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发热伴血小板减少综合征169例临床研究

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万方数据主堡凼型盘查i:!!旦笠i!鲞箜!!塑鱼!i!』!!!堕!塑型,!竺垫!!,!!!.il,塑.11755.论著发热伴血小板减少综合征169例临床研究崔宁杨振东王炳军范雪娟袁春【摘要】目的通过分析169例发热伴I[II_/]s板减少综合征(SFTS)的临床特点,提高对该病的}人识。方法对解放军第一五四医院2010年10月至2011年5月收治的169例SFTS患者的临床表现、实验室检查结果及预后进行回顾性分析总结,按照预后将患者分为轻症和危重症两组,比较两组患者的差异,探讨危重症患者的预测指标。结果本组患者均生活居住存丘陵地带,多有野外作业史,主要临床表现为发热(98.8%,167/169)、头痛(52.1%,88/169)、肌肉酸痛(95.9%,162/169)、恶心(73.4%,124/169)、呕吐(67.5%,114/169)、咳嗽(61.5%,104/169)等;45.O%(76/169)患者可触及浅表淋巴结肿大伴触痛,36.7%(62/169)患者可见皮肤淤点、淤斑。危重症患者主要见于60岁以j二的老年人,神经系统、循环系统症状及呼吸闲难、咯l血表现突出,严重JflL小板减少发生率可达73.3%(22/30),AST、乳酸脱氢酶和肌酐、尿素氮的水平显著高于轻症患者[235(47~1750)U/I一比88(14~20001U/L:997(281~2601)U/L比399(26~2633)U/L;101(62~291)tJ』mol/L比70(26~205)LLmoL/L:7.0(2.2~20.0)nunoWL比4.8(1.4~18.5)mmoWL,P值均<0.001]。结论神经系统症状及“AST、肌酐、尿素氮升高是危重症SFTS患者预后的危险岗素,对此类患者应特别予以重视。【关键词】血小板减少;发热;临床医学Theclinicalcharacteristicsof169casesofseverefeverwiththrombocytopeniasyndromeCUINing,YANGZhen—dong.WANGBingjun,FANXue-juan,yEM/、_Chun.DepartmentofhCectiousDiseases,£7Le154Hospit。f.Chine5ePeopfe『5LiberationArmy,HenanProvince,Xinyang464000,CRinacorrespondingauthor:YUANChun,Emaif:yuanchun282@sincLcom【Abstract】objective‘FoanalyzethecliniealcharacteristicsofsevereIbverwiththrt)m1)‘)cytopeniasvndromefSFTS1soastoimprovetherecognitionoftheemerginginfectiousdisease.MethodsAretrospectiveanalysiswasperformeduponeliniealmanifestations,laboratorytestresultsandprognosticfeaturesof169patientswithSKFSadmittedtothe154Hospital,ChinesePeople’sLiberationArmyfroin0ctober2010toMay2011.‘thepatientsweredividedintomoderatediseasegroupan(1severediseasegroupaccordingtotheprognosis.ThedifieFencesbetweentwogroupswerecomparedtoexploretheprognostmindicatorofseveretype.ResultsAllpatientswithSFTSinhabitedinhillygroundwithhistoryoffieldwork.Thenlaincfinicalsvmptomswereseverefever(98.8%,167/169),headache(52.1%,88/169),musclesoreness(95.9%.162/169),nausea(73.4%,124/169),vonnting(67.5%,l14/169),coughing(61.5%,104/169),etc.Superficiallymphnodeenlargementwithhaphalgesiawasohservedin45.0%f76/169)patients.Peteehiaorecehymosiswasobservedin36.7%(62/169)patients.Criticalpatientsweremainlyaged>60years.associatedwithnerveandcirculatorysystemsyndrome,prominenthemoptysis,dvsDnea.andnearly73.3%(22/30)ofseverethrombocytopenia.Serumlevelsofasparlateaminotransferase.ereatinineandureanitrogenweresignificantlyhigherinseverediseasegroupthanthoseinmoderatediseasegrouP『235(47—1750)U/I.vs88(14-2000)U/I.,997(281—2601)U/I.vs399(26—2633)U/L,101(62—291)LLmol/1.vs70(26—205)txmol/1.,7.0(2.2-20.0)mmol/1。vs4.8(1.4—18.5)mmoI/L,allPvalues<0.001].ConclusionNervessystemsyndronm,transaminaseandureanitrogenareriskfaetorsofprognosisofsevereSFTStowhomdeservespayingattention.【Keywords】Thrombocvtopeni8;Fever;Cliniealmedicine发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种新发的传染性疾病。2007年从患者体内检测到嗜吞噬细胞无形体,认为该病可能南嗜吞噬细胞无形体感DOI:10.3760/cma.jissn0578—14262012.10.005染所致。2011年我国学者首先在此类患者的体内基金项目:全军医学科研“十_二五”计划课题(CWSllJ251)作者单位:464000河南省信阳市,解放军第一五四中心医院感分离到一种新型布尼亚病毒,确认该病毒是SFTS染科的病原。目前该病的发病机制尚不清楚,对于该病通信作者:袁春,Email:yuanchun282@sina(mm的大样本临床病例研究很少,因此同顾分析我院自虫堡凼整苤查垫!!生!!旦箜!l鳖翌!!塑坐血』丛塑!M型:Q堂!竺!垫!!:坠!i!:∑!:!1万方数据2010年10月至2011年5月收治的169例SFTS患者的临床表现和实验室检查结果,比较轻症和危重症患者问的差异,探讨危重症患者的临床预测指标,为今后临床治疗和研究提供依据。资料与方法1.对象:2010年10月至2011年5月我院共收治SFTS患者169例,其中凶病情危重自动出院和死产的患者30例(危重症组),其余139例患者痊愈出院(轻症组)。2.方法:收集169例患者的流行病学史、临床表现、合并症、并发症、体检和实验室检查结果等资料进行回顾性分析,并分析SFTS患者的死亡危险凶素。3.临床诊断标准:参照卫生部办公厅2008年2月18日印发的《人粒细胞无形体病预防控制技术指南(试行)》和2010年9月29日印发的《发热伴血小板减少综合征防治指南(2010版)》。4.统计学方法:用Access制作数据库,录入患者的临床资料。采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以元±s表示,用独立样本的t检验进行分析;非正态分布的计量资料以中位数(范同)表示,采用独立样本的秩和检验进行分析;计数资料用卡方检验进行分析,以P<0.001认为组间差异有统计学意义。Logistic回归分析法分析影响预后的危险因素,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果169例患者中,男63例,女106例,年龄(54.5±13.0)岁,多为中老年女性。其中危重症患者30例,轻症患者139例,危重症患者的年龄高于轻症患者(表1)。169例患者均生活居住在丘陵地带,2周内分别有采茶、种菜、伐木劳动、草丛作业史。21例患者有明确的蜱叮咬史;4例患者有与SFTS患者的接触史。轻症组与危重症组在流行病学方面差异无统计学意义。169例患者从发病到确定诊断的时间平均6d左右,轻症组与危重症组差异无统计学意义。SFTS临床主要表现为发热、头痛、肌肉酸痛、恶心、呕吐、咳嗽等;45.0%患者可触及浅表淋巴结肿大伴触痛,近36.7%患者可见皮肤淤点、淤斑。心悸、胸闷、咯血、呼吸困难和神经系统症状主要见于危重型患者(表1)。表1发热伴I『|【小板减少综合征患者的临床表现统计实验室检查方面,白细胞减少患者的比例在轻症组与危重症组问差异无统计学意义;血小板低于50×109/L更常见于危重症组;蛋白尿和血尿发生率在两组患者间差异无统计学意义;AST、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酐和尿素氮(BUN)水平危重症组显著高于轻症组(表2)。