类风湿关节炎
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的自身免疫性疾病。主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎,因关节滑膜的炎症、细胞浸润、增生,形成血管翳,侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节结构破坏,最终导致关节畸形和功能丧失。因其发病率、致残率均高,病势缠绵,且病因病机尚不清楚,迄今尚无根治的办法,严重危害人类健康。本病多见于中年女性,男女之比为1∶3~4,30~50岁年龄组发病率最高,我国RA的患病率为0.32%~0.36%。 类风湿关节炎属中医学“痹证”范畴,但历代又有“历节病”“痛风”“鹤膝风”“鼓槌风”“骨痹”“顽痹”等称谓,表明类风湿关节炎不同于一般痹证,在病因病机上有其特殊性。
【病因病理】 1. 西医病因病理 现代医学认为,RA是自身免疫性疾病在局部关节的表现,近40年来随着内分泌学、酶学、组织化学,特别是免疫病理学的进展,虽为进一步探讨本病原因和发病机理创造了比较好的条件,但至今病因仍然不明确。目前公认的观点是,RA的发病可能是一种受抗原驱动的“激发-链锁反应”的过程,为多种致病因素相互作用而致;感染和自身免疫反应是RA发病和病情迁延的中心环节,而内分泌、遗传和环境因素等则增加了RA的易感性,且免疫系统——“下丘脑-垂体-肾上腺轴”这一环路在RA的发病机制中起重要调节作用。作为病因而论,与以下几方面可能有关:感染因素、遗传因素、内分泌失调、环境因素、细胞因子或其他因素(寒冷、潮湿、疲劳、外伤、吸烟、精神刺激等)。归纳起来,RA发病机制有两种学说,即分子模拟学说和模糊识别学说。 从病理角度来看,RA主要侵犯关节滑膜,可以认为关节滑膜炎是该病的原发病变,而滑液、软骨、软骨下骨、关节囊、韧带和肌腱的病变都是其继发病变,是类风湿肉芽肿由关节内向关节周围蔓延腐蚀的结果。病变早期滑膜充血和水肿,滑膜细胞与毛细血管增生,血管周围CD4+T细胞及B细胞、单核细胞浸润;进而滑膜增生,肉芽肿侵袭关节囊,囊腔肿胀,囊壁松弛,关节易发生病理性半脱位或脱位;随后肉芽组织逐渐被纤维结缔组织和瘢
痕替代,使关节囊挛缩,又造成关节畸形改变。其后类风湿肉芽肿布满整个关节面,形成血管翳,干扰关节软骨摄取来自滑液的营养,同时肉芽肿自关节边缘侵入软骨下骨,使关节软骨面失去依托和血运,从而加速软骨基质中的蛋白聚糖和胶原的降解,破坏关节软骨,逐渐形成关节纤维性强直,甚至骨性强直。在病变的演变发展过程中,关节附近的骨骼由于失用而出现骨质疏松,肌腱、韧带、腱鞘也发生类似的肉芽组织侵袭破坏,可更进一步造成关节挛缩,使关节功能丧失。重症患者,也常出现关节以外
的病理改变,如贫血,皮下结节,心脏、肺脏、肾脏和眼部等脏器病变,以及血管炎,神经组织病变。 2. 中医病因病机 类风湿关节炎属中医学“痹证”范畴,明代秦景明《症因脉治·痹证》论其病因是:“营气不足,卫外之阳不固,皮毛宣疏,腠理不充,冒雨冲寒,露卧当风,则寒邪袭之而成。”李中梓《医宗必读·痹证》描述本病后期出现“在骨则重不能举,尻以代踵,脊以代头”的严重畸形与功能障碍。其病因病机是:内因多为脾胃肝肾气血阴阳不足,卫外不固,而以肾虚为本;外因为风寒湿热邪气侵袭关节、肌肉、筋骨,阻滞经络,气血运行不畅而致血停为瘀,湿凝为痰,痰瘀互结,闭阻经络,深入骨骱,而致关节肿胀、畸变。故本虚标实是本病的病机特点,痰瘀贯穿疾病的始终。
