婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断及Meta分析

婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断及Meta分析

叶志英陈德晖杨少灵

袁吉丽

510120广州医科大学附属第一医院

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2017.24.40摘

要

目的：探讨婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断方法，并进行Meta分析。方法：使用计算机检索中国知网、万方

数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊服务平台、PubMed、Cochrane图书馆中关于婴幼儿牛奶蛋白过敏症诊断的文献，检索时间范围在2005-2016年，筛选出采用诊断方法相同的文献，探讨诊断方法的应用价值。结果：①经检索共获得12篇应用牛奶蛋白激发试验诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的文献，其中5篇不符合纳入标准。②Meta分析结果显示，各篇文献中牛奶蛋白激发试验诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的阳性率均＞55%。③各篇文献中患儿的临床表现包括胃肠道症状、皮肤症状、呼吸道症状、全身症状等。结论：牛奶蛋白激发试验在婴幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断中具有重要价值，建议医师联合使用其他方法对牛奶蛋白过敏症患儿实施诊断，以进一步提高诊断准确率。关键词

婴幼儿；牛奶蛋白过敏症；牛奶蛋白激发试验；Meta分析

Diagnosisandmetaanalysisofmilkproteinallergyininfantsandchildren

YeZhiying,ChenDehui,YangShaoling,YuanJiliTheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity510120AbstractObjective:Toexplorethediagnosticmethodsofmilkproteinallergyininfantsandchildren,andtomakemetaanalysis.Methods:WesearchedtheliteratureonthediagnosisofmilkproteinallergyininfantsandyoungchildreninChineseCNKI,Wanfangdataknowledgeserviceplatform,Chinabiomedicalliteraturedatabase,VIPjournalsChineseserviceplatform,PubMed,CochraneLibrarybycomputer,thesearchtimerangesfrom2005to2016.Wescreenedtheliteratureusingthesamediagnosticmethodandexploredthevalueofdiagnosticmethods.Results:①Atotalof12paperswerepublishedusingmilkproteinprovocationteststodiagnosemilkproteinallergyininfantsandchildren,5ofthemdidnotmeettheinclusioncriteria.②Metaanalysisshowedthatthepositiveratesineachdocumentofmilkproteinprovocationteststodiagnosemilkproteinallergyininfantsandchildrenwerehigherthan55%.③Theclinicalmanifestationsofthepatientsincludedgastrointestinalsymptoms,skinsymptoms,respiratorysymptoms,systemicsymptoms.Conclusion:Themilkproteinprovocationtestplayedanimportantroleinthediagnosisofmilkproteinallergyininfantsandchildren.Werecommendthatphysicianscombineduseothermethodstodiagnosechildrenwithmilkproteinallergytofurtherimprovethediagnosticaccuracy.

KeywordsInfantsandchildren;Milkproteinallergy;Milkproteinprovocationtest;Metaanalysis牛奶蛋白过敏症为婴幼儿最常发生医学文献数据库、维普中文期刊服务平的具体内容包括文献标题、发表年份、的一种食物过敏，是指婴幼儿对牛奶中台中关于婴幼儿牛奶蛋白过敏症诊断的出处、研究对象的基本特征、采取的干的蛋白过敏所产生的免疫反应[1]

。发病后

文献，检索时间范围在2005-2016年，预措施和结局指标，目标研究对象为牛的常见临床症状为腹痛、腹泻，随着病语言为中、英文。

奶蛋白过敏症患儿，基本特征包括患儿情的不断发展可出现吐血、血便，严重文献纳入标准：研究对象为婴幼的年龄、临床症状等，采取的干预措施影响患儿生长发育[2]。因此，实现婴幼儿儿，且有完整的牛奶蛋白激发试验诊断即诊断方法(牛奶蛋白激发试验)，结局指牛奶蛋白过敏症的早期识别、早期诊断、资料，未合并患有其他疾病。

