中国医疗前沿 ２００９年７月 第四卷 第ｌ４期 ·药物研究· ｌ３１ 头孢曲松的严重不良反应及合理应用 甘国保雷招宝 （丰城市人民医院丰城３３１ １００） 【摘要１ 目的 了解头孢曲松的少见及严重不良反应，为－ｌ盏床合理用药提供参考。方法 对国内中文医药期刊报道的头孢曲松所致的 少见及严重不良反应进行归纳与分析。结果头孢曲松的严重不良反应以过敏反应多见，严重者可致死，尤其是过敏性休克。结论头 孢曲松的严重不良反应虽然少见，但后果严重，应引起临床医务人员高度注意。 【关键词】头孢曲松；头孢菌素；不良反应；合理用药 【中图分类号１ Ｒ９６９．５ 【文献标识码】Ａ 头孢曲松为半合成的第三代头孢菌素，具有广谱、高效、长效 （ｔ…６－８ｈ）、耐酶等特点，对革兰氏阳性菌有中度的抗菌作用，对 革兰氏阴性菌的作用强，对ｐ一内酰胺酶具有较高的稳定性。临床 常见的不良反应有胃肠道不适（约２％），血液学改变（约２％），皮肤 反应（约１％）等。近年来，国内中文医药期刊有关其少见及严重的 不良反应的报道越来越多，本文对此进行归纳与分析，以期引起医 务人员的重视。 １ 临床少见及严重不良反应 １．１致死７例陈湘、陈亚娟［ １报道，７Ｎ头孢曲松ＡＤＲ致死患者 全部由变态反应引起，其中过敏性休克６例，严重溶血反应１例。所 有患者的原患疾病均属呼吸道疾患，属过敏体质，静脉应用头孢曲 松后因Ｉ型变态反应诱发呼吸道阻塞和微循环障碍，病情迅速恶 化。提示：①用药前应详细询问过敏史；②有呼吸系统疾患，特别是 过敏体质、哮喘患者，应用头孢曲松尤其要慎重。 １．２头孢曲松引起迟发性过敏性休克宁海丽ｌ２１报道，患者人院 后头孢曲松药敏试验阴性，肌注头孢曲松０．５ｇ，１０ｍｉｎ后给予头孢 曲松３ｇ］ＪＩ］生理盐水２５０毫升静滴，２ｈ输完。输后２ｈ左右病人出现胸 闷、气短、呼吸困难，最先在胸前部皮肤出现红斑，病人意识清醒， 测血压为１ ００／７０ｍｍｈｇ，随后患者病情恶化，全身皮肤为紫红色， 口唇发绀，呼吸困难加重，呈叹息样，血压测不到，大腿肌肉僵硬， 四肢厥冷，判定为迟发性过敏性休克，经抢救后症状逐渐缓解，７ｄ 后治愈出院。提示头孢曲松引起迟发性过敏性休克少见，皮试阴性 者也不能排除出现迟发性过敏反应的可能，临床使用时应随时密 切观察，及早发现并采取相应措施。 １．３头孢曲松致血管内溶血及肝肾功能损害 张俊忠和郭首兵 报道，患者使用头孢曲松（罗氏芬）２ｇ＋生理盐水１００ｍｌ静滴，１次／ ｄ，至ｄ ９后出现肝、肾功能、血常规、尿常规的改变，提示为头孢曲 松引起急性血管内溶血及肝肾功能损害。机制可能为１Ｉ型和Ⅲ型 变态反应所致【３】。一旦出现急性血管内溶血合并肝肾功能损害，在 停药前提下应用大剂量甲泼尼龙，碱化尿液及其他对症治疗可使 溶血在短时间内得到控制【４１。 １．４ 头孢曲松致腹痛呕吐 沈爱男和顾兴元报道，患者有青霉 素过敏史，用头孢曲松１．５ｇ＋５％葡萄糖氯化钠注射液２５０ｍｌ静滴， ｌｈ后手足与颈部出现皮疹、腹痛、剧烈呕吐，立即停止输液，肌注 ６５４－２１０ｍｇ，改用盐酸左氧氟沙星注射液，１５ｍｉｎ后症状缓解，逐 渐消失。提示可能为头孢曲松过敏。头孢曲松与青霉素呈现不完全 的交叉过敏反应口１。有青霉素过敏史的患者应做头孢曲松皮试，即 使是阴性使用时亦应慎重。 １．５ 头孢曲松致腹型过敏性紫癜 张宏亮等报道，患者因急性 阑尾炎行阑尾切除术。术后给予头孢曲松２．０ｇ静滴，１次／ｄ。术后 【文章蝙号】１ ６７５—５５５２（２００９）１ ４－－０１ ５１—０２ 当晚仍感阵发性腹痛（脐周更明显），肌注阿托品与布桂嗪镇痛效 果欠佳；ｄ３在１次剧烈腹痛后排果酱色大便１次。