ｌ２４ ２０１０年３月第２９卷第２期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ—Ｍａｒｃｈ ２０ ． ± ． ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－５０６２．２０１０．０２．０１４ 临床论著 重组人凝血因子ＶＩＩ ａ用于高危心脏手术 后严重出血治疗的回顾性分析 郑铁郭可泉王坚刚 孟旭 ［摘要］ 目的：总结重组人凝血因子ｖｉｉａ（ｒＦＶＩＩａ）治疗高危心脏手术后严重出血的治疗经验。方 法：对２００６年１Ｏ月至２００７年６月１３例高危心脏手术后严重出血的患者应用ｒＦⅦａ治疗后进行回顾性 分析。其中男性９例，女性４例，年龄５～６０岁，平均３８岁。手术包括主动脉手术６例，瓣膜置换术５ 例，心脏移植１例，复杂先天性心脏病（先心病）１例，监测应用ｒＦＶＩＩａ前后的治疗效果及不良反应。结 果：应用ｒＦⅦａ后，心包及纵隔引流量明显减少［（１ １３６±３４８）ｍＬ对比（３１８±１１４）ｍＬ，Ｐ＜０．００５］；凝 血酶原时间（Ｐｒｒ）明显缩短［（１６．８±５．９）ｓ对比（１１．３±３．３）ｓ，Ｐ＜０．０５ Ｊ；国际标准化比值（ＩＮＲ）明显 减小［（１．３±０．４）对比（０．９±０．３），Ｐ＜０．０５］；活化部分凝血活酶时间（Ａｍ）则在用药前后差异无统 计学意义［（５３．２ ４－８．８）ｓ对比（４５．６±８．２）ｓ，Ｐ＝０．３５５］。术后死亡ｌ例（死亡原因为多器官功能衰 竭），远期发生脑梗死１例。未发现心肌梗死及其他血栓性并发症。结论：对于高危心脏手术后的严重 大出血的患者，及时应用ｒＦＶｉａ可获得满意的治疗效果，可减少引流量，降低血液制品的输注，且不良反 应发生率低。 ［关键词］ 重组人凝血因子ＶＩＩａ；心脏围手术期处理；心脏术后严重出血；心脏外科手术；心脏疾病 ［中图分类号］ １７，５４１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００７・５０６２（２０１０）０２・１２４－０４ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒ Ｖｌｌａ ｆｏｒ ｍａｓｓｉｖｅ ｂｌｏｏｄ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ ｏｆ ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ：ａ ｒｅ－ ｐｏｒｔ ｏｆ１３ ｒ￣ｌｓｅｓ ＺＨＥＮＧ Ｔｉｅ，ＧＵＯＫｅｑｕａｎ，ＷＡＮＧ Ｊｉａｎｇａｎｇ，ＭＥＮＧＸｕ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣａｒｄｉａｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ａｆｉｆｌｉａｔｅｄＢｅｒｉｎｇＡｎｚｈｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｔｌｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＨｅａｒｔ，ｌｕｎｇ ａｎｄ Ｂｌｏｏｄ Ｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２９，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｉｅｃｆｉｖｅ：Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆａｃ— ｔｏｒⅦａ（ｒＦⅦａ）ｆｏｒ ｍａｓｓｉｖｅ ｂｌｏｏｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ ｏｆ ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｒｏｍ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００６ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２００７，１３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｗｉｔｈ ｒＦＶＶａ，ｍａｌｅ ｏｆｒ ９ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｆｅｍａｌｅ ｆｏｒ ４ ｃａｓｅｓ，ａｇｅｄ ｆｒｏｍ ５ ｔｏ ６０ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ ｗｉｔｈ ａ ｍｅａｎ ｏｆ ３８．