灭菌验证控制程序

文件编号：XX/QP 9.0-07 XXXXXXXXXX有限公司 程 序 文 件 版/次：B/0 生效日期：2002/07/05 第1页共5页 灭菌验证控制程序 审 核 拟 制 签 名 批 准 日 期 发放清单：  01 总经理  02 管理者代表  03 质管部  04 生技部  05 办公室  06 供销部  07 TUVPS  08  09 精品资料

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文件编号：XX/QP 9.0-07 版/次：B/0 第2页共5页 XXXXXXXXXX有限公司 程 序 文 件 1目的

灭菌验证控制程序 为了满足MDD 93/42/EEC的要求,依据EN550和ISO11135标准的要求,确保环氧乙烷灭菌过程和程序的有效性以及常规监控的标准化。 2适用范围

适用于所有带有CE标志产品的环氧乙烷灭菌确认。 3职责

3.1生技部负责灭菌确认工作及设备性能的确认。

3.2质管部负责组织指标菌数测定与检测EO残留量，并形成灭菌验证报告。 4工作程序 4.1灭菌原理

4.1.1无菌保证水平（SAL）

无菌保证水平（SAL）10-6是国际上采用的值。这表明一个产品中微生物存活的概率为10-6，即100万个产品只有一个产品带菌；而通过无菌试验确认产品中微生物存活的概率为10-6的无菌保证水平是不可能做到的，因此需要有科学的、恰当的过程验证来保证理论上的产品是无菌的，我们将这一过程称为灭菌确认。 4.1.2物理参数

灭菌过程的周期参数根据灭菌装置和产品种类决定。灭菌温度、湿度、EO浓度、作用时间等详细内容包含在灭菌验证报告中。 4.1.3 微生物学参数

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作为指标菌的微生物（ATCC9372）的灭菌保证水平为10-6。 4.2负责的设置以及产品的选择

进行物理性能适合性评价以及微生物性能适合性评价时，原则上用产品或被认为与产品同等的替身样品将灭菌柜内装满。 4.3验证方法

4.3.1灭菌确认顺序图如下：

4.3.2试运行

证明设备和规格一致。（试运行需要在空转时确认设备的运行状况） 4.3.2.1检测仪器的校准

a) 对象仪器：温度传感器、压力传感器、温度传感器、记录仪。 b) 校准方法与标准：遵照各校准顺序书进行。

 温度传感器（日常管理用）  温度传感器（灭菌管理用）  压力传感器

 湿度传感器（日常管理用）  记录仪

安装时合格性确认（IQ） 运行时合格性确认（OQ） 微生物学性能 合格性确认 物理性能合格性确认 设备合格 性确认 产品合格 性确认 性能合格 性确认 再确认 灭菌确认 XXXXXXXXXX有限公司 文件编号：XX/QP 9.0-07 版/次：B/0 第3页共5页 程 序 文 件

4.3.2.2运转条件

灭菌验证控制程序 灭菌柜按设定条件运行，设定条件在确认前确定。 4.3.2.3灭菌过程中灭菌柜内部的温度分布

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将温度传感器按照ISO11135标准规定的要求进行设置，用记录仪记录EO处理中的温度。柜内各点的温度应在设定温度+30C以内（稳定温度）。 4.3.2.4达到的真空度以及到达速度

对灭菌柜减压到真空度的值及到达的时间进行确认。 4.3.2.5加压后的气密性检验

在确认灭菌过程中的温度分布的同时测定压力变化。 4 3.2.6 EO导入后的压力，从导入到达设定值所用的时间。 4 3.2.7排气时的减压速度与减压度

测定排气时的减压度及到达减压度所需的时间。 4.3.2.8压力上升以及速度

测定负压时到达所定压力时间。 4.3.3物理性能适合性评价 4 3.3.1灭菌过程中的产品温度分布

按照ISO11135标准规定的要求进行布点，将温度传感器设置在单位箱内，在设定的灭菌条件下运行时，测定产品的温度分布，全部作用时间内，灭菌负责载应达到所规定的最低温度。

