芪龙胶囊降低缺血性中风再发风险的临床研究

分为观察组(36例)和对照组(38例)o对照组患者采取阿司匹林治疗，观察组患者采取阿司匹林联合

英龙胶囊治疗。两组均连续治疗12周。观察比较两组患者的临床疗效、入院时及治疗12周后美国国 立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、入院7 d内90 d复发风险评估量表(RRE-90)评分及艾森脑卒中

风险分层量表(ESRS)评分、治疗12周后缺血性中风再发情况。结果 入院时,两组患者的NIHSS评 分比较差异无统计学意义(P>0.05)o治疗12周后，观察组患者的NIHSS评分(11.73 ± 5.86)分明显低于

对照组的(15.38 ± 5.62)分，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者入院7 d内RRE-90评分、ESRS评

分比较差异无统计学意义(P>0.05)o观察组患者治疗12周后缺血性中风再发率为0,明显低于对照组的

10.53%,差异有统计学意义(^=4.006, P=0.045<0.05)o结论 阿司匹林联合英龙胶囊治疗缺血性中风患 者的临床疗效显著，能够有效改善神经功能缺损，降低缺血性中风再发风险。[关键词】英龙胶囊；缺血性中风；再发风险；临床研究D0I : 10.14163/j.cnki. 1 l-5547/r.2019.24.002Clinical study of Qilong capsule on reducing the recurrent risk of ischemic stroke SHAO Zhi-jian, ZHOU

Mei-qiu, LIU Wu-chang. Sihui Hospital of Traditional Chinese Medicine, Sihui 526200, China[Abstract ] Objective To discuss the effect of Qilong capsule on reducing the recurrent risk of ischemic

stroke. Methods A total of 74 ischemic stroke patients- were randomly divided into observation group (36 cases)

and control group (38 cases). The control group was treated with aspirin, and the observation group was treated

with aspirin combined with Qilong capsule. Both groups were treated continuously for 12 weeks. Observation and

comparison were made on clinical efficacy, National Institutes of Health stroke scale (NIHSS) score at admission

and 12 weeks after treatment, recurrence risk estimator (RRE-90) score within 7 d of admission, Eysen stroke

risk stratification (ESRS) scale score and ischemic stroke recurrence after 12 weeks of treatment between the

two groups. Results At admission, there was no statistically significant difference in NIHSS score between the

two groups (P>0.05). After 12 weeks of treatment, the observation group had obviously lower NIHSS score as

(11.73 ± 5.86) points than (15.38 ± 5.62) points in the control group. Their difference was statistically significant

(P<0.05). There was no statistically significant difference in RRE-90 score and ESRS score within 7 d of

admission (P>0.05). After 12 weeks of treatment, the observation group had obviously lower recurrence rate of

ischemic stroke as 0 than 10.53% in the control group, and the difference was statistically significant '=4.006,

P=0.045<0.05). Conclusion Aspirin combined with Qilong capsule shows a significant clinical effect in the treatment of ischemic stroke, and it can effectively improve neurological deficits and reduce the recurrence risk of

ischemic stroke.[Key words ] Qilong capsule; Ischemic stroke; Recurrent risk; Clinical study作者单位：526200四会市中医院疗效分析.中国伤残医学，2016, 24(4):32-33.16(1):22-23.[5 ]吴春梅.纳洛酮联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎患儿

的临床疗效及安全性•中国民康医学，2017, 29(5):40.[9]陈琳，唐发娟，潘玲丽，等•丙种球蛋白联合常规抗病毒治疗小

儿病毒性脑炎疗效观察.中国妇幼健康研究，201& 29(1):73-76.[6] 董静静，彭晓音，高志杰，等•大剂量静脉注射用免疫球蛋白

治疗小儿重症病毒性脑炎的临床疗效观察•中华妇幼临床医学 [10 ]祁凤茹，韩素芸，牟爱国，等•大剂量丙种球蛋白联合干扰素

治疗重症小儿手足口病合并病毒性脑炎的免疫学观察•临床合

杂志(电子版),2015, 11(1):46-49.[7] 苏军.神经节昔脂联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的疗

效及安全性观察冲国实用神经疾病杂志，2016,19(14):116-117.理用药杂志，2016, 9(7):76-77.[11]陈少欣•静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎

的临床价值研究.中国医药指南，2017, 15(18):175-176.[收稿日期：2019-01-18][8] 祝伟，张念陪•静脉注射丙种球蛋白联合纳洛酮治疗小儿手足

