子宫平滑肌肉瘤的化疗进展

实用妇科内分泌杂志Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology

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子宫平滑肌肉瘤的化疗进展

张丽祥

（内蒙通辽市妇幼保健院，内蒙 通辽 028000）【摘要】在恶性肿瘤中，子宫平滑肌肉瘤的是一种较为少见的恶性肿瘤，其显著的特点在于复发性强、转移率高且预后差。而对子宫平滑肌肉瘤进行辅助治疗的最有效措施就是化疗，但现今却并未对其作出统一的规范方案。为此，本文就单药化疗、联合化疗、内分泌治疗、靶向治疗等方法进行了深入分析。

【关键词】子宫平滑肌肉瘤；化疗；进展；分析

【中图分类号】 R711.74 【文献标识码】B 在众多恶性肿瘤中，子宫平滑肌肉瘤是一种较为少见的恶性肿瘤，所占的比例极低，很多专家都一致认为手术对早期子宫平滑肌肉瘤起到的作用并不肯定，且子宫平滑肌肉瘤对化疗并不敏感，所以，不良反应大于可能受益，所以在治疗子宫平滑肌肉瘤晚期或容易复发的患者进行治疗时，均采用化疗的形式进行治疗。

1 单药化疗

在过去的临床治疗历史中，针对子宫平滑肌肉瘤做了大量临床试验，但从试验结果中可以明显看出，能使临床缓解率达到百分之十五到百分之二十的药物却少之又少，而常用的单药化疗药物可包括多柔比星、异环磷酰胺等。并在单药化疗的有效性进行随机试验发现，脂质体阿霉素与多柔比星等药物的治疗效果进行比较，可以看出，并无明显的差异[1]。

目前，随着时代的发展和医学技术的进步，在治疗子宫平滑肌肉瘤的过程中，又发现了一些新药物，并取得了一定的治疗效果。通过临床应用实践发现，将曲贝替定作为一种单药化疗方案来进行子宫平滑肌肉瘤的治疗，有着巨大的发展前景。此外，艾日布林作为一种较为新型的微管动力抑制剂，可对G2/M期的癌细胞进行有效诱导和阻滞，在有关的临床试验中取得了较好的效果[2]

。

2 联合化疗

通过长期的临床试验表明，采用联合化疗的情况下，对成人浸润性软组织肉瘤的临床缓解率可达到百分之四十到百分之五十之间，效果要远远好于单药化疗，但就目前的实际情况而言，采用联合化疗的负作用也要明显大于单药化疗。就联合化疗而言，现今最为主要的联合化疗可包括多柔比星联合达卡巴嗪和多柔比星的对比。在对比过程中，主要是对晚期的子宫平滑肌肉瘤患者的疗效进行对比，最终发现，采用联合化疗的方法和单药化疗的方法的临床缓解率以及总体生存方面都无明显优势。但在采用多柔比星联合达卡巴嗪和多柔比星对晚期软组织肉瘤进行对比治疗的过程中，联合化疗的临床缓解率要明显优于单药化疗，且两者生存率并没有明显差异[3]。将多柔比星与异环磷酰胺进行联合，并临床应用于晚期转移性子宫平滑肌肉瘤患者的化疗治疗中，最终发现临床缓解率要明显高于多柔比星的单药化疗水平，但相应的负作用也有所增加，比

【文章编号】ISSN.2095-8803.2017.21.009.02如，骨髓抑制发生风险就有明显的增加。

3 内分泌治疗

芳香化酶抑制剂在多激素受体的阳性肿瘤中已经被广泛应用，而通过具体的研究表明，在晚期子宫平滑肌肉瘤患者中的临床缓解率自由百分之九，而中位无进展生存时间为2.9个月[4]。

4 靶向治疗

目前，靶向药物已在众多肿瘤患者中进行临床测试，其中，就包括子宫平滑肌肉瘤患者和多种软组织肉瘤患者。就靶向药物而言，舒尼替尼就是一种新型多靶，将小分子络氨酸激酶作为受体的抑制剂，极大程度提升了子宫平滑肌肉瘤患者的临床缓解率。另外，靶向药物还可包括帕唑帕尼，通过临床试验，对不同的软组织肉瘤患者都发挥出了较好的治疗效果，无进展生存率可达到百分之四十四。而在此基础上，全球性随即双盲安慰剂对照的临床试验也随即开始，并且通过实验对照，可以看出，使用帕唑帕尼的患者进展生存时间要明显优于未使用帕唑帕尼患者[5]。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，简称：mTOR，是哺乳动物中的一种细胞生长调控因子和代谢中心调控因子，将该因子作为阻断剂的抗肿瘤作用已在软组织肉瘤和骨肉瘤的临床试验中得到了大规模的测试，最终通过对结果的认真分析得到，在采用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白阻断剂的情况下，患者的无进展生存时间要明显长于为使用该阻断剂的患者。在此之后，通过对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的进一步研究发现，该阻断剂可在体外对子宫平滑肉瘤细胞系的生长和细胞增殖进行抑制，并在体内只起到细胞静止作用，但将其与有丝分裂激酶抑制剂进行联合使用时，则无论在体外还是在体内都可以对肿瘤的生长起到抑制作用。

5 结束语

综上所述，现今在对子宫平滑肉瘤进行治疗的过程中，化疗方案并没有统一的标准。并且通过众多临床试验发现，在采用联合化疗的情况下，可以明显提高临床缓解率和延长生存时间，但相对而言所产生的负作用也较大，所以，在进行化疗方案选择时，应该根据患者的实际情况，并进行个体化分析评估，从而最终确定化疗方案。

（下转第11页）

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Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology

