一种硝基还原制备羟胺的方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号(10)申请公布号 CN 103588599 A(43)申请公布日 2014.02.19

(21)申请号 201310567041.4(22)申请日 2013.11.13

(71)申请连九信生物化工科技有限公司

地址116600 辽宁省大连市经济技术开发区

双D港双D五街18号(72)发明人李雨 王海英 王荣良 于圣慧

李殿虎(74)专利代理机构大连星海专利事务所 21208

代理人花向阳(51)Int.Cl.

C07B 43/00(2006.01)C07C 239/10(2006.01)C07C 239/12(2006.01)C07D 231/22(2006.01)

权利要求书1页 说明书2页权利要求书1页 说明书2页

()发明名称

一种硝基还原制备羟胺的方法(57)摘要

一种硝基还原制备羟胺的方法，属于有机化学中有机硝基化合物还原技术领域。这种硝基还原制备羟胺的方法是采用取代硝基苯和肼反应，通过Raney Ni催化制备N-苯基羟胺。该方法所用原料便宜易得，反应条件温和，收率较高，选择性好，是一种极具工业化价值的合成方法。

CN 103588599 ACN 103588599 A

权 利 要 求 书

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1.一种硝基还原制备羟胺的方法，其特征是：所述方法是采用取代硝基苯和肼反应，通过Raney Ni催化制备N-苯基羟胺；其制备过程为：在装有机械搅拌、温度计和导气管的夹套釜中加入取代硝基苯、溶剂，催化剂，相转移催化剂，开启搅拌，升温至0-50℃，开始滴加水合肼，滴加完毕，继续保温1-10h，反应完全后将反应液过滤，滤液旋蒸，釜残加入溶剂重结晶，得到N-苯基羟胺。

2.根据权利要求1所述的一种硝基还原制备羟胺的方法，其特征是：所述取代硝基苯选用邻氯硝基苯、4-甲氧基硝基苯、2-[N-对氯苯基]-3-吡唑氧基]硝基苯、2,5-二氯硝基苯。

3.根据权利要求1所述的一种硝基还原制备羟胺的方法，其特征是：所述催化剂为Raney Ni催化剂，催化剂的用量与取代硝基苯的质量比为5-15%。

4.根据权利要求1所述的一种硝基还原制备羟胺的方法，其特征是：所述相转移催化剂为四丁基溴化铵，相转移催化剂的用量与取代硝基苯的质量比为0.5-2%。

5.根据权利要求1所述的一种硝基还原制备羟胺的方法，其特征是：所述肼的质量浓度50-80%，肼的用量为取代硝基苯摩尔量的1-5倍。

6.根据权利要求1所述的一种硝基还原制备羟胺的方法，其特征是：所述溶剂为乙醇、异丙醇和1,2-二氯乙烷中的一种或两种。

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CN 103588599 A

说 明 书

一种硝基还原制备羟胺的方法

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技术领域

[0001]

本发明一种硝基还原制备羟胺的方法，属于有机化学中有机硝基化合物还原技术

领域。背景技术

苯基羟胺类是一类重要的化合物，它们是许多精细化学品、农药、医药的关键性合

成中间体。其通常的制备方法是通过氢转移或加氢还原相应的硝基苯类化合物，以达到制备羟胺的目的。但在这些硝基还原的条件下，生成的羟胺能被迅速地继续还原为胺，并且容易生成偶氮、氢化偶氮和氧化偶氮等副产物，制备反应条件也比较苛刻，加氢还原需要使用危险的高压装置、易燃的氢气、有毒的重金属或有害的化学试剂等。[0003] 同时，也有一些文献报道微波或生物发酵的方法来制备羟胺，但其不适用于规模化生产。鉴于此，探索一种制备条件温和、制备步骤简单，且选择性高和适合规模化商业生产的制备芳基羟胺类化合物的方法，成为本发明需要解决的技术问题。

[0002]