标即诊断结果。

早期治疗具有十分重要的临床意义[3]。牛文献排除标准：研究对象年龄超过文献筛选及偏倚评估：由两名研究奶蛋白激发试验是我国临床诊断婴幼儿12个月、合并患有其他疾病、临床诊断人员对输入上述关键词检索所得文献进牛奶蛋白过敏症的常用方法[4]。本研究通资料不全。

行筛选，排除内容不符合纳入标准的文过检索相关文献和进行Meta分析，深入文献检索策略：中文检索关键词：献。并根据Cochrane系统评价手册从测探讨牛奶蛋白激发试验的应用价值，现为婴幼儿、牛奶蛋白过敏症、牛奶蛋白量盲法、结果数据的完整性、分配隐将研究内容进行以下报告。激发试验、诊断。英文检索关键词为藏等多个维度对纳入文献的偏倚性进行infant，milkproteinallergy，milkprotein评估。

资料与方法

challengetest，diagnosis。

统计学方法：采用SPSS19.0分析，一般资料：使用计算机检索中国知资料提取：本研究参考Cochrane协计量资料采用(x±s)表示，采用t检验；网、万方数据知识服务平台、中国生物

作网推荐的方法编制资料提取表，提取

计数资料采用[n(%)]表示，采用χ2检

中国社区医师2017年第33卷第24期65

论著·临床论坛

CHINESECOMMUNITYDOCTORS表1纳入文献的Meta分析结果文文献作者研究对象纳入时间患儿例数阳性率[n(%)]临床表现文献1唐鲁静[5]等2009年1月-2012年4月2918(62.07)①皮肤：荨麻疹、湿疹；②消化道：频繁反流、喂养困难、呕吐、呕血、腹泻、便血；③呼吸道：流鼻涕、喷嚏、咳嗽文献2拉姆卓嘎[6]等2014年3月-2015年3月5552(94.)①皮肤：湿疹、血管性水肿；②消化道：呕吐、呕血、厌食、拒食、便秘，肛周皮疹、生长迟缓；③呼吸道：咳嗽、鼻塞、喘息；④全身：过敏反应文献3谢海棠[7]等2014年1月-2016年1月6237(59.68)①皮肤：荨麻疹、湿疹、血管性水肿；②消化道：喂食困难、呕吐、呕血、厌食、拒食、肠绞痛、腹泻、便血；③呼吸道：鼻痒、喷嚏、咳嗽；④全身：过敏反应文献4吴春艳[8]等2013年1月-2015年1月6041(68.33)①皮肤：荨麻疹、湿疹；②消化道：喂食困难、呕吐、呕血、厌食、拒食、肠绞痛、腹泻、便血；③呼吸道：咳嗽、喘息、气短、喉头水肿；④全身：过敏反应文献5曾永梅[9]等2015年1-12月1611(68.75)①皮肤：荨麻疹、湿疹；②消化道：频繁反流、喂食困难、呕吐、呕血、腹泻、便血；③呼吸道：流鼻涕、喷嚏、咳嗽、喉头水肿文献6Vandenplas[10]等2005年9月-2016年9月4539(86.67)①皮肤：荨麻疹、湿疹、血管性水肿；②消化道：喂食困难、呕吐、呕血、厌食、拒食、肠绞痛、腹泻、便血；③呼吸道：咳嗽、喘息、气短、喉头水肿；④全身：过敏反应文献7Koletzko[11]等2009年8月-2011年12月5243(82.69)①皮肤：湿疹、血管性水肿；②消化道：呕吐、呕血、厌食、拒食、便秘，肛周皮疹；③呼吸道：咳嗽、鼻塞、流鼻涕、喘息；④全身：过敏反应、代谢性酸中毒验，P＜0.05为差异有统计学意义。幼儿牛奶蛋白过敏症的金标准。该种诊745-747.

