宫肿瘤;类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤;免疫组织化学;荧光原位杂交中图分类号:R 737. 3 文献标志码：A 文章编号：1001 -7399(202))03 -030)-05doi ： 10.13315/j. cnki. cjcep. 2041.03. 010类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤(ute/ne tumor resemb/ng ova/en see cork tumor, UTROSCT)属于罕

见而独特的子宫肿瘤,其形态学类似卵巢性索肿瘤,

1.2方法 标本均经12%中性福尔马林固定，常

规脱水，石蜡包埋3 Rm厚连续切片，行HE和免疫

组化染色。免疫组化染色采用EnVislx法,所用抗 体包括 CKpan、vimen/n、ER、PR、CD12、CD99、a-in-

hibin、CD56、WT-S、Calretinin、SMA、desmin、H- COdymon、SA02、HMBA5 和 Ki-27 ,均购自福州迈

具有多向分化的免疫表型，其组织学发生及分子机

制尚不清楚。国内外有关UTROSCT的报道不多， 病理医师对其临床病理学特征尚缺乏足够的认识。 本文回顾性分析7例UTROSCT的临床病理学特

新公司。FISH检测肿瘤是否存在JAZF1及NCOA4

基因相关易位:所用探针为JAZF1 (7P16 -和NCOA4 (8ql3 -基因双色荧光分离探针,均购自广州安必平

征、免疫表型及分子遗传学特征等，旨在高对该其的

认识水平。1材料与方法1. 3临床资料 收集2010年1月~ 2020年1月福

公司)。2结果建医科大学附属第二医院、莆田学院附属医院诊治

的7例UTROSCT,均为手术切除标本。所有切片均

2.3临床特点6例患者年龄43~58岁，平均 51.3岁。临床表现为不规则阴道流血及体检发现

经2位以上高年资病理医师阅片及上级医院会诊。 下腹部包块。妇科超声示肌层探及多个低回声结

临床病史和信息来自电子病历，电话随访截止时间 为2020年4月。本实验均获得患者知情同意。节,考虑子宫肌瘤可能。2例患者行单纯肿瘤剔除

术;其余患者行全子宫和(或、单/双侧附件切除术。

1例患者行单纯肿瘤剔除术后0个月再次行全子宫 +双侧输卵管切除术,术后病理示子宫肌壁中见肿

接受日期：2224-12-18作者单位:1福建医科大学附属第二医院病理科，泉州3720024莆田学院附属医院病理科，莆田351122瘤残留。5例患者获得随访，术后均未行放、化疗,

随访时间5 ~ 71个月，平均32. 9个月，一般情况良

作者简介:方雪婷，女，硕士，医师。E-mail: fanuxxeting666@ 125. com

好,均未出现肿瘤复发及转移(表1 -。2.2病理特征 眼观:肿瘤直径0 ~ 11 e叫平均 7. 9 cm。肿瘤多数位于肌间(3/6) ,2例为子宫浆膜吴春林，男，主任医师，硕士生导师，通讯作者。E-mail：

wuchuulidl29@ siua. com-302 •临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2021 Mcr；37(3)表1 6例UTROSCT的临床病理资料病例123年龄(岁)56主要症状不规则阴道流血不规则阴道流血不规则阴道流血肿瘤部位肿瘤直径(cm)大体颜色灰白色手术方式全子宫JAZF1NCOA4随访时间(月)失访71肌间肌间5101153基因易位未做未做基因易位未做未做52534353灰黄色全子宫+右侧附件全子宫+双侧附件浆膜下浆膜下肌间灰白、灰红色灰黄色灰白色阴性阴性阴性阴性阴性阴性阴性阴性34

4无症状,体检发现下腹部包块无症状,体检发现单纯肿瘤剔除全子宫 + 双侧附件5445644不规则阴道流血黏膜下2灰白、灰褐色单纯肿瘤剔除5下瘤结,1例为黏膜下息肉样突入子宫内膜;肿瘤切 面多为灰白色实性,质稍韧(4/6),部分为灰黄色,

