天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第５期 ５ 药品质量与检验 红外分光光度法测定西甲硅油乳剂中 聚二甲基硅氧烷含量的测量不确定度评定 申雷，孑Ｌ璇，屈颖，吴燕 （天津市药品检验所，天津３０００７０） 摘要 目的：对红外分光光度法测定西甲硅油乳剂中聚二甲基硅氧烷含量的测量不确定度进行评定，找出影响的 主要因素。方法：建立数学模型，分析不确定度来源，评定各影响分量的不确定度。结果：通过对各变量不确定度的分析 评定，计算出西甲硅油乳剂中聚二甲基硅氧烷含量测定的合成标准不确定度为０．４３ ｍ ｍｌ，扩展不确定度为０．９ ｍｇ／ｍｌ， 报告为（３８．２±０．９）ｍｇ／ｍｌ。结论：对照品溶液浓度和测量重复性是影响测量不确定度的关键因素，应加以关注并严格控 制，以提高检测的准确性。 ‘ 关键词红外分光光度法，西甲硅油乳剂，聚二甲基硅氧烷，测量不确定度 中图分类号：Ｒ９２７．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—５６８７（２０１５）０５－０００５－０５ Ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ ｉｎ ｓｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ ｅｍｕｌｓｉｏｎ ｂｙ ＩＲ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ Ｓｈｅｎ Ｌｅｉ，Ｋｏｎｇ Ｘｕａｎ，Ｑｕ Ｙｉｎｇ，Ｗｕ Ｙａｎ （Ｔｉａｎｊｉｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３０００７０） ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔｉｍａｔｅ ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙ ｆｉｒｓｔｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌ０ｘａｎｅ ｉｎ ｓｉｍｅｔｈｉ— ｃｏｎｅ ｅｍｕｌｓｉｏｎ ｂｙ ＩＲ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ ｆｉｎｄ ｏｕｔ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｆａｃｔｏｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ａ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃ ｍｏｄｅｌ， ｂｙ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｉｅｓ ｏｆ ｉｍｐａｃｔ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ．Ｒｅ— ｓｕｌｔｓ：Ｅａｃｈ ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｗａｓ ｅｓｔｉｍａｔｅｄ ｂｙ ａｎａｌｙｓｉｎｇ ｖａｒｉｏｕｓ ｖａｒｉａｂｌｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｓｔａｎｄａｒｄ ｕｎｃｅｒ— ｔａｉｎｔｙ ｗａｓ ０．４３ ｍｇ／ｍｌ，ａｎｄ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙ ｗａｓ ０．９ ｍｇ／ｍ１．Ｔｈｅ ｒｅｐｏｒｔ ｗａｓ（３８．２±０．