发明内容

[0004] 本发明的目的在于克服现有的方法制备羟胺类化合物副产多，过度还原的缺陷，提供一种经济有效的羟胺的制备方法。所用原料便宜易得，反应条件温和，收率较高，选择性好，是一种极具工业化价值的合成方法。[0005] 本发明采用的技术方案是：一种硝基还原制备羟胺的方法是采用取代硝基苯和肼反应，通过Raney Ni催化制备N-苯基羟胺；其制备过程为：在装有机械搅拌、温度计和导气管的夹套釜中加入取代硝基苯、溶剂，催化剂，相转移催化剂，开启搅拌，升温至0-50℃，开始滴加水合肼，滴加完毕，继续保温1-10h，反应完全后将反应液过滤，滤液旋蒸，釜残加入溶剂重结晶，得到N-苯基羟胺。

[0006] 所述取代硝基苯选用邻氯硝基苯、4-甲氧基硝基苯、2-[N-对氯苯基]-3-吡唑氧基]硝基苯、2,5-二氯硝基苯。

[0007] 所述催化剂为Raney Ni催化剂，催化剂的用量与取代硝基苯的质量比为5-15%。[0008] 所述相转移催化剂为四丁基溴化铵，相转移催化剂的用量与取代硝基苯的质量比为0.5-2%。

[0009] 所述肼的质量浓度50-80%，肼的用量为取代硝基苯摩尔量的1-5倍。[0010] 所述溶剂为乙醇、异丙醇和1,2-二氯乙烷中的一种或两种。[0011] 本发明的有益效果是：这种硝基还原制备羟胺的方法是采用取代硝基苯和肼反应，通过Raney Ni催化制备N-苯基羟胺。该方法所用原料便宜易得，反应条件温和，收率较高，选择性好，是一种极具工业化价值的合成方法。具体实施方式

[0012]

以下通过实施例对本发明做进一步说明。

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CN 103588599 A[0013] [0014]

说 明 书

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实施例1 N-(2-氯苯基)羟胺的合成

在装有机械搅拌、温度计和导气管的1L夹套釜中加入邻氯硝基苯48.2g（0.3mol，

98%，1.0eq）、乙醇360g，1,2-二氯乙烷360g，Raney Ni8g，四丁基溴化铵2g，开启搅拌；升温至15℃，开始滴加水合肼46.9g（0.75mol，80%，2.5eq），滴加完毕，继续保温4h；反应完全后将反应液过滤，滤液旋蒸，釜残加入乙醇重结晶，得到N-(2-氯苯基)羟胺32.3g，收率75%。

[0016] 实施例2 N-(4-甲氧苯基)羟胺的合成

[0015] [0017]

在装有机械搅拌、温度计和导气管的1L夹套釜中加入4-甲氧基硝基苯46.8g

（0.3mol，98%，1.0eq）、乙醇720g，Raney Ni10g，四丁基溴化铵1g，开启搅拌；升温至25℃，开始滴加水合肼37.5g（0.6mol，80%，2.0eq），滴加完毕，继续保温4h；反应完全后将反应液过滤，滤液旋蒸，釜残加入乙醇重结晶，得到N-(4-甲氧苯基)羟胺27.1g，收率65%。[0019] 实施例3 N-羟基-N-2-[(N-对氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯胺的合成

[0018] [0020]

在装有机械搅拌、温度计和导气管的1L夹套釜中加入2-[N-对氯苯基]-3-吡唑

氧基]硝基苯100.9g（0.3mol，98%，1.0eq）、异丙醇720g，Raney Ni15g，四丁基溴化铵0.8g，开启搅拌；升温至15℃，开始滴加水合肼75g（0.75mol，50%，2.5eq），滴加完毕，继续保温4h；反应完全后将反应液过滤，滤液旋蒸，釜残加入乙醇重结晶，得到微黄色固体产品N-羟基-N-2-[(N-对氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯胺80.5g，收率85%。[0022] [0020]实施例4 N-(2,5-二氯苯基)羟胺的合成

[0021] [0023]

在装有机械搅拌、温度计和导气管的1L夹套釜中加入2,5-二氯硝基苯58.8g

（0.3mol，98%，1.0eq）、1,2-二氯乙烷720g，Raney Ni8g，四丁基溴化铵为1g，开启搅拌；升温至35℃，开始滴加水合肼60g（0.6mol，50%，2.0eq），滴加完毕，继续保温4h；反应完全后将反应液过滤，滤液旋蒸，釜残加入乙醇重结晶，得到N-(2,5-二氯苯基)羟胺42.7g，收率80%。

[0024]

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