ICP-MS法测定脂肪乳（10%）氨基酸（15）葡萄糖（11%）注射液中4种元素的含量

注射液中4种元素的含量

何燕莉;周远华

【摘 要】目的建立测定脂肪乳（10%）氨基酸（15）葡萄糖（11%）注射液中钾、钠、镁、钙4种元素的质量分数的方法。方法采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS法）,利用内标溶液（45Sc）在线校正漂移,供试品经稀释后直接同时测定注射液中的4种金属元素的量。结果钾、钠、镁、钙标准曲线r值分别为0.998 6、0.999 0、0.998 7、0.999 7;加样回收率为94.5%～107.7%,精密度试验RSD值分别为1.4%、1.8%、2.1%、1.1%。结论该方法简便、快速、准确,可作为该类注射液中钾、钠、钙、镁质量分数测定的方法。 【期刊名称】《广东药科大学学报》 【年(卷),期】2017(033)003 【总页数】3页(P346-348)

【关键词】ICP-MS 脂肪乳（10%）氨基酸（15）葡萄糖（11%）注射液 钾 钠 钙 镁

【作 者】何燕莉;周远华

【作者单位】广州市药品检验所,广东广州510160;广州市药品检验所,广东广州510160

【正文语种】中 文 【中图分类】R927.2

脂肪乳(10%)氨基酸(15)葡萄糖(20%)注射液是一种适用于口服或肠内营养供给不能、不足或禁忌者，用于肠外营养，商品名为克林维。克林维的包装分隔为3个的腔室，分别装有脂肪乳、复方氨基酸和葡萄糖溶液，其中复方氨基酸注射液含钾、钠、镁等3种微量元素，葡萄糖注射液含钙微量元素，使用时激活可剥离隔封，多种营养物质即以一定的配比混合，可对患者进行输注。肠外营养对加快术后患者和机体恢复、促进伤口愈合，增加患者抵抗力有着积极作用[1]。目前，测定钾、钠、钙、镁元素多应用原子吸收分光光度法(AAS)、电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)、电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)[2-5]。其中ICP-MS在无机元素分析中的应用愈来愈广泛，具备干扰少、线性范围宽、多元素同时分析等优势，检测限一般比AAS法、ICP-AES法低2～3个数量级。克林维进口药品注册标准[6]规定，钠、钾采用火焰光度法，钙、镁采用AAS法测定。本文采用ICP-MS法同时测定克林维中钾、钠、钙、镁的质量分数，并与AAS法及火焰光度法测定结果进行比较。 1.1 仪器

Agilent 7900电感耦合等离子体质谱仪(美国Agilent公司，配碰撞池)；Milli-Q超纯水机(MILLIPORE公司)。 1.2 试剂与试药

钾单元素标准溶液(GSB G 62011-90，批号：16042272)、钠单元素标准溶液(GSB G 62004-90，批号：16022673)、镁单元素标准溶液(GSB G 62005-90，批号：16010572)、钙单元素标准溶液(GSB G 62012-90，批号：16041272)，以上标准溶液质量浓度均为1 000 μg/mL，购自国家钢铁材料测试中心钢铁研究总院；超纯水：Milli-Q，电阻率18.0 MΩ/cm；质谱调谐液：Li、Y、Ce、Tl、Co(质量浓度10 μg/L，Agilent公司)；内标溶液：Sc、Ge、Y、In、Tb、Bi(质量浓度10 mg/L，Agilent公司，批号8-185YPYZ)，使用前用5%溶液稀释

200倍后使用，即质量浓度为0.05 μg/mL；克林维(BAXTER S.A.，批号：16D19N41、16F27N40、16E09N40)。 2.1 ICP-MS工作参数

使用1 μg/L调谐液对仪器条件进行最优化，最优化参数为：射频功率为1 550 W；氩气载气流速为1.20 L/min；采样深度为8 mm；等离子体气体流量为15.01 L/min；重复取样次数为3次；提取透镜电压为-105.0 V，偏转电压为-55 V，透镜电压为8.3 V；碰撞池使用氦模式，八级杆RF为190 V。

使用0.05 μg/mL内标溶液，采用在线内标方式校正仪器漂移，测定时选取同位素为23Na、39K、24Mg、43Ca，以45Sc作为内标。 2.2 标准溶液的制备

分别精密量取钾、钠、镁、钙单元素标准溶液(1 000 μg/mL)适量，用水稀释制成含钾、钠为50、100、200、300、500 ng/mL的标准系列溶液，含镁5、10、20、30、50 ng/mL的标准系列溶液，含钙0.5、1、3、5、10 μg/mL的标准系列溶液。同时做空白溶液。 2.3 供试品溶液的制备