口病并发病毒性脑炎临床分析•中国煤炭工业医学杂志，2013,・4・1资料与方法中国实用医药2019年8月第 14卷第24ffi China Prac Med, Aug 2019, Vol. 14, No. 24善率=(入院时NIHSS评分-治疗12周后NIHSS评分)/入 院时NIHSS评分x 100%计算。结合病残程度对两组患者的

临床疗效进行判定，基本痊愈：NIHSS评分减少91%~100%, 病残程度为0级；显著进步：NIHSS评分减少46%~90%,病 残程度为1~3级；进步：NIHSS评分减少18%~45% ;无变化:

1. 1 一般资料 选取本院2018年1~11月收治的74例缺

血性中风患者作为研究对象，纳入标准：①以中华医学会神 经病学分会脑血管病学组《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014》为依据，西医诊断：大动脉粥样硬化性及小动脉闭塞

性脑梗死(TOAST分型)；以国家中医药管理局全国中医脑

病急症科研协作组制定的《中风病诊断与疗效评定标准(试

NIHSS评分减少或增多为W17% ;恶化：NIHSS评分减少或

增多>18% ;死亡。显效率=基本痊愈率+显著进步率；总 有效率=基本痊愈率+显著进步率+进步率。③采用RRE-

行)> (1996)为依据，中医辨证：中风、中经络、气虚血瘀

者；②年龄18-80岁；③已征求患者及其家属知情同意。排 除标准：①合并严重心、肝、肾、肺等重要器官损害；②既 往有脑出血史；③既往有胃出血或胃溃疡不可口服阿司匹

90评分和ESRS评分对患者入院7 d内缺血性中风再发风险

进行评估。RRE-90分数越高，缺血性中风再发风险越大。

将ESRS评分为0-2分判定为低复发风险,3-6分为高复发

风险，>6分为极高复发风险。④治疗12周后对NIHSS评分

林者；④血液系统疾病，且有明显出血倾向者；⑤6个月内

有严重出血者；⑥出现脑疝或深度昏迷；⑦血压难以控制, 升高的患者复査CT,比较两组患者缺血性中风再发情况。1.4统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统

>180/100 mm Hg(l mm Hg=0.133 kPa);⑧妊娠、哺乳期妇女； ⑨对阿司匹林或英龙胶囊过敏者。将所有患者分为观察组 (36例)和对照组(38例)□1.2研究方法两组患者按照治疗标准给予阿司匹林

计分析。计量资料以均数士标准差G 士 s)表示，采用t检验;

计数资料以率(%)表示，釆用X2检验。P<0.05表示差异具 有统计学意义。2结果100 mg/次，q.d., 口服。观察组患者给予英龙胶囊(济宁华

能制药厂有限公司,国药准字Z2OOOOO97,规格：0.2 g/粒), 2. 1两组患者入院时及治疗12周后NIHSS评分比较 入院 时,两组患者的NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)o

治疗12周后，观察组患者的NIHSS评分明显低于对照组,差

0.4 g/次,t.i.d”连续口服12周。初诊时检测血、尿常规，血 小板、凝血功能、血脂、血糖、肝肾功能以及头颈颅CT血

管成像(CTA),在12周后复查除CTA外的上述各项检查。1.3观察指标及判定标准 ①采用NIHSS评分分别于入院

异有统计学意义(P<0.05)。见表1。2.2两组患者临床疗效比较 治疗12周后，观察组患者的 显效率、总有效率分别为52.78%、86.11%,均明显髙于对照

组的26.32% ,65.79%,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

时及治疗12周后对两组患者的神经功能缺损程度进行评价, 分数越高表明患者神经缺功能损程度越严重。②依据1995年 中华医学会全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患

2.3两组患者入院7 d内RRE-90评分比较 两组患者入 院7d内RRE-90评分比较差异无统计学意义(^=1.609.

P=0.900>0.05)o 见表 3。者临床神经功能缺损程度评分标准》对入院时及治疗12周

后的NIHSS评分改善情况进行计算，按照公式：神经功能改

表1两组患者入院时及治疗12周后NIHSS评分比较(£±s,分)组别观察组对照组t

例数3638P人院时17.22 ±6.0117.56 ±5.970.2440.808治疗12周后11.73 ±5.86\"15.38 ±5.622.7350.008注：与对照组治疗12周后比较，字<0.05表2两组患者临床疗效比较(n, %)进步1215无变化 4 8