【临床表现】 多数患者具有引起本病发生的各种诱因,如精神刺激、受风寒潮湿刺激、产后、外伤、劳损等。病情和病程有个体差异,70%的患者隐渐发病,从短暂、轻微的少数受累关节炎到急剧进行性多关节炎。RA的关节受累特点为滑膜受累,呈对称性多关节炎(常≥5个关节),以近端指间关节、掌指关节及腕、肘、肩、膝和足指关节最为多见,其次为踝、颈椎、颞颌关节等,表现为对称性、持续性肿胀疼痛、压痛和活动受限,并伴有晨僵常长达1小时以上。晚期可并发关节畸形,常见的关节畸形包括近端指间关节梭形肿胀与掌侧半脱位、天鹅颈样畸形和钮孔花样畸形,以及腕关节尺偏畸形、肘关节强直等。重症患者关节呈纤维性或骨性强直,并因关节周围肌肉萎缩、痉挛而失去关节功能,致使生活不能自理。除关节症状外,还可出现关节外表现及内脏损害,如贫血、皮下类风湿结
节、淋巴结肿大、血管炎、外周神经病变、眼部病变及心、肺、肾脏等病变。RA早期的全身表现可有低热、倦怠、乏力、全身肌肉酸痛、纳呆、消瘦等。
【诊断与鉴别诊断】 类风湿关节炎的诊断主要依靠临床表现,并结合实验室检查和X线改变。目前最为广泛采用的是由美国风湿病学会(ARA)1987年提出的RA诊断标准。有下述7条中的4条者并排除其他关节炎即可诊断为RA: 1. 晨僵至少1小时(≥6周); 2. 3个或3个以上区域关节肿胀(≥6周); 3. 腕、掌指或近端指间关节肿胀(≥6周); 4. 对称性关节肿胀(≥6周); 5. 存在类风湿结节; 6. 类风湿因子阳性(任何方法检测均可,但正常对照组的阳性率应<5%); 7. 放射性改变(手和腕关节有骨质侵蚀或关节周围骨质疏松)。 此标准特异度为.3%,敏感度为91.2%。典型的病例诊断并不困难,但以单关节炎为首发症状的某些不典型、早期RA,常被误诊或漏诊,因此要做到早期诊断,务必全面检查、定期复查、密切随访。判断RA病情活动的项目包括疲劳的严重性、晨僵持续的时间、关节疼痛和肿胀的程度、关节压痛和肿胀的数目、关节功能受限程度,以及急性炎症指标(如血沉、C-反应蛋白、类风湿因子和血小板)等。 实验室检查:多数活动期患者可见血红蛋白减少,白细胞计数正常或降低,嗜酸性粒细胞和血小板增高,血沉(ESR)≥30mm/h,C-反应蛋白(CRP)增高,血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA可升高,血清补体水平多数正常或轻度升高,约70%的病例可出现类风湿因子为阳性,滴度在1∶20以上。其他如抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体(APF)和抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)等自身抗体对RA的诊断有较高的特异性,但敏感性仅在30%左右。关节滑液较混浊,黏稠度降低,黏蛋白凝力差,滑液的含糖量降低。 X线检查:为明确本病的诊断,及时判断疾病的严重程度、进展情况并进行临床分期,双腕关节和手部的X线片,以及其他受累关节的X线表现有十分重要的意义。X线早期表现为关节周围软组织肿胀,随后出现关节周围骨质疏松改变,继之出现关节间隙变窄,关节面侵蚀破坏并呈半脱位或脱位,甚至出现关节面融合,纤维性或骨性强直等。对RA进展的分期,主要以X线改变为主分为4期,即早期、中期、严重期和末期。 因类风湿关节炎常以多种形式出现,故在诊断过程中需与