2017 年7月C 第4卷/第21期Jul.C 2017 Vol.4 No.21

胎儿生长受限的研究进展

韩 旭，叶 红通讯作者

（大连医科大学附属第一医院，辽宁 大连 116000）【摘要】 胎儿生长受限是一种胎儿在无法达到其生长潜能时发生的一种疾病，在我国的平均发病率高达7%[1]，在发达国家FGR的发病率达5~10%，其会增加围产儿的发病率，如新生儿缺血缺氧性脑病、血管内溶血、坏死性小肠炎等，其围生儿的病死率比正常围生儿的病死率高出6倍，本文将对FGR的常见病因、临床诊断方法、治疗及围产儿结局情况进行综述。

【关键词】受限；胎儿生长；孕妇

【中图分类号】R714.43+1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2017.21.010.02

1 胎儿生长受限影响因素

1.1 孕妇因素妊娠期高血压疾病、糖尿病、血液高凝状态如血栓形成倾向、抗磷脂抗体综合征、肾脏疾病等，影响子宫胎盘血运，严重影响胎盘功能，进而导致FGR。长期生活在高海拔地区、严重的肺部或心脏疾病、严重的贫血等都会导致胎儿缺氧，影响其生长。子痫前期患者胎儿生长受限风险增加4倍，病情越重，发病越早，胎儿体重越低，结局越差。

1.2 胎盘因素胎盘的位置或者形态异常（分叶状胎盘，副胎盘）亦会导致胎儿血供不足，影响胎儿营养供应，如前置胎盘或者胎盘低置状态时，有效胎盘血供面积缩小，导致FGR。

1.3 脐带因素 脐带真结、脐带过长导致脐带绕颈、绕身、脐带过度扭转等因素均会不同程度地影响胎儿的血液供应，进而发生FGR。脐带位置异常同样会发生FGR，如脐带帆状附着。

1.4 胎儿因素 胎儿基因或染色体异常可能会导致FGR。据报道，患有Turner综合征的新生儿中约有39.2%伴有FGR，且发现其与X染色体短臂终端的SHOX基因变异有关[2]。

1.5 诊断 发生FGR的围产儿无论是在围产期还是将来成人后的生活中发病率和死亡率均升高，所以FGR的早期诊断对改善围产儿预后尤为重要。无论采取何种方式进行诊断，必须根据早期超声结果准确地核实孕周。

来明确是否存在FGR。排除以上影响因素若连续3周测得的宫高、腹围值均在第10百分位数以下者，可考虑FGR。

2.2 孕妇体重增加 孕妇体重的增长在一定程度上可以反映胎儿的生长情况，所以体重测量作为一个基本的产检项目对于筛选FGR具有一定的参考意义，一般情况下妊娠晚期是体重增加0.5kg/周，若停滞或缓慢时要予以重视。

3 辅助检查

3.1 B型或彩色超声检查胎儿B型或彩色超声检查可以直观地监测胎儿的生长情况。有大规模的人群调查显示若在出生以前估测胎儿体重低于同胎龄应有体重第10百分位数以下或低于其平均体重2个标准差，并采取相应措施，可以减少围产儿的不良预后 ，所以胎儿体重的准确估测，对于尽早发现FGR至关重要。胎儿体重的估测由胎儿的双顶径（BPD）、头围（HC）、腹围（AC）和股骨长度（FL）共同决定，并将测量值同相同孕龄胎儿的标准参数进行比较，来判断胎儿的生长情况是否符合标准。

双顶径（BPD）双顶径的增长同胎龄密切相关。正常孕妇妊娠早期平均每周增长3.6~4.0 mm，妊娠中期2.4~2.8mm，妊娠晚期2.0 mm，若每周增长<2 mm，或每3周增长<4.0 mm，或妊娠中期每4周增长<6.0 mm，妊娠晚期每周增长<1.7 mm，此些情况均应考虑FGR。根据以上诊断标准可见，由于妊娠晚期增长速度慢于早期和晚期，所以BPD的测量值的参考具有一定的局限性。

3.2 头围与腹围比值（HC/AC） 腹围反映胎儿肝脏体积和腹部脂肪的多少。由于在妊娠28周后胎儿头围生长缓慢，而胎儿体重仍按原速度生长，故单纯测量头围不能准确评估胎儿生长发育的动态变化，应计算HC/AC，若小于同孕龄胎儿平均值的第10百分位数，需警惕FGR。

3.3 多普勒血流测量 近年来的动物实验及临床研究发现，胎盘功能障碍时胎儿在宫内处于一种慢性缺氧状态，此时可出现“动脉血流再分配”，母体和胎儿可发生一系列适应性改变，以确保脑、心脏、肾脏等重要器官的血供，这些改变主要发生

2 临床参数

2.1 宫高宫高一直作为一项产前检查的基本项目来评估胎儿的生长情况，从20世纪90年代起就有文献表明测量宫高有助于发现SGA，对于孕龄准确的孕妇，宫高可以作为发现FGR的首要参数，曾有学者测量宫高的同时使用超声测量胎儿生长指标，表明其增长具有一致性，对于高危孕妇，宫高可以作为FGR的初筛，但是宫高又受孕妇体重、羊水量等因素影响，如对于肥胖孕妇来说无法触及明显宫底，宫高值的准确性下降，又如羊水过多或过少亦可以影响宫高值，所以若宫高值同孕龄不符，则需要连续使用超声测量胎儿生长情况

通讯作者：叶红，女，大连医科大学附属第一医院，４９岁，研究方向－妇产科，邮箱－ｙｅｃａｒｏｌ＠１６３．ｃｏｍ