组别.观察组对照组P例数3638基本痊愈81显著进步119恶化15死亡00显效率52.78s26.325.4320.020总有效率86.1 la65.794.1470.042注：与对照组比较，\"P<0.05表3两组患者入院7 d内RRE-90评分比较(n)组别观察组对照组例数36380分221分652分12163分14144分115分106分00注：两组比较，P>0.052.4两组患者入院7 d内ESRS评分比较 两组患者入院 7 d内ESRS评分比较差异无统计学意义(“2=1.077, P=0.584

组患者治疗12周后缺血性中风再发率为0,明显低于对照组的10.53%,差异有统计学意义(“2=4.006, P=0.045<0.05)。见表 5。>0.05)o 见表 4。表4两组患者入院7d内ESRS评分比较(n)表5两组患者治疗12周后缺血性中风再发情况比较(n, %)组别观察组对照组例数36380~2分19213~6分1617>6分10组别观察组对照组例数3638再发04X2P注：两组比较，P>0.052.5两组患者治疗12周后缺血性中风再发情况比较 观察再发率0'10.534.0060.045注：与对照组比较,\"P<0.05中国实用医药2019年8月第 14卷第2佛 China Prac Med, Aug 2019, Vol. 14, No. 243讨论・5・脑供血不足患者存在全脑供血减低的现象，采用英龙胶囊治

疗能够显著改善微循环，扩张脑血管，改善脑供血不足，提高

从研究结果来看，罠龙胶囊能有效降低缺血性中风再发

风险。焉双梅等⑴通过研究发现RRE-90评分和ESRE评

供血供氧。茂龙胶囊是以补阳还五汤为基础，使用现代工艺

加工处理，萃取后从地龙中分离提取出蚓激酶，它是一种蛋 白水解酶，具有很强的生物活性，对血小板有很多方面的影

分可以评估急性脑梗死的再发风险。本研究在入院7 d内对 患者进行RRE-90评分和ESRE评分，两组患者均存在中等

程度再发风险。治疗12周后，观察组患者缺血性中风再发 率0明显低于对照组的10.53%,显效率52.78%和总有效率

响：①对聚集的血小板有解聚作用；②降低血小板表面活性

物质的活性，对血小板磷酸酯酶A的活性有抑制作用；③提

86.11%均明显高于对照组的26.32%、65.79%,差异均有统计

学意义(P<0.05)o上述结果显示，阿司匹林联合艮龙胶囊治

高血小板环磷酸腺昔水平;④促进前列环素的产生。除此以外，

蚓激酶能增加组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性、促进血管 内皮细胞分泌t-PA、降低纤维蛋白溶血酶原激活物抑制活性、

疗缺血性中风患者能够显著降低再发风险。缺血性中风是由于脑部血液循环障碍、缺血、缺氧所致 促进纤维蛋白的溶解,有较好的纤溶作用。综上所述，阿司匹林联合萇龙胶囊治疗缺血性中风患者

的临床疗效显著，能够有效改善神经功能缺损，预防缺血性

的局灶性脑组织细胞变性坏死。目前指南推荐预防缺血性中

风再发治疗方案是予以阿司匹林100 mg/次，q.d., 口服，不能

耐受阿司匹林改用氯毗格雷75 mg/次，q.d” 口服⑵。但在临 床实践中发现还是具有较髙的再发率，推测原因可能在于：

①阿司匹林或氯毗格雷只具有抗血小板聚集功能，不能改善 血液流变学；②单纯使用西药很容易造成药物耐受；③有部 分患者服用阿司匹林容易出现血小板抵抗的现象。本研究方

中风再发。参考文献[I] 焉双梅，王伟英,桑文文，等.90天复发风险评估量表和艾森

脑卒中风险分层量表对急性缺血性脑卒中复发风险预测价值.

中华老年心脑血管病杂志，2016, 18(11):1169-1172.案联合使用的中成药茂龙胶囊.其主要成分为黄英、地龙、

丹参、当归、川茸、赤芍、红花等。该组方来源于王清任

[2 ] Weimar C, Diener HC, Alberts MJ, et al. The essen stroke risk

score predicts recurrent cardiovascular eyents:a validation w让hin

的名方——补阳还五汤，经采用现代生物技术和先进的中药

萃取工艺制成。英龙胶囊的特色在于：①重视补气补阳，中

风患者常有气虚，通过补充元气能够提高治疗效果；②在补

the reduction of atherothrombosis for continued health (REACH)