经保守治疗２ｄ仍未 见好转，遂剖腹探查，诊断为腹型过敏性紫癜。 追查病史发现每次腹痛均是在静滴头孢曲松后出现，故考虑 头孢曲松过敏所致。停用该药，进行抗过敏治疗，患者腹痛很陕缓 解，拆线出院。头孢曲松致腹型过敏性紫癜发病机制为免疫复合物 在血管壁或。肾小球沉积，致坏死性血管炎【６】，以儿童、青少年多见。 文献报道３５％－７０％的过敏性紫癜患者出现消化道症状，且有１４％ 的患者以消化道症状为首发表现，在皮肤紫癜出现前往往诊断困 难，常被误诊为急腹症［７１，因此应引起临床重视。 １．６ 头孢曲松致胆囊结石２例【８】 ｌ例３８岁男性患者因胸膜炎给 予头孢曲松２．Ｏｇ＋生理盐水ｌＯＯｍ１静滴，２次／ｄ，７ｄ后Ｂ超发现胆囊 内有泥沙样沉积物，ｌ４ｄ后Ｂ超复查发现胆囊内一枚（１ ５ｍｍ× ｌＯｍｍ）结石，疑由头孢曲松所致，即停药对症治疗，１５ｄ后复查Ｂ超 发现胆囊结石已消失。另１例１２岁男孩因四肢骨折合并多处皮肤裂 伤，给予头孢曲松１．Ｏｇ＋生理盐水１００ｍｌ静滴，６ｄ后出现右上腹绞 痛，Ｂ超示胆囊泥沙样结石，拟手术治疗。后怀疑可能由头孢曲松引 起，继而停药后住院观察，４ｄ后复查Ｂ超显示胆囊结石已消失。 由于头孢曲松在体内不经生物转化，是以原形排出体外的，约 ６０％通过肾脏排泄，约４０％通过胆道自肠道排泄。在某些结石易发 人群中，其胆酸池中胆固醇处于高饱和状态，应用头孢曲松后（尤 其是大剂量的使用），该药在胆汁中的浓度增加并与胆酸结合，胆 固醇即容易结晶形成胆固醇结石。停用头孢曲松后，胆酸池恢复平 衡，重新溶解胆固醇结石，直至消失，因而属于“可逆性结石”。 １．７头孢曲松致双眼瘙痒、疼痛【９Ｊ ｌ例ｌ４岁男孩静滴头孢曲松 ｌ５ ｒａｉｎ后自诉双眼瘙痒、疼痛。体检神态清楚，稍烦躁，双眼睑结 膜充血、水肿，皮肤无皮疹、瘙痒，呼吸及心率正常。即停用头孢曲 松，给予１０％葡萄糖酸钙、地塞米松、维生素Ｃ静滴，１０ｒａｉｎ后瘙痒、 疼痛消失，充血、水肿明显改善。追问病史，患儿６ｄ前在当地诊所使 用头孢曲松时，曾出现过类似症状和体征。提示本例出现的双眼瘙 痒、疼痛、双眼睑结膜充血、水肿可能是过敏眭皮炎在眼部的表现， 国内文献未见报道。处理原则是抗过敏治疗。 ２合理使用头孢曲松的建议 ２．１ 由于头孢曲松大部分的不良反应与患者的过敏体质及个体 差异有关 由于头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物，在体 内代谢时经化学重组产生抗原决定簇，与体内血清蛋白结合成抗 体一蛋白复合物（完全抗原）可使肌体产生多种过敏反应。另外过 敏反应还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关，不同品种、 不同规格、不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样。 头孢曲松与青霉素可发生交叉过敏反应，一般来说对青霉素过敏 １３２ ·Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ· Ｃｈｉｎａ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ．Ｊｕｌｙ ２００９．Ｖｏ１．４ Ｎｏ．１４ 者约有１０％一３ 对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数 全用药。 