定期的再确认时在设定的条件范围内进行。 4 3.3.2测定灭菌过程中的压力。

4.3.3.3处理过程以及灭菌过程中的产品湿度分布

确认处理过程以及灭菌过程的湿度。

按照ISO11135标准规定的要求布点，将湿度传感器设置在单位箱内。在设定的灭菌条件下，测定产品的湿度分布。

定期的再确认时在设定的条件范围内进行。 4 3.3.4灭菌过程中的EO浓度

灭菌过程中的EO浓度用（重量/体积）换算的方法计算。 4.3.3.5到达真空度及到达速度

确认灭菌柜到达的真空度及所需的时间。 4.3.3.6 EO导入后的压力上升以及到达速度

测定EO导入后的压力，从导入到达到设定值所用的时间。 4 3.3.7排气时的减速压速度与减压度

测定排气时的减压度及到达减压度所城的时间。注：每一次减压时都应该确认。 4.3.3.8复压时压力上升及速度

测定复压时到达所定压力的时间。 注：每一次复压都应该确认。 4.3.3.9 导入EO时的温度

导入时EO温度通过温度传感器测定并在记录纸上记录。 4.3.4微生物性能适合性评价 4.3.4.1方法——半周期法

利用指标菌测定D值的分布，根据最大的D值计算106个菌致死的时间（为半周期），以这一处理时间确认指标菌106个菌的死灭情况。若适合要求时则设定这一时间的2倍作为灭菌时间。 4.3.2.2生物指标（BI）  BI的数量及设置

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按ISO11135规定的要求布点，设置于单位箱内。  BI和产品内设置位置

设置于各产品最难灭菌的部位，用各产品的包装袋进行包装并封口。

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 EO处理

灭菌验证控制程序 除以下的参数外，按通常的灭菌条件进行运转；在初始条件下的参数变更时，有必要时变更湿度设定进行实施。

暴露时间：半周期以及短时间 温度、气体压力：设定值的下限  BI培养

a) D值测定

EO处理后，2小时内将BI取出，用琼脂培养基进行混释培养，30—370C，3天以下。 b) 半周期确认

EO处理后，2小时内将BI取出，用肉汤（真菌）培养基进行培养，30—350C，7天。 4.3.4产品适合性评价

在暴露时间、温度、气体压力的各设定上限处理的制品，或者在通常条件下进行二次灭菌的制品按以下的项目评价：

a) 产品机能试验 b) 残留EO测定 4.4频度

首次确认在新设备导入时或产品品种追加时进行。

变更时确认在产品规格变更追加、装载方式变更、灭菌条件变更或设备变更时进行确认。 定期再确认每个条件每年至少一次。 4.5过程管理与监督检查

对每一批灭菌负荷，都必须证明其符合要求，所以，对每一批灭菌负荷的下列数据都需记录和保管。

a) 整个周期灭菌柜内的温度、湿度、压力 b) 暴露时间中的EO浓度 c) 灭菌开始以及终了时间 d) 空气转换次数 e) BI试验结果 f) 导入时的EO浓度

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4.6报告与文件保管

灭菌确认的报告书至少要包含以下内容： a) 校准记录

b) 全记录、计算法、引用 c) 负荷的详细情况 d) 灭菌过程的规定 e) ——处理

◆ 初期真空度与到达时间 ◆ 真空持续时间 ◆ 产品温度以及湿度 ◆ 灭菌柜内温度

f) ——灭菌

◆ 气体导入时的压力上升、导入时间 ◆ EO浓度（间接测定） ◆ 灭菌柜内温度 ◆ 灭菌柜内湿度 ◆ 暴露时间 ◆ 灭菌剂添加次数 ◆ 产品温度

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g) ——通风

◆ 时间和柜内温度 ◆ 柜内的压力改变 ◆ 空气的进气速率 ◆ 产品的温度

h) ——微生物培养结果

灭菌报告书必须得到质管部负责人的认可。

灭菌验证控制程序 若再确认的结果不能满足所设定的条件时，进行灭菌条件的修改。 灭菌确认报告书至少要保管5年。

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