・１０６・ 中国实用神经疾病杂志２０１５年６月第１８卷第１２期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｊｕ ｎ＿２０１５，Ｖｏ１．１８ Ｎｏ．Ｉ２ ２．２ ｃ组ＥＴ患者用药后疗效观察 ５３例接受长期药物治 疗的ＥＴ患者，治疗前震颤评分１４．８±２．１分，治疗后震颤评 分４．６±１．９分，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ２．３药物安全性比较治疗过程中２例应用Ｂ一受体阻滞剂 普萘洛尔的患者发生低血压，１例应用普拉克索的患者出现 幻觉，药物减量后消失。 ３讨论 系，普拉克索治疗ＥＴ的最佳剂量为１．５ｍｇ／ｄ，可作为ＥＴ的 一线用药。当药物治疗无效时，可考虑丘脑深部脑刺激术。 综上所述，不同的ＥＴ患者具有不同的临床特点、基础 疾病及用药禁忌，应根据其震颤评分及对生活质量的影响程 度，给予个体化治疗，以有效缓解震颤，提高患者的生活质 量，并减少不良反应的发生。 是否对ＥＴ患者进行治疗，主要取决于ＥＴ患者震颤评 分及其对生活质量的影响程度。轻微震颤的ＥＴ患者，对生 ４参考文献 ［１］Ｌｏｕｉｓ ＥＤ，Ｏｔｔｍａｎ Ｒ，Ｈａｕｓｅｒ ＷＡ．ＨＯＷ ｃｏｍｍｏｎ ｉｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ａｄｕｌｔ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｄｉｓｏｒｄｅｒ？Ｅｓｔｉｍａｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ 活及工作未产生任何影响，可不予以治疗。轻到中度震颤的 ＥＴ患者，可带来外表及社交尴尬，这部分患者需要接受临时 治疗。而重度震颤患者，严重影响日常生活，则需要接受长 期治疗。本研究根据每个ＥＴ患者的特点，给予个体化治 疗。 ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ ｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ［Ｊ］．Ｍｏｖ Ｄｉｓｏｒｄ， １９９８，１３（１）：５－１０． ［２］Ｌｏｕｉｓ ＥＤ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒＥＪ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００１，３４５（１２）：８８７－８９１． ［３］ Ｓｕｒ Ｈ，Ｉｌｈａｎ Ｓ，Ｅｒｄｏｇａｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ｛ａ ｄｏｏｒ—ｔｏ—ｄｏｏｒ ｓｕｒｖｅｙ ｉｎ Ｓｉｌｅ，Ｉｓｔａｎｂｕｌ，Ｔｕｒｋｅｙ［Ｊ］． Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ Ｒｅｌａｔ Ｄｉｓｏｒｄ，２００９，１５：１０１—４． 本研究共有１２０例ＥＴ患者，根据震颤程度及对生活质 量的影响程度，４６例不需接受治疗，２１例接受临时性治疗， ５３例接受长期治疗。短期随访６周，疗效满意。但是近期有 研究发现，ＥＴ与帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）具有一 ［４］Ｌｏｕｉｓ ＥＤ，Ｆｏｒｄ Ｂ，Ｗｅｎｄｔ ＫＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ：ｄａｔａ ｆｒｏｍ ａ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ｂａｓｅｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｍｏｖ Ｄｉｓｏｒｄ，１９９８，１３：８０３—８． 定相关性，部分ＥＴ患者会进展为ＰＤ［７］，故需进行长期随 访，动态观察。 酒精的主要药理学机制是作用于ＧＡＢＡ受体＿８］，大多 ［５］ Ｒａｊｐｕｔ ＡＨ，Ｒａｊｐｕｔ Ａ．Ｍｅｄｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｎｔ Ｎｅｒｖ Ｓｙｓｔ Ｄｉｓ，２０１４，６：２９—３９． ｒ６］Ｂａｉｎ Ｐ，Ｂｒｉｎ Ｍ，Ｄｅｕｓｏｈｌ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ 数ＥＴ患者服用酒精后症状会有所改善。但是长期服用酒 ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０００，５４（１１ Ｓｕｐｐｌ ４）：ｓ７． ｒ ７］ ＬａＲｏｉａ Ｈ，Ｌｏｕｉｓ ＥＤ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｎｅｕｒ０ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ：ｗｈａｔ ｉｓ ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏ 精会造成依赖性并导致其他疾病发生，故不宜长期使用。