Ｔｈｅ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｉｎ－ ｅｌｕｄｅｄ ａｏ￣ｉｃ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｆｏｒ ６ ｃａｓｅｓ，ｖａｌｖｅ ｒｅｐｌａｃｅｎｍｎｔ ｆｏｒ ５ ｃａｓｅｓ，ｈｅａｒｔ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ １ ｃａｓｅ，ａｎｄ Ｆｏｎｔａｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｆｏｒ １ ｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓｉｄｅ—ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｒＦＶＩＩａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒ ｒＦⅦａ ｔｈｅｒａｐｙ，ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎ ｃｈｅｓｔ ｄｒａｉｎｌｏｓｓ［（１ １３６±３４８）ｍＬ ｖｅｒｓｕｓ（３１８±１１４）ｍＬ，Ｐ ＜０．００５］，Ｐｒ［（１６．８±５．９）ｓ ｖｅｒｓｕｓ（１１．３±３．３）ｓ，Ｐ＜０．０５］ａｎｄ ＩＮＲ［（１．３±０．４）ｖｅｒｓｕｓ（０．９± ０．３），Ｐ＜０．０５］，ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａｎ ｉｎｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ＡＰ１ＴＩＴ［（５３．２±８．８）ｓ ｖｅｎｕｓ（４５．６±８．２）ｓ，Ｐ ＝０．３５５］．Ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｄｉｅｄ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｙｓｔｅｍ ｏｒｇａｎ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｓｔｒｏｋｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ １ ｐａｔｉｅｎｔ ｂｕｔ １１ｏ ｍｙｏｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｒＦＶＩＩａ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎ—ｔｉｍｅ ｕｓｅ ｏｆ ｒＦ Ｗａ ｃａｎ ａｃｈｉｅｖｅ ｇｏｏｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｌｏｓｓ，ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｂｌｏｏｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ａｎｄ ｗｉｔｈ ａ ｌｏｗ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩ ａ；Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ； Ｍａｓｓｉｖｅ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ；Ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ；Ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ 作者单位：１０００２９北京首都医科大学附属北京安贞医院一北京市 心脏手术由于体外循环、血液稀释、血小板破 心肺血管疾病研究所心脏外科 坏、体温变化及凝血因子耗竭等而出现凝血功能障 通讯作者 碍，术后容易出现严重的渗血、出血，不得不应用大 心肺血管病杂志２０１０年３月第２９卷第２期Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａ￣Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｍａｒｃｈ ２０１０。Ｖｏ１．２９．Ｎｏ．２ １２５ 量血液制品，导致术后并发症的发生率及死亡率升 高 。