７４ 特 产 研 究 ２００８年第２期 ＢＰ－４基因均由４个外显子和３个内含子组成，这使它 肌、胰脏、子宫和胎盘，小鼠脊髓，小鼠和人的胸腺，人 们的基因结构与其它的ＩＧＦＢＰｓ（ＩＧｌ Ｐ－３除外）相似。 人和大鼠的ＩＧＦＢＰ－－４基因剪切位点具有高度的保守 性，但是它们的内含子大小略有不同［３１。小鼠不同细胞 类型存在大小不同的转录本，提示小鼠细胞中存在有 额外的非ＩＧＦ结合型的ＩＧＦＢＰ－－４变异体。对已经发表 的大鼠、人和小鼠的ＩＧＦＢＰ－－４基因序列进行比较发 现，总体上ＩＧＦＢＰ－－４基因启动子具有高度的进化保守 性，在启动子的局部区域保守性不强，三者间存在差 异。与啮齿类ＩＧＦＢＰ－４基因启动子序列不同的是，人的 ＩＧＦＢＰ－－４基因转录起始密码子上游多了１个１２ｂｐ的插 入子 。ＩＧＦＢＰ－－４基因启动子具有—个典型的ＴＡＴＡ盒 和１个ＣＡ＿ＡＴ盒。３个品种的ＩＧＦＢＰ－－４基因５’一区存 在一些潜在的调控元件，如ｃＡＭＰ反应元件、类固醇反 应元件、ＡＰ一１结合位点、ｓｐ一１结合位点等 。这些顺 式调控结合位点为各种自身基因产生的和系统调控性 的因子（如ｃＡＭＰ、ＰｒｒＨ、类固醇受体超家族的各种配体 （如糖皮质激素、视黄酸、三碘甲腺原氨酸和ＶＤ））提供 了作用靶位。以便对ＩＧＦＢＰ－－４基因表达进行调控。数 个Ａｌｕ重复序列成簇位于人类ＩＧＦＢＰ－４基因上游，平 均每ｋｂ长度有１个Ａｌｕ重复序列分布，这个频率比人 类基因组中正常的分布频率要高１６］。这表明ＩＧＦＢＰ－４ 基因是ＡＩｕ重复序列整合的热点区域。Ａｌｕ高密度区通 常是基因组的不稳定区，表现出高度的序列多态性啊。 除了Ａｌｕ重复序列之外，在ＩＧＦＢＰ－４基因中还有一些 微卫星多态性。其中之一用于遗传性乳房一卵巢癌的 遗传标记，在ＩＧＦＢＰ－４基因的第１个内含子中还有一 个高度多态性的微卫星序列嘲。 人类ＩＧＦＢＰ－４基因３’端一个典型的ｐｏｌｙ（Ａ）切割 位点，在上游３Ｏｂｐ范围内没有检验到保守的加Ａ信 号。但是这个区域有１个ＡＡＡＡＡＡ和数个ＡＡＣＡＡＡ 共有序列，它们可以形成１个退化的加Ａ信号。虽然个 别不含有标准ＡＡＵＡＡＡ序列的真核基因能够发生可 变聚腺苷酸化，但对人类ＩＧＦＢＰ－－４基因并非如此，因 为尚无有关ＩＧＦＢＰ－－４基因ｍＲＮＡ长度变异和发现可 变聚腺苷酸化位点的报道ｌ３】。 ２ ＩＧＦＢＰ一４基因的表达及调控 在各种生物流体中都已经检测出有ＩＧＦＢＰ－４存 在，包括血清、卵泡液、精液、细胞间液和关节液阀。 ＩＧＦＢＰ－－４是大鼠血清中含量最高的ＩＧＦＢＰ之一，仅次 于ＩＧＦＢＰ一３。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ分析表明，ＩＧＦＢＰ－－４ ｍＲＮＡ 在成年大鼠各种组织中广泛表达，包括肾上腺、睾丸、 脾脏、心脏、肝脏、肺脏、肾脏、胃、下丘脑和大脑皮质， 而以肝脏表达最为丰富［９１。在大鼠的小肠、平滑肌、骨胳 的前列腺、骨和卵巢也都有ＩＧＦＢＰ－－－４表达。ｌｌｄ小鼠胚 胎的多种组织都能检测到ＩＧＦＢＰ－－４转录，如端脑、中 脑、鼻口部、舌和分化的骨节。１４ｄ的小鼠胚胎脑部检测 不到ＩＧＦＢＰ－－４ ｍＲＮＡ，但是在肺、肝、肾、肠、椎骨等部 位很容易检测到。免疫组化分析表明，在１３．５ｄ小鼠胚 胎中ＩＧＦＢＰ－－４蛋白分布于端脑、中脑、心、肺、肝、肾、 舌和血管等组织［１ｏ１。以上结果表明，ＩＧＦＢＰ－－４表达受到 发育阶段的调控。同时，激素、细胞因子和其它活性因 子控制ＩＧＦＢＰ－－４的组织特异性表达。与ＩＧＦＢＰ－４的体 内广泛表达一样，几乎各种体外培养的细胞都能表达 ＩＧＦＢＰ－－４，包括成纤维细胞、成骨细胞、成肌细胞、上皮 细胞、内皮细胞、软骨细胞和许多种类的肿瘤细胞。 ＩＧＦＢＰ－－４体外表达受到细胞特异性的多种生物活性因 子的调控。 ３ ＩＧＦＢＰ一４蛋白结构与功能的关系 人ｈＩＧＦＢＰ－４蛋白含有２３７ａａ，而大鼠ｒＩＧＦＢＰ－－４ 蛋白则由２３３ａａ组成。ＩＧＦＢＰ－－４含有一个Ｎ一糖基化位 点，在生理环境中通常以二联体形式存在，１个２４ ｋＤａ 非糖基化形式和１个２８ ｋＤａ糖基化形式的［１１１￣由 ＩＧＦＢＰ－－４基因的第２个外显子编码的可变的Ｌ一结构 域具有２个额外的彼此之间相连的Ｃｙｓ残基ｎ习，这在６ 个ＩＧＦＢＰｓ中是独一无二的㈦。ＩＧＦＢＰ－４所特有的抑制 作用以及缺少与细胞表面的联结可能与这些特性有 关。ＩＧＦＢＰ－－４通过阻止ＩＧＦｓ与其受体结合而抑制ＩＧＦ 的作用。ＩＧＦＢＰ－４与ＩＧＦｓ结合是这种抑制作用所必需 的㈣。与ＩＧＦ结合的结构域是ＩＧＦＢＰ－－４生理活性的主 要结构决定子。因此，阐明不同ＩＧＦＢＰｓ与ＩＧＦ结合的 结构决定子对于从总体上了解ＩＧＦｓ的生物学特性，以 及阐明不同ＩＧＦＢＰｓ表现出不同功能特异性的原因具 有特别重要的意义。通常认为，各种高亲和力ＩＧＦＢＰｓ 与ＩＧＦ结合的位点位于其Ｎ＿．末端。基因突变分析表 明，ｈＩＧＦＢＰ－－４结合ＩＧＦ活性主要位于Ｎ一末端 ＬｅｕＴＭ—Ｓｅｒ９１区域和ｃ一末端ｃｙｓ腼＿Ｖａｌ 狭窄范围内嗍。 虽然多数ＩＧＦＢＰｓ的三维结构还没有测定，但是ＩＧＦ－ ＢＰｓ中的二硫键对于维持它与ＩＧＦ结合所必需的二级 结构是重要的，因为６种ＩＧＦＢＰｓ的Ｎ一和Ｃ一末端都 含有保守的Ｃｙｓ残基，减少Ｃｙｓ残基后ＩＧＦＢＰｓ与ＩＧＦ 结合活性降低或没有结合活性【ｌ司。另外，破坏ｒＩＧＦＢＰ－３ 中的二硫键导致其与ＩＧＦ结合能力完全丧失也为此观 点提供了直接的佐证【ｌ６１。ｈＩＧＦＢＰ－４与ＩＧＦ结合结构域 中含有１个位于Ｎ＿末端远端的疏水基序 Ｌｅｕ ２＿Ｍｅ ），对于与ＩＧＦ结合的作用上，Ｎ一末端的 Ｃｙｓ残基（Ｃｙｓ ａｎｄ Ｃｙｓ ）比Ｎ一末端的Ｃｙｓ残基（Ｃｙｓ玎 维普资讯 http://www.cqvip.com
第２期 王桂武，等：胰岛素样生长因子结合蛋白＿＿４的基因结构及表达调控研究 ７５ ａｎｄ Ｃｙｓ∞）更加重要㈣。现已测定，ｒｌＧＦＢＰ－４和ｌｌＩＧＩ１－ ｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｌｉｄｓ：ｕ ＢＰ－４中均有８个二硫键，其中Ｎ一末端有４个（其中有 ２个为６种ＩＧＦＢＰｓ所共有），ｃ一末端有３个（ＩＧＦＢＰ－２ 和ＩＧＦＢＰ－－６中也与此相同），中央区１个‘１２］。尽管 ｅｇｕｌｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．【『】．Ｅｎｄｏｃｉｒｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９７，１８： ８Ｏｌ—Ｂ３１． 【９】Ｓｈｉｍａｓａｋｉ Ｓ，Ｕｃｈｉｙａｍａ Ｆ，Ｓｈｉｍｏｎａｋａ Ｍ＆Ｌｉｎｇ Ｎ Ｍｏｌｅｃ－ ｕｌａｒ ｃｌｏｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｃＤＮＡｓ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ａ ｎｏｖｅｌ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ＩＧＦＢＰ－４结合ＩＧＦ的能力主要是由其Ｎ一末端所含有 的保守的Ｃｙｓ残基决定的，但是其Ｃ一末端的６个保守 的Ｃｙｓ残基对于与ＩＧＦｓ形成高亲和力也是必不可少 的【ｌ硼。有证据显示，ＩＧＦＢＰ一３ｎ研和ＩＧＦＢＰ一２ｔ２ｏ．丑 的ｃ一末 ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｎｆｉｒｏｍ ｒａｔａｎｄｈｕｍａｎ．【Ｊ】．Ｍ０ｌｅ．－ ｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９９０，４：１４５１—１４５８． 【１０］ｖａｎ Ｋｌｅｆｆｅｎｓ Ｍ，Ｇｒｏｆｆｅｎ Ｃ Ｄｉｓｔ ＮＦ，Ｌｉｎｄｅｎｂｅｒｇｈ－Ｋｏ－ 端区域对于与ＩＧＦ结合具有重要的作用。ＩＧＦＢＰ－４中 ｃ一末端的６个保守的Ｃｙｓ残基连接的方式与ＩＧＦ－ ＢＰ－２和－６中的相同 。 ＩＧＦＢＰ一２和ＩＧＦＢＰ－６有相同的与ＩＧＦ－ＩＩ结合的 偏好，具有相同的ｃ一末端二硫键，推测不同的二硫键 可能影响与ＩＧＦ－ＩＩ的结合方式１２２］。