对青霉素过敏。因此在更换头孢菌素类药物时，应做好相应的头孢 ２．２．２头孢曲松与含酒精的药物和饮料不宜合用 头孢曲松与 菌素皮试 ｏｌ。 含酒精的药物（如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、藿香正气口 头孢曲松在临床应用时除一些常见的不良反应外，一些少见 服液、酊剂等）和饮料（白酒、红酒、啤酒、香槟酒等）以及酒心巧克 及严重的不良反应越来越多，因此对青霉素过敏者及高度过敏体 力等食物合用可能使个别患者产生双硫仑样（戒酒硫样）反应，严 质患者应禁用或慎用头孢曲松。用药前要仔细询问患者的药物或 重者发生急性喉头水肿，甚至窒息危及生命。因此在头孢曲松治疗 食物过敏史。是否为过敏体质。即使皮试阴性的患者在应用头孢曲 期间或停药３ｄ内应禁酒。如果不慎发生戒酒硫样反应可立即停药， 松的全过程中及用完后也要严密监测。 ２．２ 注意头孢曲松与一些药物的相互作用 并对症治疗，患者预后良好。 ２．２．３ 头孢曲松与氨基苷类药物的联合使用 应分瓶静滴，并 发生肾 ２．２．１ 头孢曲松不宜与含钙注射剂联合使用 ２００７年２月ｌ ５日 且给药间隔应在１ｈ以上。头孢曲松与氨基苷类药物合用时，国家食品药品监督管理局发布了（（关于修订头孢曲松钠说明书中 功能损害的危险加大。 警示语和注意事项的通知 。通知称：国家食品药品监督管理局药 ２．３ 静脉用药的配伍禁忌 头孢曲松静脉输液中加入红霉素、 品评价中心确定了头孢曲松钠和含钙注射剂配伍使用发生不良事 四环素、两性霉素Ｂ、血管活性药物（如间羟胺、去甲肾上腺素等）、 件并导致死亡的病例，所有病例均为新生儿或婴儿。为保证头孢曲 苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、Ｂ族维生素、维生素Ｃ等科出现浑浊。由 松钠的安全使用，国家食品药品监督管理局要求头孢曲松钠制剂 于头孢曲松的配伍禁忌药物很多，故应单独给药【１ｔ１。 ４头孢曲松的用药剂量和速度与不良反应的关系 头孢曲松 说明书增加警示语：“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙 ２．的溶液中使用。本品与含钙制剂或含钙产品合并用药有可能导致 的哟些不良反应与用药剂量、液体浓度过高、静滴速度较Ｊ陕（８０滴／ 致死性结局的不良事件。 ａｉｒｎ以上）有关。一般通过调整剂量、降低药液中药物的浓度、减慢 每日剂量不超过２．Ｏｇ， 国家食品药品监督管理局发出的“紧急通知”是根据国外药厂 静滴速度可缓解其不良反应。 的公告作出的，并非是我国出现了头孢曲松钠与含钙溶液配伍使 ２．５肝、肾功能不全及老年患者减量使用用而发生了死亡病例的报告。事实上，我国使用头孢曲松钠注射剂 有黄疸或有黄疸倾向的新生儿应慎用或避免使用。头孢曲松可透 超过２０年了，还未有因与含钙注射剂配伍使用致死的报告。截至 过胎盘进入胎儿，故孕妇和哺乳妇女用药需慎重。 ２００６年ｌ０月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中已有 ２．６头孢曲松用盐酸利多卡因溶解的药液不可误注入静脉有 ３例成年人使用头孢曲松钠注射剂与含钙注射液配伍发生不良反 种头孢曲松注射剂配有利多卡因注射液 应的报告：头孢曲松钠与复方氯化钠注射液配伍致１例发生结晶性 作为溶媒，稀释后只能供肌肉注射，用药时千万别静脉给药，否则 沉淀，但患者输入后无不适症状；１例虽然两药没有发生化学性配 将出现不良后果。 