目 前临床应用较多的治疗ＥＴ药物为 受体阻滞剂和抗癫痫 药物。本研究应用普萘洛尔、阿罗洛尔及托吡酯治疗ＥＴ患 者。普萘洛尔常见的副反应为低血压，本组有２例患者出现 此副反应。阿罗洛尔对肾上腺８一受体有较高的选择性，且对 心血管系统影响较小，相对更加安全。对普萘洛尔、阿罗洛 尔有禁忌的患者，可选择抗癫痫药物。扑痫酮、加巴喷丁、托 吡酯、普瑞巴林、苯巴比妥、唑尼沙胺、左乙拉西坦等抗癫痫 药物治疗ＥＴ都有较好的疗效Ｉ９］。本研究应用托吡酯治疗 ＥＴ，取得较好的疗效。托吡酯治疗ＥＴ的有效性及安全性可 能优于普萘洛尔［１ 。普拉克索是非麦角类多巴胺受体激动 剂，Ｈｅｒｃｅｇ等［１”报道普拉克索可有效控制ＥＴ的症状，并显 著提高患者的生活质量，与本研究结果一致。本研究有１例 患者应用普拉克索后，出现幻觉，推测与应用剂量较大有关。 周道友等＿１ ］发现，普拉克索剂量与疗效之间存在一定的联 ｌｏｇｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｏｒｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，２０１１，３７：１—１Ｏ． ｒ８］ Ｋｎｕｄｓｅｎ Ｋ，ＬｏｒｅＤｚ Ｄ，Ｄｅｕｓｃｈｌ Ｇ．Ａ ｃｌｉｎｉｃａ１ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｌｃｏ— ｈｏｌ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ［Ｊ］．Ｍｏｖ Ｄｉｓｏｒｄ，２０１１；２６ （１２）：２ ２９１－５． ［９］王谟兰，张桁忠，徐耀等，特发性震颤的诊断与治疗［Ｊ］．中华脑 科疾病与康复杂志（电子版），２０１３，３（６）：５３—５５． ［１Ｏ］孙浩，范小艳．托吡酯治疗特发性震颤的有效性和安全性的 临床观察［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２０１４，１７（９）：９３—９４． ［１１］Ｈｅｒｃｅｇ Ｍ，Ｎａｇｙ Ｆ，Ｐ６１ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ ｍａｙｂｅ ａｎ ｅｆｆｅｃ— ｔｉｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ ｉｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅｍｏｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈａｒ— ｍａｃｏｌ，２０１２，３５（２）：７３—７６． ［１２］周道友。何思陈．普拉克索治疗特发性震颤的疗效观察［Ｊ］． 中华神经医学杂志，２０１４，１３（２）：１８１—１８４． （收稿２０１４—０８—１３） 非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移的临床特点分析 赵琚 鹿邑４７７２００ 河南鹿邑县真源医院内科【关键词】非小细胞肺癌；中枢神经；转移 【中图分类号１ Ｒ７３４．２ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号１ １６７３—５１１０（２０１５）１２—０１０６—０２ 中枢神经系统是非小细胞肺癌晚期转移的主要部位之 超过１Ｏ 的患者在确诊时已发生中枢神经系统转移 （ＣＮＳ），超过４Ｏ 的患者在治疗过程中发生中枢神经系统转 移。由于医疗条件的不断改善，患ａｐｚＪ，细胞肺癌（Ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ— ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＮＳＣＬＣ）的患者存活时间不断延长，因此发生 中枢神经系统转移的概率也不断增加。本研究对我院收治 的非小细胞肺癌合并中枢神经系统转移的患者进行回顾分 析，探讨其临床特征，并对其治疗进展进行探讨。 一，诊的ＮＳＣＬＣ合并中枢神经系统转移患者８２例。 １．２研究方法根据研究目的自行设计表格，详细查阅或 询问患者的姓名、年龄、性别、既往史（吸烟史、饮酒史、高血 压、糖尿病、冠心病）、临床表现、肺部ＣＴ、肺组织病理、脑部 ＣＴ、肿瘤转移情况等资料，录入计算机进行汇总分析。 １．３统计学方法计数资料以百分率（ ）表示， 检验，对 有统计学意义的因素采用Ｌｏｇｉｓｃ分析，Ｐ＜０．０５为差异有统 计学意义。 ２结果 ２．１ 临床特征 见表１。 １对象与方法 １．１ 研究对象 选择２００８一Ｏ１—２Ｏ１４一Ｏ６在我院住院治疗确 中国实用神经疾病杂志２０１５年６月第１８卷第１２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｊｕｎ．２０１５，Ｖｏ１．１８ Ｎｏ．１２・１０７・ 表１ 合并中枢神经系统转移的非小细胞肺癌的临床特征 而无法到达脑内的缺点，损伤和危险程度又低于手术，且预 后好，因此Ｉ临床上作为非小细胞肺癌中枢神经系统转移的标 准治疗方案，也是最常见的治疗方案。但全脑放射治疗有一 定的局限性和不良反应。其对疾病的控制仅为适度效应，超 过５Ｏ 的非小细胞肺癌中枢神经系统转移患者死于脑部肿 瘤的进展。