但ＩＧＦＢＰ－４与 ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦ－ＩＩ的亲和力相近，因此其Ｃ一末端其高度 保守的３个二硫键要么对结合ＩＧＦ不起作用，要么它 们并不是唯一的决定子。 参考文献 【ｌ】Ａｌｌａｎｄｅｒ ＳＶ，Ｂａｊｌａｉｃａ Ｓ，Ｌａｒｓｓｏｎ Ｃ，Ｌｕｔｈｍａｎ Ｈ，Ｐｏｗｅｌｌ ＤＲ， Ｓｔｅｍ Ｉ，Ｗｅｂｅｒ Ｇ，Ｚａｚｚｉ Ｈ＆Ｅｈｒｅｎｂｏｒｇ Ｅ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｃ￣ｏｍｏｓｏｍＭ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｅｎｅｓ．［Ｊ１．Ｇｒｏｗｔｈ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，１９９３，３： ３－５． 【２】Ｇ－ａｏ Ｌ，Ｌｉｎｇ Ｎ＆Ｓｈｉｍａｓａｋｉ Ｓ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆｔｈｅ ｒａｔ ｉｎｓｕｌｉｎ－ ｌｉｋｅ ｒｇｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ－４ ｇｅｎｅ．：Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙ ｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９９３，１９０：１０５３— １０５９． ［３】ＺａｚｚｉＨ，ＮｉｋｏｓｈｋｏｖＡ，ＨａⅡＫ＆ＬｕｔｈｍａｎＨ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｎｉ ４ ｇｅｎｅ（ＩＧＦＢＰ４）．【Ｊ】．Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，１９９８， ４９：４ｏｌ—４ｌ０． ［４】Ｄａｉ Ｂ，Ｗｉｄｅｎ ＳＧ，Ｍｉｆｌｉｎ Ｒ＆Ｓｉｎｇｈ Ｐ Ｃｌｏｎｉｎｇ ｏｆｔｈｅ ｆｕｎｃ－ ｄｏｎａｌ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｆｏｒ ｈｕｍａｎ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄ－ ｎｉｇ ｐｒｏｔｅｉｎ－４ ｇｅｎｅ：ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ－【Ｊ１．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ－ ｏｇｙ，１９９７，ｌ３８：３３２—３４３． 【５】Ｇｌｎａｔｓｃｈｎｉｇ Ｈ，Ｖａｒｇａ Ｆ，Ｌｕｅｇｍａｙｒ Ｅ＆Ｋｌａｕｓｈｏｆｅｒ Ｋ Ｃｈａ－ ｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｏｕｓｅｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ４ ｇｅｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｒｇｉｏｎ ｎａｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｓｔｕｄｉｅｓ．【Ｊ】． ＤＮＡ ｎａｄ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９９８，１７：５１－６０． 【６】Ｈｏｕｃｋ ＣＭ，Ｒｉｎｅｈａｒｔ ＦＰ＆Ｓｃｈｍｉｄ ＣＷ Ａ ｕｂｉｑｕｉｔｏｕｓ ｆａｍｉｌｙ ｏｆｒｅｐｅａｔｅｄ ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｎｉ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｇｅｎｏｍｅ．