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联合检测血清CXCL14、TNF-α、KL-6、SP-D在特发性肺间质纤
维化诊断中的临床价值*
李莉 危蕾 王众福 马伟 刘芳英 钱叶长
【摘要】 目的 探讨血清CXCL14、TNF-α、KL-6、SP-D在特发性肺间质纤维化诊断中的临床价值。方法 选取某
院2016年7月~2018年12月呼吸内科收治的40例特发性肺间质纤维化患者作为研究对象（研究组），并且取同期住院的诊断为细菌性肺炎的42例患者作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组患者血清中CXCL14、TNF-α、KL-6、SP-D，比较其单独检测与联合检测价值。结果 研究组四项指标均高于阈值（预定值），对照组四项指标均低于阈值，且两组比较差异有统计学意义，P＜0.05；两组在单独检测中，研究组与对照组患者四项指标阳性率比较差异有统计学意义，P＜0.05；两组患者在联合检测中，研究组阳性率为90.0%，明显高于对照组阳性率14.2%，两组差异显有统计学意义，P＜0.05。结论
CXCL14、TNF-α、KL-6、SP-D四项指标在特发性肺间质纤维化患者中表达程度高，四项指标联合检测能提高对特发性肺
间质纤维化患者的检测结果准确性，对临床诊断有较高的价值。
【关键词】 趋化因子14 肿瘤坏死因子 II型肺泡细胞表面抗原 肺表面活性蛋白D 特发性肺间质纤维化 诊断【中图分类号】 R563 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-2587（2019）02-0177-03
The Clinical Value of Serum CXCL14，TNF-α，KL-6 and SP-D in the Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Interstitial Fibrosis LI Li，WEI Lei，WANG Zhong-fu，et al.Department of Respiratory Disease，Baoshan District Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai 200000
【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of serum CXCL14，TNF-α，KL-6 and SP-D in the diagnosis of idiopathic pulmonary interstitial fibrosis. Methods Forty patients with idiopathic pulmonary fibrosis from January 2015 to December 2016 were selected as the study group，and 42 patients with bacterial pneumonia were enrolled in the same period. as a control group. CXCL14，TNF-α，KL-6 and SP-D were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The serum levels of CXCL14，TNF-α，KL-6 and SP-D were compared. Results The four indexes of the study group were higher than the threshold （predetermined value），the four indicators of the control group were lower than the threshold，and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of the four parameters was significantly higher than that of the control group （P<0.05）in the separate test. The positive rate of the two groups was 90.0% in the combined test，which was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The expression of CXCL14，TNF-α，KL-6 and SP-D in the patients with idiopathic pulmonary fibrosis is high，and the
DOI：10.3969/j.issn.1671-2587.2019.02.018
*本课题受上海市卫计委科研项目（No.20164Y0241）资助作者单位：200000 上海市宝山区中西医结合医院
作者简介：李莉（1982–），女，硕士，主治医师，主要从事肺间质疾病及慢性阻塞性肺疾病研究，（E-mail）yefan718@163.com。
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（收稿日期：2018-12-14）
（本文编辑：王虹）
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J Clin Transfus Lab Med, April.2019.Vol 21,No.2
combined detection of four indicators can improve the diagnosis of idiopathic pulmonary interstitial fibers.
【Key words】 IL-8 TNF-α KL-6 SP-D Idiopathic pulmonary interstitial fibrosis Diagnosis
特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary
全部标本常温静置1 h、离心（参数：3 500 r/min，离心15 min），取上清液[4]。全部处理标本采用酶联免疫吸附法对趋化因子14（CXCL14）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、II型肺泡细胞表面抗原（KL-6）、肺表面活性蛋白D（SP-D）四组指标进行检测。全部试剂盒均购自于上海百蕊生物科技有限公司，检测操作均按照试剂盒说明书进行。