之鉴别的疾病也甚多,应特别注意的疾患是以下几种: ①骨性关节炎:该病是一种多发于40岁以上的慢性退行性骨关节病,主要累及膝、髋、脊柱等负重关节,痛处固定,活动时加重,关节活动受限,时伴关节肿胀、积液。而手指骨关节病常被误诊为RA,尤其是在远端指间关节出现Heberden结节和近端指间关节出现Bouchard结节时。骨关节病患者血沉正常,类风湿因子阴性,X线摄片可见关节间隙狭窄、关节边缘呈唇样增生或骨赘形成。 ②强直性脊柱炎:本病主要侵犯骶髂关节及脊柱,外周关节多以下肢不对称关节受累为主,常有肌腱端炎;发病高峰年龄为16~31岁,青年男性多见;90%~95%的患者HLA-B27为阳性,类风湿因子阴性;骶髂关节及脊柱的X线改变对诊断极有帮助;活动期以骶髂部疼痛和僵硬为主要表现。 ③痛风性关节炎:多见于中老年男性,常呈反复发作,好发部位为单侧第1跖趾关节,也可侵犯其他关节,发病时关节红肿热痛,血尿酸水平增高,缓解时则诸症消失,不留畸形,迁延日久,反复发作者可在关节和耳郭等部位出现结节样痛风石。 ④牛皮癣性关节炎:患者多见于35~40岁,男性较多,常于牛皮癣发病数年后出现关节炎,以手指或足趾远端关节受累为主,也可出现关节畸形,强硬不展,但RF为阴性。 ⑤结缔组织病所致的关节病:干燥综合征、系统性红斑狼疮都有相应的特征性临床表现和自身抗体检测项目,且部分患者RF为阳性,但随病程发展常有关节症状。
【治疗】 1. 治疗原则 目前尚无根治本病的特效药物。缓解疼痛,消炎退肿,保持肌力及保留或恢复关节功能,预防及纠正畸形,提高生活质量,是治疗的最高目标。总的治疗原则是早期积极治疗,中期控制发展,后期改善症状,因此治疗时机非常重要。RA患者一经诊断明确,就需视病情轻重、病程长短、身体状况,而制订科学合理、综合论治的整体方案,强调中西医结合、药物与非药物相结合、内治与外治相结合、扶正与祛邪相结合;因药物治疗是主要治法且多种多样,故在药物的选择上要符合安全、有效、经济和简便原则,同时要发挥患者的主观能动性,克服不良心理负担,医患合作,共御疾患。
2. 中药治疗 (1)辨证论治 ①风寒湿阻证 关节肿胀疼痛,痛有定处,晨僵,屈伸不
利,遇寒则痛剧,局部畏寒怕冷。舌苔薄白,脉浮紧或沉紧。治宜散寒除湿,祛风通络,方用蠲痹汤或麻桂温经汤加减。
②风湿热郁证 关节红肿疼痛如燎,晨僵,活动受限;兼有恶风发热,有汗不解,心烦口渴,便干尿赤。舌红,苔黄或燥,脉滑数,治宜清热通络,祛风除湿,方用白虎桂枝汤(知母10克 甘草(炙)6克 石膏15克 粳米10克 桂枝(去皮)10克)或当归拈痛汤加减(羌活半两,防风3钱,升麻1钱,葛根2钱,白术1钱,苍术3钱,当归身3钱,人参2钱,甘草5钱,苦参(酒浸)2钱,黄芩1钱(炒),知母3钱(酒洗),茵陈5钱(酒炒),猪芩3钱,泽泻3钱。)。
③痰瘀互结证 关节漫肿日久,僵硬变形,屈伸受限,疼痛固定,痛如锥刺,昼轻夜重,口干不欲饮。舌质紫暗,苔白腻或黄腻,脉细涩或细滑。治宜祛瘀化痰,通络止痛,方用桃红四物汤合二陈汤加减;(白芍、川当归、熟地黄、川芎、桃仁各三钱(各9克),红花二钱(6克)半夏8g、橘红,各五两;白茯苓三两,甘草(炙)5g。或用桃红饮加穿山甲、地龙、土鳖虫、白芥子、胆南星、乌梢蛇等。
④肾虚寒凝证 关节疼痛肿胀,晨僵,活动不利;兼有畏寒怕冷,神倦懒动,腰背酸痛,俯仰不利,天气寒冷加重。舌淡胖,苔白滑,脉沉细。治宜温补肾阳,散寒通络,方用右归丸加减。
⑤肝肾阴虚证 病久关节肿胀畸形,局部关节灼热疼痛,屈伸不利,形体消瘦,腰痛酸软;伴有头晕耳鸣,盗汗,失眠。舌红,少苔,脉细数。治宜补肝益肾,通络止痛,方用六味地黄丸合健步虎潜丸加减。
⑥气血亏虚证 关节疼痛,肿胀僵硬,麻木不仁,行动艰难;伴有面色淡白,心悸自汗,
神疲乏力。舌淡,苔薄白,脉细弱。治宜补益气血,通痹止痛,方用人参养荣汤加减。