近年来为了解决输入血液制品的安全性问 排除外科活动性出血后；监测治化凝血时间（ＡＣＴ） 并追加鱼精蛋白使其达到或接近生理值水平；应用 各种常规止血药物（氨基乙酸、氨甲环酸、立芷雪及 题，临床上采用了自体输血及术中减少失血等一系 列措施，但据报道统计仍有约８０％合并高危因素的 心脏手术患者不得不输注同种血液制品 。注射 用重组人凝血因子ＶＩＩａ（ｒＦＶＩＩａ）最初应用于治疗存在 特异性抗Ⅷ因子及抗Ⅸ因子的血友病病例，近年来 逐步应用于术前脏器移植及心血管手术后严重出血 的治疗 。现将我院应用ｒＦＶＩＩａ治疗１３例高危心 脏手术后严重出血的治疗经验总结如下。 资料与方法 一维生素Ｋ１等）；输注新鲜冰冻血浆、血小板等血制 品，给与纤维蛋白原（Ｆｉｂ）及凝血酶原复合物等凝 血因子后效果不佳；监护室引流总量＞１ ０００ ｍＬ，或 者＞１５０ ｍＬ／ｈｒ且持续３ ｈ无减少趋势时；即应用ｒＦ Ｖｌｌａ（ＮｏｖｏＳｅｖｅｎ＠Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ，Ｄｅｎｍａｒｋ）。本 组给与剂量成人为２８．２～５２．２ ～ｋｇ，儿童为４８．２ ６８．６ ｇ／ｋｇ。 监测指标：监测应用ｒＦＶＩＩａ后每ｈ引流量、凝血 酶原时问（Ｐｒｒ）、国际标准化比值（ＩＮＲ）、活化部分 凝血活酶时间（ＡＦＶＦ）、Ｆｉｂ、血小板（Ｐｉｔ）及血红蛋 般资料基本情况：２００６年１０月至２００７年 ６月，１３例高危心脏手术后严重出血患者应用ｒＦＶＩＩａ 白血细胞比容（Ｈｃｔ）等指标，并观察应用ｒＦＶＩＩａ后患 者的不良反应。 治疗（表１）。其中男性８例，女性５例；年龄５～６０ 岁，平均年龄３８岁；体质量２５～８５ ｋｇ，平均５７．６９ ｋｇ。合并高危因素：血小板减少＜５０ ０００／ｍＬ；肝功 能异常谷丙转氨酶（ＡＩＪＴ）＞１００ Ｕ／Ｌ和／或总胆红 统计学方法：应用ＳＰＳＳ １２．０统计学软件进行 统计学分析，引流量及输血量采用均数±标准差，比 较分析采用ｔ检验，凝血功能指标比较分析采用方 差分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 结 果 素＞６．０ ｍｇ／ｄＬ；心源性恶液质；二次手术；复杂手术 （Ｂｅｎｔａｌ手术，全弓置换等）；心脏移植。 手术情况：手术包括主动脉手术６例（全弓置 换术２例，Ｂｅｎｔａｌ手术４例，室间隔缺损修补术 １．并发症及副反应： （ＶＳＤ）＋降主动脉成型术（ＣＯＡ）１例）；Ｆｏｎｔａｎ手 术１例；二尖瓣置换术＋主动脉瓣置换术（ＤＶＲ）２ 例；ＤＶＲ＋冠状动脉搭桥（ＣＡＢＧ）１例，二尖瓣置换 （ＭＶＲ）１例，三尖瓣置换（ＴＶＲ）１例，心脏移植１ 术后并发症５例，多器官功能衰竭死亡１例；应 用ｒＦＶｌＩａ后仍需二次开胸止血术１例；ＤＶＲ＋ＴＶＰ＋ 射频消融术（ＲＦ）后出现低心排出量综合征（低心 排）１例，后应用体外膜肺氧合装置（ＥＣＭＯ）；心脏 例，二次手术２例，应用辅助装置２例（表１）。患者 术前均未接受阿司匹林或华法令等抗凝药物治疗。 手术均于体外循环下进行，术中给予标准肝素化 （３００ ＩＵ／ｋｇ）。 移植术后出现肾功能衰竭１例，后应用连续。肾脏替 代疗法（ＣＲＲＴ）；远期出现脑梗死１例。全组未发 现心肌梗死及其他血栓性并发症。 ２．应用前后输注同种血液制品量的比较： 全组术后ｌ２ｈ给与红细胞悬液２．Ｏ一１６．０Ｕ， 研究方法 ｒＦＶＩＩａ应用指征：术后引流量多时 表１患者一般资料 １２６ 心肺血管病杂志２０１０年３月第２９卷第２期Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓ！ ａｒ Ｐｕ！ 旦 ！塑：丛 ！ ： ： ： 平均８．４ Ｕ；新鲜冰冻血浆２．０～２２．０ Ｕ，平均１１．２ ＰＩｔ活化速度的降低 ；体外循环低灌注产生的无氧 Ｕ；血小板０—４．０ Ｕ，平均１．８ ｕ。应用ｒＦＶＩＩａ前后平 代谢物质和乳酸造成ｐＨ下降也使ｒＦＶＩＩａ和血小板 均输注红细胞悬液分别为１０．６ Ｕ和４ Ｕ；新鲜冰冻 活性降低＿８ｊ。所以，在应用ｒＦⅦａ前必须首先保证： 血浆为１ １７５ ｍＬ和６００ ｍＬ。应用ｒＦＶＩＩａ前平均心 排除外科活动性出血；维持体温正常；纠正酸碱紊乱 包和纵隔引流量２６８ ｍｌＭｈ，应用ｒＦＷｌＩａ后５ ｈ内下 及补充钙剂；补充适量的血液制品；补充ＰＩｔ维持在 降为平均３８ ｍＬ／ｈ（Ｐ＜０．００１）。 ５０×１０’／Ｌ水平以上－ ；应用常规止血药物。 ３．凝血功能指标： ｒＦＶＩＩ ａ用于治疗血友病患者的标准剂量为９０ 应用ｒＦＶＩＩａ后，Ｐｒｒ及ＩＮＲ较应用前明显减小 ｋｇ，但应用于心脏外科术后严重出血尚无统一 （Ｐ＜０．０５）；但应用ｒＦ ＶＩＩ ａ前后Ａ ｍ’，血红蛋白 性标准。有文献报道【１１－１２］，应用剂量范围为１１．１～ （Ｈｂ）、Ｈｃｔ、Ｐｈ及纤维蛋白原（Ｆｉｂ）的变化差异无统 １ ８０ ｇ／ｋｇ不等。