断方法通过观察激发过程中或激发结束[5]

唐鲁静,赵泓,陈洁,等.牛奶蛋白激发试验结果

后患儿有无临床症状，结合血常规、粪在消化道牛奶蛋白过敏症中的临床意义最终共获得7篇质量合格的文献，常规对患儿病情进行判断，根据患儿出[J].中华儿科杂志,2015,53(4):285-2.包括5篇中文文献和2篇外文文献。Meta现的临床症状给予对症治疗。通过对[6]拉姆卓嘎,皮壮,吕欣桐,等.开放性食物激分析结果显示，各篇文献中牛奶蛋白激2005-2016年检索到文献中牛奶蛋白激发发试验在牛奶蛋白过敏诊治中的应用价发试验诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症的阳试验诊断婴幼儿牛奶蛋白过敏症进行值[J].中国免疫学杂志,2016,26(4):567-569.性率均高于55%，部分文献的阳性检出Meta分析，结果显示大部分文献中患儿[7]谢海棠.牛奶蛋白激发试验对消化道牛奶率差异存在统计学意义(P＜0.05)，见表的阳性检出率均超过55%，上述研究结蛋白过敏症诊断的价值[J].社区医学杂志,2016,14(24):16-17.

1。果均表明该种诊断方法具有良好的应用[8]吴春艳,吴婕翎,付敏,等.牛奶蛋白激发试价值。

验在消化道牛奶蛋白过敏症中的临床意讨论

对上述研究结果进行深入分析和总义[J].现代诊断与治疗,2016,27(8):婴幼儿牛奶蛋白过敏症在欧美一些结，本研究认为牛奶蛋白激发试验在婴1407-1408.

发达国家较为常见。伴随着社会经济的幼儿牛奶蛋白过敏症的诊断中具有重要[9]曾永梅,张纪泳,董国庆,等.口服激发试验快速发展，我国人民的生活水平不断提的应用价值，建议医师联合使用其他方在牛奶蛋白过敏诊断中的应用[J].中国当高，婴幼儿母乳喂养率呈下降趋势，婴法对牛奶蛋白过敏症患儿实施诊断，以代儿科杂志,2016,18(6):5-566.

幼儿牛奶蛋白过敏症的发病率则呈现出进一步提高诊断准确率，为患儿的临床[10]VandenplasY,BruetonM,DupontC,etal.

上升趋势[12，13]。长期临床观察发现婴幼治疗提供客观性参考依据。Guidelinesforthediagnosisandmanage-儿机体多个器官功能尚未发育成熟，肠mentofcow'smilkproteinallergyininfants.道黏膜屏障通透性较大，发生牛奶蛋白参考文献

[J].Archivesofdiseaseinchildhood,2007,92过敏症后，临床症状多样、程度不一，[1]

尚利宏,徐发林,宋娟,等.新生儿牛奶蛋白(10):902-908.

病情严重者可丧失生命

[14，15]

。较长一段

过敏症36例诊治分析[J].中华围产医学杂[11]KoletzkoS,NiggemannB,AratoA,etal.Diag-志,2013,16(2):102-104.nostic

approach

and

management

of

时间内，详细询问病史、外周血嗜酸性[2]

何薇,郑玲芳.新生儿牛奶蛋白过敏症40例cow's-milkproteinallergyininfantsand粒细胞、特异性牛奶蛋白抗体检测、皮的诊治分析[J].中国妇幼健康研究,2014,10children:Espghangicommitteepractical肤点刺试验是我国临床诊断婴幼儿牛奶(4):670-671.guidelines[J].Journalofpediatricgastroen-蛋白过敏症的常用方法。但由于牛奶[3]

冯霞,薛继红,冯孝强,等.婴幼儿牛奶蛋白terologyandnutrition,2012,55(2):221-229.蛋白过敏由多种免疫机制介导，因此过敏症68例诊治分析[J].中国儿童保健杂[12]黄润笑.深度水解蛋白配方奶粉治疗婴儿

上述诊断方法均存在不同程度的应用局志,2015,23(11):1226-1227.牛奶蛋白过敏效果观察[J].白求恩医学杂限性[16，17]。

[4]

李瑞凤,康文斌.婴儿牛奶蛋白过敏症30例志,2016,14(1):38-40.