(3/6)均阳性。S-100蛋白和HMBd 等均阴性;Ki-

67 增殖指数 1% 〜32%。质稍软(2/6)(图1)。镜检：3例周界相对清楚,3 例边界欠清，局部浸润周围平滑肌组织(图0)o肿 瘤主要由大小、形状相对一致的卵圆形细胞组成，间 质多少不等，伴玻璃样变，均未见明显的螺旋小动

脉。肿瘤形态包括相互吻合的条索、小梁、腺样、网

状和实性排列(图3〜5)。肿瘤细胞形态温和，呈中

等大小,细胞大小较一致,胞质少;细胞核染色质空

泡状，可见明显核仁,个别可见核沟;核分裂象少见,

其中例4除外，核分裂象约5个/10 HPFo 1例(例 4)有淋巴管侵犯(图7)o 7例均未见肿瘤性坏死及

明显病理性核分裂象。图1边界清楚的黄色肿块为UTROSCT大体表现(红色箭头)，另一 枚瘤结为平滑肌瘤(绿色箭头)2.3 免疫表型 UTROSCT是一种多免疫表型肿 瘤，表达上皮、平滑肌、子宫内膜间质、性索分化标记

以及激素受体标记。肿瘤细胞ER和PR弥漫阳性。 7例肿瘤均表达至少2种性索分化标记，其中CD99

(6/6)、CD56 (5/5 -、WT-S (5/5)、Calatinin (4/6)、— inhinin(5/5)均阳性；除1例外，其余5例均表达平

滑肌标记，其中 desmid ( 5/6 -、SMA (5/6)、H-

Caldesmox(7/6)均阳性；vimentin(5/6)阳性,上皮标

记CKpan(4/6)(图7)和子宫内膜间质标记CD10 2.4 FISH检测 本组4例行FISH检测，均未发现 JAZF1及NCOA4基因相关易位。7 讨论UTROSCT是一种罕见的原发性子宫肿瘤，其形

态类似于卵巢性索间质肿瘤。于1976年由Clemext 和Scalia首次报道，将伴有性索分化的子宫肿瘤分

为两型：I型为子宫内膜间质肿瘤伴性索成分，以子

宫内膜间质成分为主,局灶有性索分化，性索成分不

超过5。％ ；n型肿瘤主要或全部为上皮样，类似于 卵巢性索肿瘤,间质成分极少或不含间质成分，无明

显的子宫内膜间质成分，n型肿瘤被命名为 UTROSCT［1］。WHO(2010)女性生殖器官肿瘤分类 将这些肿瘤归入子宫内膜间质和相关肿瘤的类别,

而WHO(2020)女性生殖器官肿瘤分类中UTROSCT

不再归入子宫内膜间质和相关肿瘤的类别，而是归 到杂类的间叶性肿瘤，并将UTROSCT定义为“一种

形态类似于卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤,没有可识别 的子宫内膜间质成分”，icda编码为00］。

UTROSCT具有多种免疫表型,在超微结构上具有上

皮和性索样分化;免疫表型上，具有性索、上皮和平

滑肌分化的特点，其与子宫内膜间质肿瘤的关系尚

未得到证实。UTROSCT好发于中老年女性，中位年

龄49岁，罕见于25岁以下年轻人(5.1%)。临床 上最常见的症状是子宫异常出血1］。肿瘤平均直

径5 cm(0.0 ~10 cm)o肿瘤切面多为灰白、灰黄 色⑶。本组患者年龄43〜53岁，均为中老年女性。 有2例肿瘤的大体标本切面呈黄色，属于UTROSCT

特征，但无特异性，与卵巢性索间质肿瘤的大体颜色 相似。UTROSCT类似于卵巢性索肿瘤，其形态多样,

包括上皮样和梭形细胞，以及具有丰富的嗜酸性或

泡沫状细胞质的细胞，它们排列成各种结构模式，包

括吻合的小梁、小管状、条索状或混合型，肿瘤间质临床与实验病理学杂志 J Cin Ep Pathol 2021 Mar；37(3)-323 -图7肿瘤与肌间浸润性边界，可见吻合的条索和细胞巢

