中外医疗2016NO.07China&ForeignMedicalTreatmentDOI院10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.07.048结肠癌组织和转移灶中KRAS基因突变的临床意义伍洁牡丹江市第二人民医院袁黑龙江牡丹江151000[摘要]目的研究晚期结肠癌组织与转移灶中KRAS基因突变对临床治疗和用药的意义遥方法整群收集该院2014年1-12月手术的68例原发晚期结肠癌组织和转移灶遥用直接测序法检测KRAS基因突变情况遥结果淤癌组织中KRAS基因突变率60.29%渊41/68冤袁转移灶为55.88%渊38/68冤袁癌组织的突变率高袁二者差异无统计学意义(P>0.05)遥于肝转移KRAS基因突变率58.62%渊34/58冤较肺转移26.67%渊4/15冤患者高袁差异有统计学意义(P<0.05)曰盂癌组织与转移灶的KRAS基因突变同时存在的有36例袁一致率为.71%(61/68)袁一致性较高(Kappa=0.)遥结论结直肠癌患者中袁癌组织KRAS基因突变率高于转移灶袁一致率为.71%遥KRAS基因突变提示侵袭转移风险高袁易耐药复发预后不良遥建议原发灶和转移灶同时检测遥[关键词]结直肠癌曰KRAS基因突变曰转移灶[中图分类号]R4[文献标识码]A[文章编号]1674-074圆渊圆园员6冤03渊a冤原园048-02ClinicalSignificanceofKRASMutationintheColonCancerTissueandMetastasisWUJieTheSecondPeople'sHospitalofMudanjiangCity,Mudanjiang,HeilongjiangProvince,151000China[Abstract]ObjectiveToresearchthesignificanceofKRASmutationinthecoloncancertissueandmetastasisinlatestagefortheclinicaltreatmentandmediation.Methods68casesofprimarycoloncancertissuesandmetastasesreceivingopera鄄tioninourhospitalfromJanuary2014toDecember2014werecollectedandtheKRASmutationconditionwasdetectedbydirectsequencingmethod.Results淤TheKRASmutationrateinthecancertissueswashigherthanthatinthemetastases,60.29%[41/68vs55.88%渊38/68冤],thedifferencewasnotstatisticallysignificance(P>0.05).于theKRASmutationrateinthelivermetastasiswashigherthanthatinthepulmonarymetastasis,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).盂TheKRASmutationinthecancertissuesandtheKRASmutationinthemetastasescoexistedin36cases,theconsistencysuesishigherthanthatinthemetastasesforpatientswithcoloncancer,theconsistencyrateis.71%,theKRASmutationnotgood,itissuggestedthattheprimarylesionandmetastasisaredetectedatthesametime.[Keywords]Coloncancer;KRASmutation;Metastasisratewas.71%(61/68),andtheconsistencywashigh(Kappa=0.).ConclusionTheKRASmutationrateinthecancertis鄄remindsthattheriskofinvasionandmetastasisishigh,anditispronetodrugresistantandrecurrenceandtheprognosisis随着对CRC发病分子机制和信号传导通路的深入研究袁证明RAS信号通路激活与恶性肿瘤的发病尧进展和恶性程度密切相关[1]遥野生型KRAS基因可抑制癌细胞生长袁一旦突变就会持续刺激细胞生长导致肿瘤发生遥KRAS检测是目前筛选抗EGFR靶向药物治疗最有现象袁其耐药机制复杂为多种基因共同参与的结果遥相医师袁从事肿瘤基础与临床研究遥48中外医疗China&ForeignMedicalTreatment关临床试验证实KRAS尧BRAF突变型的患者出现耐药不能从抗EGFR治疗中获益预后生存差[3]遥目前有研究认为袁mCRC原发灶或转移灶均可作为基因突变检测的靶标组织袁但有研究证明转移灶基因突变具有高度异年1要12月