９）ｍｇ／ｍ１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｃｏｎｅｅｎ－ ｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔａｎｄａｒｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ａｒｅ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｕｎｅｅｒ— ｔａｉｎｔｙ，ＳＯ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｐａｉｄ ｏｎ ｔｈｏｓｅ ｔｗｏ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ＩＲ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｙｒ，ｓｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ ｅｍｕｌｓｉｏｎ，ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙ１ｓｉｌｏｘａｎｅ，ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙ 聚二甲基硅氧烷（ＣＡＳ：９００６—６５—９）又名二甲基 本文首次对红外分光光度法用于检测聚二甲基硅氧烷 硅油，是一种疏水类的有机硅物料，在药品、食品等领 的测量不确定度进行分析，采用国家进口药品注册标 域均有应用。其可改变消化道中存在于食糜和黏液内 准ＪＸ２０１００２６２（（西甲硅油－￣ＬＮ｝，以期找出各影响分量 的气泡的表面张力并使之分解，释放出的气体可被肠 的主要因素，为准确测定其含量提供科学依据。 壁吸收，并通过肠蠕动而排出，用于治疗由于胃肠道中 １测量方法 聚集了过多气体而引起的不适症状，如腹胀等 Ｊ。聚 １．１仪器与试剂ＢＲＵＫＥＲ ＴＥＮＳＯＲ２７红外光谱仪； 二甲基硅氧烷的检测是监控药品有效成分含量和控制 ＭＥＴＴＬＥＲ ＴＯＬＥＤＯ ＸＳ２０５电子天平；单标线吸量管（Ａ 药品质量安全的重要手段，因此，要求我们提高该物质 级，２５ ｍ１）；聚二甲基硅氧烷（ＢＥＲＬＩＮ—ＣＨＥＭＩＥ ＡＧ， 的检测和评价技术，建立完善的药品监测系统。 １００．８％，批号０Ｍ２５３０７）；四氯化碳（分析纯，天津市 采用红外分光光度法测定聚二甲基硅氧烷的含量 华东试剂厂）；西甲硅油乳剂（ＢＥＲＬＩＮ—ＣＨＥＭＩＥ ＡＧ， 是近些年建立起来的一种检验方法，已列入《美国药 批号２３０３９）。 典》 ，国内关于这方面研究也较为充分 。 ，但是，关 １．２溶液配制 于其测量不确定度的评估尚未见报道。国家计量技术 １．２．１对照品溶液的配制 精密称取聚二甲基硅氧 规范ＪＪＦ １０５９．１—２０１２《测量不确定度评定与表示》中 烷对照品约５０ ｍｇ，置带塞锥形瓶中，加盐酸溶液（１ “３．１２”对测量不确定度的表述是：“根据所用到的信 ｍｏｌ／Ｌ）５０ ｍｌ并用单标线吸量管（Ａ级，２５ ｍ１）精密加 息，表征赋予被测量值分散性的非负参数”，给出测量 入四氯化碳２５ ｍｌ，用力振摇５ ｍｉｎ，将混合物移至分液 不确定度可对测量结果的可信度和准确性进行评定。 漏斗中，待分层后，分取四氯化碳层，加无水硫酸钠３ ｇ 收稿日期：２０１５４３７－０６ ６ 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第５期 振摇，滤过，即得对照品溶液（约２ ｍｇ／ｍ１）。 ——对照品定容体积，ｍｌ； １．２．２供试品溶液的配制精密称取本品约１ ｇ，置 Ｇ——对照品纯度； 带塞锥形瓶中，加盐酸溶液（１ ｍｏｌ／Ｌ）５０ ｍｌ并精密加 入四氯化碳２５ ｍｌ，用力振摇５ ｍｉｎ，将混合物移至分液 Ｄ——供试品相对密度， ｍｌ。 经计算，西甲硅油乳剂样品中聚二甲基硅氧烷的 漏斗中，待分层后，分取四氯化碳层，加无水硫酸钠３ ｇ 含量为３８．２ ｍ＃ｍｌ。 振摇，滤过，得澄清滤液作为供试品溶液。 ２测量模型及不确定度来源分析 １．２．３空白溶液的配制 不加样品，按“１．２．２”项下 ２．１测量模型考虑重复性影响不可忽略，式（１）变 （２） 方法，制备空白溶液。分别取对照品溶液和供试品溶 为： 液适量，置０．５ ｍｍ吸收池中，选择测定波长（１ ２６０－４－ ５）ｃｍ 测定吸光度，以峰高计算。 １．３计算公式（１）计算： 日， ×Ｇ ， Ｘ ＝ ＋Ｒ 式中： ——样品中聚二甲基硅氧烷的含量按式 —加入重复性后样品中聚二甲基硅氧烷含 样品中聚二甲基硅氧烷含量，ｍ ｍｌ； 量，ｍｇ／ｍｌ； —× ■× ×ｌ ００００ Ｘ＝ ｜＿——三 ———一ｌ —— （１） 测量重复性影响的修正量，不确定度非零， ｍｇ／ｍｌ。 Ｄ 式（２）中， 由式（１）计算，经变形为： 一 ： × Ｗ ×Ｉ／１ ×１‘… ０００ （３）式中： ——聚二甲基硅氧烷含量，ｍｇ／ｍｌ； 供试品溶液峰高； 对照品溶液峰高； ———式（３）中符号含义与式（１）相同。 —供试品称样量，ｇ； 对照品称样量，ｇ； ２．２不确定度来源分析示，见图１。 不确定度来源用因果图表 ————供试品定容体积，ｍｌ； （ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ ｃｏｎｔｅｎｔ） 图１ ＸＲ的不确定度来源因果图 ３不确定度的分析与评定 “ （ ）＝ （４） ３．１合成标准不确定度表达式由式（２），得： 由于式（３）是相乘形式的模型，故有： Ｍ ｌ（ ）＝ — ｕ ２。（ ）＋ ２ （Ｖ ）＋ ２ （ ）＋“２ 。（Ｇ）＋“２ 。（Ｄ） （５） ３．２标准不确定度的评定 ３．２．１ 评定供试品称样量的相对标准不确定度 ２ 性叠加。使用ＭＥＴＩ＇ＬＥＲ ＴＯＬＥＤＯ ＸＳ２０５电子天平称 量样品，检定证书上给出：载荷点最大误差为０．１ ｍｇ， 假设按矩形分布（ ＝ ），则“ （ ・） ＝。・０５７ ７４ 。（ＷＩ） 标准不确定度／／，（Ｗ ）由供试品称量允差影 响的分量／Ｚ （ 。）和重复性误差影响的分量 （ ）线 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第５期 ７ ｍｇ；重复性误差为０．０２ ｍｇ，假设按矩形分布（ｋ＝ ）， 。（ ） 对照品定容和供试品定容使用同一个单标 则 线吸量管（Ａ级，２５ ｍ１），故 （ ）＝ｕ 。（ ）＝ ３．６１×１０～。 ２（ｗｉ）： ：ｏ－０１１ ５５ √ｊ ３．２．５评定供试品峰高的相对标准不确定度ｕ 。（Ⅳ ） “（ １）＝√“１ （ ）＋“２ （ １） 由于配制了２份供试品溶液进行试验，故供试品溶 液峰高引入的测量不确定度可忽略，ｕ （Ｈ ）＝０。 ：、 雨 ３．２．６评定对照品峰高的相对标准不确定度“ （ ） ＝０．０５８ ８８ ｍｇ 由于供试品称样量为１．０ ｇ，则 对照品溶液峰高的测定结果见表１。 表１对照品溶液峰高的测定结果 。（ 。）＝ 弓 ； ＝５．８９× ｏ一５ ３．２．２ 评定对照品称样量的相对标准不确定度 “ （ ） 对照品称量与供试品称量为同一天平的同 一量程，故ｕ（ ）＝“（Ｗ１）＝０．０５８ ８８ ｍｇ，由于对照 品称样量为０．０５ ｇ，则 （ ）＝ －１．１８× 。 标准不确定度ｕ（ ）由第一份对照品溶液峰高影 响的分量 （ ）和第二份对照品溶液峰高影响的分 ３．２．３评定供试品定容体积的相对标准不确定度 量 ：（ ）线性叠加后取平均数而得。 “ （ ） 标准不确定度／Ｚ（ ）由允差影响的分量 （ 。）和温度影响的分量ｕ （ 。）线性叠加（由于使用 （ ）： ： ：６．１２×１０～； ／７，１ ４６ 的是单标线吸量管，故不考虑分度值的不确定度，读数 分辨力放在重复测量不确定度评定中）。由ＪＪＧ １９６— Ｍ （ ）： ： ：７．７８×１０～； ｎ２ ￡ ２００６《常用玻璃量器检定规程》，允差为－Ｉ－０．０３０ ｍｌ， 假设按三角分布（ｋ： ），则： （ ）：０ ．０３０： 则 （ ）： ：４．９５×１０－－； √６ ０．０１２ ２５ ｍｌ。实验室温度控制范围为（２０±５）℃，移 故 （ ）＝ ＝ ＿８．５２×１０～。 取四氯化碳的体积为２５ ｍｌ，由于液体体积膨胀明显大 ３．２．７评定对照品纯度的相对标准不确定度 （Ｇ） 于吸量管单元的体积膨胀，故只考虑液体的体积膨胀， 对照品购自德国ＢＥＲＬＩＮ—ＣＨＥＭＩＥ公司，纯度 由《物理化学手册》查出四氯化碳的体积膨胀系数为 １００．８％，未提供不确定度值，假定视为矩形分布（ｋ＝ ０．００１ ２４ ｏＣ～，因此产生的体积分布半宽为：２５× ０．００１ ２４×５：０．１５５ ｍｌ。假设温度变化为矩形分布 ），则对照品纯度的相对标准不确定度 （ｋ＝．／３），则 ｕ 。（Ｇ）＝ 墨ｊ ＝４．５８×１０—３ ２（ｖ１）： ：ｏ．０８９ ４９ ｍｌ。 ３．２．８ 评定供试品相对密度的相对标准不确定度 √ｊ ｕ （Ｄ） 供试品相对密度由本所化学室测定，采用 则 （Ｖ１）＝√ （ ）＋“ （ ） 《中国药典））２０１０年版二部附录ⅥＡ相对密度测定法， ：、 丽 结果为１．Ｏ０，考虑通常情况下相对密度的测量准确度 ＝０．０９０ ３２ ｍｌ。 高，引人的不确定度小，可以忽略，故相对标准不确定 度／Ｌ （Ｄ）＝０。 （ ）＝ ＝ ６ ３．２．９评定样品中聚二甲基硅氧烷含量 的标准不 ３．２．