(2)专病专方 可选用雷公藤多苷片、正清风痛宁片、白芍总苷胶囊、益肾蠲痹丸等中成药。 3. 针灸治疗 以循经取穴为主,按病取经,远近结合。腕部取阳池、外关、阳溪、腕骨,踝部取申脉、照海、昆仑、丘墟,也可选用阿是穴。虚证可用温针、艾灸或隔姜灸,实证用毫针泻法浅刺。另可穴位注射。 4. 西药治疗 (1)非甾体类抗炎药(NSAIDs) 为治疗本病的首选药物,作为对症治疗其临床应用最广,通过抑制环氧化合酶活性,减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。包括:①丙酸衍生物:布洛芬、萘普生等;②苯酰酸衍生物:双氯芬酸;③吲哚酰酸类:吲哚美辛、舒林酸等;④吡喃羟酸类:依托度酸;⑤非酸性类:萘丁美酮;⑥昔康类:吡罗昔康(吡氧噻嗪);⑦烯醇酸类:美洛昔康;⑧磺酰苯胺类:尼美舒利;⑨昔布类:塞来昔布、罗非昔布。应注意无论选择何种NSAIDs,剂量都应个体化,以防止不良反应,其虽能减轻类风湿关节炎的症状,但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与改善病情的抗风湿药联合应用。 (2)改善病情的抗风湿药(DMARDs) 这类药物较NSAIDs发挥作用慢,临床症状的明显改善大约需1~6个月,故又称慢作用药。早期积极、合理使用DMARDs治疗有改善和延缓病情进展的作用,更是减少致残的关键。从疗效和费用等考虑,一般首选甲氨蝶呤,多数患者需同时应用2种或2种以上DMARDs药物才能控制病情。其他常用药还包括有:柳氮磺吡啶、来氟米特、氯喹、羟氯喹、青霉胺、金诺芬、硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺、依那西普、英利昔单抗、阿单抗等。但必须注意掌握各类药物的药理作用、适应证、不良反应、用法和用量,参照有关资料联合用药治疗。 (3)糖皮质激素 这类药物的消炎止痛作用非常突出,既迅速又安全,但不能根治,也不能抑制病变的发展,临床使用时忌长期大量服用及突然停药,纠正单用激素治疗RA的倾向,提倡应用激素时应同时服用DMARDs及中药。激素治疗RA的原则是:不需要大剂量时则用小剂量;能短期使用者,不长期使用;应不失时机加用病情改善药物;并在治疗过程中注意补充钙剂和维生素D,以预防骨质疏松。
5. 外科治疗 RA患者虽经内科积极正规治疗1年以上,但病情难以控制者,或关节病变已属中期,或晚期关节强直畸形改变,严重影响日常生活者,为防止关节的破坏,纠正畸形,改善生活质量,可考虑手术治疗。常用的手术方法主要有滑膜切除术、关节清理术、关节成形术、关节融合术、人工关节置换术、肌腱延长术和关节囊切开术。但应注意手术并不能根治RA,故术后仍需结合中西医药物治疗。
6. 其他疗法 (1)外治法 可选用狗皮膏、宝珍膏等膏药,烊化后温贴;或采用伤湿止痛膏、东方活血膏等外贴。此外,还可应用骨科腾洗药、二号洗药等水煎熏洗,或扶他林乳胶剂、克伤痛搽剂等外擦。
(2)理筋手法 活动期可采用轻柔的手法,如按、揉、点穴等法以镇静消肿止痛;稳定期采用活节展筋手法,以增进关节活动度,防止或矫正畸形。
(3)物理疗法 一般应在关节炎的慢性期进行,可用药物离子导入法、中短波电疗法、超声波疗法、激光疗法,以及蜡疗、泥疗法等,其作用是镇痛,消除肌痉挛,增加软组织伸展性及增加毛细血管通透性。
(4)运动疗法 主要是关节活动范围练习及肌力练习,应在医生指导下有计划地进行,可借助器械逐步进行等长练习、等张练习及抗阻练习等,以防止及矫正畸形,预防肌萎缩,保持患者功能状态及日常生活的活动能力。
【预后与康复】 1. 在积极合理的药物治疗同时,还应注意患者的心理治疗,消除各种顾虑,树立战胜疾病的信心。 2. 避免居住在潮湿环境中,注意保暖,加强体育锻炼。 3. 关节肿痛严重时需制动,病情静止期可行关节功能恢复性训练。 4. 经治疗后的症状缓解,不等于疾病的根治,近期有效不等于远期有效,故应监测病情的活动性,降低致残率。 5.
在整个治疗过程中,积极预防并发症,如骨质疏松症、贫血及内脏、血管、神经等组织病变。
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