自制-设备URS及确认资料

1、10版GMP与98版GMP的不同：

98版GMP共14章，共计8，8个附录（无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂和医用氧），附则中有关术语共11项，验证共计4条（第57、58、59、60条）。

10版GMP共14章，共计313条，5个附录（无菌药物、原料药、生物制品、血液制品和中药制剂），修无齿具附则中有关术语共42项，确认与验证共计12条（第138—149条）。

2、10版GMP的一些新内容：

洁净室（区）的洁净级别划分为A、B、C、D级，取消30万级区。

洁净室（区）的净化程度要求提供静态数据，但生产中要求动态监控。

增加设计确认，设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范（10版GMP）要求。

A级洁净区为高风险操作区，其单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.35～0.m/s（米/秒）（为指导值）

洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间的压差要≧10Pa（帕斯卡）。

纯化水可采取循环保存，注射用水可采取70℃保温循环保存。

在质量控制与质量保证部分引入或明确了下新概念：

①产品放行责任人：

②产品风险管理：

③设计确认：

④变更控制：

⑤偏差处理：

⑥纠正与预防措施（CAPA）：

⑦超标结果调查（OOS）：

⑧供应商审计和批准：

⑨产品质量回顾分析：

⑩持续稳定性考察计划：

3、验证与确认的含义：

验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

验证内容：

a：空气净化系统；工艺用水系统；生产工艺及其变更；设备清洗；主要原辅料变更。

b：无菌药品生产过程验证内容增加：无菌设备；药液过滤及灌封（分装）系统。

验证工作的方式：

a：对设备设施等验证：

●予确认（DQ）：予确认，也即设计确认，是对订购设备技术指标（包括一切仪器、设备与检测设施）适用性的审查及对供应商的选定。

范围：设计选型、性能参数选定、技术文件等。

对供应商的选择要求：供应商有提供此类设备的经验；供应商财政稳定；供应商具有安装保险、培训及试车保障；供应商的信誉；供应商提供技术培训的水平；供应商所在地具有设备性能的检测条件；供应商提供测试保障及试车资料；确认用户需求和设备生产环境；同类设备在其他厂家使用的经验；保证交货期；对成本进行分析；对《规范》的熟悉情况。

●安装确认（IQ）：安装确认，证实主要安装是按照设计目的进行的。

范围：所安装设备的外观检查；测试的步骤、文件、参考资料；安装合格的标准；证明其安装符合安装规范。（注：新设备的安装确认需在工艺验证前完成）

安装确认是一个连续过程，按照安装规范完成安装，包括所有与动力设施的永久连接。每台设备的安装能证明所有文件的使用性，包括图纸、备品、备件、仪表校正方法及自行编写的SOP等。

●运行确认（OQ）：运行确认证实安装的每个装置能按照预定的要求操作。

范围：

通过记录及文件证实设备有能力规定的限定和误差范围内运行，并收集设备使用操作状况、报告

及审查验证测试的数据。以文字形式记录已确认的设备在运行中的所有技术参数、合格的标准、符合批准的设计文件、制造商提出的规范和生产要求，并能正常运行。

●性能确认（PQ）：性能确认通常指模拟生产试验。

b：工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续的生产出符合预定用途和注册要求的产品。

●前验证：正式投产前的质量活动，是指新产品、新处方、新工艺、新设备在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。

工艺验证的前验证也适用于如下方面工作的要求：有特殊质量要求的产品；靠生产控制及成品检验不能保证重现性的工艺或过程；产品的重要生产工艺或过程；靠历史资料难以进行回顾性验证的工艺和过程。

●同步验证：生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。从实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以证明某项工艺达到了预定要求的活动。

该方式使用于对所验证的产品工艺有一定的经验，其检验方法、取样监控措施等较成熟。

该方法可用于非无菌产品生产工艺的验证，可同前验证相结合进行。

●回顾性验证：回顾性验证是指以历 往积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程来证明控制条件的有效性。

●再验证：对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复。一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行

的验证，证实已经验证的状态没有发生漂移。（关键工序需要定期进行再验证。 强制性、改变性和定期再验证。）

确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

4、关键设备：

在制药生产工艺中，与药物直接接触或者对产品质量形成潜在影响的设备，应视为关键设备；制药工艺用水设备是制药工艺的重要组成部分及必要的技术支撑，应视为关键设备。

5、小容量注射剂相关验证的主要内容：

5.1洗瓶系统验证：

●洗瓶水的澄明度（微粒检查）是否符合注射用水澄明度。

●压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合A/B级洁净级别的要求。

●干燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热穿透试验是否达到生产要求。

●安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水样，检查澄明度及无菌情况是否符合要求。

5.2过滤器验证：

●滤棒孔径大小及滤速。

●垂熔玻璃滤器孔径大小。

●微孔薄膜滤器的发泡点（即气泡点试验或压力保持试验）及微生物挑战试验（生物指示剂试验）

5.3灌封机系统验证：

●灌封机药液灌装量差异是否符合要求？灌装速度应符合生产要求，且无溅壁现象。

●惰性气体纯度在99.9%以上。

●安瓿空间充惰性气体后，残氧量应达到设计要求。

5.4灭菌设备验证：

●予确认：装量多少、灭菌过程中腔室不同位置的升温情况、温度记录系统的灵敏度和可靠性。

●安装确认：安装条件是否符合生产厂商的要求；环境是否符合GMP的要求；电源、真空系统、压缩空气检漏系统是否与设备匹配；各种附件和备品的规格型号是否核对登记并符合使用要求；计量仪表是否经过校验（测温原件和记录系统必须校验）；非关键仪表是否有适当说明；使用说明和维修说明书是否按规定归档。

●运行确认：按操作规程操作时运行正常；真空系统、压缩空气系统是否存在跑冒滴漏现象；饱和蒸汽通道管路、排气管应顺畅去阻；灭菌柜运行所需的各种操作规程已制定或已有草案。

●性能确认：热分布试验；热穿透试验