（２）手术治疗：对于只有孤立转移灶、临床状态较 好的非小细胞肺癌中枢神经系统转移的患者可通过手术进 行治疗，切除脑转移灶。手术治疗是向目前早期非小细胞肺 癌中枢神经系统转移患者推荐的治疗方法。（３）化疗：有研 究表明化疗对非小细胞肺癌中枢神经系统转移有效，化疗新 药吉西他滨、长春瑞滨和紫杉醇对非小细胞肺癌中枢神经系 统转移治疗的有效率为３８ ，化疗药物顺铂对非小细胞肺癌 中枢神经系统转移治疗的有效率为５Ｏ 。（４）表皮生长因子 受体一酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ—ＴＫＩ）治疗：ＥＧＦＲ－ＴＫＩ治疗 是一种靶向治疗方法。当前临床上应用较多的ＥＧＦＲ—ＴＫＩ 为厄洛替尼和吉非替尼，其作用原理是通过竞争ＡＴＰ的结 合点防止表皮生长因子受体磷酸化，切断肿瘤细胞信号向下 传导，使肿瘤细胞无法增殖和转移，最终凋亡。近年来的临 床治疗证明ＥＧＦＲ－ＴＫＩ可以治疗化疗无法治愈的非小细胞 肺癌患者中枢神经系统转移的患者，疗效安全有效［２］。研究 表明不吸烟、腺癌、女性以及发生表皮生长因子受体基因突 变的非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移患者应用ＥＧＦＲ— ＴＫＩ剂的治疗效果优于化疗。此外ＥＧＦＲ—ＴＫＩ可能对于非 ２．２ 多因素分析 年龄＜６Ｏ岁、肿块类型为中央型和具有 肺内转移与非小细胞肺癌合并中枢神经系统转移密切相关。 见表２。 表２ 合并中枢神经系统转移的非小细胞肺癌的危险因素 小细胞肺癌患者中枢神经系统转移有预防作用。有研究表 明，接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者经过１～２ ａ后较接受 其他传统治疗方法的患者中枢神经系统的进展率显著降低， 但其确切的预防作用尚需进一步研究证实。（５）联合治疗： 由于许多因素影响非小细胞肺癌中枢神经系统转移患者的 治疗，如表皮生长因子受体的基因突变情况、有无进行过全 脑放疗和ＥＧＦＲ—ＴＫＩ治疗、中枢神经系统情况及颅外病变症 状等，所以临床上经常需要多种治疗方式联合治疗。全脑放 射治疗作为非小细胞肺癌中枢神经系统转移的标准治疗方 法，可控制中枢神经系统转移的症状，必要时需要进行二次 全脑放射治疗¨３］。如患者表皮生长因子受体基因有敏感突 变，就需要进行ＥＧＦＲ－ＴＫＩ治疗。如患者颅外症状和中枢神 ３讨论 经系统症状均明显需考虑全脑放疗联合化疗治疗，或者全脑 放疗联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩ治疗。 总之，非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移具有自身的 临床特点，多见男性、＜６Ｏ岁患者，病理上具有腺癌为主，转 移突出的临床特点。这对于我们识别和早期发现非小细胞 癌中枢神经系统转移具有重要意义。 ４ 参考文献 ［１］傅华，张雪淋，肖瑜，等．吉非替尼联合放射治疗在非小细胞肺 癌脑转移患者治疗中的作用ＥＪ３．中华医学杂志，２０１２，９２（８）： ５２４—５２７． 非小细胞肺癌的中枢神经系统转移主要分为脑转移和 脑膜转移¨１］，主要症状为颅内压升高，患者出现恶心、呕吐和 头痛等现象；其中脑转移主要发生在脑白质和灰质交界区， 引起多个功能区出现不同程度的异常，出现走路不稳、单肢 运动或感觉异常等症状，通过头部增强ＭＲＩ的方法做出来 诊断，即脑实质异常影像；而脑膜转移即表现出脑膜刺激的 症状，增强ＭＲＩ能在ＣＳＦ中发现肿瘤细胞或者出现脑膜异 ［２］Ａｎｄｒｅｗｓ ＤＷ，Ｓｃｏｔｔ ＣＢ，Ｓｐｅｒｄｕｔｏ Ｐｗ，ｅｔ ａ１．Ｗｈｏｌｅ ｂｒａｉｎ ｒａｄｉａ— ｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｅ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｂｏｏｓｔ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｎｅ ｔｏ ｔｈｒｅｅ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ｐｈａｓｅ ３ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ 常增厚。非小细胞肺癌的中枢神经系统转移不仅降低患者 的生活质量，而且缩短患者的生存时间，脑转移患者治疗后 的中位生存时间基本为３～６个月，而未治疗的患者仅为４～ １１周。 ｔｈｅ ＲＴＯＧ ９５０８ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００４，３６３ （９ ４２２）：１ ６６５—１ ６７２． ［３］陈闽江，王孟昭．晚期非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗ＥＪ］．国 际呼吸杂志，２０１３，３３（１２）：９５７—９５８． 非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移的临床治疗，目前 主要有：（１）全脑放射治疗：可以克服化疗药物由于血脑屏障 （收稿２０１４—０８一Ｏ１）