Logistic回归分析显示,神经系统症状是影响预后的最主要的危险因素(OR=13.3,P<0.001),此外,ALT、AST升高超过正常上限2倍和BUN升高也是影响预后的危险因素(表3)。年龄、体温、白细胞减少和血小板下降的程度与预后无关。所有患者均给予虫媒传染病的隔离措施,给予积极的对症和支持治疗,按照卫生部颁布的《人粒细胞无形体病预防控制技术指南(试行)》,所有患者均接受了多西环素的治疗,6例轻症患者同时应用利巴韦林600~1200nlg/d静脉点滴,未观察到明确的疗效。危重症患者均接受了血浆、血小板、抗生素、粒细胞集落刺激因子、血必净和丙种球蛋白的治疗。空堡囱整蓥壹生!!旦箜!!鲞箜!!麴g!i!』塑塑型,Q!‘!!竺,y!!.!!,!!.!!万方数据表2发热伴血小板减少综合征患者的实验室检查结果1往:a169例患者巾只有117例(危重症组15例,轻症组102例)患者有尿样检查结果表3Logistic回归分析结果讨论近些年,我国部分地区相继出现一种以发热伴血小板减少为主要表现的感染性疾病,患者以中老年人为主,多生活在山地或丘陵地区的农村。本组患者均来自河南信阳地区,信阳地区位于大别山麓的丘陵地带,属于SFTS高流行区,在全省、全国均属于高发病率地区,发病的几个县乡均为产茶区。2007年曾经在患者的白细胞内发现嗜吞噬细胞无形体。1,认为嗜吞噬细胞无形体是本病的病原体。2011年我国学者在SFTS患者体内分离到一种新型布尼亚病毒,又称SFTS布尼亚病毒(SFTSV),该病毒可能是本病的病原体。2o。本病的传播方式还不清楚,仅有少数患者(本组病例为12.4%,21/169)有明确的叮咬史,蜱虫叮咬在传播中的作用还有待进一步研究,鉴于蜱可以携带细菌、立克次体、螺旋体以及病毒等多种病原体,因此该病的病原学研究还有待深入。SFTS患者的全身中毒和消化道症状较突出,表现为发热、表情淡漠、乏力、厌食、恶心、呕吐、腹泻,大部分患者可出现低钾、低钙,低氯、低钠血症较少见。本组病例临床表现及各症状发生率与文献报道基本相同¨圳。电解质紊乱可能与SFTSV感染后心、肝、肾等重要脏器细胞损伤,长期厌食或临床治疗中补充液体不足,呈现脱水状态,细胞内钾离子、钙离子大量外溢有关。轻重不同的蛋白尿和血尿,血尿素氮、肌酐检验异常,提示肾实质受损,但未发现急性肾衰竭患者,可能为肾前性或肾小球基底膜一过性损害。肝功能检查TBil一般不高,AST明显高于ALT,提示肝细胞损伤较重,大部分患者肌酸磷酸激酶(CK)显著升高,心电图多数呈sT段缺血性改变,但CK究竟是来源于心肌细胞还是骨骼肌细胞目前还不能判断清楚。对于严重出血和意识障碍的临床研究还很欠缺,未来需要进行凝血功能、头颅影像学和脑脊液的检查。多因素回归分析显示,预后不良与神经系统症状、转氨酶升高,特别是AST升高,以及BUN升高有关,与年龄、体温、白细胞减低和血小板下降程度无关。曾有报道人传染人的病例pJ,本组有4例患者有同SFTS患者的接触史,流行病学意义不详,未发现明确人传染人的现象。危重症SFTS可导致多脏器功能损伤,特别是严重的中枢神经系统症状及出血,病情凶险。本组病例均使用多西环素治疗,似乎对阻断病情进展有一定作用,轻症患者往往在治疗2~3d后退热,临床症状好转,平均住院7~10d,预后良好。因多西环素没有抗病毒作用,且临床治疗缺乏对照,故还不能确定其治疗作用。体外实验显示,利巴韦林对SFTSV有抑制作用,但本组6例同时应用利巴韦林患者中未观察到优于单用多西环素组的疗效,今后在临床有必要进行更多病例的随机对照研究。危重症SFTS患者具有以下特点:(1)多见于60岁以上、发病6d后人院的老年人;(2)神经系统、循环系统症状及呼吸困难、咯血表现突出;(3)血小板严重减少发生率高;(4)AST、LDH和肌酐、BUN水平显著升高。轻症患者,特别是伴有其他慢性基础性疾病者,入院后若一般情况持续恶化,外周血白细胞、血小板进行性减少,ALT、AST、LDH、CK进行性升高则提示患者有向危重症转变的可能。一旦患者出现意识障碍、抽搐、持续m血、外周血白细胞<2.0X109/L、血小板<30×109/L、AST>ALT且高于5倍正常上限值、CK>5倍正常上限值等,特别是}{;现意识障碍、抽搐则表明患者预后凶险。凶此密切观察病情变化,掌握重型患者病情特点对于患者的万方数据758空堡凼登銎:苎至l!旦蔓!!鲞笙11麴g!边』地竖趔:Q堕!!堕:!!!.!!,盟!.!!预后判断和抢救治疗具有重要的临床意义。目前危参考文献重症病例的救治尚缺乏有效治疗手段,大剂量丙种球蛋白和血必净、血浆、血小板、广谱抗生素的早期1I1Zhang1..IiuY,NiD,etalNosocomial[ransmission‘lfhumangranulocyticanaplasmosisinChina.JAMA,2008,300:2263—应用、维持水电解质平衡及基础疾病的治疗显得十2270.分重要。特别是广谱抗生素的应用对控制继发感[2]YuXJ,1.iangMI:1.Zhangs、’,ela1.Fever’withthmnlbo【‘ym畔niaassocialedwithanovelbunva、iFLJSinChina.NEnglJMed.2011,染,促进机体免疫清除作用的恢复有重要意义。