第３９卷第６期 ２０１７年１２月 世界农药 ＷＯｒｌｄ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ ・３３・ ３一【２一氯．４．（三氟甲基）苯氧基】苯甲酸的合成 陈会存，李树柏，单宝龙，刘谦 （青岛瀚生生物科技股份有限公司技术中心，青岛２６６１０１） 摘要：３－［２一氯一４－（三氟甲基）苯氧基】苯甲酸为除草剂氟磺胺草醚合成路线中的关键中间体。传统合成路线以３，４．二氯 三氟甲苯为起始原料，本研究以３．硝基．４．氯三氟甲苯为原料，经缩合醚化、加氢还原、重氮化等步骤合成上述中 问体，增强了反应活性，提高了反应选择性，避免副产物的产生，提高了终产品的纯度和收率，操作简便，易于工 业化生产。 关键词：氟磺胺草醚；中间体；改进；合成 ＤＯＩ：１０．１６２０１￣．ｃｎｋｉ．ｃｎ３１－１８２７／ｔｑ．２０１７．０６．０６ 中图分类号：ＴＱ４５０ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００９．６４８５（２０１７）０６—００３３．０２ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ３一Ｉ２一Ｃｈｌｏｒｏ一４－（ｔｒｉｌｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙ１）ｐｈｅｎｏｘｙ】Ｂｅｎｚｏｉｃ Ａｃｉｄ ＣＨＥＮ Ｈｕｉｃｕｎ，ＬＩ Ｓｈｕｂｏ，ＳＨＡＮ Ｂａｏｌｏｎｇ，ＬＩＵ Ｑｉａｎ （Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈａｎｓｅｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６１０１，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：３－【２一Ｃｈｌｏｒｏ－４一（ｔｒｉｌｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙ１）ｐｈｅｎｏｘｙ］ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｉｓ ａｌｌ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｆｏｒ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｏｍｅｓａｆｆｅｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｆｒｏｍ ３，４－ｄｉｃｈｔｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｔｏｌｕｅｎｅ ｉｎ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ，ｉｔ ｉｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｆｒｏｍ １－ｃｈｌｏｒｏ一２－ｎｉｔｒｏ－４一（ｔｒｉｌｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙ１）ｂｅｎｚ ｂｙ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ，ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｄｉａｚｏｔｉｚａｔｉｏｎ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｒｅａｃｔｉｖｉ够ｅｎｈａｎｃｅｄ，ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ，ｂｙ－ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｅｌｉｍｉｎａｔｅｄ，ｐｕｒｉｔｙ ａｎｄ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｆｉｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ，ａｎｄ ｗａｓ ｅａｓｙ ｔｏ ｏｐｅｒａｔｅ ｎｄ ｉａｎｄｕｓｔｒｉａｌｉｚｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｆｏｍｅｓａｆｅｎ；ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ；ｉｍｐｒｏｖｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 氟磺胺草醚是一种具有高度选择性的大豆、花 生田苗后除草剂，能有效地防除大豆、花生田阔叶 杂草和香附子，对禾本科杂草也有一定防效。此药 剂能被杂草根叶吸收，使其迅速枯黄死亡，喷药后 ４～６ ｈ遇雨不影响药效，对大豆安全…。３一『２．氯．４一（三 氟甲基）苯氧基】苯甲酸是氟磺胺草醚的关键中间体， 目前的合成方法均采用３，４一二氯 三氟甲苯为起始原 甲酸在碱性条件下缩合醚化合成３．［２．硝基．４一（三氟 甲基）苯氧基１苯甲酸，再加氢还原硝基，最后重氮化 氯代合成３一［２一氯．４．