虽然有研究报道应用ｒＦＶｌｌａ后的止 计学意义（表２）。 血效果与用药剂量正相关 ｊ，但栓塞并发症可能成 讨论 剂量依赖性，故Ｋａｒｋｏｕｔｉ等¨ 提出ｒＦⅦａ的初始剂量 以３５～７Ｏ ｇ／ 为宜，效果不佳时可多次追加给药。 ｒＦＶＩＩａ最初用于血友病患者的治疗，后逐步推 我们考虑到ｒＦＶＩＩａ价格昂贵及应用后栓塞并发症可 广应用于肝移植和心血管手术后常规止血药物治疗 能成剂量依赖性，普通体质量成人患者初次给与２．４ 效果不佳的严重出血病例 。因子Ⅶ是外源性凝 ｍｇ（２８．２～５２．２ ｇ／ｋｇ），体质量较小儿童给与１．２ ｍｇ 血途径得启动因子，其作用机制为活化的Ⅶ直接作 （４８．２～６８．６ ｋｇ），即获得了良好的止血效果。ｒＦ 用于组织因子，形成Ⅶ因子－组织因子复合物，并激 Ｖｌｌａ的应用时机也是决定止血效果的重要因素。术 活因子Ⅸ和因子Ｘ，使凝血酶原转变为凝血酶而发 中及早应用，可及早控制出血，减少血液制品输注，从 挥凝血作用。同时ＶＩＩａ因子还可以直接与活化的血 而减低并发症发生率和病死率ｕ 。 小板结合，激活因子Ｘ而活化凝血酶促进凝血。 而且，在心血管外科领域应用ｒＦＶＩＩａ的安全性 本研究对１３例合并高危因素的心脏外科手术 也存在争议。Ｔｒｉｔａｐｅｐｅ＿７ 等对比研究证实ｒＦⅦａ治 后严重出血患者应用ｒＦＶＩＩａ，止血效果良好，应用后 疗组和对照组在术后病死率、心肌梗死及栓塞性并 引流量迅速减少，输血量下降。术前凝血功能障碍 发症等发生率差异无统计学意义。但Ｋａｒｋｏｕｔｉ 及血小板缺乏、复杂手术操作、二次手术、术中失血 等¨ 发现应用ｒＦⅦａ治疗的病例，肾功能不全发生 过多、体外循环时间长及急诊大血管手术等，是术后 率增高及住院时间延长。本研究中仅１例在远期发 严重出血的高危因素。体外循环可产生血管内凝血 生脑梗死，其余患者均未发现心肌梗死、脏器功能不 和纤溶亢进，导致血小板数量显著减少及功能显著 全及其他栓塞性并发症，证实ｒＦＶＩＩａ应用于高危心 降低 ，内源性凝血因子消耗及活性降低。。 。 脏术后严重出血有较好的安全性。 Ｔｒｉｔａｐｅｐｅ等 曾报道一组合并高危因素的主动脉 总之，ｒＦＶＩＩａ应用于心血管手术后严重出血的 夹层患者术后严重出血后，应用ｒＦＶＩＩａ的病例，证实 临床治疗效果已得到了初步证实。其止血效果明 应用后引流量和输血量明显减少且凝血功能指标 显，及早应用可减少出血量和输血量，从而降低病死 （ＰＴ、ＩＮＲ、Ａｍ、Ｐｈ、Ｆｉｂ及抗凝血酶等）明显改善。 率及输血相关并发症。多个中心的研究也初步证实 对于应用ｒＦＶＩＩａ的指征及时机，目前尚无公认 了其较好的安全性。但其价格昂贵，应用的适应症、 的指导性意见。研究证明低温下降使ｒＦＶＩＩａ、Ｐｉｔ和 禁忌症、给药时机、最佳剂量及安全性等仍有待多中 凝血酶活性减低 ；而大量输入血浆代用品及晶体 心大样本研究确立证实。 液稀释了凝血因子和Ｐｉｔ，造成凝血酶生成速度和 表２ ｒＦ］］Ｉａ应用前后凝血指标变化（ｘ± ） 肺血管病杂志２０ｌ０年３月第２９卷第２期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｉｓｃａｓｅｓ．Ｍａｒｃｈ ２０１０，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．２ ｌ２７ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉｃ ａｎｄ ａｃｉｄｏｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｊ Ｔｒａｕｍａ，２００３， 参考文献 Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｓｕｒｇｅｏｎｓ ｂｌｏｏｄ ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ｔａｓｋ ｆｏｒｃｅ，Ｆｅｒｒａｒｉｓ ＶＡ，Ｆｅｒｒａｒｉｓ ＳＰ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａ— ｔｉｖｅ ｂｌｏｏｄ ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ：ｔｈｅ ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｓｕｒｇｅｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｏｃｉｅｔｙ ５５：８８６—８９１． ［９］ ｇｊａｌｋｅ Ｍ，Ｅｚｂａｎ Ｍ，Ｍｏｎｒｏｅ ＤＭ，ｅｔ １．