４评定对照品定容体积的相对标准不确定度 确定度 （ ） ／￣ｒｅｌ（ ）＝，／Ｕｒ￣ｌ（日１）＋“２ １（月 ）＋“２ ｌ（Ｗ１）＋ ２ ｌ（ ，２）＋ ２ １（Ｖ１）＋ ２ ｌ（Ｖ１）＋Ｍ２。 ｌ（Ｇ）＋ ２ ｌ（Ｄ） ＝，／ｏ．００ ＋８．５２ ＋０．０５８ ９ ＋１．１８ ＋３．６１ ＋３．６１ ＋４．５８ ＋０．００ ×１０一。：０．０１１ ０ 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第５期 则“（Ｘ）＝Ｉ Ｉ“ ｌ（Ｘ）＝３８．２×０．Ｏ１１ ０＝０．４２０ ｍｇ／ｍｌ ９．２９ Ｘ１０～ｍｇ／ｍｌ。 ３．３计算合成标准不确定度“ （Ｘ ） ／Ｚ （Ｘ ）＝ １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ ３．２．１０评定测量重复性标准差“（Ｒ） 用贝塞尔公 式计算测量重复性的标准差： ￣／ （ ）＋“ （Ｒ）＝ ．４２０ ＋０．０９２ ９ ＝０．４３ ｍｇ／ｍｌ ３．４评定扩展不确定度 根据ＪＪＦ１０５９．１—２０１２， ）＝２× ５＝√ 耋（ （６） 取ｋ＝２，Ｕ的修约只进不舍，则：Ｕ＝ｋｕ （（ ）＝—兰＝ （７） √ 测量 ＝ 一ｌ （８） 式中： ５——重复测量西甲硅油乳剂样品中聚二甲基硅 氧烷含量的标准差，ｍｇ／ｍｌ； ｎ——预评估重复性的重复测量次数，本文中ｎ＝ １０； ——第ｉ次测量的西甲硅油乳剂样品中聚二甲 基硅氧烷含量，ｍｇ／ｍｌ； Ｘ——西甲硅油乳剂样品中聚二甲基硅氧烷含量 平均值，ｍｇ／ｍｌ； “（Ｒ）——测量重复性标准差，ｍｇ／ｍｌ； ｎ测量——实际测量时的重复测量次数，本文中 测量 ２； ——自由度，本文中 ＝９。 表２重复性测量数据 ３８．２８ ３８．１６ ０．１２ １．３２×１０— ３８．Ｏ６ ３８．１６ —０．１１ １．１２ Ｘ１０—２ ３８．Ｏ６ ３８．１６ —０．１０ １．００×１０－２ ３８．１５ ３８．１６ —０．０１ １．４３×１０－４ ３８．１７ ３８．１６ ０．ＯＯ ５．１０×１０ ３８．３１ ３８．１６ ０．１４ ２．０３×１０－２ ３８．４１ ３８．１６ ０．２５ ６．２０×１０— ３８．１３ ３８．１６ ０．０４ １．４２ Ｘ１０一 ３７．９９ ３８．１６ ０．１８ ３．１７ Ｘ１０— ３８．Ｏ９ ３８．１６ 一Ｏ．０７ ５．４３×１０一 Ｘ（ｘ ～ ） ｓ＝√ Ｉ ｎ（ 一 重复性测量的数据列于表２，算得：Ｓ＝１．３１× １０～ｍｇ／＇ｍｌ；样品中聚二甲基硅氧烷的含量测得值是 由２个平行测定结果的平均值给出，故： （ ） Ｓ＝ ０．４３＝０．９ ｍｇ／ｍｌ ３．５报告测量结果西甲硅油乳剂样品中聚二甲基 硅氧烷含量的测量结果为（３８．２±０．９）ｍｇ／ｍｌ，第二 项为扩展不确定度的值，尼＝２。不确定度一览表见 表３。 表３不确定度一览表 度分喜量 不一确…………定度的来源‘ 喜 备注 “ （Ｈ１） 供试品峰高的相对标准不确定度 Ｏ ｕ （Ｈ２） 对照品峰高的相对标准不确定度 ８．５２×１０ “ｒｅ】（Ｗ１） 供试品称样量的相对标准不确定度 ５．８９×１０一’ ｕ １（Ｗ２） 对照品称样量的相对标准不确定度 １．１８ Ｘ１０ ｕ ｌ（ ） 供试品定容体积的相对标准不确定度 ３．６１×１Ｏ Ｍ ｌ（Ｈ２） 对照品定容体积的相对标准不确定度 ３ ６１×１０一 ／／ ，ｌ（Ｇ） 对照品纯度的相对标准不确定度 ４．５８×ｌ０Ｉｊ Ｍ ｌ（Ｄ） 供试品相对密度的相对标准不确定度 ０ “ Ｉ（Ｘ） 样品中聚二甲基硅氧烷含量 的 相对标准不确定度 １．１０ Ｘ１０一 Ｈ（Ｘ） 样品中聚二甲基硅氧烷含量 的 标准不确定度 ０．４２０ ｍｓ／ｍｌ Ｈ（Ｒ） 测量重复性标准差 ０．０９２ ９ ｍｇ／ｍｌ ｖ＝９ “ （ＸＲ） 合成标准不确定度 ０．４３ ｍｅ：／ｍｌ Ｕ 扩展不确定度 ０．９ ｍｓ／ｍｌ ＝２ 其中： 月（ ＋Ｒ） 测量模型Ｈ，× ×Ｖ ×Ｇ ＸＤ ０ｏｏ ４讨论 从不确定度一览表中可以发现，红外分光光度法 测定西甲硅油乳剂中聚二甲基硅氧烷含量的测量不确 定度的主要来源是对照品溶液浓度和测量重复性，应 在这两方面特别关注并加以严格控制，以提高检测的 准确性。 另外，在西甲硅油乳剂产品质量标准中，聚二甲基 硅氧烷的含量限度应为西甲硅油乳剂标示量的 ９２．５％～１０７．