（三氟甲基）苯氧基］苯甲酸。本研 究较传统工艺有２点优势：首先，硝基推电子基团 的存在，促进氯的离去，使乌尔曼缩合反应条件趋 于温和；其次，没有３．位氯缩合异构副反应的产生， 提高中间体３．［２．氯一４一（三氟甲基）苯氧基】苯甲酸的 料【２】，经成盐、缩合、酸化反应生成，其中乌尔曼 缩合反应条件较为苛刻【３］，且不可避免３一位氯缩合 异构副反应，此副产物大约占比５％～１０％［４Ｊ。副产 物与产物性质接近，难以分离，最终造成氟磺胺草 纯度及收率，从而进一步提高终产品氟磺胺草醚原 药的纯度及收率，减少固废量，成本优势明显。 图１为传统合成路线，改进后的合成路线见图２。 醚的收率、含量低，固废多。 为解决上述中间体合成工艺路线中的缺点，提 １试验部分 １．１试剂与仪器 ３．硝基一４．氯三氟甲苯，青岛瀚生生物科技股份 有限公司自产；间羟基苯甲酸，日照力德士化工有 限公司；ＤＭＦ、ＮａＯＨ、ＣｕＣ１，上海埃彼化学试剂 高反应选择性，提高终产品氟磺胺草醚原药含量及 收率，本文进行了针对性的研究。改变起始原料３，４． 二氯三氟甲苯为３一硝基．４．氯三氟甲苯，与间羟基苯 作者简介：陈会存（１９８ ，男，主要从事原药有机合成开发及应用工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｔｈｅｎ１９８６ｈｃ＠１６３．ｔｏｍ。 收稿日期：２０１７．０７．１７。 －３４・ 世界农药 第３９卷 有限公司；甲醇，天津四友精细化学品有限公司； Ｐｔ／Ｃ，陕西瑞科新材料股份有限公司；加氢釜，威 海嘉毅化工机械有限公司；Ａｇｉｌｅｎｔ １２００高效液相色 谱仪。 目标产物 副 图１传统３－［２．氯一４一（三氟甲基）苯氧基］苯甲酸合成工艺路线 氢化还原 重氮化氯化 目标产物 图２改进３－［２一氯－４－（三氟甲基）苯氧基】苯甲酸合成工艺路线 １．２合成 １．２．１ ３一［２－￣ｇ基－４一（三氟甲基）苯氧基］苯甲酸 总收率９０．３％，（以３ 硝基一４．氯三氟甲苯计）熔点 １２３～１２４ ０Ｃ。文献收率８５．１％，熔点１２３～１２５。Ｃ【５．６］。 称１４．１ ｇ（０．１ ｍｏ１）ｒ￣羟基苯甲酸、８．２ ｇ（０．２ ｍｏ１） 氢氧化钠，量取３０ ｍＬ ＤＭＦ置于带电动搅拌器的 １００ ｍＬ四口烧瓶中回流搅拌１ ｈ。反应完毕，脱除 ２结 论 以３．硝基。４．氯三氟甲苯为起始原料，替代传统 路线的３，４．二氯三氟甲苯，经缩合醚化、加氢还原、 重氮化氯代等步骤反应得到氟磺胺草醚重要中间体 ３一［２一氯．４．（三氟甲基）苯氧基］苯甲酸，总收率９０．３％， 含量９８％，均高于文献值。 部分ＤＭＦ和水，控制水分低于１％。脱除完毕，加 入２３．０ ｇ ｆＯ．１ ｍｏ１）３．硝基．４一氯三氟甲苯，补充１５ ｍＬ ＤＭＦ，回流反应４ ｈ。反应完毕，把反应液倒入２００ ｍＬ 的水中，用盐酸酸化，过滤，烘干得３一『２．硝基一４一（三 氟甲基）苯氧基１苯甲酸３１．７ ｇ，含量９８％。 １．２．２ ３一［２－氨基一４－（三氟甲基）苯氧基］苯甲酸 在反应过程中，硝基的存在促进乌尔曼缩合进 程，反应条件更为温和；同时硝基的占位成功抑制 称取３３．４ ｇ（０．１ ｍｏ１）３．［２．硝基一４一（三氟甲基）苯 氧基１苯甲酸、１．０ ｇ ５％的Ｐｔ／ｃ，量取１００ ｍＬ甲醇加 入５００ ｍＬ高压加氢釜中。在１．６ Ｍｐａ的氢气压力下 发生还原，反应温度２０～３０。Ｃ，反应釜压力下降到 １．４ Ｍｐａ时，用氢气补压到１．６ Ｍｐａ，直至反应釜压 力不再下降，反应完毕。然后过滤除去催化剂，将 甲醇蒸除，加水２００ ｍＬ，过滤备用。 １．２．３ ３一［２一氯－４－（三氟甲基）苯氧基］苯甲酸 了３一位氯的副产物产生，使最终产品氟磺胺草醚原 药的含量与收率均有不同幅度的提高。 参考文献 ［１】Ｓ．Ｍ．布朗，Ｂ．Ｄ．戈特，Ｊ．Ｐ．穆克斯沃斯．制各二苯醚化合物的方法：ＣＮ， １４１１４３７Ａ［Ｐ］．２００３－０４一ｌ６． ［２】赵晓宇，郑全军，张洪杰，等．氟磺胺草醚合成工艺改进研究［Ｊ］．化 学工程师，２００８，（２）：１７－－２１． ［３】程晓燕，李永祥，李京海，等．有机中间体３一［２一氯一４－（三氟甲基）苯 氧基】苯甲酸的合成［Ｊ］．化工中间体，２１０３，（１）：３９－－４１ ［４１ ＤＡＶＩＤ Ｙ．ＴＡＮＧ，ＢＹＲＯＮ Ｒ．ＣＯＴＴＥＲ，ＦＲＥＤＥＲＩＣＫ ｊ．ＧＯＥＴＺ￣ｅｔ ａ１． Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｔｒｏｄｉｐｈｅｎｙｌ ｅｔｈｅｒｓ：ｕＳ．４４６９８９３［Ｐ］． １９８４．０９．０４． 将上述所得湿料加入到４０．５ ｇ、３６％的浓盐酸 中，搅拌打浆，降温到０。Ｃ。缓慢滴加３０．３ ｇ、３５％ （０．１５ ｍｏ１））ｉｌＥ￣酸钠水溶液，温度控制在０—５。Ｃ，加 毕继续保温反应３０ ｒａｉｎ。反应完毕，加入氯化亚铜 ０．２ ｇ，缓慢升温至６０。Ｃ，开始滴加１０ ｇ、３６％的浓 盐酸，滴加完毕，控制温度８０～８５。Ｃ反应２ ｈ。反应 完毕，降温到５０～６０ ｏＣ过滤，水洗滤饼，烘干得３．『２一 氯．４一（三氟甲基）苯氧基】苯甲酸３０．８ ｇ，含量９８％， ［５］张海滨，沈书群，田昌明，等．有机中间体３一［２－氯一４一（三氟甲基）苯 氧基】苯甲酸的合成改进［Ｊ］．安徽化工，２００６，（３）：４３－－４４． ［６］张海滨，陆亚平，沈书群，等．３一［２一氯－４－（三氟甲基）苯氧基］苯甲酸合 成工艺改进ｆＪ］．现代农药，２００５，４（５）：６－－７．