由364:1523—1532于SFTSV是一种新的病毒种类,其病原学、发病机[3]刘庆辉,刘建贞新犁布尼哑病毒感染17例临床观察.中华内科杂志,2011.50:785制有待深人研究.短时间内也不会出现针对性的治[4]刘庆辉.人粒细胞无形体病-例.中华内科杂志,2010.49:疗药物或预防疫苗。所以,对SFTS应做到早发现、71)6—707.15]程周祥,杨小祥,李群,等皖|卓:『地IK2006年一起人传“粒细早诊断、早治疗。特别是对危重症病例的临床特点胞无形体病”疫情的流行病学特征.中华疾病控制杂忠.要有清醒的认识,力争做到及早、多学科干预,最大2009,I3:4-7可能地降低病死率。(收稿|I期:20124)5—22)志谢北京协和医院拿太生、范洪伟教授对本文写作及统计学处理(本文编辑:侯鉴君)讲行指导.医海拾贝.关于氟喹诺酮安全性的药物流行病此类患者活动能力的下降。结果显示,学研究至今仍是李白。近日一项巢式病体重减轻和改善舒适度可以减缓2型糖例对照研究对4384例视网膜脱落患者尿病超重患者活动能力的下降(NEnglJ和43840例对照受试者进行分析发现,近日一项研究分析r2192例未罹Med,2012,366:1209—1217)。口服氟喹诺酮类药物的患者发生视网膜患心血管疾病、年龄70~79岁的老年白脱落的』xI险较未服用者高,尽管其绝对人和黑人基线心电图异常或新的持续性风险较/J、(JAMA,2012,307:1414—心电冈异常是否与冠心病事件风险增加替奈普酶是一种替代性溶栓药(经1419).有关。结果显示.老年人主要和次要心遗传工程处理的突变型组织纤溶酶原激电罔异常与冠心病事件风险增加有关,活剂)。近日一项试验将75例卒中后在传统风险因子基础上再加上心电图异6h以内的患者随机分配服用阿替普酶美国心脏协会提出7大心I舡管健康常会使风险预测更有效(JAMA。2012,或替奈普酶,纳入试验的急性缺血性卒指标,即不吸烟,经常锻炼.保持正常的307:1497—1505).中患者经CT灌注成像显示,替奈普酶血压、I『Ⅱ糖和总胆同醇水平,控制体重,治疗后再灌注和临床转归明显优于阿替健康饮食。近日美国成人的健康状况调普酶(NEnglJMe(1,2012,366:1099—查显示,符合心血管健康指标的项日越近日一项开放式事件驱动非劣效试1107)、多,总死亡率和心m管病病死率就越低。验将4832例患急性有症状的肺栓塞、伴但存受访人群中,满足全部7项心m管或不伴有深静脉血栓形成的患者随机分健康指标的人很少(JAMA,2012,307:配接受利伐沙班或标准疗法治疗,结果近日一项安慰剂埘照、双盲、非劣效1273—1283).显示,同定剂量利伐沙班单药方案的疗试验将911例急性冠状动脉综合征高危效并不劣于一直以来肺栓塞初期及长期患者随机分配接受葡萄糖一胰岛素一钾治疗常用的标准疗法,且利大于弊(N(GIK)或安慰剂,来检测GIK的急救效L二有初步研究表明,直肠使用非甾EnglJMed,2012,366:1287—1297)。果。结果发现,与安慰剂卡H比,院前静脉体消炎药可能降低内镜逆行胰胆管造影应用GIK不会减缓进展为心肌梗死,与术(ERCP)后胰腺炎的发生率。近日一30d生存率改善无关,但与心脏停搏或项多巾心、安慰剂对照双肓临床试验将近日一项研究将5145例年龄在院内病死率降低有关(JAMA,2012,307:602例ERCP术后发生胰腺炎的高危患45~74岁之间的2型糖尿病超重或肥1925—1933)一者随机分配接受单剂量直肠吲哚美辛或胖患者随机分配参与“强化生活方式干安慰剂治疗,结果显示,应用直肠吲哚美预”或“糖尿病支持与教育”项目,来验(中国医科大学医学信息学系辛能明显降低其发病率(NEnglJMed,证这种生活方式强化十预措施能否减缓黄亚明潘现伟编泽)发热伴血小板减少综合征169例临床研究

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崔宁, 杨振东, 王炳军, 范雪娟, 袁春, CUI Ning, YANG Zhen-dong, WANG Bing-jun, FAN Xue-juan, YUAN Chun解放军第一五四中心医院感染科, 河南省信阳市,464000中华内科杂志

Chinese Journal of Internal Medicine2012,51(10)5次

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引用本文格式:崔宁.杨振东.王炳军.范雪娟.袁春.CUI Ning.YANG Zhen-dong.WANG Bing-jun.FAN Xue-juan.YUAN Chun 发热伴血小板减少综合征169例临床研究[期刊论文]-中华内科杂志 2012(10)

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