牛奶蛋白激发试验被认为是诊断婴

临床分析[J].内蒙古医学杂志,2013,45(6):

(下转第68页)

66中国社区医师2017年第33卷第24期

论著·临床论坛

CHINESECOMMUNITYDOCTORS重受限。计算优良率：临床优良率=(优表1不同骨折部位患者的临床治疗优良率(n)秀+良好)例数/总例数×100.0%。

骨折部位例数优秀良好较差优良率(%)统计学方法：对本次研究的试验数全面骨骨折852187.5(7/8)据采用Epidate3.0录入、核对，采用双侧眶、颧、上颌骨复合骨折1384192.3(12/13)SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计单侧眶、颧、上颌骨合并下颌骨骨折7430100.0(7/7)量资料用(x±s)表示，两组均数比较用t下颌骨骨折1494192.9(13/14)检验；计数资料用构成比或率表示，两上颌骨骨折20100.0(6/6)组或多组率的比较采用χ2检验。P＜0.05合计483015393.8(45/48)为差异具有统计学意义。院，平均住院时间(21.48±3.20)d，无严制感染及抗休克治疗，在保证生命的同重并发症。

时尽早恢复口腔颌面部功能及外观。结果

结合相关文献资料及本次研究可以本组不同骨折部位患者的临床治疗看出，重型口腔颌面部创伤起病迅猛、参考文献

优良率统计结果：本组48例患者经积极出血量大，骨折常常伴组织撕脱、血[1]

陈春英.甘露醇联合小剂量地塞米松治疗临床救治后，优秀30例(62.5%)，良好15肿、不同程度呼吸困难等现象，患者颌老年口腔颌面部创伤后早期肿胀的疗效例(31.3%)，优良率93.8%；不同骨折部面骨外形及功能均受到严重损伤。临床[J].中国老年学杂志,2012,32(23):位患者的临床治疗优良率相近，差异不救治的第1步是排除颅脑损伤，如伴重5144-5145.具有统计学意义(P＞0.05)。见表1。

症颅脑损伤需尽快进行脑处理或请脑外[2]

刘筱菁.计算机导航技术在口腔颌面部创本组患者住院时间统计结果：本组科专家共同会诊制定治疗方案。保障患伤整复中的应用[J].中华口腔医学杂志,48例患者经治疗后均康复出院，无死亡者生命安全，针对患者病情做出针对性处2012,47(11):5-650.病例，住院时间13～30d，平均住院理。如发生张口困难、下颌关节损伤等，[3]

陈凯.青岛地区653例口腔颌面部创伤患(21.48±3.20)d，无严重并发症。对呼吸系统产生影响，需考虑进行气管插者临床流行病学分析[J].中国美容医学,2016,25(2):20-23.管或气管切开术，保证呼吸道通畅[11]。同[4]

张莹.口腔颌面部创伤935例临床分析[J].讨论

时需结合患者病情做好止血、消肿、抗中国急救复苏与灾害医学杂志,2011,6(8):各种原因导致的创伤已成为当今社休克等对症治疗工作，待患者病情稳定723-725.会致死、致残的主要原因之一，国内外后开展手术治疗。根据口腔颌面部解剖[5]

张国锋.口腔颌面部创伤继发性早期肿胀报道显示在创伤患者中约有34%为口腔特点开展相关手术力争保留复位，最大应用甘露醇及地塞米松的临床研究[J].中颌面部创伤，由此可见现如今口腔颌面限度地减少面部畸形及功能损伤，积极国处方药,2016,14(9):87-88.部创伤的发生率之高[4-6]。由于口腔颌面合理的救治对患者预后意义重大。在手[6]

