容器具清洁验证方案

验 证 方 案

题目：容器具清洁与除热原验证 制定人： 制定日期： 批准人： 颁发部门： 分发部门： 变更记录 修订号 VP-RW-05-009.01 变更内容 新增 目 录 1. 概述 2. 验证目的 3．验证组员和相关职责 4. 相关文件 5. 验证内容 5.1 细菌内毒素挑战性验证 5.2 验证标准 5.3 验证结果 5.4 内毒素指示剂挑战性验证结果及评价 5.5 微生物挑战性验证 5.6 验证标准 5.7 验证结果 5.8 微生物挑战性验证结果及评价 6．偏差与处理报告 7. 验证结果及总体评价 8. 验证周期 生效日期 审核人： 审核日期： QA审核人： 审核日期： 批准日期： 生效日期： 年 月 日 编号：VP-RW-05-009.01 审核人： 审核日期：

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容器具清洁与除热原验证

1.概述

原料药精烘包生产过程中所有直接接触原料药的容器、器具及分装瓶必须经过一系列的清洗和除热原等处理，避免容器具带入热原或者微生物对产品造成污染。

在容器具准备过程中目前能够进行烘箱干热灭菌及除热原，如烧杯或者不锈钢的容器具，在以往生产中，一直使用洗液浸泡30分钟后，分别用纯化水和注射用水冲洗三遍至干净，用铝箔纸封口，所用的铝箔纸应清洁、无污染，然后放入烘箱（烘箱温度为250℃）进行干热灭菌处理，去热原效果非常明显；有的容器具无法高温处理，如塑料离心杯与玻璃量筒等设备，用洗液浸泡30分钟后，分别用纯化水和注射用水冲洗三遍至干净后使用。由于洗液中容易带入铬重金属物质，且清洗过程中并没有进行重金属残留的测定，虽然多年来生产中并没有出现不良反应反馈，对于一些产品的重金属检测中也均符合规定。但为了避免重金属带入的风险，改用0.1mol/L的NaOH溶液进行容器具的去热原处理，同时由于原料生产过程中经常使用NaOH溶液进行pH值的调节，因此用0.1mol/L的NaOH溶液进行热原处理也不会造成对产品的污染。 2．验证目的

通过对原容器具除热原用洗液（重铬酸钾-浓硫酸配制）现更换成用0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小时以上，按照《容器具清洗和除热原操作规程》 SOP-RW-002进行处理后三次验证，容器具能否达到工艺要求的灭菌及除热原的要求。 3．验证组员和相关职责 项目名称 验证职务 批准人 所属部门职务 质量受权人 容器具清洁验证 职责 负责批准验证计划、验证方案和验证报告；出具验证合格证书。 负责组织协调验证工作实施，监督指导验证项目的实施；总结评估验证验证负责人 质量转受权人 结果。 根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验验证组长 原料部经理 证方案并按方案要求实施验证。各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报告，对整个项目验证负责。 车间技术员 现场QA 组员 岗位操作员 验证专员

起草验证方案及验证报告、负责按验证方案组织实施项目的具体内容 对验证项目作现场监控 实施验证项目中各相关岗位实际生产操作 组织协调验证工作，审核验证方案及验证报告。 上海丽珠制药有限公司 容器具清洁与除热原验证 VP-RW-05-009.01 第 3 页 共 9 页

4．相关文件

文件名称 文件编号 《容器具清洗和除热原操作规程》 SOP-RW-002 《微生物限度检查标准操作规程》 SOP-QC-017 5．验证内容：

5.1 细菌内毒素挑战性验证 5.1.1清洗程序：

先用毛刷刷洗带盖塑料离心杯、玻璃量筒内外壁，然后用纯化水冲洗至目测无异物。 5.1.2 验证步骤：

先将10支内毒素指示剂安瓿折断瓶颈，用1ml纯化水溶解稀释。 选用上述已洗干净的容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒），在每个容器具中倒入上述已溶解的内毒素指示剂并摇匀，然后在每个器具中分别加入0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小时以上，完全浸没。

浸泡结束后，容器具用纯化水冲洗至PH呈中性(用PH试纸测定，PH试纸范围：5.5～9.0）再用注射用水冲洗三遍。

5.1.3清洗结束后从容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒）出料口处，倒出残留液体进行取样，将样品按凝胶法进行细菌内毒素检查。 5.2 验证标准： 5.2.1 目测无异物