Ｈｉａｇｈ—ｄｏｓｅ ｆａｃ— ｔｏｒ Ｖｌｌａ ｉｎｅｒｅａｓｅｓ ｉｎｉｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｄｉ． ａｔｅｓ ｆａｓｔｅｒ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ—ｌｉｋｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｉｎ ａ ｃｅｌｌ—ｂａｓｅｄ ｍｏｄｅｌ ｓｙｓｔｅｍ．Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ， ２００１．１１４：１１４—１２０． ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｉｓｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００７，８３：￥２７一￥８６． ［１０］ Ｒａｉｖｉｏ Ｐ，Ｓｕｏｊａｒａｎｔａ－Ｙｌｉｎｅｎ Ｒ，Ｋｕｉｔｕｎｅｎ ＡＨ．Ｒｅｃｏｍ— ｂｉｎａｎｔ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩａ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｈｅｍ— ｏｒｒｈａｇｅ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００５， ８０：６６—７１． Ｋ，Ｈａｄｉｉａｎｎａｓｔａｓｓｉｏｕ Ｖ，ｅｔ ａ１． Ｒｅ— ［２］ Ｗａｒｒｅｎ Ｏ，Ｍａｎｄａｌｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒⅦｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ：ａ ｓｙｓ— ｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００７，８３：７０７—７ １４． ［３］ Ｈｅｎｄｒｉｋｓ ＨＧ，Ｍｅｉｊｅｒ Ｋ，Ｄｅ ｗｏｌｆ ＪＴ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩ ｏｎ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｍｅａｓｕｒｅｄ ［１１］ Ｌｅｉｂｏｖｉｔｃｈ Ｌ，Ｋｅｎｅｔ Ｇ，Ｍａｚｏｒ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩ ｆｏｒ ｌｉｆｅ－－ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｅｍｏｒ・－ ｒｈａｇｅ ａｆｔｅｒ ｐｅｄｉａｔｉｃ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｒｙ．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００３，４：４４４４４６． ｂｙ ｔｈｒｏｍｂｏｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｂｌｏｏｄ Ｃｏａｇｕｌ Ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ，２００２，１３：３０９—３１３． ｎｅｒ Ｍ，Ｈｏｕｈｚ Ｅ，Ｊｅｐｐｓｓｏｎ Ａ．Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｃｔｉｖａ— ［４］ Ｈｙｌｌｔｅｄ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｆｅ—ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ ［１２］ Ｒｏｍａｇｎｏｌｉ Ｓ，Ｂｅｖｉｌａｃｑｕａ Ｓ，Ｇｅｌｓｏｍｉｎｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｍａｌｌ— ｄｏｓｅ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩ（ＮｏｖｏＳｅｖｅｎ）ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ，２００６，１０２：１３２０—１３２６． ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ。 ２００５．