国际妇产科学杂志２０１５年２月第４２卷第１期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．１ ・３３・ ・综述・ 子宫内膜异位症免疫机制研究进展 凌丽，熊正爱 【摘要】子宫内膜异位症（ＥＭｓ）是一种妇科常见病，在育龄妇女中的发生率约为１，７。其严重影响患病妇女的生 活质量，危害其身心健康。目前，ＥＭｓ发病机制的研究认为可能与多方面因素有关，但至今仍未完全阐明。经血逆流的普 遍存在和ＥＭｓ的相对少见，使学者们考虑到ＥＭｓ的发病可能与腹腔内环境的不同有关。多年来通过对ＥＭｓ患者腹腔 内免疫细胞、细胞因子等变化的研究证实，ＥＭｓ可能与机体免疫机制异常有关。研究表明，自然杀伤细胞、巨噬细胞、Ｔ 淋巴细胞、肥大细胞及自然杀伤Ｔ细胞的数量和（或）功能异常可能导致异位子宫内膜的种植，整合素０【 Ｂ３、内膜细胞间 黏附分子１（ＩＣＡＭ一１）、Ｅ一钙黏蛋白等多种黏附分子表达异常可能参与了ＥＭｓ的定位及黏附，而各种因免疫机制异常而 活化的免疫细胞释放出白细胞介素（ＩＬ）、肿瘤坏死因子ｃｔ（ＴＮＦ—ｄ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）等一系列细胞因子，又进 一步加重了免疫机制的紊乱，形成恶性循环，导致ＥＭｓ的增殖、发展。有研究认为ＥＭｓ也可能是一种自身免疫性疾病。 综述ＥＭｓ免疫机制的研究进展。 【关键词】子宫内膜异位症；变态反应和免疫学；免疫系统疾病；综述 Ｐ】ｍ ｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ＬＩＮＧ Ｌｉ，ＸＩＯＮＧ Ｚｈｅｎｇ－ａｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏ￣ｙ， Ｔｈｅ Ｎｉｔｎｈ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４００７００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｉｓ ａ ｃｏｍｍｏｎ ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｏｆｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｇｅ ｉｓ ａｂｏｕｔ １／７． Ｉｔ ｓｅｒｉｏｕｓｌｙ ｉｍｐａｃｔｓ ｗｏｍｅｎ Ｓ ｌｉｆｅ ａｎｄ ｈａｒｍ ｔｏ ｔｈｅｉｒ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ ｍｅｎｔｌａ ｈｅａｌｔｈ．Ａｆｔｅｒ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ，ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｍａｙ ｂｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍａｎｙ ｆａｃｔｏｒｓ，ｂｕｔ ｒｅｍａｉｎｓ ｕｎｃｌｅａｒ．Ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ ｍｅｎｓｔｒｕａｔｉｏｎ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ａｃｃｅｐｔｅｄ ｂｙ ｍｏｓｔ ｐｅｏｐｌｅ，ｂｕｔ ｉｔ ｃａｎ ｎｏｔ ｅｘｐｌａｉｎ ｗｈｙ ｍｏｓｔ ｏｆ ｗｏｍｅｎ ｈａｖｅ ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｂｌｏｏｄ ｒｅｆｌｕｘ，ｂｕｔ ｏｎｌｙ ａ ｓｍａｌｌ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｓｔｕｄｙ ｒｅｐｏｔｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｍａｙ ｂｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｓｈｏｗｓ ｔｈａｔ，ｈｔｅ ａｂｎｏｒｍａｌ ｎｕｍｂｅｒ ａｎｄ（ｏｒ）ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｅｅＨｓ，Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｍａｅｒｏｐｈａｇｅｓ，ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ＮＫＴ ｃｅｉｌｓ ｍａｙ ｌｅａｄ ｔｏ ｅｃｔｏｐｉｃ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｐｌａｎｔｉｎｇ，ａｂｎｏｒｍａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｇｒｉｎ １３¨ＩＣＡＭ－１、Ｅ－ｃａｄｈｅｆｉｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｍａｙ ｂｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ ａｎｄ ａｂｎｏｒｍａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｏｆ ＥＭｓ，ａｎｄ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｈｔｅ ａｂｎｏｒｍａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ， ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｉｌｓ ｒｅｌｅａｓｅ ＩＬ，ＴＮＦ－ｏｔ，ＶＥＧＦ ａｎｄ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｗｈｉｃｈ ｆｕ￣ｈｅｒ ａｇｇｒａｖａｔｅ ｔｈｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ａｌｌ ｔｈｏｓｅ ｆｏｒｍ ａ ｖｉｃｉｏｕｓ ｃｉｒｃｌｅ，ｌｅａｄ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＥＭｓ．Ｔｈｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｌｓｏ ｓｈｏｗ ｔｈａｔ ＥＭｓ ｍａｙ ｂｅ ａｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｅｒｖｉｅｗｓ ｈｔｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ；Ａｌｌｅｒｙｇ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ；Ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｄｉｓｅａｓｅｓ；Ｒｅｖｉｅｗ （．， ￡Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１５，４２：３３—３７） 自Ｒｏｋｉｔａｎｓｋｙ于１８６０年首次报道子宫内膜异 述ＥＭｓ免疫机制的研究进展。 位症（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ，ＥＭｓ）以来，ＥＭｓ逐渐受到医学 界的关注。ＥＭｓ是一种妇科常见病，医学界对ＥＭｓ １异位子宫内膜种植的免疫机制 已逐步从以往临床症状的研究发展到目前病理生理 经血逆流学说是ＥＭｓ病因学说中最为公认的， 乃至基因水平的研究。经过多年努力，ＥＭｓ的研究已 但９０％的妇女发生经血逆流，却仅少部分发生ＥＭｓ。 取得了较大的进展，但现有的各种理论学说仍无法 目前研究认为可能是由于机体免疫机制异常，不能 完全解释ＥＭｓ的发病机制。ＥＭｓ的病理生理学发病 将逆流的有活性的子宫内膜细胞清除，从而使得子 机制目前仍未完全阐明，研究已证实ＥＭｓ腹腔内环 宫内膜细胞在异位种植生长。 境中免疫细胞、细胞因子等的变化，认为免疫机制异 １．１ 自然杀伤（ＮＫ）细胞ＮＫ细胞作为一类无需 常在ＥＭｓ的发生、发展各环节中起重要作用，对异 致敏而具有细胞毒性的淋巴细胞在机体中发挥着重 位内膜的种植、黏附、增殖具有直接或间接作用。综 要的免疫监视作用。Ｄｉａｓ等【・研究发现ＥＭｓ患者外 周血ＮＫ细胞数量较非ＥＭｓ患者增加，且有直肠乙 作者单位：４００７００重庆市第九人民医院妇产科 审校者 状结肠浸润的晚期ＥＭｓ患者外周血ＮＫ细胞比例更 ・３４・ 国际妇产科学杂志２０１５年２月第４２卷第１期 ＪＩｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．１ 高。Ｈａｓｓａ等［２１检测６０例ＥＭｓ患者和３７例非ＥＭｓ 患者外周血和腹腔液中ＮＫ细胞等免疫细胞数，发 制细胞凋亡的发生和促进子宫内膜问质细胞生长， 从而促进了ＥＭｓ的发生发展。一些研究证实，Ｉ、Ⅱ 期ＥＭｓ患者巨噬细胞的细胞毒性较正常对照组明 显升高，而Ⅲ、Ⅳ期患者巨噬细胞的细胞毒性作用低 于Ｉ、Ⅱ期。认为在ＥＭｓ初期由于ＥＭｓ患者腹腔巨 现其在Ｉ～Ⅱ期ＥＭｓ患者、Ⅲ～Ⅳ期ＥＭｓ患者和非 ＥＭｓ患者中并无差别。目前国内外多项研究认为， ＥＭｓ患者子宫内膜组织之所以能异位种植并像肿瘤 一样广泛地播散，可能与机体ＮＫ细胞功能异常有 噬细胞数量增加，吞噬功能有所增强，随着疾病的发 展，巨噬细胞的吞噬能力不断减弱。 １．３ Ｔ淋巴细胞Ｔ淋巴细胞是子宫内膜免疫细胞 的主要成份之一。在对ＥＭｓ患者Ｔ淋巴细胞及其亚 关。