EnVisiou 法图7肿瘤呈吻合的小梁状排列 图4肿瘤由小乳头和玻璃样变的轴心组成的网状结构 图5肿瘤呈实性排列,可见巢状泡沫样细胞 图6肿瘤可见肌间浸润和淋巴管侵犯 图7肿瘤细胞CKpan呈阳性,较少，疏松水肿状或为玻璃样变间质―本组病 例以小梁、条索状、腺样、网状和实性为主，细胞异形

复发性NCOA1N融合基因为特征的独特肿瘤实 体［22)］° NCOA基因编码一系列核激素受体共激活

性不明显，未见明显肿瘤性坏死2例可见脉管侵 犯。肿瘤间质稀少至中等量。UTROSCT具有多向

因子，包括NOCA1N,当与核受体结合时，以激素依

赖的方式刺激转录。它们在激素依赖性子宫功能和

分化的免疫表型，反映不同程度的上皮、平滑肌、子 功能障碍中的关键作用已经在小鼠模型中得到验

证。涉及NCOA1N融合基因已在多种肿瘤中被发 现，包括横纹肌肉瘤J5］、间叶性软骨肉瘤、软组织血

宫内膜间质以及性索分化。本组6例URTOSCT中 4例表达CKpan° 6例均至少表达2种性索标记;除 1例肿瘤外，其余5例均表达平滑肌标记。本组5

管纤维瘤以及双表型鼻窦肉瘤等［u］°总结文献报

例表达CD10,虽然CD10在子宫内膜间质肿瘤中阳 性,但是在相当大比例的子宫平滑肌肿瘤、卵巢的黄 素化间质细胞和性索间质肿瘤中也可呈阳性J］ °

道的26例UTROSCT,行FISH检测出现NCOA1N

基因融合的有22例(84.6%),其中15例(54.0%)

存在NCOA3基因相关易位；4例(24%)存在

NCOA2基因相关易位及4例(15. 4% )存在NCOA1

本组检测结果与文献报道结果基本一致。在UTROSCT鉴别诊断上，组织学有几个相似 的实体肿瘤,特别是当手术标本是子宫内膜活检、刮

基因相关易位“8-］ °本组4例均未检测到JAZF1基

因改变，进一步在分子水平上说明UTROSCT与子

宫或肌瘤切除时。这些肿瘤包括伴性索成分的子宫 内膜间质肿瘤［7］，伴性索样生长的子宫内膜样癌、 上皮样平滑肌肿瘤和血管周上皮样细胞瘤等。目

宫内膜间质肉瘤不同。本组4例未检测到NCOA2

基因改变,可能由于本组仅检测NCOA2基因，不除 外存在NCOA1或NCOA5基因相关易位或存在其

前,UTROSCT的分子发病机制尚不清楚。与性索样 他分子水平改变,仍需要进一步分析°分化的子宫内膜间质肉瘤相比,UTROSCT缺乏特异 的JAZF1-2UZ10融合基因和PHF1基因重排⑻°此

目前UTROSCT被认为是一种具有低度恶性潜

能的肿瘤,大多数表现为良性临床经过，少数情况下

可发生恶变和转移J —u］° Moore等J6］总结了关

外，这些肿瘤也无卵巢成人颗粒细胞瘤和支持间质 细胞瘤典型的FOXL2和DIBERI突变［9］ °近年发 现，UTROSCT 存 在 ESR1-NCOA2/3、GREB1-