收治的68例结肠癌患者癌组织和转移灶基因KRAS突变情况袁探讨癌组织与转移灶KRAS突变的差异及其对临床治疗和用药的意义袁现报道如下遥质性袁根据治疗需要实时检测[4]遥该研究分析该院2014效直接的方法[2]遥靶向药物耐药是恶性肿瘤存在的普遍[作者简介]伍洁渊1973-冤袁女袁黑龙江牡丹江人袁硕士袁副主任1资料与方法1.1一般资料整群收集该院68例经病理科诊断外科手术原发结肠癌患者癌组织和转移灶标本遥男性36例袁女性32例曰年龄43耀69岁袁平均渊.6依9.1冤岁遥根据UJCC标准临床分期为郁期袁其中有58例伴有肝转移尧15例肺转移渊5例肝肺转移冤遥入选患者术前均未行任何治疗遥1.2实验方法采用DNA分子直接测序法袁用上海碧云天生物有限公司的DNA提取试剂盒提取DNA遥利用软件Pre鄄纯化mier5.0袁取设计5滋LPCRPCR引物序列产物2%袁用纯化试剂盒将琼脂糖凝胶电泳经溴化乙PCR产物啶染色袁紫外灯下照相存盘袁紫外凝胶分析成像系统观察电泳结果并打印遥将检测有单一条带的样本送公司测序袁经人工校对记录后用DNAMAN6.0软件与基因库BRAF1.3统计方法基因序列比较结果遥应用SPSS17.0软件对数据进行分析袁计数资料采用渊n袁%冤表示袁采用字2检验袁应用Kapparel统计方法统计一致性遥2结果2.1KRAS基因突变情况癌组织中KRAS基因突变率60.29%渊41/68冤袁转移灶为55.88%渊38/68冤袁癌组织比转移灶高袁二者差异无统计学意义(字22.2肝肺转移突变比较=4.79袁P>0.05)遥有肝转移患者癌组织KRAS基因突变58.62%渊34/58冤计学意义明显高于肺转移患者(字2=4.94袁P<0.05)遥26.67%渊4/15冤袁二者差异有统2.3癌组织与转移灶KRAS基因表达结果比较癌组织与转移灶的KRAS基因突变同时存在的有3687.80%(36/41)袁例袁以癌组织整体的一致率为中检测的KRAS.71%(61/68)袁突变为准一一致性致率较高(Kappa=0.)遥3讨论肿瘤形成和发展的不同阶段不但具有不同的基因突变表达谱袁而且肿瘤组织的异质性存在异克隆生长的现象袁因此转移灶和原发灶之间可能具有不同的生物学特性和特异性基因型[5]流程袁因为检测位点和治疗位点的偏移遥按照目前临床常规诊疗的袁会导致患者在用药选择方面缺乏科学性和严谨性遥该研究结肠癌患者中癌组织KRAS突变率比转移灶高遥虽然原发灶与2016NO.07China&ForeignMedicalTreatment中外医疗转移灶中基因表达并不完全一致袁但是两者差异无统计学意义(P>0.05)遥谭聪等[6]研究76例结直肠癌原发灶与转移灶基因突变状态并不完全一致袁存在19.7%的表达差异率遥提示通过检测原发灶基因表达状态来确定针对转移灶靶向治疗药物存在不严谨袁需要进一步完善遥冼海兵等[7]对75例原发灶和对应肝转移灶KRAS基因突变的对比研究一致率93.1%渊k=0.842冤遥提示对于无法取得原发灶组织袁用转移灶替代检测对治疗也具有重要意义[8]检测袁提供用药依据增加获益人群遥建议对基因表达不一致患者进行实时遥综上所述,该研究对癌组织与转移灶中KRAS突变情况进行了初步研究袁癌组织与转移灶的KRAS突变有差异遥目前检测中大部分转移性结肠癌患者是提供原发灶的样本袁靶向治疗的靶点是转移病灶袁有可能与原发灶不一致情况袁二者同时检测非常必要遥KRAS与癌组织的耐药和复发转移具有相关性,对于治疗方案选择依据和逆转措施的实施具有重要指导意义袁为临床治疗提供准确理论依据遥[参考文献][1]陆万青袁张思维袁曾红梅援中国2010年恶性肿瘤发病与死亡[J].中国肿瘤袁2014袁23(1):1-10援[2]BaastivemarkersJM,KrensforLL,EGFRGuchelaarinhibitorsHJ.Concordanceinprimarytumorsofpredic鄄2011,and[3]16(9):1239-1249援metastasesincolorectalcancer:areview[J].Oncologist.涂金花袁余英豪援基因突变与结直肠癌靶向治疗新进展[J].世界华人消化杂志袁2012袁20(16):1447-1452援[4]李凡袁韩琤波袁马洁韬.结直肠癌原发灶和转移灶KRAS基因状态比较的Meta分析[J].中华临床医师杂志袁2011袁[5]5渊13冤院3834-3838援王理伟援临床肿瘤基因组学与肿瘤个体化治疗[J].临床肿瘤学杂志袁2010袁15(6):483-486援[6]谭聪袁倪淑娟袁翁微微袁等援结直肠癌原发灶与转移灶中国癌症杂志袁2013袁23渊10冤院K-[7]829-833援ras基因突变的比较分析[J].冼海兵,于洪波,张积仁援结直肠癌原发灶和对应肝转移灶17渊12冤院926-929援K-ras基因突变的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志袁2010袁[8]王慧袁徐韫健袁林云恩袁等.结直肠癌KRAS基因突变状态的检测分析[J].实用医学杂志袁2013袁29(17):20-23袁3994.渊收稿日期院2015-11-27冤China&ForeignMedicalTreatment中外医疗49