5.2.2 细菌内毒素小于0.25Eu/ml。 5.3 验证结果

5.3.1 玻璃制品验证结果： 第一次：

验证用内编号 毒素指示剂批号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期：

验证用内毒素指示剂单位 未经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □阴性； □阳性 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □符合标准；□未符合标准 细菌内毒小于0.25Eu/ml 标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 上海丽珠制药有限公司 容器具清洁与除热原验证 VP-RW-05-009.01 第 4 页 共 9 页

第二次： 验证用内编号 毒素指示剂批号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期： 第三次：

验证用内编号 毒素指示剂批号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期：

验证用内毒素指示剂单位 未经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □阴性； □阳性 □阴性； □阳性 □阴性； □阳性 □阴性； □阳性 □阴性； □阳性 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □符合标准；□未符合标准 □符合标准；□未符合标准 □符合标准；□未符合标准 □符合标准；□未符合标准 □符合标准；□未符合标准 细菌内毒小于0.25Eu/ml 验证用内毒素指示剂单位 未经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □阴性； □阳性 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □符合标准；□未符合标准 细菌内毒小于0.25Eu/ml 标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 标准 上海丽珠制药有限公司 容器具清洁与除热原验证 VP-RW-05-009.01 第 5 页 共 9 页

5.3.2 塑料制品验证结果： 第一次：

验证用内编号 毒素指示剂批号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期： 第二次：

验证用内编号 毒素指示剂批号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期：

验证用内毒素指示剂单位 未经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □阴性； □阳性 □阴性； □阳性 □阴性； □阳性 □阴性； □阳性 □阴性； □阳性 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □符合标准；□未符合标准 □符合标准；□未符合标准 □符合标准；□未符合标准 □符合标准；□未符合标准 □符合标准；□未符合标准 细菌内毒素小于0.25Eu/ml 验证用内毒素指示剂单位 未经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □阴性； □阳性 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □符合标准；□未符合标准 细菌内毒素小于0.25Eu/ml 标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 标准 上海丽珠制药有限公司 容器具清洁与除热原验证 VP-RW-05-009.01 第 6 页 共 9 页

第三次：

验证用内编号 毒素指示剂批号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期：

5.4 内毒素指示剂挑战性验证结果及评价

评价人/日期：

5.5 微生物挑战性验证 5.5.1 清洗程序：

先用毛刷刷洗带盖塑料离心杯、玻璃量筒内外壁，然后用纯化水冲洗干净，至目测无异物，再用0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小时以上，并完全浸没。

从碱液中取出带盖塑料离心杯、玻璃量筒然后用纯化水冲洗至PH呈中性(用PH试纸测定，PH试纸范围：5.5～9.0）再用注射用水冲洗三遍。 5.5.2 验证步骤：

清洗结束后从容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒）的出料口处，倒出残留液体进行取样，每个至少取200ml残留液体，采用薄膜过滤法处理后，检查细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu。 5.6 验证标准： 5.6.1 目测无异物

5.6.2 细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu 5.7 验证结果：

验证用内毒素指示剂单位 未经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □阴性； □阳性 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡检测果 □符合标准；□未符合标准 细菌内毒小于0.25Eu/ml 标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 □阴性； □阳性 □符合标准；□未符合标准 上海丽珠制药有限公司 容器具清洁与除热原验证 VP-RW-05-009.01 第 7 页 共 9 页

5.7.1 玻璃制品验证结果： 第一次： 编号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期： 第二次： 编号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期： 第三次： 编号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期：

未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡5天培养检测结果 细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu 标准 未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡5天培养检测结果 细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu 标准 未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡5天培养检测结果 细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu 标准 上海丽珠制药有限公司 容器具清洁与除热原验证 VP-RW-05-009.01 第 8 页 共 9 页

5.7.2 塑料制品验证结果： 第一次： 编号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期： 第二次： 编号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期： 第三次： 编号 1 2 3 4 5

检测人/日期： 复核人/日期：

未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡5天培养检测结果 细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu 标准 未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡5天培养检测结果 细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu 标准 未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果 经0.1mol/LNaOH 溶液浸泡5天培养检测结果 细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu 标准 上海丽珠制药有限公司 容器具清洁与除热原验证 VP-RW-05-009.01 第 9 页 共 9 页

5.8微生物挑战性验证结果及评价

评价人/日期： 6. 偏差与处理报告：

7. 验证结果及总体评价：

评价人/日期： 8.验证周期：当清洗方法、清洗剂等清洗程序发生变更时，应重新进行验证。