【Ｊ】．Ｊ０ ｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９７９，１３２：２８９－３０６． 【７１ ＢａｔｚｅｒＭＡ＆ＤｅｉｎｉｎｇｅｒＰＬＡｌｕｒｅｐｅａｔｓａｎｄｈｕｍａｎ ｇｅｎｏｒｎｉｃ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ．【Ｊ】．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００２，３：３７０－－３７９． ［８】Ｒａｊａｒａｍ Ｓ，Ｂａｙｌｉｎｋ ＤＪ＆Ｍｏｈａｎ Ｓ Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｒｇｏｗｔｈ ｆａｌｃ— ｒｔｌｅｖｅ ＤＪ。Ｓｃｈｕｌｌｅｒ ＡＧ。Ｂｒａｄｓｈａｗ ＳＬ，Ｐｉｎｔａｒ ＪＥ，Ｚｗａｒｔｈｏｆｆ ＥＣ．Ｄｒｏｐ ＳＬ＆ｖａｉｌ Ｎｅｃｋ ＪＷ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｓｅｒａ ｔｏ ｍｏｕｓｅｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＩＧＦＢ —ｌ ｔ０—６：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆＩＧＦＢＰ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ ｒｉ— ｂｏｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｎｉ ｈｔｅ ｍｏｌＫ￣ｅｍｂｒｙｏ．【Ｊ】．Ｅｎ＿ ｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９９９，１４０：５９４４－５９５２． 【１１】ＷｅｔｔｅｒａｕＬＡ，ＭｏｏｒｅＭ Ｇ’ＬｅｅＫＷ，ＳｈｉｍＭＬ＆ＣｏｈｅｎＰ Ｎｏｖｅｌ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ．【Ｊ】．Ｍｏｌｃｅｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１９９９，６８： １６１－１８１． 【１２】Ｃｈｅｌｉｕｓ Ｄ，Ｂａｌｄｗｉｎ ＭＡ，Ｌｕ Ｘ＆Ｓｐｅｎｃｅｒ ＥＭ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ， ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｎａｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｔｅ ｓ缸ｕｃｔｕｒｅ ｎａｄ出ｓｕｌ— ｉｆｄｅ ｌｉｎｋａｇｅｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐ咖卜－ ｔｃｉｎ＿＿４．【Ｊ】．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００１，ｌ６８：２８３－２９６． 【ｌ３Ｊ Ｌａｎｄａｌｅ ＥＣ，Ｓｔｒｏｎｇ ＤＤ，Ｍｏｈａｎ Ｓ＆Ｂａｙｌｉｎｋ ＤＪ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ ｓｌｌ－ｕｃｔｕｒｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｅｘ０ｎ－－ｅｎ— ｃｏｄｅｄ ｒｃｇｉｏｉｌｓ ｏｆｈｕｍａｎｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈｆ￣ｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ４．【Ｊ】．Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒｓ，１９９５，１２：２４５－２５０． ［１４】Ｑｉｎ Ｘ，Ｓｔｒｏｎｇ ＤＤ，Ｂａｙｌｉｎｋ ＤＪ＆Ｍｏｈａｎ Ｓ Ｓｔｒｕｃｔｍｅ－ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｉｎｓｕｌｉｎ—－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ－４．【Ｊ】．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｌａ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ｌ９９８．７３ ２３５Ｏ９＿２３５ｌ６． 【１５］Ｎｅｕｍａｎｎ ＧＭ＆Ｂａｃｈ ＬＡ ｅ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｉｄｓｕｌｉｆｄｅ ａｇｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ －６（ｈｉＧＦＢＰ－ ）ａｎｄｈｉＧＦＢＰ—ｌ ａｒｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９９９，２７４：１４５８７一ｌ４Ｓ９４． 【１６】Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｏｎｏ Ｍ，Ｆｕｊｉｗａｒａ Ｈ，Ｈｉｇａｓｈｉｈａｓｈｉ Ｎ，Ｙｏｓｈｉ－ ｄａ Ｍ。Ｅｎｊｏｈ－Ｋｉｍｕｒａ Ｔ＆Ｓａｋａｎｏ Ｋ Ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅｓ ａｎｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆｂｉｎａｒｙ ａｎｄ ｔｅｒｎａｒｙ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｏｆｉｎ－ ｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ＩＩ（ＩＧＦ－ＩＯ，ＩＧＦ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐ ｅｔｎｉ－３，ａｎｄ ａｃｉｄ－ｌａｂｉｌｅ ｓｕｂｔｍｉｔ．［Ｊ】．Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｈＣｅｍｉｓｔｒｙ，１９９７，２７２：２７９３６－２７９４２． 【１７】Ｂｙｕｎ Ｄ，Ｍｏｈａｎ Ｓ，Ｂａｙｌｉｎｋ ＤＪ＆Ｑｉｎ Ｘ Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｔｅＩＧＦｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆｃｙｓ－ ｅｔｎｉｅ ｒｅｓｉｄｕｅｓｉｎＩＧＦｂｉｎｄｉｎｇｉｎＩＧＦｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｎｉ－４．【Ｊ】． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００１ａ，１６９：ｌ３Ｓ—ｌ４３． 【１８１ Ｓｔａｎｄｋｃｒ Ｌ，Ｂｒａｕｌｋｅ Ｔ，Ｍａｒｋ Ｓ，Ｍｏｓｔａｆａｖｉ Ｈ，Ｍｅｙｅｒ Ｍ， （下转第７８页） 维普资讯 http://www.cqvip.com ７８ 德医学院学报，２０Ｏｌ，１８（４）：２７７． 特 产 研 究 ２００８年第２期 【ｌ４】宗永立，刘艳平．白屈菜红碱对人胃癌ＢＧＣ８２３细胞的 增殖抑制和凋亡诱导作用【Ｊ】．中草药，２００６，３７（７）： １０５４－１０５６． ［７】Ｍａ Ｗｅｉ ｇｕａｎｇ，Ｆｕｋｕｓｈｉ Ｙｕｋｉｈａｒｕ，Ｔａｈａｒａ Ｓａｔｏｓｈｉ，ｅｔ ａ１． Ｆｕｎｇｉｔｏｘｉｃ ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｆｒｏｍ Ｈｏｋｋａｉｄｏ Ｐａｐａｖｅｒａｃｅａｅ【Ｊ】． Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ，２０００，７１（５）：５２４－５３１． ［１５】乔俏，李光，陈延治，等．ＰＫＣ抑制剂对人胰腺癌细胞的 放射增敏效应［Ｊ】．中华放射医学与防护杂志，２００５，２５ （５）：４３５－４３６． ［８】佟继铭，石艳华，袁亚非－白屈菜总生物碱祛痰止咳作用 实验研究【Ｊ】．承德医学院学报，２００３，２０（４）：２８５－２８７． 【９】程睿波，等．白屈荣提取物抑制变形链球菌的实验研究【Ｊ】． ［１６】李晓蒙，朱盛华，廖华卫．白屈菜药材ＨＰＬＣ指纹图谱研 上海口腔医学，２００６，１５（３）：３１８—３２０． 究［Ｊ】．天然产物研究与开发，２００２，６（１４）：３３． ［１７】曲彩红，陶玲，黄际薇，等．高效液相色谱法测定白屈菜注 ［１０】陈彪，焦淑萍，尹荣，等．６种吉林抗癌中药清除羟自由 基及其抗ＤＮＡ损伤体外实验研究【Ｊ】．第三军医大学学 射液中自屈菜碱的含量［Ｊ】．中国医院药学杂志，２００５，２５ 报，２００４，２６（１）：８８－８９． （７）：６２３－６２５． ［１１】宋丽明．含荨麻、白屈菜和栎树皮提取物的治疗牛皮癣 ［１８】安彩贤，杨广德，等．ＲＰ－ＨＰＬＣ法同时测定小果博落回 和头皮屑的化妆品［Ｊ】．国外医药：植物药分册，２００２，１７ 中血根碱和白屈菜红碱的含量【Ｊ】．中成药二０ｏ１，２３ （６）：２７２－２７２． （１１）：８２４－８２５． ［１２１ Ｙａｈ Ｊｉｎｇ ＳＵ，Ｘｉｏｎｇ Ｈｕｉ ＷＥＩ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｆＣｈｅｌｅｒｙｔｂｘｉｎｅ ［１９１张晓峰，王环．ＨＰＬＣ法测定锐通注射液中白屈菜碱和原 Ｃｈｏｌｏｄｄｅ ｉｎ Ａｃｉｄ Ｂｕｆｆｅｒ ｗｉｔｈ Ｃａｌｆ－ｔｈｙｍｕｓ ＤＮＡ【Ｊ】．中国 阿片碱含量［Ｊ】．青海医药杂志，２００１，３１（２）：３６－３７． 化学快报（英文版）２ｏｏ６，１７（５）：６９１－６９４． ［２０】韩海．高效液相色谱法同时测定胃痛舒胶囊中原阿片碱 ［１３１黄馨慧，罗明志，齐浩，等．龙胆苦苷等６种中草药 和白屈菜碱含量［Ｊ】．时珍国医国药，２００５，１６（１１）：１０９２－ 提取物对ＳＭＭＣ一７７２１人肝癌细胞增殖的影响［刀．西北 １Ｏ９３ 药学杂志，２００４，１９（４）：１６６－１６８． ，，，，，’，，，，＇，，，，，，，，，，，，，，，，，’，，，，，， ，，’，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，’，，，，，，，，，，，，，，，，，＇，，，，’，，，，’ （上接第７５页） ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ ｍａｐｐｉｎｇ ａｎｄ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｏｎｉｎｇ Ｓ．Ｇｉｍｅｎｅｚ－Ｇａｌｌｅｇｏ Ｇ＆Ｆｏｒｓｓｍａｎｎ ＷＧ Ｐａｒｔｉａｌ Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ．【Ｊ】．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍ－ ＩＧＦ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＮ－ａｌｌｄＣ－ｔｅｒｍｉｎａｌｆｒａｇｍｅｎｔｓ ｏｆ ｉｓｔｒｙ，１９９８。２７３：４６４７－－４６ｓ２． ｈｕｍａｎ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ－４ ＯＧＦ－ 【２ｌ】Ｗａｎｇ ＪＦ，ＨａｍｐｔｏｎＢ，ＭｅｈｌｍａｎＴ，ＢｕｒｇｅｓｓＷＨ＆Ｒｅｃｈｌｅｒ Ｂｐ．