刘汉珍.甘露醇及地塞米松治疗口腔颌面部的解剖结构比较复杂，患者极易并发术治疗方面，整体原则是予以手法复位部创伤继发性早期肿胀的临床研究[J].现颅脑损伤、颈动脉损伤等，重型口腔颌或解剖复位，恢复咬合关系。如骨折移代诊断与治疗,2016,27(2):267-268.面部创伤的临床救治已成为创伤领域的治位较为严重，影响开口及咬合关系，需[7]遆云飞.应用甘露醇及地塞米松治疗口腔颌

疗难点，加强对该病的治疗和研究十分在第一时间进行手术，争取一期恢复。面部创伤继发性早期肿胀的临床研究[J].必要[7]。临床救治工作的原则为在最短的如果不能及时手术，需进行简单固定，现代诊断与治疗,2014,25(19):4413-4414.时间内进行诊断和针对性治疗，全面控减少错位，防止畸形加重，可采用牙弓[8]

古东坤.口腔颌面部创伤165例临床分析[J].中国社区医师,2012,14(9):128-130.制患者的病情进展，结合患者临床症状夹板固定或弹性绷带配合牵引治疗，对[9]李慧刚.口腔颌面部创伤患者160例的临床

开展相关治疗活动。在初期救治上需做好轻微骨折移位及咬合错乱者进行暂时处分析[J].中外医学研究,2011,9(36):157-158.止血工作，及时纠正休克，保证呼吸道理[12]

。如果患者为单纯软组织损伤，仅

[10]张新慧.个性化护理干预在口腔颌面部损

通畅，加强体征监测，待病情稳定后开需接受清创缝合术，若创口组织完好，伤患者中的应用效果[J].中国实用医刊,展手术探查及更加深入的治疗活动[8-10]。可直接拉拢缝合。

2016,43(4):112-114.

本研究结果显示48例重型口腔颌面部创重型口腔颌面部创伤常常合并骨组[11]艾莉,齐日迈.重度口腔颌面部外伤并发窒

伤患者经积极的临床救治后，均顺利织缺失及其他合并症等，如果延误治息38例救治体会[J].中外健康文摘,2011,8完成手术治疗，有30例患者口腔颌面疗，有可能造成颌面部功能障碍及外观(48):114-115.

部外形及功能恢复优秀，15例恢复良畸形，因此，重型口腔颌面部创伤的临[12]谭繁胜,赵建江,谭海波,等.老年口腔颌面

好，仅有3例患者恢复不理想，治疗优床救治首先需要排除颅脑损伤，明确诊部损伤救治320例临床分析[J].中华老年良率93.8%，经过专业救治均康复出断后积极抢救生命，加强体征监测，控

口腔医学杂志,2012,10(3):146-149.(上接第66页)

变化[J].实用医药杂志,2016,33(2):132-133.2014,4(8):796-798.

[13]梁敏,张立文,朱美华,等.血清IgE测定对牛

[15]郑玉灿,金玉,李玫,等.游离氨基酸配方奶

[17]中华医学会儿科学分会免疫学组,中华医

奶过敏婴儿的临床意义[J].中国当代儿科粉在牛奶蛋白过敏患儿中的应用[J].实用学会儿科学分会儿童保健学组,中华医学杂志,2015,9(6):618-622.

儿科临床杂志,2012,27(19):1488-1490.会儿科学分会消化学组,等.中国婴幼儿牛[14]钟志远,伍鸣杰.婴幼儿牛奶过敏症患者血

[16]刘洋,巴爽,张称,等.以类脓毒症为首发症

奶蛋白过敏诊治循证建议[J].中华儿科杂清白介素-10和转化生长因子-β的水平

状的新生儿牛奶蛋白过敏[J].天津医药,

志,2013,51(3):183-186.

68中国社区医师2017年第33卷第24期