ＮＫ细胞的杀伤功能受其表面受体调节，激活性 受体和抑制性受体之间的动态平衡调控着ＮＫ细胞 的活性，有学者研究认为抑制性受体免疫球蛋白样 杀伤受体２ＤＬ１ （ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２ＤＬ１，ＫＩＲ２ＤＬ１）表达的增加和激活性受体 ＮＫｐ３０（属天然细胞毒受体家族，ｎａｔｕｒａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＣＲｓ）表达的减少在ＥＭｓ发病过程中起 作用。国外有学者采用流式细胞术检测了２１例ＥＭｓ 患者和２８例非ＥＭｓ患者腹腔液中ＮＫ细胞表面抗 原（如ＣＤ５６、ＣＤ１６、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ４４和ＮＫｐ３０等）的 表达，发现重度ＥＭｓ患者的ＣＤ５６＋／ＮＫｐ４６ 细胞和 ＣＤ５６ ｍ／ＮＫｐ４６ 细胞数较非ＥＭｓ患者显著降低，并认 为ＮＫｐ４６的异常表达同ＥＭｓ异位细胞的增殖有关Ｉ３＿。 有研究发现ＥＭｓ在位及异位内膜组织中人类白细 胞抗原Ｇ（ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ—Ｇ，ＨＬＡ—Ｇ）表达 升高，高表达的ＨＬＡ—Ｇ蛋白与ＮＫ细胞表面抑制性 受体结合，发挥对ＮＫ细胞杀伤活性的抑制作用，使 得异位细胞逃避机体的免疫监视，异位内膜得以侵 袭生长［４１。因此，修复ＮＫ细胞功能将成为治疗ＥＭｓ 的一个新方向。 １．２ 巨噬细胞 以往许多研究证实，ＥＭｓ患者腹腔 液巨噬细胞数量显著高于非ＥＭｓ患者。巨噬细胞可 分泌多种活性介质导致腹腔微环境的改变，并参与 ＥＭｓ的发病过程。由于腹腔中的巨噬细胞是通过外 周血中单核细胞迁入，所以单核细胞趋化蛋白１ （ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ一１，ＭＣＰ一１）在该过程 中发挥关键性作用。研究显示ＭＣＰ一１在ＥＭｓ患者 腹腔液中的含量显著高于非ＥＭｓ者，使巨噬细胞向 腹腔炎症部位聚集同。另有研究显示，ＥＭｓ患者在位 子宫内膜中巨噬细胞游走抑制因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ— ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＭＩＶ）的表达高于非ＥＭｓ者，分泌期 尤为明显，从而使ＥＭｓ患者逆流经血中的内膜碎片 较易在盆腔黏附、种植，导致ＥＭｓ的发生＿６ｌ。Ｗａｎｇ 等【７＿研究发现，活化正常Ｔ细胞表达分泌的调节因子 （ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｕｐｏｎ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｎｏｒｍａｌ Ｔ ｃｅｌｌ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｎｄ ｓｅｃｒｅｔｅｄ，ＲＡＮＴＥＳ）在ＥＭｓ在位和异位内膜组织中 的表达明显高于非ＥＭｓ者，认为在ＥＭｓ中高表达的 ＲＡＮＴＥＳ通过促进巨噬细胞的聚集和免疫耐受，抑 群的研究显示，ＥＭｓ患者无论是在位还是异位内膜， Ｔ淋巴细胞数量增加，ＣＤ８￣Ｉ＇细胞数量增多更明显， ＣＤ４７ＣＤ８ｑ￣淋巴细胞比值表现为下降罔。ＥＭｓ患者 在位和异位内膜Ｔ淋巴细胞数量及亚群分布的变 化，ＣＤ４ 和ＣＤ８＋１ｒ细胞比例失调，ＣＤ８ 细胞过度活 化，可能导致ＣＤ４ 细胞、Ｂ细胞和巨噬细胞等功能受 到抑制，使机体不能及时清除随经血逆流入盆腔的 子宫内膜组织，使其在异位种植生长而发生ＥＭｓ。 １．４肥大细胞 肥大细胞是免疫炎症反应体系中 的重要细胞之一。有研究发现，ＥＭｓ病灶中活化的肥 大细胞数量显著增加，并多数集中在异位囊肿的血 管及纤维间隙中，参与异位囊肿及异位病灶的纤维形 成和粘连发生；活化的肥大细胞能脱颗粒释放白三 烯、组胺、神经生长因子等炎性介质，诱导痛觉过敏， 在ＥＭｓ相关性疼痛的发生机制中起重要作用＿９＿ｌ０１。 １．５ ＮＫＴ细胞（ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ Ｔ ｃｅｌｌｓ）ＮＫＴ细胞具 有免疫调节和细胞毒作用，被刺激后可分泌大量细 胞因子和趋化因子，发挥免疫调节作用。有学者检测 了６０例Ｉ～Ⅳ期不同期别的ＥＭｓ患者和２０例正常 人外周血液和腹腔液中的ＮＫＴ细胞数及其分泌产 生的白细胞介素４（ＩＬ．４）和 干扰素（ＩＦＮ一．ｙ），研究发 现ＥＭｓ患者ＮＫＴ细胞和ＩＬ一４、ＩＦＮ一 水平显著低 于非ＥＭｓ患者，且随期别增高而显著降低，认为ＮＫＴ 细胞作为阻止ＥＭｓ发生的保护因子在ＥＭｓ发生发 展过程中起重要作用，并与ＥＭｓ的分期关系密切…Ｊ。 ２异位子宫内膜黏附的免疫机制 子宫内膜腺上皮及基底膜均有多种细胞黏附分 子（ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ＣＡＭｓ）的表达，尽管目前 还缺乏详细、深入的研究探讨ＥＭｓ中ＣＡＭｓ的作 用，但现已证实某些ＣＡＭｓ的异常表达可能参与了 ＥＭｓ的定位、黏附及种植过程，并可通过干扰子宫内 膜对受精卵的接受性导致不孕。 