２８：２５４—２５８． ［１３］ Ｋａｒｋｏｕｔｉ Ｋ，Ｂｅａｔｔｉｅ ＷＳ，Ｃｒｏｗｔｈｅｒ ＭＡ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｒｅｃｍｎｂｉｎａｎｔ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩａ ｉｎ ｏｎ—ｐｕｍｐ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ： 王盛字，陈宝田．心脏直视手术后血小板变 ［５］ 唐秀梅，化的初步观察．心肺血管病杂志，１９９５，１４：８８—９０． ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｃａｎａｄｉａｎ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ．Ｃａｎ ［６］ 陶旨琴，龚庆成，马雪莲，等．２４例心肺转流术后出血 原因的分析．心肺血管病杂志，１９９６，１５：４９—５１． ［７］ Ｔｒｉｔａｐｅｐｅ Ｌ，Ｄｅ Ｓａｎｔｉｓ Ｖ，Ｖｉｔａｌｅ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｊ Ａｎａｅｓｔｈ，２００７，５４：５７３—５８２． ［１４］ ＭｃＣａｌｌ Ｐ，Ｓｔｏｒｙ ＤＡ，Ｋａｒａｐｉｌｌａｉ Ｄ．Ａｕｄｉｔ ｏｆ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩａ ｆｏｒ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｏ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒ ＶＩＩ ｆｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ａｆｔｅｒ ａｃｕｔｅ ａｏｒｔｉｃ ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ：ａ ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ ｓｃｏｒｅ ａｎａｌｙｓｉｓ． Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２００７，３５：１６８５—１６９０． ｃｏｍｐｌｅｘ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｃａｎ Ｊ Ａｎａｅｓｔｈ，２００６，５３： ９２６－９３３． ｋｏｕｔｉ Ｋ，Ｗｉｊｅｙｓｕｎｄｅｒａ ＤＮ，Ｙａｕ ＴＭ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｎ－ ［１５］ Ｋａｒｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｓｓｉｖｅ ｂｌｏｏｄ ｌｏｓｓ ｗｉｔｈ ｍｏｒｔａｌｉ— ｔｙ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，２Ｏ０４，４４：１４５３—１４６２． ［８］ Ｍｅｎｇ ＺＨ，Ｗｏｌｂｅｒｇ ＡＳ，Ｍｏｎｒｏｅ ＤＭ ３ｒｄ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｐＨ ｏｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｆａｃｔｏｒ ＶＩ— Ｉａ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ｆａｃｔｏｒｆ ＶＩＩａ （２００９—１２—２４收稿；２０１０—０１一Ｏ７修回） ２０１０全国心肺血管危重症监护临床应用‘安贞’培训班第一轮通知 由首都医科大学附属北京安贞医院呼吸科及继续教育处主办，《心肺血管病杂志》协办，为期３天的２０１０年“全国心肺血 管危重症监护临床应用‘安贞’培训班”，定于２０１０年４月２１日至２０１０年４月２３日在北京举行。参会者将授予国家继续医 学教育项目Ｉ类学分。此次论坛不仅邀请了国内著名的心脏、呼吸与危重病医学专家，还特邀美国心脏、呼吸与危重病医学 专家做专题讲座，内容覆盖＿『心、肺、血管危重症监护、呼吸机应用和感染等的临床最新进展。 会议时间：２０１０年４月２１日报到，４月２３日结束。 会议地点：北京安贞医院一Ｌ４，ｂ大楼会议中心（暂定） 会议注册：注册费９００元／人（包括资料费、会议步费），参会代表住宿统一安排，费用自理 更多详情、最新信息请登陆网站：ｈｔｔｐ：／／ＸＦＸＺ．ｃｈｉｎａｊｏｕｒｎａ１．ｎｅｔ．ｃｎ查询。 首都医科大学附属北京安贞医院呼吸科、教育处、《心肺血管病杂志》