４、ａｎｄｔｈｅｄｉｓｕｌｉｆｄｅｂｏｎｄｉｎｇ ｐａｔｔｅｍ ｏｆｔｈｅＣ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ＭＭ Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ＩＧＦＢＰ．．４ ｄｏｍａｉｎ．田．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，３９：５０８２－５０８８． ｃａｒｂｏｘｙ ｔｅｒｍｉｎｕｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｔａｌ ｒａｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｆｏｒ ［１９１ ＳｐｅｎｃｅｒＥＭ＆ＣｈａｎＫＡ ３－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｍｏｄｅｌｆｏｒｔｈｅｉｎ— ｎｉｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ．【Ｊ】．Ｂｉｃｏｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｆｉ－ ｓｕｌｉｎｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＩＧＦＢＰｓ）；ｓｕｐ—— ｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９８８，１５７：７ｌ８—７２６． ｐｏｒｔｉｎｇ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ［２２】Ｆｏｒｂｅｓ ＢＥ，Ｔｕｒｎｅｒ Ｄ，Ｈｏｄｇｅ ＳＪ，ＭｃＮｅｉｌ ＫＡ，Ｆｏｒｓｂｅｒｇ Ｇ ＩＧＦ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ ｏｎ ＩＧＦＢＰ－３．Ⅲ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｇｒｏｗｍ ＆Ｗａｌｌａｃｅ ＪＣ Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｌ ｎｉｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９５，６：２０９－２１４． （ＩＧＦ）ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ＩＧＦ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ－２ ｕｓｉｎｇ ［２ｏ】Ｆｏｒｂｅｓ ＢＥ，Ｔｕｒｎｅｒ Ｄ，Ｈｏｄｇｅ ＳＪ，ＭｃＮｅｉｌ ＫＡ，Ｆｏｒｓｂｅｒｇ Ｇ ｉｄｓｕｌｉｆｄｅ ｍａｐｐｉｎｇ ａｎｄ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ＆Ｗ ｌａｃｅ ＪＣ Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｎａ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉ１【ｅ ｇｒｏｗ山ｆａｃｔｏｒ Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ．Ⅲ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， （ＩＧＦ）ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ ｏｆ ｂｏｖｉｎｅ ＩＧＦ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ－２ ｕｓｉｎｇ １９９８．２７３：４６４７—４６Ｓ２．
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