国内外有研究显示整合素ＯＬ Ｂ，在ＥＭｓ患者分 泌期内膜及异位内膜中表达增加，参与了异位内膜 国际妇产科学杂志２０１５年２月第４２卷第１期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．１ ・３５・ 种植和侵袭，并有助于新生病灶的血管生成。另有研 究证实，ＥＭｓ患者在位内膜整合素 Ｂ，在黄体中期 表达下降或缺乏，导致子宫内膜容受性降低，影响胚 胎着床，与ＥＭｓ的不孕有关。而Ｃａｓａｌｓ 采用免疫 组化法检测２Ｏ例Ｉ～Ⅱ期ＥＭｓ不孕患者、２０例不明 原因不孕患者和２Ｏ例已行输卵管绝育术女性的“着 床窗”子宫内膜整合素 Ｂ，的表达，并采用“Ｈ— Ｓｃｏｒｅ（ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｓｃｏｒｅ）”评分系统和半定量评分 系统两种方法对检测结果进行量化比较，３组两种 方法结果分别为０．５±Ｏ．１、０．４＋０．２、０．６±Ｏ．２和０．７± ０．２、０．５￣０．２、０．６±０．２，差异均无统计学意义。 有研究发现ＥＭｓ患者异位内膜细胞间黏附分 子１（ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１，ＩＣＡＭ一１） 存在高表达，ＩＣＡＭ一１高表达可使子宫内膜与腹膜 的黏着性升高，对异位内膜的黏附、种植有重要的促 进作用。 有研究显示，ＥＭｓ患者在位及异位内膜腺细胞 Ｅ一钙黏蛋白表达较正常子宫内膜降低，说明内膜腺 上皮细胞间连接松散，易于脱落，其表达异常可能参 与了ＥＭｓ的发病。近年国外有学者研究了ＥＭｓ不孕 患者和不明原因不孕患者着床期子宫内膜，发现２ 组患者腺上皮细胞中Ｅ一钙黏蛋白和Ｂ连环素表达 较正常人群升高，认为Ｅ一钙黏蛋白和Ｂ连环素在 ＥＭｓ着床窗表达的损伤性降调节可能是ＥＭｓ不孕 的一种分子学机制［Ｊ３］。 国内外均有关于ＥＭｓ在位和异位内膜ＣＤ４４ｓ、 ＣＤ４４ｖ６的异常表达可能参与了ＥＭｓ的发病过程的 报道。Ｇｒｉｆｆｉｔｈ等㈣对ＥＭｓ患者和非ＥＭｓ患者的月经 期子宫内膜进行研究，证实ＥＭｓ患者子宫内膜上皮 细胞和间质细胞与腹膜腔间皮细胞的黏附增强。且 该研究发现ＣＤ４４剪接变体ｖ６、ｖ７、ｖ８和ｖ９在ＥＭｓ 患者内膜上皮细胞和间质细胞中表达率增高，认为 其可能在早期子宫内膜细胞与腹膜腔间皮细胞黏附 中起一定作用，并与ＥＭｓ早期组织损伤有关。国外 另有学者研究ＣＤ４４在ＥＭｓ患者和非ＥＭｓ者子宫 内膜间质细胞中的表达差异及其在子宫内膜间质细 胞与腹膜腔间皮细胞黏附中的作用，结果发现２组 ＣＤ４４表达均无差异，并认为ＣＤ４４的表达可能与子 宫间质细胞与腹膜腔间皮细胞黏附无直接关系【垌。 但此研究中标本并未单独采用月经期子宫内膜细胞 进行研究。 ３异位子宫内膜增殖的免疫机制 由于机体免疫机制的异常使异位的子宫内膜发 生种植和黏附。而此时机体的免疫机制可能进一步 失控，各种激活的免疫细胞分泌释放一系列细胞因 子，导致腹腔液中上述细胞因子水平升高。因此有学 者推测这些细胞因子可能参与异位内膜进一步增殖 生长。 ３．１ ＩＬ国内外有研究显示ＥＭｓ患者血清及腹腔 液中ＩＬ一１水平升高，在在位及异位内膜巨噬细胞中 ＩＬ一１表达增强，推测ＩＬ一１可能参与了ＥＭｓ的发生 发展过程。研究发现ＥＭｓ患者血清ＩＬ一２水平较正 常女性明显降低。国外有研究证实ＥＭｓ患者腹膜、 在位内膜及异位内膜中ＩＬ一６ ｍＲＮＡ表达水平升高。 Ｗｉｃｋｉｅｗｉｃｚ等 ６１检测了３６例轻至重度不同程度ＥＭｓ 患者和４２例非ＥＭｓ患者腹腔液中的ＩＬ一２、ＩＬ一４、 ＩＬ一６、ＩＬ一１０、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ一 ，ＴＮＦ一仅）和ＩＦＮ一 水平，并采用受试者工作特征曲 线ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅ，ＲＯＣ）进行 分析，结果发现ＥＭｓ患者ＩＬ一６和ＩＬ一１０在腹腔液中 的水平显著高于非ＥＭｓ者，而ＲＯＣ分析仅得出分 辨中／重度ＥＭｓ腹腔液中ＩＬ一６水平的参数。研究认 为ＥＭｓ患者腹腔液和异位内膜组织中ＩＬ一８水平明 显高于非ＥＭｓ者，而ＩＬ一８血浆水平的测定在诊断 ＥＭｓ时可能是一种比较有价值的方法。ＩＬ一１２为ＮＫ 细胞刺激因子，有研究表明，ＥＭｓ患者血清及腹腔液 中ＩＬ—ｌ２含量明显低于正常对照组，而Ⅲ～Ⅳ期患者 更低于Ｉ～Ⅱ期患者【 。Ｉｔｏｈ等【・８］通过建立小鼠ＥＭｓ 模型观察ＩＬ—ｌ２对ＥＭｓ腹腔免疫的作用，发现其可 通过刺激ＮＫ细胞的活性来抑制子宫内膜异位病灶 的进一步发展。但也有研究认为ＩＬ一１２在ＥＭｓ患者 腹腔液中的水平高于非ＥＭｓ者，且随着病变程度加 重，晚期患者ＩＬ一１２水平较早期显著升高『ｌ９１。有研究 发现，ＥＭｓ合并不孕患者腹腔液ＩＬ一１７水平较正常 者升高 ，且ＥＭｓ不孕患者腹腔液ＩＬ一１７水平高于 ＥＭｓ未合并不孕患者，认为ＩＬ—ｌ７水平变化可能参 与ＥＭｓ不孕的发生过程［２ｌ１。