NCOA1/2 和 GREB1-ETNNB1 融合基因M20-2］。在

于随访预后的最大宗病例，在34例患者中有8例发

生子宫外转移，有3例死于该肿瘤。因此，针对

UTROSCT患者明确复发或转移的危险因素具有重

这些分子改变中，主要观察到UTROSCT是一种以 要意义。文献总结结果表明，表现为恶性临床经过

-304 •临床与实验病理学杂志 J CUn Exp PatOol 2021 Mar；37(3)CD10和Cyclin D1的诊断意义[J] •临床与实验病理学杂志, 2626 27(5) ：554 -557.J]杨 直，张洪生，杜 薇，等.伴有特殊形态子宫内膜间质肉

的肿瘤多有坏死和核分裂象M2个/16 HPF[5] oUTROSCT首选手术治疗，全子宫+双侧附件切

除是临床最常用的手术方式，对于需要保留生育功

能的患者可采取单纯肿瘤剔除术[5]。本组中1例

瘤16例临床病理特征分析[J].临床与实验病理学杂志,

2019：543 -322.[8 ] D' Angelo E , Ali R H, Esyinosa I, et ah Endometrial sVomal

sarcomas with sex corh diRerentiation are associated with PHF1 /-

患者在行单纯肿瘤剔除术后2个月再次行全子宫+ 双侧输卵管切除术，术后病理示肌间仍见肿瘤细胞

残留；因此不需要保留生育功能的患者行全子宫切

grangemext[ J]. Am J Sv/ PaVol: 2013 ,37 (4) ：514 -41.除最为安全。6例中7例患者获得随访，随访时间7

~61个月(平均32. 2个月)，均未见肿瘤复发及转

[9 ] Croce S, do Koch L, Bosha/ T , et ah Uy/ne tumos resemblingova/an sex corh tumos ( UTROSCT - commonly exPibits exPibits positivim wit) sex corh marhers FOXL2 and SF-1 but lachs FOXL4

移。and DICER1 mutations[ J] c Int J GyyecU Pathol, 2217,33(4):

综上所述,UTROSCT是一种罕见且独特的具有

低度恶性潜能的子宫肿瘤，绝大数呈良性临床经过,

321 -308.[16] Croce S, Lesluyos T, Delesyaul L, et ah GREB1-ETNNB1 fusion

transcript detected by RNA-sequexc—g — a uterine tumos resemb­

少数可发生局部复发及转移。形态学上肿瘤类似于

卵巢性索肿瘤，不伴有可识别的子宫内膜间质成分;

ling ovarian sex corh tumos (UTROSCT) : a novel CTNNB1 seer-

rangemext[ J] c Genes Chromosomes Cances, 2619,51(3) ： 155 - 163c它们可以表达上皮、平滑肌、子宫内膜间质和性索标 记。确诊主要依靠病理形态学检查及免疫组化标

[11] DRhson B C , Childs T J, Colyao T J, ei ah 口(/(0 tumos resem­

bling ovarian sex corh tumos: a distinct enUty characterized by re-

记,必要时结合分子病理检查o参考文献：[1] Clement P B, Scudy R Eh Ute/ne tumo/ resembling ova/an sex-

corh tumorsc A clmicopatholooic analysis of fou/een cases [ J ].cyrrent NCOA//5 aene fusions [ J ] c Am J Sv/ Pathol, 2019,43

(4) ：178 - W7.[14] Lee C H, Kao Y C, Lee W R, ei ah Clinicopatholovic charactes-

ization of GREB1 -rearranged 16/、0 sarcomas with va/adle sex- corh diRerentiation [ J ] c Am J Sura PaVol, 2019,43 (7) : 923 -

Am J Clin Pathol, 1677,47(3) ：514-525.[4] WHO Class/icabon of Tumou/ Editorial Boa/. WHO class/ica-

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[14 ] Andreasen S, Bishop J A, Hellquist H, et ah BipPexotyyie sinon-

asal sarcoma: demovraphicr: clinicopatholovical characterishcr: molechlas features: and provnosis of a recently PescWbeX entity