2.2 观察指标：对四组指标进行检测后分别对其观测值与预定值进行对比，其中KL-6＞500 U/mL、SP-D＞98.1 ng/mL、CXCL14＞250 pg/mL、TNF-α＞1.54 ng/mL为阳性值，比较四组观察指标单独检测的阳性率与联合检测的阳性率。
3 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，两两比较采用配对t检
资料与方法
1 一般资料 本次研究选取某院2016年7月~2018年12月呼吸内科收治的40例特发性肺间质纤维化患者作为研究对象，男性19例，女性21例，平均年龄（48.4±5.2）岁，纳入标准：①患者均为本院呼吸内科门诊收治；②均有呼吸困难、咳嗽、咳痰等，且有发绀、双肺Velcro啰音、杵状指等症状；③入院后均行高分辨CT进行确诊为特发性肺间质纤维化，符合2016年中华医学会呼吸病学分会《特发性肺间质纤维化诊断和治疗中国专家共识》[3]的相关记录。排除标准：①排除合并其他急性、慢性病，例如冠心病、糖尿病等；②排除近期使用免疫抑制剂患者。并且选取同期入院治疗的42例细菌性肺炎患者作为对照组，患者均为病原学检查确诊患者，其中男性20例，女性22例，平均年龄（49.5±7.9）岁。两组患者年龄、性别等一般资料的差异无统计学意义，P＞0.05。2 方法
2.1 本次研究将40例特发性肺间质纤维化患者作为研究组，将42例细菌性肺炎患者作为对照组。全部患者在入院后当天或者入院后第2天清晨空腹采静脉血3 mL，验；组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率和频数表示，组间比较采用χ2检验及Wilcoxon秩和检验；检验水准a=0.05。
结 果
1 两组患者四项指标比较 通过对两组患者血清四项指标比较得出：研究组血清CXCL14、TNF-α、
interstitial fibrosis，IPF）是临床呼吸内科较为常见
的一种肺间质疾病，也是中老年人较为常见的一种慢性病，近年来我国该种疾病的发病率逐年上升[1]，已经成为呼吸内科的常见病。IPF主要是由于肺间质病变导致纤维细胞聚集，损害肺泡组织，进而出现肺的纤维化病变。在临床上表现为进行性呼吸困难，刺激性干咳及Velcro啰音等[2]。而对于这种疾病的诊断，通常临床上选择HRCT，这种检查虽然诊断率较高，但有缺点。近年来研究表明，趋化因子14（CXCL14）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、II型肺泡细胞表面抗原（KL-6）、肺表面活性蛋白D（SP-D）等对IPF的诊断有较高的价值，本次研究对其进行探讨。
KL-6、SP-D四项指标均高于阈值（预定值），对照
组四项指标均低于阈值，且两组比较差异有统计学意义，P＜0.05。
2 四项指标单独检测与联合检测情况对比 两组在单独检测中，研究组患者四项指标阳性率均高于70%，而对照组患者四项指标阳性率在20%，两组单独比较差异有统计学意义，P＜0.05；两组患者在联合检测中，研究组阳性率为90.0%，明显高于对照组阳性率14.2%，差异有统计学意义，P＜0.05。
讨 论
近年来随着医学检验技术的不断进步，越来越多的特异性检查技术不断兴起，其中生物标志物的检查在越来越多疾病诊断中起着越来越重要的作用[5]，相比其他影像学检查更为方便。IPF也是如此，虽然在
表1 两组患者四项指标比较组别研究组对照组
例数4042
t值P值CXCL14295.12±5.21190.41±3.26
4.3210.031TNF-α2.16±0.040.96±0.115.0100.023SP-D165.23±3.2568.39±1.04
3.9240.038KL-6
1 251.29±131.24
410.31±41.01
6.0100.012临床输血与检验 2019年4月第21卷第2期
表2 四项指标单独检测与联合检测情况对比（n，%）
单独检测
组别对照组（n=42）研究组（n=40）
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CXCL14
阳性
阴性
1230（28.6）（71.4）328（80.0）（20.0）7.0150.011
3.2230.041
TNF-α
阳性9（21.4）31（77.5）6.0100.025
阴性33（78.6）9（22.5）7.3410.020
阳性
SP-D阴性
阳性
1032（23.8）（76.2）2911（72.5）（27.5）3.9190.035
6.0170.021
KL-6
阴性
联合检测阳性
阴性
834636（19.0）（81.0）（14.2）（85.8）3010364（75.0）（25.0）（90.0）（10.0）3.7510.037
4.0100.0327.0030.013
8.2170.011
χ2值P值
临床上对于IPF的影像学诊断较成熟，但是由于其非特异的检查有时会导致误诊的出现，所以临床上更倾向于寻找灵敏度及特异度更高的一种检验技术。
趋化因子是一类在急性和慢性炎症反应中普遍存在并且扮演重要角色的具有趋化和诱导功能的小分子多肽物质，CXCL14作为特发性肺纤维化中信号传导的生物标志物[6]，有研究发现在肝纤维中CXCL14在肝脏发生损伤和纤维化的过程中显著升高[7]；肿瘤坏死因子是一种由多种免疫细胞生成的一种因子，这种物质在组织损伤时会集中释放，刺激炎症的发生，并且由于免疫细胞的聚集，使其含量增高[8，9]，加重炎症的进程；肺表面活性蛋白是一种由II型肺泡上皮合成的一种蛋白，这种物质能参与肺组织及间质的防御，能有效的抵御病原体的侵入；II型肺泡细胞表面抗原也是一种蛋白，这种物质集中分布于肺泡上皮表面，该种物质能与相应的第二信使结合，通过G蛋白信号通路使肺组织发生纤维化[10，11]。而这四种物质达到一定的指标，会提示肺部结缔组织发生了病变，是特异性较高的一种诊断方式，而本次研究还设置了细菌性肺炎作为对照组，而研究表明研究组四项指标均高于阈值（预定值），对照组四项指标均低于阈值，且两组比较差异有统计学意义，P＜0.05；两组在单独检测中，研究组与对照组患者四项指标阳性率比较差异有统计学意义，P＜0.05；两组患者在联合检测中，研究组阳性率为90.0%，明显高于对照组阳性率14.2%，两组差异有统计学意义，P＜0.05。充分说明四项指标对IPF的诊断特异性较高，且联合检测能有效提高阳性率。
综上所述，检测血清趋化因子14（CXCL14）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、II型肺泡细胞表面抗原（KL-6）、肺表面活性蛋白D（SP-D）四项指标能对
IPF诊断有较高的灵敏度，而联合检测能有效的提高诊断率，为临床诊断IPF提供依据。
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（收稿日期：2018-04-07）
（本文编辑：王虹）
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