汪燕兰［２２１的研究显示 ＥＭｓ组腹腔液中ＩＬ一１８水平明显高于对照组，而血 清中ＩＬ一１８水平与对照组比较差异无统计学意义， 认为ＩＬ一１８可能参与了ＥＭｓ的发病。另有研究发现 ＩＬ一１８在轻型及重型ＥＭｓ患者腹腔液和血浆中水平 同对照组相比差异均无统计学意义［１９・２３］。 ３．２ ＴＮＦ一仅 目前有研究认为，ＥＭｓ患者血浆、腹 腔液和卵泡液中ＴＮＦ—ＯＬ水平显著高于非ＥＭｓ者，且 其升高水平同疾病的严重程度呈正相关，并可能与 ＥＭｓ相关不孕的发病有关。但也有研究发现Ｉ一Ⅳ期 ＥＭｓ血浆中ＴＮＦ—ＯＬ水平并无显著差别。另有学者采 ・３６・ 国际妇产科学杂志２０１５年２月第４２卷第ｌ期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．１ 用酶联免疫吸附’狈０定（ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）法检测了２８例ＥＭｓ不孕患者、２３例 输卵管性不孕患者和２４例子宫肌瘤患者腹腔液中 ＴＮＦ—Ｏｔ等多种细胞因子水平，结果３组腹腔液 ＴＮＦ—Ｏｔ平均含量比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）Ｉ５Ｊ。 ３．３ ＩＦＮ— ＩＦＮ— 主要由活化的Ｔ细胞和ＮＫ细 胞产生，具有激活巨噬细胞、增强ＮＫ细胞细胞毒活 性等作用。近年绝大部分研究认为ＥＭｓ患者腹腔液 中ＩＦＮ一 的浓度与正常对照组相比无显著改变［２ｏ１。 也有研究认为，ＥＭｓ患者腹腔液中ＩＦＮ一＾ｙ表达较正 常对照组降低，且ＩＦＮ一＾ｙ在深部浸润型ＥＭｓ腹腔液 中的降低较表浅型ＥＭｓ更明显［２４１。 ３．４巨噬细胞集落刺激因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ— ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｔｏｒ，Ｍ—ＣＳＦ）Ｂｕｄｒｙｓ等［２５１研究发现 ＥＭｓ患者腹腔液中Ｍ—ＣＳＦ水平显著高于非ＥＭｓ 者，ＥＭｓ异位内膜组织中Ｍ—ＣＳＦ和Ｍ—ＣＳＦ受体水 平分别是在位内膜组织的３．５倍和１．７倍，认为升高 的Ｍ—ＣＳＦ水平可能与ＥＭｓ病变发生发展有关，腹 腔液中Ｍ—ＣＳＦ来源于异位子宫内膜。另有研究证 实，子宫内膜上皮细胞通过自分泌方式直接分泌Ｍ— ＣＳＦ促进上皮细胞增殖及其与腹膜间皮细胞黏附， 从而有利于腹膜ＥＭｓ的早期形成［２６３。而从分子生物 水平上靶向抑制Ｍ—ＣＳＦ对治疗ＥＭｓ存在潜能 。 ３．５基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ。 ＭＭＰｓ）ＭＭＰｓ可降解细胞外基质和基膜，与细胞的 侵袭Ｉ生生长机制密切相关。金属蛋白酶组织抑制物 （ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＴＩＭＰ）是ＭＭＰｓ的 天然特异性抑制因子。目前在ＥＭｓ研究中主要相关的 ＭＭＰｓ包括ＭＭＰ一１，一２，一３，一７，一９，一ｌｌ，ＴＩＭＰ主要有 ＴＩＭＰ一１，一２，一３。研究认为ＥＭｓ对周围基质的破坏可 能由ＭＭＰｓ引起，ＭＭＰｓ对异位内膜在宫腔外的种 植非常重要，与异位病灶侵袭性关系密切。另有研究 证实，异位、在位内膜组织ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ表达异常与 ＥＭｓ发生有关，ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ异常可导致细胞外基质 合成和降解失衡，增加组织侵袭性，并作为ＥＭｓ病 理模式中的重要一环促进了病变发生发展 。 ３．６ 血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ。ＶＥＧＦ） 目前国内外均有研究证实 ＥＭｓ患者腹腔液中一些细胞因子如ＩＬ一６等可刺激 巨噬细胞分泌ＶＥＧＦ能力增强，导致局部腹腔液中 ＶＥＧＦ水平升高，促进盆腔局部血管生长增加，使得 异位的子宫内膜组织得以成功地种植和生长。 Ｋｉａｎｐｏｕｒ等【冽研究发现ＥＭｓ患者腹腔液及病灶中 ＶＥＧＦ水平较正常对照组明显升高；而外周血中的 ＶＥＧＦ水平显著低于腹腔液，认为外周血中ＶＥＧＦ 水平与ＥＭｓ发生发展无关。目前国外有学者正在研 究ＶＥＧＦ—Ｃ在ＥＭｓ中的促血管生成作用 。 迄今为止，细胞因子同ＥＭｓ相关性的研究已有 很多。细胞因子在体内构成一个复杂的网络系统，存 在着复杂的相互作用。这些细胞因子的异常表达究 竟是致病原因还是继发于异位病灶的后果仍无定 论，均有待于更深一步的研究。 ４ ＥＭｓ与自身免疫性疾病 ＥＭｓ同自身免疫性疾病在病理生理方面存在许 多相似之处，有研究认为，ＥＭｓ可能是一种自身免疫 性疾病。有学者在ＥＭｓ患者外周血和（或）腹腔液中 检测出多种抗体水平升高，如抗子宫内膜抗体、抗精 子抗体和抗转铁蛋白抗体。目前研究认为抗子宫内 膜抗体与ＥＭｓ的发病有关，是导致ＥＭｓ不孕的原因 之一，且可作为ＥＭｓ的辅助诊断指标。