５％，由于西甲硅油乳剂的规格为４０ ｍｇ／ｍｌ，故实际含量限度为３７～４３ ｍｇ／ｍｌ，而在实际进 口药品检验和判定工作中，有时会出现结果数值处于 含量限度边缘的情况，而对于这些结果的判定，要格外 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１５年第２７卷第５期 ９ 慎重，应充分考虑测量不确定度带来的影响，并通过增 加测量次数和进行加标回收率试验等方法，对结果做 出科学准确的判定。 参考文献 含量［Ｊ］．天津药学，２０００，１２（３）：６０ ４杨婉花，张芳华．红外光谱法测定硅酮二号凝胶中二甲硅油的含量 ［Ｊ］．中国药师，２０１０，１３（１１）：１６２１—１６２３ ５ 田翠翠，罗永煌，张贺，等．ＩＲ测定复方枸橼酸阿尔维林软胶囊中的 西甲硅油［Ｊ］．光谱实验室，２０１２，２９（１）：４＿４３—４４７ ６冯光．红外分光光度法测定二甲硅油片中二甲硅油的含量［Ｊ］．药物 分析杂志，２０１３，３３（９）：１６２１—１６２３ ７严拯宇，艾小霞，唐璐，等．红外分光光度法测定二甲硅油含量［Ｊ］． 中南药学，２０１５，１３（２）：１８Ｏ一１８１ １杨莉，葛亚彬，赵志刚．西甲硅油乳剂［Ｊ］．中国新药杂志，２００７，１６ （８）：６５１—６５３ ２ ＵＳＰＣ Ｂｏａｒｄ．ＵＳＰ３４一ＮＦ２９．Ｓｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ［Ｓ］．ＩＳＢＮ １—８８９７８８—９４— ４．Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ：Ｕｎｉｔｅｄ Ｂｏｏｋ Ｐｒｅｓｓ，２０１ １：４２２５—４２２８ ３唐素芳，袁雯玮．红外光谱法测定复方碳酸钙咀嚼片中二甲硅油的 固相萃取一高效液相色谱法测定六经头痛片中马兜铃酸Ｉ的含量 黄可婧，祝小静 （天津市药品检验所，天津摘３０００７０） 要 目的：建立六经头痛片中马兜铃酸Ｉ的限量检查法。方法：通过提取、固相萃取对制剂中马兜铃酸Ｉ进行 提取纯化，应用高效液相色谱法对其进行检测。色谱条件：采用Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ （２５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，５ Ｉｘｍ）色谱柱，流动相 为乙腈一１％冰醋酸（３８：６２），检测波长为２５０ ｎｍ。结果：马兜铃酸Ｉ在０．１９９ ６—０．９９７ ９ ｇ／ｍｌ范围内线性关系良好 （ｒ＝０．９９９ ７）。检测限为０．９９７ ９ ｎｇ、定量限为１．９９６ ｎｇ；平均回收率为９９．１８％，ＲＳＤ为１．４７％。结论：所建立的方法简 便快捷，结果准确可靠，可作为控制六经头痛片安全性的检测方法。 关键词六经头痛片，马兜铃酸Ｉ，固相萃取一高效液相色谱，毒性成分限量检查 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－５６８７（２０１５）０５－０００９－０３ 中图分类号：Ｒ９２７．２ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ ａｃｉｄ Ｉ ｉｎ ｌｉｕｊｉｎｇｔｏｕｔｏｎｇ ｔａｂｌｅｔ ｂｙ ＳＰＥ－ＨＰＬＣ Ｈｕａｎｇ Ｋｅｊｉｎｇ，Ｚｈｕ Ｘｉａｏｊｉｎｇ （Ｔｉａｎｊｉｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３０００７０） ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ ａｃｉｄ Ｉ ｉｎ Ｌｉｕｊｉｎｇｔｏｕｔｏｎｇ ｔａｂｌｅｔ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ ａｃｉｄ １ ｗａｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｓａｍｐｌｅｓ ａｎｄ ｐｕｒｉｉｆｅｄ ｂｙ ＳＰＥ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ ａｃｉｄ １ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｗｉｔｈ ａ ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＯＤＳ Ｃ１８（４．