精密量取氨基酸注射液腔袋溶液1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为钾、钠、镁供试品溶液。精密量取葡萄糖注射液腔袋溶液1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为钙供试品溶液。 3.1 线性关系考察

取空白溶液和系列标准溶液，按“2.1”项仪器优化条件，通过在线加入内标方式进行测定，仪器自动绘制标准曲线，结果表明各元素的标准曲线线性良好，见表1。 3.2 精密度试验

取500 ng/mL钾标准溶液、500 ng/mL钠标准溶液、50 ng/mL镁标准溶液、5

μg/mL钙标准溶液，按“2.1”项下条件进行测定，重复7次，结果测得钾、钠、镁、钙含量的RSD值分别为1.4%、1.8%、2.1%、1.1%，表明仪器精密度良好。 3.3 重复性试验

取批号为16D19N41的供试品，按“2.3”项下方法制备供试品溶液，制备6份，按“2.1”项下条件进行测定，结果测得钾、钠、镁、钙含量的RSD分别为0.9%、2.8%、3.2%、2.7%(n=6)，表明方法重复性良好。 3.4 加样回收率试验

精密量取氨基酸注射液腔袋溶液1 mL，分别精密加入含钾元素及钠元素1 000 μg/mL溶液各0.5、1、2 mL，分别精密加入含镁元素100 μg/mL溶液各0.5、1、3 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取上述溶液1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为钾、钠、镁回收率测定溶液。 精密量取葡萄糖注射液腔袋溶液1 mL，分别精密加入含钙元素100 μg/mL溶液各0.5、1、3 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为钙回收测定溶液。按“2.1”项下条件进行测定，计算加样回收率。结果表明各元素的加样回收率良好，均在94.5%～107.7%范围内，各元素的RSD值为2.8%～4.4%。 3.5 样品测定

克林维注册标准规定钾、钠按火焰光度法测定，镁、钙按AAS法测定，各元素主要工作参数及标曲浓度见表2。取3批样品，按“2.3”项方法制备供试品溶液，采用ICP-MS法测定各元素的质量分数，并与标准规定测定方法进行比较，两者结果基本一致，结果见表3。

克林维的进口药品注册标准[6]中记载，各元素需分别配制及测定，钙、镁用AAS法，需要加入特定的原子释放剂，钙测定用乙炔空气火焰时，其响应值低，灵敏度较差；钾、钠用火焰光度法，测定结果受燃气比例影响大，当大批量检测时，仪器易蓄积，本底值升高，需插入多次的水溶液清洗；且各元素需分别配制，测定步骤

繁琐，耗时较长。本文采用ICP-MS法测定样品中钾、钠、钙、镁的量，方法简便，样品直接稀释，步骤简单，4个元素能同时测定，回收率在规定范围内，精密度高，重复性好，与标准方法测定结果比较基本一致。

采用ICP-MS法测定的质谱干扰主要受等离子体本身以及溶剂引入的干扰，双电荷离子干扰、氧化物干扰、仪器稳定性等可通过调谐液作参考溶液调整仪器最佳状态，选取适合的内标元素消除基质效应及基线漂移等对测定结果的干扰，对于名义质量相同而发生质谱重叠的情况，采用碰撞反应系统来消除干扰。

本文所建立的方法灵敏度高、操作省时，结果专属性强，可用于同类注射液的钾、钠、钙、镁质量分数的测定。

【相关文献】

[1] 侯卫学，孔兰柱，张海荣.云南白药配合微波治疗肠外营养液所致静脉炎的效果观察[J].河北医药，2013，35(12)：1903-1904.

[2] 童永鑫，何宇新.原子吸收光谱法测定复方氯化钠注射液中氯化钙含量[J]. 西华大学学报(自然科学版),2014,33(2):93-97.

[3] 宁洪鑫，王伟，杨颖,等.火焰原子吸收光度法测定复方电解质注射液中钠、钾、镁离子[J].药物评价研究，2011，34(4)：267-269.

[4] 姚春毅，李彪，贾海涛，等.电感耦合等离子质谱法快速测定布洛芬注射液中15种元素的含量[J].中国药师,2016,19(5):1000-1003.

[5] 陈阳，郁韵秋.电感耦合等离子体发射光谱法测定脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液中钾、钠、钙、镁的含量[J].中国药房，2012,23(25)：2374-2375.

[6] 国家食品药品监督管理局.进口药品注册标准 脂肪乳(10%)氨基酸(15)葡萄糖(20%)注射液:JX20110283 [S].2011.