有研究检测 ＥＭｓ患者血清中抗精子抗体，其阳性率高于正常对 照组，认为其与ＥＭｓ有关，并可能导致ＥＭｓ患者不 孕。但另有研究认为抗精子抗体与ＥＭｓ患者不孕无 关【３ｌ】。有研究显示，ＥＭｓ患者血清和腹腔液中抗转铁 蛋白抗体水平升高，测定其浓度有助于ＥＭｓ不孕症 的筛查和辅助诊断［３ 枷。自身免疫性疾病多与ＨＬＡ 等位基因有关。国内外有学者研究了ＥＭｓ同多种 ＨＬＡ等位基因的相关性，虽然部分研究认为某些 ＨＬＡ等位基因可能与ＥＭｓ的遗传易感性相关，但关 联都较弱，且在世界各地人群中研究结果并不完全 一致。而目前也尚未复制出与自身免疫性疾病相似 的动物模型，因此ＥＭｓ是否是一种自身免疫性疾病 目前仍有待进一步研究。 参考文献 ［１］Ｄｉａｓ ＪＡ Ｊｒ，Ｐｏｄｇａｅｅ Ｓ，ｄｅ Ｏｌｉｖｅｉｒａ ＲＭ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｃｔｏｓｉｇｍｏｉｄ ｈａｖｅ ａ ｈｉｇｈｅｒ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ＩＪ】．Ｊ Ｍｉｎｉｍ Ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｇｙｎｅｃｏｌ， ２０１２，１９（３）：３１７—３２４． 【２】Ｈａｓｓａ Ｈ，Ｔａｎｉｒ ＨＭ，Ｔｅｋｉｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｆｌｕｉｄ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒｌａ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅａｒｌｙ—ａｎｄ ｌａｔｅ—ｓｔａｇｅｄ ｅｎｄｏｍｅｔｉｒｏｓｉｓ［Ｊ】．Ａｒｃｈ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｂｓｔｅｔ，２００９，２７９（６）： ８９１—８９５． ［３］Ｆｕｎａｍｉｚｕ Ａ，Ｆｕｋｕｉ Ａ，Ｋａｍｏｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｏｎ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｆｌｕｉｄ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ ａｎｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｆｌｕｉｄ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ［Ｊｌ１．Ａｍ Ｊ Ｒｅｐｒｏｄ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１４，７１（４）：３５９－ ３６７． ［４］ＭａｅｄａＮ，ＬｚｕｍｉｙａＣ，ＴａｎｉｑｕｃｈｉＫ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆＮＫ ｃｅｌｌｓ ａｎｄＨＬＡ— 国际妇产科学杂志２０１５年２月第４２卷第１期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．１ ・３７・ Ｇ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏｓｃｉ（Ｓｃｈｏｌ Ｅｄ），２０１２，４：１５６８—１５８１． 【５】Ｔａｏ Ｙ，Ｚｈａｎｇ Ｑ，Ｈｕａｎｇ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｌｅｐｔｉｎ，ＭＣＰ一１ ａｎｄ ＴＮＦ—ｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ］Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｒｅｐｒｏｄ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１１，６５（４）：４０３－４０６． 【６】裘月红，穆琳，王良，等．巨噬细胞移动抑制因子在子宫内膜异位 症患者在位子宫内膜中的表达及其意义［Ｊ１．中华妇产科杂志， ２００７，４２（１２）：８５６—８５８． ［７】Ｗａｎｇ ＸＱ，Ｙｕ Ｊ，Ｌｕｏ ＸＺ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＲＡＮＴＥＳ ｉｎ ｔｈｅ ｅｃｔｏｐｉｃ ｍｉｌｉｅｕ ｒｅｃｒｕｉｔｓ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｈｅｉｒ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｆＪ］．