233c[4 ] Goebel E A, He/andex B S, Dong F , et ah Uy/ne tumos resem­

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bling ova/an sex co/ tumos (UTROSCT - : a morpPolovie and mo-

Vcr and ouVomes of uterine tumors resembling ovarian sex-corh tumo/ (UTROSCT) : a systematic review of literature[ J] c Eus J Obstet GyyecU ReproP Biol, 2014.51 ：173 - 170.lechlas study of 22 cases confirms recyrrext NCOA12 reao'ange- met[J]. Am J Sura Pathol, 2020 ,44(1) ：57 -44.[5] Jia M, Suu P L, Gao H. Ute/ne lesions with sex corh-Fke archl- tectures: a systematic review [ J ]. Diayn Pathol: 2219,14 (1 )：

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sex corh tumous： first report of a larae series with follow-up[J].

129.J]刘 辉，李元朋，杨菁茹，等•子宫内膜间质肉瘤中BCOR1

HmvpaVUuy, 2017,P8(5) ：631 -759.Uterine tumor resembling ovarian sd ccrO tumor: a clinicopatUologie analysis of 6 cosrtFANG Xne-Fny1, CHEN Zhi-we/, CAI Su-7-1, WU Chuu-Fo1, ZENG Douy-py1, SONG Wei-Nel6(DepaTanen of PathcPogn, the Secoon ffUaun Hospitai op Fpiah Menical Universitn, Quanzhou 362200, China ；2 Deeartmeni p PatOolopn, tie fffiliatep Hospital op PuPah Universito, Putiah 331100 , China -ABSTRACT Puryose To -ves/gate Ve clinicopatholopic

JAZF1 and NCOA2 yeue analyses were peWormeX by FISH. Re・ suits All the 7 patieuts were midePe-ayed and elUerly womeu ；

and yeuetic features , paVolopiv diayuosis and diRereutial diay- uosis of ute/ue /11110/ resembling ova/ao sex corh )^0/ (UTROSCT). Methods Sin cases of UTROSCT were collect-

ayed from 43 V 58 years ( meao 51.3 years) . The tumors meas­ured io maximum diameVi from 2 cm to 11 cm and showedeP. The clinicopatholopic features were summa/zed , and Veyray-white to yellow and tax ou cut spWace. Microscopically , Ve临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2041 Mer；37(3)-325 •网络出版时间：204) -3 -43 12/0 网络出版地址：https://kns. cnki. net/kcms/detWl/34. 1073. R. 20410364. 0915.011. html•综 述.初级纤毛在肿瘤发生发展中的研究进展杨明清02，肖胜军1摘要:初级纤毛是一种由微管构成的不具有运动功能的细胞 器，它参与了细胞的生长发育、内环境稳态、信号转导以及肿

1初级纤毛的结构瘤的发生和发展。该文就初级纤毛的基本结构、组装与解 体，初级纤毛相关的主要信号通路，初级纤毛在肿瘤中的研 究进展进行系统性的综述。关键词:肿瘤;初级纤毛;组装与解体;信号通路;文献综述

初级纤毛是一种以微管为结构基础的不具有运动功能 的细胞器，其含有一个“9 +0”的轴丝，无中央微管和动力蛋 白臂。其结构一般分为3个区域:基体(basal bohy, BB)、过

渡区(transition zone, TZ)和轴丝(axoneme)。其中基体是一 个重塑的母中心粒(mother centriole, MC)，初级纤毛从此结

中图分类号:R 734.2 文献标志码:A文章编号：1001 - 7369(2041 )03 -0345 -04doi ： 14.13315/j. cnki. cjcep. 2041.03. 011构伸出；而过渡区是基体与轴丝之间长约0.5 Rm的区域;另