６ ｍｍ ｘ ２５０ ｍｍ，５ ｔｘｍ）ｃｏｌｕｍｎ ａｓ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅ ａｎｄ ａ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ一１％ｇｌａｃｉａｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ（３８：６２）ａｓ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ．Ｔｈｅ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗａｓ １．０ ｍｌ／ｍｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｗａｓ ｓｅｔ ｕｐ ａｔ ２５０ ｎｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅ ｅｘｉｓｔｅｄ ａ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐｅａｋ ａｒｅａ ａｎｄ ｔｈｅ ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ ａｃｉｄ Ｉ ｌｅｖｅｌ ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ ａｃｉｄ Ｉ ｆａｌｌ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ０．１９９ ６～０．９９７ ９ ｍｌ（Ｔｈｅ ｃｏｅｆｉｆｃｉｅｎｔ ｗａｓ ０．９９９ ７）．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｌｉｍｉｔ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ ａｃｉｄ Ｉ ｉｎ Ｌｉｕｊｉｎｇｔｏｕｔｏｎｇ ｔａｂｌｅｔ ｗｅｒｅ ０．９９７ ９ ｎｇ ａｎｄ １．９９６ ｎｇ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ（ｎ＝６）ｗａｓ ９９．１８％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ，ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｏｒｆ ｔｈｅ ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｉｕｊｉｎｇｔｏｕｔｏｎｇ ｔａｂｌｅｔ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ Ｌｉｕｊｉｎｇｔｏｕｔｏｎｇ ｔａｂｌｅｔ，ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ ａｃｉｄ Ｉ，ＳＰＥ—ＨＰＬＣ，ｔｏｘｉｃ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｌｉｍｉｔ ｔｅｓｔ 六经头痛片为国家中药保护品种，是由白芷、辛 阵列检测器，ＬＣ ｓｏｌｕｔｉｏｎ工作站。马兜铃酸Ｉ对照品 夷、藁本、细辛等９味中药加工制成的片剂，具有疏风 （中国药品生物制品检定研究院，纯度为９８．８％，批号 活络、止痛利窍的功效，用于全头痛、偏头痛及局部头 １１０７４６—２０１１０８）；六经头痛片（天津中新药业集团股 痛。因制剂中细辛含有马兜铃酸＿ｌ Ｊ，马兜铃酸可引 份有限公司隆顺榕制药厂，批号Ａ１２３５２、Ａ２３５３、 起肾脏毒性，根据国家中药品种保护审评委员会的改 Ａ１２３５４、０８１１２３８、０９０１２４６）；乙腈、甲醇为色谱纯，其余 进意见与有关要求，在原标准的基础上增加了马兜铃 试剂为分析纯。 酸Ｉ的限量检查方法。 ２方法与结果 １仪器与试药 ２．１色谱条件Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８色谱柱（２５０ ｍｍ Ｘ ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣ一２０ＡＤ高效液相色谱仪，二极管 ４．６ ｍｍ，５ Ｉｘｍ），乙腈一１％冰醋酸（３８：６２）为流动相， 收稿日期：２０１５－０５－０５