Ｊ Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１０，４５（５）： ２９１－２９９． ［８］徐燕颖，尹利荣．子宫内膜异位症淋巴细胞亚群分布研究［Ｊ】＿国 际妇产科学杂志，２００８，３５（４）：３００—３０２． ［９］ Ｋｉｒｃｈｈｏｆｆ Ｄ，Ｋａｕｌｆｕｓｓ Ｓ，Ｆｕｈｒｍａｎｎ Ｕ，ｅｔ ａ１．Ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ：ｇｕｉｌｔｙ ｏｒ ｉｎｎｏｃｅｎｔ ｂｙｓｔａｎｄｅｒｓ？［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ，２０１２，１６（３）：２３７—２４１． ［１０】Ｂａｒｃｅｎａ ｄｅ Ａｒｅｌｌａｎｏ ＭＬ，Ａｒｎｏｌｄ Ｊ，Ｖｅｒｃｅｌｌｉｎｏ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｆｌｕｉｄ ｆｒｏｍ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｍａｙ ｐｒｏｍｏｔｅ ｎｅｕｒｉｔｅ ｏｕｔｒｇｏｗｔｈ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎｓ］Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２０１１，９５（３）：１１２３－１１２６． ［１１】郭赛群，张颖，王丽峰，等．自然杀伤Ｔ细胞与子宫内膜异位症分 期的关系【ＪＪ．南方医科大学学报，２０１２，３２（９）：１３２２－１３２４． ［１２】Ｃａｓａｌｓ Ｇ，Ｏｒｄｉ Ｊ，Ｃｒｅｕｓ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ ａｎｄ ｃｔｖ１３３ ｉｎｔｅｇｒｉｎ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｉｎｄｏｗ ｉｎ ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅｓ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，２０１２，２７ （３）：８０５—８１３． ［１３］Ｍａｔｓｕｚａｋｉ Ｓ，Ｄａｒｃｈａ Ｃ，Ｍｅｌｅｙｓｓｏｎ Ｅ，ｅｔ １ａ．Ｉｍｐａｉｒｅｄ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ０ｆ Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ ａｎｄ ｂｅｔａ－ｃａｔｅｎｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｉｆａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｄ－ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ ｏｆ ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２０１０，９５（７）：３４３７— ３４４５． ［１４］Ｇｆｉｆｉｆｔｈ ＪＳ，Ｌｉｕ ＹＧ，Ｔｅｋｍａｌ ＲＲ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｎｓｔｕｒａｌ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅｎｄｏｍｅｔｉｒｏｓｉｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ４４ ｓｐｌｉｃｅ ｖａｒｉａｎｔｓ［Ｊ］． Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ。２０１０，９３（６）：１７４５—１７４９． 【１５］Ｋｏｏ ＹＨ，Ｎａ ＹＪ，Ａｈｎ ＭＹ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ４４ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ】．Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｓｃｉ，２０１３，５６（２）：１０２－１０９． 【１６】Ｗｉｃｋｉｅｗｉｃｚ Ｄ，Ｃｈｒｏｂａｋ Ａ，Ｇｍｙｒｅｋ ＧＢ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｆｌｕｉｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｂｓｔｅｔ，２０１３，２８８（４）：８０５—８１４． 【１７】李爱军．子宫内膜异位症患者腹腔液及血清中自细胞介素１２和 肿瘤坏死因子一 检测ｆＪ１．