伍反应，但患者出现了寒战、发热等反应；另外１例静脉滴注头孢曲 ２．７首次用药注意首次使用头孢曲松注射剂时，应备急救药品 松钠后接着静滴葡萄糖酸钙注射液ｌＯｍｉｎ￣ｐ在输液管内发现白色 及抢救用器材，如氧气、肾上腺素、地塞米松、血压计、呼吸机等，以 结晶沉淀，患者发生心悸、恶心等不适症状。 特别需要指出的是，这里所说的含钙溶液是特指含钙的注射 防出现严重不良反应。 剂，并不包括一般意义上的含钙口服液，口服补钙制剂不在此例。 参考文献 因此，口服补钙者同时使用头孢曲松钠注射剂不属禁用范围。我国 ［１】陈湘，陈亚媚．头孢曲松钠不良反应致死的原因分析【Ｊ】．安徽医 含钙注射剂有：氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液、复方氯化钠注 药，２００７，ｌｌ（９）：８５４－８５５． 射液（林格注射液）、乳酸钠林格注射液（哈特曼注射液）、复方乳酸 ［２】宁海丽．一例头孢曲松钠迟发性过敏性休克的抢救与护理体会 钠葡萄糖注射液等。那么，头孢曲松钠注射剂为什么不能与含钙注 ［Ｊ】．中国自然医学杂志，２００７，９（４）：３０１． 射液合并使用呢？ ［３】翟英慧，郝咏刚．头孢曲松致急性溶血性肾衰竭【Ｊ】．药物不良反 头孢曲松钠注射剂不能与含钙注射液｝昆合同瓶静脉滴注。头 应杂志，２００６，８（２）：ｌ４３ ｌ４４．孢曲松钠注射剂必须先用注射用溶媒溶解后再与不含钙注射液 ［４】夏敬彪，冯琦，彭爱民．大剂量甲泼尼龙治疗蜂蛰伤溶血性贫血 ５—１６． 混合静脉滴注。因为头孢曲松钠溶于溶媒后其阴离子游离出来 的疗效观察【Ｊ１．中国药师，２００６，９（１）：１了，如果与含钙溶液混合，就会与其中的Ｃａ （阳离子）形成头孢曲 ［５】陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学［Ｍ】．１ ５版．北京：人民卫生出 松钙的难溶性沉淀或颗粒。如果这种沉淀或颗粒输入人体可堵塞 版社，２００３：５７－５８． ６３— 毛细血管，或在组织中沉积下来，久而久之就会形成肉芽肿，如果 ［６】王光超．皮肤科学［Ｍ】．２版．北京：人民卫生出版社，２０００：１ 发生在心、脑、肾、肺等重要器官则可致死。已有报告称头孢曲松 １６４． 钠大剂量使用时在体内形成头孢曲松钙沉淀，并在肾集合管和胆 【７】张侠，石洪身．小儿腹型过敏性紫癜９例误诊分析【Ｊ】．中国实用儿 道或胆囊形成泥沙样结石。这种结石一般发生快、消失也快，最快 科杂志，１９９７，ｌ２（１）：５７． 出现在用药的ｄ２，消失最快的在用药ｄｌ１，并且用药剂量大、疗程 ［８】吴飞霞．头孢曲松钠致胆囊结石８例［Ｊ】．中国医院药学杂志，２００７， 长更容易形成结石；有时胆、肾结石同时发生，儿童和成人都可以 ２７（３）：４２３—４２４．发生结石。截至２００７年３月６日我国药品不良反应数据库中已有ｌ ［９】陈宝川，苏梅玉，施月菊，等．头孢曲松钠致双眼瘙痒、疼痛１例 例使用头孢曲松钠引起胆结石的报告：３１岁女性患者因盆腔炎静 【Ｊ】．药物流行病学杂志，２００３，ｌ２（１）． 脉滴注头孢曲松钠两天后即在胆囊内发现结石样改变，停药３Ｎ ［１ ０】马爱华，陆晓和．头孢曲松钠的不良反应分析【Ｊ】．抗感染药学， 后复查结石消失。 头孢曲松钠注射剂最好单独使用，最好是现配现用，以确保患者安 ２００６，３（３）：１ｌ６－１２１． １】国家药典委员会．临床用药须知［Ｍ】．北京：人民卫生出版社， 因此，头孢曲松钠注射剂不宜与含钙注射剂合并使用。临床上 ［１２００５：４９０．