registry. Stroke, 2009, 40(2):350-354.[3 ]俞天虹，储利胜，刘志婷，等.不同黄罠剂量的补阳还五汤对

大鼠脑缺血后神经干细胞增殖的影响•中国实验方剂学杂志，

气基础上加以活血通络，两者联合更有利于气血的运行。有

学者将补阳还五汤用在老鼠的实验模型中发现，其能够促进 脑缺血受损伤的神经干细胞增殖，使神经功能得以恢复[3-41o

2013, 19(7):182-185.[4]佟丽，谭县辉，沈剑刚.补阳还五汤及不同配伍组方对缺血性

通过5-漠脱氧尿昔/巢蛋白双标细胞但rdU/Nestin)、BrdU/

脑中风后大鼠神经增殖作用的对比研究.中国中西医结合杂

志，2007, 27⑹:519-522.神经元核抗体(BrdU/NeuN)和BrdU/胶质纤维酸性蛋白双标 细胞(BrdU/GFAP)免疫荧光双标分别标记增殖的神经干细 胞、分化的神经元和星形胶质细胞，结果显示使用补阳还五

汤后的大鼠侧脑室下区BrdU/Nestin、缺血皮层周边区BrdU/

[5 ]张运克.补阳还五汤及拆方对脑缺血再灌注SD大鼠模型细胞

凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.中华中医药杂志，2007,

22(6):404-407.[6 ]赵燕玲，曲有直.补阳还五汤及其拆方对大鼠脑缺血后脑组织

NeuN和BrdU/GFAP免疫标记细胞显著增多,神经功能恢复 加速。这充分说明补阳还五汤对因缺血受损的神经干细胞 有增殖、分化功能，可促进神经功能恢复。有学者将补阳还

IL-6含量的影响•中国中医急诊，2007, 16(2):198-199.[7 J Schabitz WR, Steigleder T, Cooper-Kuhn CM, et al. Intravenous

五汤拆方进行研究，显示该方配伍具有补气、活血等协同作

用\"⑹。脑源性神经营养因子(BDNF)主要是由血管内皮细 胞分泌，当脑发生缺血缺氧后，它能使内源性神经干细胞增

brain-derived neurotrophic factor enhances poststroke sensorimotor recovery and stimulates neurogenesis. Stroke, 2007, 38(7):2165- 2172.殖、促进其迁移和影响其存活⑺。血管内皮生长因子(VEGF)

是有丝分裂因子及血管生成因子，对神经干细胞增殖起直接 促进作用,还可以刺激血管内皮细胞分泌BDNF,使神经干

[8 ] Sun Y, Jin K, Xie L, et al. VEGF-induced neuroprotection,

neurogenesis, and angiogenesis after focal cerebral ischemia. J Clin

Invest, 2003, 111(12):1843-1851.细胞增殖和分化⑹。补阳还五汤能上调BDNF及VEGF表

达510]o在脑缺血后14 d,对患者采取补阳还五汤治疗，其

[9 ]刘万里，董文毅，陈苏宁，等.BDNF、NGF在大鼠局灶性脑缺

血的表达变化及加减补阳还五汤对其影响的实验研究.世界中

西医结合杂志，2010, 5(1):29-31.BDNF及VEGF蛋白表达均显著增加。由此推测，是通过上

调BDNF和VEGF蛋白，使脑缺血后神经功能恢复。慢性脑 供血不足患者存在较多的血管狭窄，常常有严重的流速异常,

[10 ]储利胜，姜艳艳，柯庆，等.补阳还五汤促进大鼠局灶性脑缺血

后血管生成和功能恢复.中华中医药学刊，2011,29(2):335-337.[II] 万鸿平，章军建，汪长银，等•慢性脑供血不足患者的认知功

能与脑血流变化•中国行为医学科学，2007, 16(1):26-27.[12 ]郭富山，迟兆富.慢性脑供血不足病人的脑血流及颈动脉粥样

硬化研究•卒中与神经疾病，2005, 12(2):92-95.导致大脑半球血流降低，由于脑组织供血不足导致患者执行

功能及视空间功能障碍I小。郭富山等发现，使用补阳还

五汤后阻力指数、搏动指数和收缩峰流速/舒张峰流速均显

著增高。高轩等I⑶的研究结果显示，对慢性脑供血不足患

者使用英龙胶囊4周后，通过经颅多普勒超声CTCD)监测双

侧大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(VCA)、左右椎动脉(VA)、 基底动脉但A)各血管流速均明显提升，结果提示，由于慢性

[13]高轩，李永秋，高海凤，等.罠龙胶囊对慢性脑供血不足患者

脑血流速度及血液流变学的影响•中华老年心脑血管病杂志，

2008, 10(8):627.[收稿日期：2019-02-19]