外轴丝是由环状排列的9个经过翻译后修饰的双微管结构 组成,这三个区域相互连接，构成初级纤毛的基本结构(图 ))o初级纤毛的纤毛膜包裹着微管且与细胞质膜相接1],

纤毛是一种来源于细胞基体并突出于细胞表面的特殊 细胞器，有3种类型:运动纤毛(motile ci/a)、初级纤毛(pri­mary ci/a) 和节点纤毛(nohai ci/a)5]。其中初级纤毛分布

但二者的脂质和蛋白质含量不同1「7],这是它具有不同于细 胞膜特化功能的分子结构基础。总之,初级纤毛的基本结构 是纤毛发挥特定功能的物质基础。2初级纤毛的组装与解体于哺乳动物中几乎所有类型的细胞表面，其异常会导致多种 人类疾病(如肾囊肿1]、视网膜变性1])和肿瘤(如黑色素

瘤1]-的发生，所以初级纤毛的异常影响着肿瘤的发生、发 展。该文就初级纤毛的基本结构、组装与解体的动态过程、 纤毛相关信号通路及纤毛异常与肿瘤发生、发展关系进行一

初级纤毛的组装与解体经常与有丝分裂偶联在一起,它 只能在细胞周期的G期或G1期形成，在G1/S期或G4/M

系统综述。接受日期:2020-11-09基金项目国家自然科学基金(81769491 )、广西自然科学基金

(2427GXNSFAA156947)。期被解体吸收〔一5。当中心体结构演变出MC进而转化为

BB时,初级纤毛开始形成;而当细胞准备进入分裂期之前,

初级纤毛开始解体。2.3初级纤毛的组装初级纤毛的组装通常开始于细胞周

作者单位3桂林医学院第二附属医院病理科，桂林5411994桂林医学院研究生学院，桂林541294期G9/G1期，当有丝分裂原缺乏或细胞进行分化需要退出 细胞周期的分裂期时，初级纤毛开始组装。初级纤毛的组装是从一个子中心粒逐渐成熟为MC开 始的。血清饥饿之后，高尔基体的小细胞质囊泡(pa-ci/aa

vesicles, PCVs)依赖特定的激肽和动力蛋白(kinesin family

作者简介:杨明清，女，硕士研究生。E-mail: qingl9247711234@125.

com

肖胜军，男，教授，博士生导师，通讯作者。E-mail：XiaoSh-

evOun® glmc. eXu. comember C1, KIFC1 -沿微管转运至成熟的MC远端一叫 ses expassef vimentin, four expassef CKpan and three ex-

morpPolody of the tumor includef mutually anasWmosef strips,

traPecylae, tudules, aticakr and solid structures. The tumor stroma was sparse with hya/ne deveneatWn. There were a var­

passef CD10. S-100 and HMBd were neya/ve in a/ six

tumors. Ki-67 proliferation index was aPout 1 % - 30%. There

ying number of arW/ovenoxs vessels, and no odvRus spiral arte­

rioles in the stroma. The neopksPc cells showef oUvRus nucleo­

were no JAZF1 and NCOA4 gene associateP tanskcation in 4

cases. Folkw-cp data was availaOlo in 5 cases ( range 5 to 6) months) were all free of disease. Conclusion UTROSCT is a

lus and vecholer chama/n. Nuclear gaoves could be seen occa-

siona/y. Mitotic activity was oenea/y low. By immunohisW- chemistry, these tumors have a polyphenotypic immunopafile.

rare uW/ne tumor with mulcplo immunophenotypes. The diagno­sis mainly deyends on the hiswkgicai features and immunohisW-

All tumors showef strong and diffuse reactive for el least two markers of sex cork dideantia/on (CD99, CD56, Calretinin,

WT-I , a-inhibin) and showef va/adk posi/vity for el least one

chemical findings. Surgical resection is the main treatment, and psua/y has a good prognosis.Key worps: ute/ne neoplasm； ute/ne tumor resembling ovarian

smooth muscle marker (desmin, H-Cakesmon, SMA). Five ca-sex cork tumor; immunohisWchemista； V situ hypndiza/on