郑州大学学报（医学版），２００６，４１（４）： ７２８－７３０． ［１８】ｈｏｈ Ｈ，Ｓａｓｈｉｈａｒａ Ｔ，Ｈｏｓｏｎｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｅｃｔｏｐｉｃ ｅｎｄｏｍｅｔｉｒｏｔｉｃ ｔｉｓｓｕｅｓ ｉｎ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｃａｖｉｔｙ ｖｉａ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＫ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａ ｍｕｒｉｎｅ ｅｎｄｏｍｅｔｉｒｏｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ｆＪ］． Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１１，６３（２）：１３３—１４１． 【１９］Ｆａｉｒｂａｎｋｓ Ｆ，Ａｂｒａｏ ＭＳ，Ｐｏｄｑａｅｅ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２ ｂｕｔ ｎｏｔ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｆＪ］．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００９，９１（２）：３２０—３２４． ［２Ｏ］陈淑芳，唐振华，李玉宏，等．腹腔局部细胞因子在子宫内膜异位 症和子宫腺肌病致不孕中的作用［Ｊ］．实用妇产科杂志，２０１１，２７ （７）：５０７—５１１． 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ＮＹ，Ａｎｔｓｉｆｅｒｏｖａ ＹＳ，Ｐｏｓｉｓｅｅｖａ ＬＶ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｉｒｏｓｉｓ ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｒａｔ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌａ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ【Ｊ】．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２０１０，９４（４）： １５６０－１５６３． ［２９］Ｋｉａｎｐｏｕｒ Ｍ，Ｎｅｍａｔｂａｋｈｓｈ Ｍ，Ａｈｍａｄｉ ＳＭ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｌｆｕｉｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅｎｄｏｍｅｔｉｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ ＪＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１３，７（２）：９６—９９． ［３０】ｘｕ Ｈ，Ｚｈａｎｇ Ｔ，Ｍａｎ ＧＣ，ｅｔ ａ１．Ｖａｓｃｕｌｒａ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ｃ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ， ｖａｓｃｕｌｒａ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ［Ｊ］．Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，２０１３，１６（３）：５４１—５５１． ［３１】Ｊｉａｎｇ Ｈ，Ｚｈｕ ＷＪ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ａｎｔｉｓｐｅｒｍ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｓ ｎｏｔ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｒｅｐｒｏｄ Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔ，２０１２，２３（２）：７５—８０． ［３２１王志红，申爱荣．子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中ＣＡ１２５ 和抗转铁蛋白抗体水平测定 ．郑州大学学报（医学版），２０１１，４６ （１）：７４—７６． 【３３］王志红，申爱荣．子宫内膜异位症性不孕症患者血清和腹腔液中 ＣＡ１２５和抗转铁蛋白抗体水平【Ｊ］．中国妇幼保健，２０１３，２８（４）： ６５２—６５４． （收稿日期：２０１４—０６—０９） ［本文编辑秦娟】
